二巯丙磺钠及合用安定对毒鼠强急性中毒动物的保护作用

[目的 ]探讨二巯丙磺钠及合用安定对毒鼠强急性中毒动物的保护作用。 [方法 ]通过小鼠、大鼠急性毒性实验 ,观察二巯丙磺钠解毒作用的时效关系 ;观察二巯丙磺钠及合用安定的保护作用及对大鼠脑电的影响。 [结果 ]二巯丙磺钠须在染毒前 2 0min腹腔注射 (ip) ,才能发挥良好的解毒作用 ,二巯丙磺钠与毒鼠强混合后灌胃 (ig) ,不能降低毒鼠强的毒性 ;二巯丙磺钠、安定均能提高毒鼠强中毒小鼠的LD50 ,降低毒鼠强中毒大鼠的死亡率 ,两药合用保护作用更佳。染毒前 30minip二巯丙磺钠能抑制毒鼠强中毒大鼠强直性惊厥波的产生 ,染毒后静脉注射 (iv)安定能消除产生的强直性惊厥波。 [结论 ]二巯丙磺钠和安定对毒鼠强急性中毒动物有一定的保护作用 。

巯基化合物对毒鼠强急性中毒小鼠的保护作用

目的 :探讨巯基化合物对毒鼠强急性中毒小鼠的解毒作用。方法 :通过小鼠急性毒性实验 ,观察多种巯基化合物的解毒作用。结果 :巯基化合物能不同程度地延长毒鼠强中毒小鼠的惊厥潜伏期及死亡时间 ,二巯丙磺钠及二巯丁二钠还可明显降低中毒小鼠死亡率。结论 :二巯丙磺钠和二巯丁二钠对毒鼠强中毒小鼠有明显的保护作用 ,尤以二巯丙磺钠为最佳 (P<0 .0 0 1)

二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物的解毒作用

目的 :研究二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物的解毒作用。方法 :通过小鼠、大鼠及家兔急性毒性实验观察二巯丙磺钠的解毒作用 ,及微量脑室内给药对小鼠毒性及大鼠脑电的影响。结果 :二巯丙磺钠能有效抑制急性中毒动物的强直性惊厥 ,明显降低死亡率 ,微量脑室给药也能明显降低中毒小鼠死亡率 ,并能明显抑制大鼠强直性惊厥波的产生。结论 :二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物有非常明显的解毒作用 。

肝豆汤联合DMPS驱铜治疗对Wilson病湿热内蕴型认知功能障碍的影响

目的：探讨肝豆汤联合二巯基丙磺酸钠（DMPS）治疗对湿热内蕴型肝豆状核变性患者的认知功能障碍影响。方法：回顾性分析湿热内蕴型肝豆状核变性患者85例,其中治疗组45例,对照组40例,其中治疗组给予中药肝豆汤联合二巯基丙磺酸钠治疗,对照组为单独应用二巯基丙磺酸钠治疗的患者;治疗共进行4个疗程,每个疗程为8 d,DMPS驱铜治疗6 d后间歇休息2 d,在治疗前后分别进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评定,并检测认知功能相关指标血清超氧化物歧化酶（SOD）,同型半胱胺酸（Hcy）水平的变化,观察24 h尿铜的改变,并检测肝功能、肾功能、白细胞、血小板等相关安全性指标。结果：两组患者在治疗后,MoCA评分总分较本组治疗前均明显改善,其中以治疗组改善最为明显;治疗后两组间子项目的评分比较,其中视空间与执行功能、注意力治疗组改善显著优于对照组（P〈0.05）;两组血清学指标SOD水平组均改善明显,治疗组显著优于对照组（P〈0.05）,治疗后Hcy水平治疗组明显改善（P〈0.05）,对照组无明显变化;两组驱铜效果均较为显著（P〈0.01）,两组组间对比,治疗组优于对照组（P〈0.05）。结论：肝豆汤联合二巯基丙磺酸钠可显著改善Willson病认知功能,血清SOD,Hcy水平显著改善,驱铜效果明显,不良反应轻微,安全有效。

二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒的实验预防

目的：探求动物氯苯甲脒（ 杀虫脒） 急性中毒的更佳解救药剂及方法。方法：通过小鼠、大鼠、家鸽氯苯甲脒急性中毒实验，观察二巯丙磺钠与亚甲蓝单独应用及２ 药联合应用的解毒效果。结果：与对照组相比，二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒动物有非常显著的解毒作用（ Ｐ＜ ０ ．０１） ， 其解毒效果明显优于亚甲蓝（ Ｐ＜ ０ ．０５） ； 二巯丙磺钠与亚甲蓝联合用药 ， 其解毒效果更优于二巯丙磺钠单用（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。结论：二巯丙磺钠可望成为氯苯甲脒急性中毒优良的解毒剂，氯苯甲脒急性中毒病人采用二巯丙磺钠联用亚甲蓝可望获得更佳疗效，但忌２药混合后使用或同时从同一途径给药。

二巯丙磺钠对乙基硫代磺酸乙酯(抗菌剂402)解毒机制研究

目的：研究二巯丙磺钠对乙基硫代磺酸乙酯（ 抗菌剂４０２ ，ｅｔｈｙｌ ｔｈｉｏｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎａｔｅ ， 简称 Ｅ Ｔ） 解毒机制。方法： 通过抑菌作用实验，小鼠的急性毒性实验，小鼠耳急性炎症实验，巯基的化学鉴别和薄层层析，研究二巯丙磺钠对 Ｅ Ｔ 的化学性拮抗作用。结果：二巯丙磺钠与 Ｅ Ｔ 混合后， 可以使 Ｅ Ｔ 的抗菌作用、急性毒性和致炎作用明显减弱；２ 药混合后，溶液中二巯丙磺钠的巯基消失和 Ｅ Ｔ 的结构被破坏。结论：二巯丙磺钠与 Ｅ Ｔ 混合后，两者发生了化学反应，呈现化学性拮抗作用。

超声预处理对十二烷基吗啉浮选NaCl、KCl和光卤石行为的影响

反浮选-冷结晶法是一种先进的钾盐生产技术,十二烷基吗啉(DMP)是该方法中一种性能较好的钠盐浮选剂,而超声预处理可以提高某些矿物的浮选收率,对于反浮选生产钾肥中超声辅助的研究还未见公开报道。研究了超声预处理对DMP浮选NaCl、KCl回收率以及对NaCl、KCl晶体表面形貌的影响。结果表明:超声预处理使NaCl、KCl晶体表面粗糙度增大,并且提高了低浓度DMP对NaCl、KCl的浮选回收率。这可能是由于晶体颗粒表面粗糙度增大后DMP与晶体颗粒之间的作用位点数增多所致。

二巯丙磺钠对溴苯腈致小鼠脏器损伤作用

目的探讨二巯基丙磺钠(Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,Na-DMPS)对溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量(LD50)及主要脏器病理结构的影响。方法按Bliss法,计算溴苯腈急性中毒组和二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量,并观察2组小鼠脏器病理变化。结果二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量显著高于溴苯腈急性中毒组(P<0.01)。光镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝充血明显;脑组织肿胀,脑实质中可见胶质小结。二巯基丙磺钠保护组小鼠组织无明显损伤。电镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝细胞内质网扩张,少量线粒体气球样变性,部分核固缩;肺组织内皮细胞水肿;大脑皮质有髓鞘样小体形成,神经微丝微管消失。二巯基丙磺钠保护组小鼠肝细胞仅见内质网扩张;脑皮质仅见部分神经突起水肿。结论溴苯腈急性中毒组小鼠出现多脏器功能哀竭,二巯基丙磺钠能显著提高溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量,并可减轻主要脏器病理损伤。

二巯丙磺钠对杀虫单急性中毒致惊的拮抗作用

目的 :研究二巯丙磺钠 (Na DMPS)对杀虫单 (SCD)急性中毒致惊的拮抗作用。方法 :通过实验动物急性毒性及脑电实验 ,观察Na DMPS解毒作用的时效关系 ;观察微量Na DMPS侧脑室给药 (icv)对SCD引起中枢性毒性的解毒作用。结果 :Na DMPS在染毒前 2 0min腹腔注射 (ip)可发挥良好的保护作用。Na DMPS微量icv或ip均能明显提高SCD中毒小鼠LD50 ,明显降低SCD中毒大鼠的死亡率 ,并能明显抑制大鼠强直性惊厥波的产生。结论 :Na DMPS预先icv或ip对SCD急性中毒的大小鼠有非常明显的解毒作用 ,提示Na DMPS与SCD存在着中枢性拮抗机制。

血液灌流联合二巯基丙磺酸钠及大剂量VitB_6救治急性毒鼠强中毒的临床研究

目的研究血液灌流(HP)联合二巯基丙磺酸钠及大剂量VitB6救治急性毒鼠强中毒的临床疗效。方法59例急性毒鼠强中毒患者分为:A组采用常规治疗;B组常规+二巯基丙磺酸钠+大剂量VitB6治疗;C组常规+二巯基丙磺酸+大剂量VitB6联合HP治疗。结果①C组与A组、B组相比疗效更满意,HP联合治疗后血液毒鼠强浓度、APACHEⅡ评分均有明显降低,Glasgow评分明显升高(P<0.01);C组与其他两组比较,相同时期内血液毒鼠强浓度下降值差异有统计学意义,意识转清醒及抽搐停止时间均显著提前(P<0.01)。B组、C组治愈率明显高于A组(P<0.01),安定及苯巴比妥用量比A组显著减少(P<0.01)。结论常规+二巯基丙磺酸钠+大剂量VitB6联合HP治疗急性毒鼠强中毒疗效优于常规和常规+二巯基丙磺酸钠+大剂量VitB6治疗,可作为治疗急性毒鼠强中毒的一种较为理想的方案。在无条件行HP治疗时,常规+二巯基丙磺酸钠+大剂量VitB6治疗急性毒鼠强中毒可作为一种可行的治疗手段。

二巯基丙磺酸钠治疗毒鼠强中毒的临床研究

目的探讨二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)治疗毒鼠强(Tetramine)中毒的临床效果及作用机制。方法应用Na-DMPS静脉或肌内注射治疗毒鼠强中毒,剂量因人而异。结果应用Na-DMPS治疗毒鼠强中毒的病例均取得良好的疗效,没有发现任何毒副作用。结论毒鼠强能阻断中枢神经系统的γ-氨基丁酸(GABA)受体而引起惊厥,Na-DMPS能通过多种机制影响GABA受体,降低惊厥发作的程度,值得临床医师试用。

二巯基丙磺酸钠治疗急性毒鼠强中毒实验研究

目的探讨二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)在急性毒鼠强中毒治疗中的解毒疗效。方法将30只小鼠分为两组(每组15只),用一次性口服毒鼠强染毒小鼠建立动物实验模型,并给予对照组生理盐水和Na-DMPS组腹腔注射(每10 g体重注射2.5 mg),观察各组小鼠中毒惊厥潜伏期、1小时内抽搐间隔时间、死亡小鼠数、平均死亡时间和病死率等指标。结果Na-DMPS组惊厥潜伏期、平均死亡时间和24小时病死率与对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论二巯基丙磺酸钠在急性毒鼠强中毒中无肯定的治疗作用。

二巯基丙磺酸钠对兔急性心肌缺血再灌注损伤血清IL-1β的影响

目的研究兔急性心肌缺血-再灌注损伤时血清白细胞介素-1(IL-1β)水平变化及二巯基丙磺酸钠对其的影响。方法新西兰兔30只,随机分成3组:①缺血再灌注组;②二巯基丙磺酸钠保护组;③正常对照组。缺血再灌注组与二巯基丙磺酸钠保护组分别于缺血前、再灌注后即时及再灌注后0.5h、1h、2h、4h、6h取静脉血。两组于再灌注6h后取缺血区域心肌,正常对照组取相应区域心肌组织制作心肌匀浆。采用放射免疫法分别测定血清及心肌匀浆IL-1β含量,并取心肌组织观察超微结构变化。结果缺血再灌注后两实验组血清IL-1β水平及心肌匀浆的IL-1β含量较缺血再灌注前明显升高(P<0.05),超微结构发生明显异常改变。二巯基丙磺酸钠保护组IL-1β升高幅度较缺血再灌注组低,且升高达峰时间延迟,超微结构异常改变较缺血再灌注组明显减轻。结论兔急性心肌缺血再灌注损伤时IL-1β水平反应性升高,二巯基丙磺酸钠可抑制其分泌而对心肌起保护作用。

二巯基丙磺酸钠和青霉胺治疗肝豆状核变性的驱铜效果对比分析

目的:对比分析青霉胺和二巯基丙磺酸钠治疗肝豆状核变性患者的驱铜效果及安全性,为临床更好地选择排铜药物提供参考依据。方法:36例肝豆状核变性患者随机分为两组,观察组16例给予二巯基丙磺酸钠治疗,对照组20例给予青霉胺治疗,两组均治疗4周。观察两组治疗前、后24h尿排铜量、临床表现及药物不良反应。结果:治疗后两组尿铜水平较治疗前明显升高,观察组尿铜水平[(1375.98±582.09)μg/L]明显高于对照组[(1016.05±444.11)μg/L](t=2.106,P<0.05)。观察组治疗中出现皮疹3例,食欲减退2例,血小板减少、白细胞降低、发热各1例;对照组出现皮疹8例,食欲减退6例,白细胞降低4例,丙氨酸氨基转移酶升高1例。结论:肝豆状核变性患者在治疗开始时可采用二巯基丙磺酸钠以加速铜的排泄,减轻游离铜对组织器官的损害,青霉胺口服治疗作为后续治疗药物。

芥子气全身中毒对小鼠脏器细胞DNA生物合成的影响及抗毒剂的防护作用

应用[~3H]—TdR参入示踪方法,观察芥子气全身中毒对小鼠脏器细胞DNA合成的影响及抗毒剂的防护作用。结果表明,芥子气对脏器细胞DNA合成具有强烈的抑制作用(P<0.01),其抑制作用的规律相似,而程度、时相有显著差异(P<0.05)。抑制作用特点:迅速、严重、恢复迅速,且有超常水平,提示动物机体对DNA烃化损伤具有较强的代偿、再生和修复能力。抗毒剂硫代硫酸钠及其与二巯基丙磺酸钠合用对芥子气吸收中毒引起的脏器细胞DNA合成抑制作用有明显的防护作用。

溴苯腈对小鼠的毒性及二巯丙磺钠对其的保护作用

目的探讨溴苯腈对小鼠的急性毒性及二巯基丙磺钠对其的保护作用。方法采用灌胃法,观察154mgkg、192mgkg、240mgkg、300mgkg、375mgkg、469mgkg剂量组小鼠的中毒表现,计算溴苯腈经口半数致死量(LD50),观察中毒小鼠主要脏器超微结构变化。在溴苯腈经口染毒前分别给小鼠N乙酰半胱氨酸颗粒(NacetylLcysteine,NAC)、二巯基丙磺钠(SodiumDimercaptopropaneSulfonate,NaDMPS)、硫代硫酸钠(Sodiumsubsulfite,Na2S2O3)、亚硝酸钠(Sodiumnitrite,NaNO2)单用及联用,观察溴苯腈中毒小鼠存活时间及存活率。结果高剂量染毒组小鼠染毒后2min即出现呼吸急促、抽搐等中毒症状,均在12h内死亡。溴苯腈急性经口LD50为245.6mgkg。电镜下可见:大脑皮质及丘脑核膜间隙扩大,粗面内质网扩张;神经细胞线粒体结构松散、空泡状,线粒体嵴断裂或消失;股四头肌肌原纤维处于收缩状态,肌丝有溶解现象,结构模糊不清。NAC、NaDMPS、NAC联合NaDMPS、Na2S2O3药物保护后小鼠中毒症状均有不同程度的减轻及延缓,明显延长小鼠的存活时间(P<0.05);NaDMPS、NAC联合NaDMPS药物保护后,显著地提高小鼠存活率(P<0.05),以NaDMPS联用NAC效果较好。结论溴苯腈系中等毒性除草剂,急性中毒可引起小鼠主要脏器超微结构变化。NaDMPS、NAC+NaDMPS对溴苯腈急性中毒小鼠具有较好的保护作用。

竹荪多糖早期和晚期干预对砷中毒大鼠肝功能的影响

目的探讨砷致肝损伤大鼠体内砷含量和肝功能受竹荪多糖干预的影响。方法 108只成年清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(24只,以普通饲料喂饲)、砷+竹荪同时干预组[(简称同时干预组),24只,10 mg/ml的竹荪多糖每日20ml/kg灌胃,且饲料中砷含量为50 mg/kg]、砷染毒组(60只,喂饲砷含量50 mg/kg的饲料),均雌雄各半。采用喂饲法进行染毒3个月后,以HE、Masson染色观察肝损伤情况。继续将砷染毒组随机均分为砷染毒组、砷+二巯基丙磺酸钠(DMPS)组[(简称DMPS组),每天以5 mg/kg二巯基丙磺酸钠腹腔注射,连续3 d,间隔4 d为一个周期]、砷+竹荪后干预组[(简称竹荪后干预组),10 mg/ml竹荪多糖每日20 ml/kg灌胃],每组18只,雌雄各半,三组均以砷含量为50 mg/kg的饲料喂饲,各组再处理3个月,观察大鼠体内砷含量和肝功能的变化情况。结果肝脏HE、Masson染色显示,与正常对照组比较,同时干预组、砷染毒组光镜下肝组织均有不同程度肝损伤出现。与正常对照组相比,各处理组大鼠血清ALT和AST的活力升高,且随着染毒时间的增加,各组大鼠血清ALT和AST的活力呈上升趋势。与正常对照组相比,各处理组大鼠血、尿、肝脏砷含量均增高(P<0.05)。与砷染毒组相比,同时干预组、DMPS组、竹荪后干预组肝砷降低,血砷和尿砷升高(P<0.05)。与DMPS组相比,同时干预组肝砷先降低后升高,尿砷先升高后减低,血砷先升高后减低再升高(P<0.05)。与同时干预组相比,竹荪后干预组肝砷升高,血砷、尿砷降低(P<0.05)。与竹荪后干预组相比,DMPS组肝砷降低,尿砷升高,血砷先升高后降低(P<0.05)。结论竹荪多糖早期干预能减轻砷中毒大鼠肝损伤程度,且竹荪在砷中毒早期干预对肝损伤的减轻效果优于砷中毒后再干预,但竹荪多糖对砷中毒大鼠体内驱砷效果仍不及二巯基丙磺酸钠。

二巯基丙磺酸钠对氯化汞中毒大鼠肾脏基因表达的影响

[目的]运用基因芯片技术分析二巯基丙磺酸钠(DMPS)驱汞治疗对肾脏基因表达的影响,为进一步研究无机汞肾损伤及治疗的分子机制提供理论依据。[方法]健康雄性SD大鼠30只,随机分成3组,每组10只,阳性对照组和治疗组大鼠皮下注射氯化汞溶液建立亚慢性汞中毒肾脏损伤大鼠模型,阴性对照组大鼠皮下注射0.9%NaCl注射液,模型建好后治疗组大鼠肌肉注射DMPS驱汞治疗,阴性对照组和阳性对照组大鼠肌肉注射0.9%NaCl注射液,治疗结束后用基因芯片方法筛选大鼠肾脏差异表达基因,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法验证部分差异表达基因。[结果]阳性对照组与阴性对照组比较筛选出差异基因385个;治疗组与阴性对照组比较筛查出差异基因183个;治疗组与阳性对照组比较筛查出差异基因223个。DMPS治疗有效基因中明显差异表达基因23个,其功能涉及毒物、异物代谢,氧化应激应答,炎症应答,转录调节,离子转运和信号转导,细胞增殖与凋亡,胶原纤维、软骨的形成,神经递质代谢,糖类、脂类、氨基酸代谢等方面,并得到RT-PCR方法的验证。[结论]DMPS驱汞治疗可使汞中毒肾脏损伤差异基因得到明显恢复,这些明显恢复的基因可能在汞中毒肾脏损伤的发生和DMPS治疗中发挥重要作用。

巯基化合物对溴苯腈中毒小鼠脑能量代谢影响

目的探讨二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对溴苯腈急性中毒小鼠脑组织能量代谢影响。方法ICR小鼠40只,每组8只,随机分为对照(CG)组、急性中毒(AI)组、Na-DMPS组、NAC组与NAC联用Na-DMPS(NN)组;反相高效液相色谱(RP-HPLC)法检测各组小鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺甙(AMP)含量,并计算细胞能荷(EC)值;分光光度法测定脑组织钠钾腺甙三磷酸酶(Na+-K+-ATPase)、钙镁腺苷三磷酸酶(Ca2+-Mg2+-ATPase)活性。结果AI组脑组织ATP含量、EC水平和Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-AT-Pase活性比CG组明显降低(P<0.05);Na-DMPS组、NAC组与NN组ATP含量分别为(1.53±0.38),(1.81±0.41),(2.04±0.38)μmol/g;EC水平分别为(0.64±0.05),(0.71±0.03),(0.76±0.02);Na+-K+-ATPase活性分别为(4.27±0.53),(4.56±0.66),(4.82±0.62)U/(mg.prot);Ca2+-Mg2+-ATPase活性分别为(3.67±0.37),(3.85±0.65),(4.17±0.59)U/(mg.prot),均明显高于AI组(P<0.05)。结论Na-DMPS、NAC单用及联用均可改善小鼠溴苯腈急性中毒脑组织能量代射障碍,有效保护神经细胞生物膜上的泵功能,以两者联用效果最佳。

溴苯腈急性中毒小鼠骨骼肌能量代谢变化及二巯丙磺钠的干预作用

目的探讨溴苯腈急性中毒对骨骼肌能量代谢的影响及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的保护效应。方法选取ICR小鼠78只,随机分成3组:正常对照组(6只)、急性中毒组(36只)和Na-DMPS保护组(36只);后两组均分为高剂量组和低剂量组两组,取中毒后0.5、3.0、6.0 h等各点检测骨骼肌腺苷酸水平变化(6只),并进行统计分析。结果①急性中毒组中,低剂量组小鼠骨骼肌一磷酸腺苷(AMP)在中毒后0.5 h高于正常对照组;高剂量组二磷酸腺苷(ADP)在中毒后0.5、3.0、6.0 h高于正常对照组,AMP在中毒后6.0 h高于正常对照组(P<0.05)。②Na-DMPS保护组中,低剂量组小鼠骨骼肌ADP低于急性中毒组,AMP低于急性中毒组(P<0.05);高剂量组小鼠骨骼肌三磷酸腺苷(ATP)高于急性中毒组,ADP低于急性中毒组,AMP低于急性中毒组(P<0.01)。结论①溴苯腈急性中毒可影响骨骼肌能量代谢,但并不是其骨骼肌损伤的主要原因;②Na-DMPS保护可改善骨骼肌能量代谢。