苯妥英钠对丙戊酸钠药动学的影响

目的 :研究苯妥英钠 (PHT)对丙戊酸钠 (VAL)在癫痫治疗中的药动学影响及VAL在唾液中与血液中浓度的相关性。方法 :监测病人血清中PHT和VAL浓度 ,用药动学软件PKBP N1拟合。结果 :与VAL单用相比 ,PHT可显著降低VAL的血中药物浓度、AUC(P <0 .0 5 ) ,缩短t1/ 2 。VAL的唾液浓度与其血中浓度相关性不显著 (P >0 .0 5 )。结论 :在癫痫联合用药治疗中 ,PHT对VAL的药动学有显著影响 ,故需监测二者的血药浓度 ,以达到合理用药。此外 。

应用丙戊酸钠调节组蛋白乙酰化修饰抑制肝癌细胞增殖的作用及机制

目的观察应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠调节染色体组蛋白低乙酰化水平对肝癌细胞增殖的作用，并进一步检测Cyctin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1蛋白及mRNA表达变化，探讨其分子作用机制。方法应用0．75～4．0mmol／L丙戊酸钠作用于肝癌细胞系HepG2细胞后，MTT法检测细胞生长抑制、细胞克隆形成试验观察克隆形成率、碘化丙啶标记流式细胞术检测细胞周期、间接免疫荧光法分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1蛋白表达，RT—PCR检测分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1 mRNA表达。结果0．75～4．0mmol／L丙戊酸钠作用24、48、72、96h，观察组出现了时间-剂量依赖趋势的生长抑制，同时细胞克隆形成率显著降低，对照组细胞增殖周期G1、S、M期所占比例未见明显改变，而观察组则随药物浓度、作用时间的不同而出现不同程度的细胞增殖周期G1期阻滞，G1期比例由55．4％～82．8％不等，差异有统计学意义（P〈0．01）。观察组Cyclin A、Cyclin D1蛋白及mRNA表达均被明显下调而P21^Waf/cip1蛋白、mRNA表达则被明显上调，与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）；而Cyclin E蛋白和mRNA表达变化则未见明显差异（P〉0．05）。结论通过应用特异性组蛋白脱乙酰酶抑制剂调节组蛋白乙酰化修饰可明显抑制肝癌细胞生长、抑制细胞克隆形成、阻滞细胞增殖周期于G1期；丙戊酸钠作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂可明显抑制肝癌细胞增殖，其作用机制是通过上调P21^Waf/cip1 mRNA蛋白表达，下调Cyclin D1、Cyclin A mRNA蛋白表达分别和／或协同实现。

丙戊酸钠对癫痫患儿糖代谢影响的临床研究

目的:观察癫痫患儿服用VPA后体重、体重指数(BMI)、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗的变化,了解VPA对糖代谢的影响。方法:选择正常儿童65例为对照组,设置未服VPA治疗的癫痫患儿65例为Ⅰ组,65例癫痫患儿经治疗VPA3个月后为Ⅱ组,已单服VPA治疗达6个月者65例为Ⅲ组。分别检测体重、体重指数(BMI)、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数。结果:治疗3个月的患者(Ⅱ组),体重、体重指数及空腹胰岛素水平较治疗前明显增高(P<0.01);空腹血糖水平则明显降低(P<0.05)。治疗6个月的患者(Ⅲ组),体重、体重指数更为增高,但空腹胰岛素水平较治疗3个月者下降(P<0.05);空腹血糖水平较治疗3个月者稍有增高,但无统计学意义。胰岛素抵抗指数三组间变化不大。治疗6个月的患者,食欲增加者有47例,而治疗前食欲增加者仅20例,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:服用VPA可导致癫痫患儿食欲增加、除不存在胰岛素抵抗外,体重、血糖和高胰岛素水平在治疗3月后已可产生明显变化。

丙戊酸钠通过MEK/ERK信号通路上调NKG2D配体表达增强NK细胞对A375人黑素瘤细胞的杀伤

目的探讨丙戊酸钠(VPA)通过丝裂原激活激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)信号通路对自然杀伤细胞2组成员D(NKG2D)配体表达及自然杀伤(NK)细胞杀伤黑素瘤细胞的影响。方法采用1 mmol/L VPA处理对数生长期的A375细胞24 h,Western blot法检测主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关分子A(MICA)、主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关分子B(MICB)、磷酸化的MEK(p-MEK)、MEK、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)与ERK1/2的蛋白表达水平;流式细胞术检测MICA与MICB的表达;乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK92细胞对A375黑素瘤细胞的杀伤活性;使用MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059联合VPA处理A375细胞,Western blot法检测MICA、MICB蛋白表达,流式细胞术检测MICA与MICB的表达;LDH释放法检测NK92细胞对A375黑素瘤细胞的杀伤活性。非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠成瘤实验检测黑素瘤体积变化,免疫组织化学染色法检测MICA与MICB的表达。结果与对照组相比,VPA组A375细胞MICA与MICB的表达升高,NK92细胞对A375细胞的杀伤率增加,p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2比值升高。与VPA组相比,VPA联合PD98059组A375细胞MICA与MICB的表达降低,NK92细胞对A375细胞的杀伤率降低;与NK92细胞组相比,NK92细胞联合VPA组NOD/SCID小鼠肿瘤体积减少,MICA与MICB表达升高;与NK92细胞联合VPA组相比,NK92细胞联合VPA和PD98059组NOD/SCID小鼠肿瘤体积增加,MICA与MICB表达降低。结论VPA上调黑素瘤细胞MICA与MICB表达,增强NK92细胞对黑素瘤的杀伤活性,可能与MEK/ERK信号通路的激活有关。

荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血清药物浓度

目的检测丙戊酸钠血药浓度。方法采用荧光偏振免疫(TDx)法。结果测定目标血清血药浓度在有效范围内的占受试58.7%。结论本方法简便、快速,适用于临床常规检查。

拉莫三嗪及丙戊酸钠对锂-匹罗卡品致痫大鼠的神经保护作用及其对癫痫的治疗作用

目的：观察拉莫三嗪（LTG）及丙戊酸钠（VPA）对锂-匹罗卡品癫痫持续状态（SE）大鼠海马锥体细胞、齿状回门区神经元的保护作用及对癫痫的治疗作用。方法：用大鼠制作锂-匹罗卡品SE动物模型，分三组：SE对照组，LTG治疗组和VPA治疗组。此三组在SE后2h给予安定阻断痫性发作，再分别给予适量生理盐水（NS）、LTG、VPA治疗15d，比较各组海马锥体细胞、门区神经元计数、继发癫痫的发生率及苔藓纤维出芽的评分。另设有正常对照组（NS组），不制模只给予NS“治疗”。结果：SE对照组、LTG组及VPA组齿状回门区均出现神经元丢失，VPA组及SE对照组均存在海马CA1神经元丢失，但LTG组海马CA1锥体神经元无丢失；三个模型组继发癫痫的发生率及苔藓纤维出芽的评分比较差异无统计学意义。结论：锂-匹罗卡品SE模型中，SE2h后给药，LTG能够对大鼠海马锥体细胞起到神经保护作用，VPA无明显保护作用，但两种抗癫痫药物均不能够阻断癫痫的发生及齿状回苔藓出芽。

组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的作用分析

目的探究组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的效果。方法选取我院肿瘤科于2015年1—12月收治的80例恶性肿瘤患者作为观察样本,采用平行随机抽样法将其分为对照组与观察组,每组各40例。对照组给予常规化学药物治疗,观察组在常规化疗的基础上给予丙戊酸钠(valproic acid,VPA)治疗,对比两组的近期疗效以及毒副反应情况。结果观察组中CR 7例、PR 11例、NC 14例、PD 8例,总有效率为45%,疾病控制率为80%,均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的临床效果确切,可在临床中推广应用。

丙戊酸钠通过激活核因子κB(NF-κB)通路引起大鼠HAPI小胶质细胞炎症反应

目的研究丙戊酸钠(VPA)诱发HAPI小胶质细胞炎症反应的可能机制。方法体外培养大鼠HAPI小胶质细胞,分别给予(0、0.25、0.5、1、2.5、5)mmol/L VPA处理24 h。显微镜观察各组细胞生长及形态变化,CCK-8法检测细胞存活率,ELISA检测各组细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。以2.5 mmol/L VPA作为最适浓度,Western blot法检测核因子κB抑制物(IκB)激酶α/β(IKKα/β)、磷酸化的IκB激酶(pIKKα/β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达,激光共聚焦显微镜技术观察NF-κB p65蛋白核转位情况。结果随着VPA浓度增高,HAPI细胞逐渐伸出丝状伪足,并最终激活形成阿米巴样形态,且HAPI细胞的存活率不断降低;当VPA的浓度增高至1 mmol/L后,小胶质HAPI细胞分泌的TNF-α明显高于正常对照组。2.5 mmol/L VPA处理的HAPI细胞NF-κB通路相关蛋白IKKα/β、pIKKα/β、TNF-α、IL-1β表达明显增高,同时伴随HAPI细胞中NF-κB p65蛋白表达由胞质中高表达转为主要在细胞核内表达。结论高浓度VPA通过激活HAPI小胶质细胞NF-κB通路,引起炎症反应。

丙戊酸钠联合西酞普兰对复发双相障碍抑郁发作患者临床疗效的影响

目的研究丙戊酸钠(VPA)联合西酞普兰(CIT)治疗对复发双相障碍抑郁发作病人临床疗效及认知功能、血清炎症因子的影响。方法选取2017年2月~2018年3月接受治疗的108例复发双相障碍抑郁发作患者作为研究样本,按治疗方式将其分为VPA治疗组和VPA-CIT治疗组,每组患者54例,治疗8周后,比较两组的临床疗效及认知功能、血清炎症因子等的变化情况。结果经过8周的治疗后,两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.001),VPA-CIT治疗组的疗效更好。治疗前两组TMT-A、TMT-B时间比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗8周后,两组的TMT-A、TMT-B时间均显著缩短(P<0.05),VPA-CIT治疗组的TMT-A、TMT-B时间较VPA治疗组缩短更明显(P<0.01)。治疗前两组患者血清MIF、IL-1β、IL-6含量比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗8周后,两组血清MIF、IL-1β、IL-6含量均显著下降(P<0.05),VPA-CIT治疗组的血清MIF、IL-1β、IL-6含量较VPA治疗组下降更明显(P<0.01)。结论 VPA联合CIT治疗对复发双相障碍抑郁发作患者的临床疗效显著,值得临床推广。

丙戊酸钠血药浓度监测研究概况

本文通过介绍丙戊酸钠血药浓度的影响因素、不良反应以及常用血药浓度监测方法,为开展丙戊酸钠血药浓度监测研究提供参考。通过查阅文献,总结分析,结果显示高效液相色谱法、荧光偏振免疫法、气相色谱法等用于血药浓度监测有较高的准确度,监测发现约有50%的患者血药浓度在治疗范围内,显示出开展血药浓度监测工作的必要性。而现有的监测方法存在测定需要大型仪器、操作繁琐、监测结果不具有实时性以及地域性限制等问题,期待进一步的方法学改进研究。

丙戊酸钠代谢产物2-ene-VPA RP-HPLC分析方法的建立

目的：建立癫痫患者血浆中丙戊酸钠（VPA）代谢产物2-丙基-2-戊烯酸（2-ene-VPA）的HPLC测定方法。方法：血浆用乙酸乙酯提取,以2,4’-二溴苯乙酮作为内标,氮气挥干样品,色谱柱：ZORBAX SB-C18柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相：甲醇-水（55∶45）;检测波长：217 nm;流速：1.0ml·min^-1;柱温：35℃;进样温度：20℃。结果：内标2,4’-二溴苯乙酮和2-ene-VPA的保留时间分别为11.2 min和5.1 min,2-ene-VPA的血浆浓度在0.5-16.0μg·ml^-1范围内,2-ene-VPA与内标2,4’-二溴苯乙酮的峰面积比与浓度呈良好的线性关系（R〉0.999）,平均回收率为（96.85±0.33）%,日内RSD〈5%,日间RSD〈5%。结论：本法经济、快速、简便,适用于临床上2-ene-VPA的测定及研究。

FPIA法和HPLC法监测丙戊酸血药浓度的比较研究

目的:比较荧光偏振免疫分析法(FPIA)和高效液相色谱法(HPLC)监测丙戊酸血清药物浓度的相关性。方法:收集癫痫患者服丙戊酸后的稳态谷浓度血样,分别用FPIA法和HPLC法进行测定,考察二种测定方法的相关程度。结果:以HPLC法测定结果(x)与FPIA法测定结果(y)所作线性回归方程如下:y=1.8163+0.8407x(r=0.944),二种方法测定丙戊酸血清药物浓度结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FPIA法和HPLC法测定丙戊酸血药浓度结果差异具有统计学意义,在丙戊酸治疗药物监测中应予以关注并作相应调整。

高效液相色谱法与化学发光法测定血清丙戊酸钠浓度的比较

目的探讨高效液相色谱法(HPLC)与化学发光免疫分析法(CLIA)测定人血清中丙戊酸钠(VPA)浓度的相关性。方法建立一种测定人血清VPA浓度的HPLC法,并用该方法和CLIA法平行测定62例精神疾病患者血清VPA浓度,对2组结果进行比较分析。结果两种方法测定结果具有良好的相关性,回归方程为:Y=3.066+0.977X(r=0.952,n=62);经配对t检验,差异无统计学意义(t=-1.456,P>0.05)。结论 HPLC法和CLIA法测定血清VPA浓度具有良好的相关性,两法均可以用于血清VPA浓度测定。

丙戊酸钠对抗鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤的线粒体机制

研究丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对抗鱼藤酮(Rotenone)诱导的SH-SY5Y细胞损伤的作用及线粒体机制。以1,10μmol/L VPA预处理SH-SY5Y细胞3 h,再加入400 nmol/L Rotenone作用24 h。MTT法检测与相差显微镜观察相结合,分析VPA对抗Rotenone损伤的作用;JC-1染色法与Mito-Tracker染色法分析线粒体膜电位及线粒体数量的变化;Clark氧电极法检测细胞呼吸功能;DCFH-DA探针法检测细胞中ROS的含量;并在离体线粒体上观察VPA对Ca2+诱导的线粒体肿胀的影响。结果发现,1,10μmol/L VPA预处理SH-SY5Y细胞3 h可对抗400 nmol/L Rotenone引起的细胞损伤,并且可以提高损伤细胞中线粒体的膜电位,增加线粒体的数量,此外,还可以增强损伤细胞的呼吸功能,降低细胞中ROS的含量,但VPA并不能直接作用于离体的线粒体发挥神经保护作用。由此,VPA具有良好的神经保护作用,其机制与增强线粒体功能和数量、从而改善细胞功能有关,这为其应用于帕金森病的预防与治疗提供了实验依据。