阿魏酸钠治疗梅尼埃病模型小鼠的效果及机制研究

目的探讨阿魏酸钠治疗梅尼埃病(MD)模型小鼠的效果及机制。方法BALB/c小鼠采用后颅窝硬膜外入路内淋巴囊阻塞术联合腹腔注射醛固酮的方法构建MD模型,将造膜成功的60只小鼠随机分为模型组,阿魏酸钠低、中、高剂量组,地塞米松组,每组12只。另取12只BALB/c小鼠作为假手术组。分组鼓室给药后以听觉诱发脑干反应(ABR)检测各组小鼠听力水平。HE染色及磁共振成像(MRI)观测各组小鼠耳蜗形态及其膜迷路积水情况;酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清脂蛋白(a)[Lp(a)]及促炎因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组织化学染色及Western blot法检测各组小鼠Lp(a)表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠ABR阈值、膜迷路积水评分、中阶面积占比、血清Lp(a)、IL-6与TNF-α水平、耳蜗组织Lp(a)阳性表达的IOD值与Lp(a)蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,阿魏酸钠低、中、高剂量组及地塞米松组小鼠ABR阈值、膜迷路积水评分、中阶面积占比、血清Lp(a)、IL-6与TNF-α水平、耳蜗组织Lp(a)阳性表达的IOD值与Lp(a)蛋白表达降低(P<0.05),且高剂量阿魏酸钠效果更明显。结论阿魏酸钠可下调Lp(a)蛋白表达,减少促炎因子产生,抑制炎症反应,进而减轻MD小鼠膜迷路积水症状,并改善其听觉功能。

阿魏酸钠通过SIRT1/FOXO3A改善血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的机制研究

目的探究阿魏酸钠在血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠中的神经保护作用及其对前额叶皮质沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SRIT1)和叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只。模型组和阿魏酸钠组大鼠行双侧颈总动脉栓塞;假手术组进行相同的手术操作,但不做结扎处理;正常组不做处理。阿魏酸钠组连续4周灌胃阿魏酸钠溶液(100 mg/kg),其余3组接受相同体积的生理盐水灌胃。通过Morris水迷宫、尼氏染色、Western Blot和免疫组织化学染色法观察比较各组大鼠行为学、细胞形态及SIRT1和FOXO3A蛋白的表达情况。结果正常组和假手术组神经元呈现较完整的形态结构。相较于正常组,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05),细胞核固缩,SIRT1表达水平显著下降(P<0.05),FOXO3A表达显著上升(P<0.05);与模型组相比,阿魏酸钠组细胞形态得以改善,逃避潜伏期和FOXO3A蛋白表达均降低(P<0.05),穿台次数和SIRT1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论阿魏酸钠通过调节SIRT1/FOXO3A改善大鼠学习记忆能力,为VD治疗提供了一定的研究基础。

阿魏酸钠通过miR-216b-3p/Nrf2通路减轻缺氧缺血胚胎大鼠氧化应激反应

目的:探究阿魏酸钠(SF)通过miR-216b-3p/Nrf2通路对缺氧缺血性脑病(HIE)胚胎大鼠大脑的干预作用以及减轻氧化应激损伤的作用机制。方法:将成年雌性SD大鼠和雄鼠,按照3∶1比例合笼获得怀孕的雌鼠。然后将孕鼠分为假手术组(sham)、缺氧缺血性脑病模型组(HIE)、SF低剂量组(HIE+SF-L)和SF高剂量组(HIE+SF-H)。通过无创止血钳夹闭子宫两侧动脉和卵巢血管法制备胚胎大鼠HIE模型。SF治疗组腹膜腔注射SF。采用HE染色观察胚胎大鼠大脑皮质的病理变化;免疫荧光观察核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)、过氧化还原酶1(PRDX1)的表达情况;Western Blot检测胚胎大鼠脑组织中Nrf2和PRDX1蛋白的表达;real time RT-PCR检测miR-216b-3p的表达以及Nrf2和PRDX1的mRNA表达;WST-8法和TBA法检测脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与sham组对比,HIE组胚胎大鼠的大脑损伤加重,病理改变明显;HIE组中Nrf2蛋白表达和mRNA水平降低(P<0.05),PRDX1的蛋白水平和mRNA水平显著上调(P<0.05),miR-216b-3p表达水平显著升高(P<0.05);并且Nrf2的平均荧光强度显著降低(P<0.05),PRDX1的平均荧光强度显著增加(P<0.05);SOD活性显著下调,MDA含量显著增加(P<0.05)。与HIE组对比,各剂量SF组的大脑皮质病理结构明显改善,脑损伤减轻;Nrf2和PRDX1的蛋白表达、mRNA水平以及平均荧光强度均显著上升(P<0.05);miR-216b-3p表达水平均显著下调,以SF高剂量组下调最为显著(P<0.05);并且SOD活性显著上调,MDA含量显著下调(P<0.05)。结论:SF通过miR-216b-3p/Nrf2信号通路在HIE的发生发展过程中发挥重要作用,并减轻胚胎大鼠受到的氧化应激损伤。

基于c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路探讨阿魏酸钠对偏头痛大鼠炎症反应的抑制作用

目的 探讨阿魏酸钠(SF)通过调控JNK/p38 MAPK信号通路对偏头痛大鼠炎症反应的抑制作用。方法 腹腔注射硝酸甘油制备偏头痛大鼠模型,模型制作成功后随机分为模型组、SF低剂量(SF-L)组(50 mg/kg)、 SF高剂量(SF-H)组(100 mg/kg)、SF+JNK抑制剂(SF+SP600125)组(SF 100 mg/kg+SP600125 10 mg/kg)、 SF+JNK激活剂[SF+茴香霉素(AN)]组(SF 100 mg/kg+AN 5 mg/kg),每组12只,另取12只SD大鼠不做处理作为空白组。给药结束24 h后观察各组大鼠行为学变化,ELISA法检测血清中5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,TUNEL染色观察脑组织神经元凋亡情况,免疫组织化学法检测脑组织中TNF-α、 IL-6、降钙素基因相关肽(CGRP)表达,Western blotting法检测脑组织中JNK/p38 MAPK通路相关蛋白的表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠挠头次数以及爬笼次数明显增加,神经元凋亡率显著升高;血清5-HT含量显著降低,NO、TNF-α和IL-6水平显著升高;脑组织中TNF-α、IL-6和CGRP表达以及磷酸化JNK(p-JNK)/JNK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK比值均显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,SF-L组、SF-H组大鼠挠头次数及爬笼次数显著减少,神经元凋亡率显著降低;血清中5-HT含量显著升高,NO、TNF-α和IL-6水平显著降低;脑组织中TNF-α、IL-6和CGRP表达以及p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值均显著降低(均P<0.05)。与SF-H组比较,SF+SP600125组能够显著增强SF对偏头痛大鼠的保护作用;SF+AN组能够显著逆转SF对偏头痛大鼠的保护作用。结论 SF可能通过抑制JNK/p38 MAPK信号通路的表达,有效抑制偏头痛大鼠神经源性炎症反应,减少神经元凋亡,实现对偏头痛大鼠的保护作用。

阿魏酸钠经RhoA和Rho-kinase信号通路抑制小鼠肝纤维化的机制研究

目的:探讨阿魏酸钠对于四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的抑制机制。方法:将CL级昆明属小鼠随机分为正常对照组、CCl4-花生油模型组(模型组)、阿魏酸钠给药组(给药组),每组20只。模型组小鼠和给药组小鼠分别给予CCl4-花生油(1∶1,V/V)1ml/kg灌胃,正常对照组小鼠给予同等剂量生理盐水,三组均为1次/d,连续8周;从第9周开始,给药组小鼠给予阿魏酸钠20mg/kg灌胃,1次/d,连续给药4周。12周后,检测各组小鼠肝功能水平、肝影像学指标、病理变化及肝脏中RhoA、Rho-kinase的总体情况。结果:通过正常对照组、模型组及给药组的小鼠肝功能和肝纤维化指标等指标对比,发现阿魏酸钠能显著抑制小鼠肝纤维化程度。结论:阿魏酸钠可能通过调节RhoA和Rho-kinase信号通路抑制小鼠肝纤维化。

阿魏酸钠对角膜内皮功能障碍及CEC损伤的影响及潜在机制

目的 探讨阿魏酸钠(SF)对角膜内皮功能障碍及角膜内皮细胞(CEC)损伤的影响及潜在机制。方法 将雄性新西兰兔分为对照组、苯扎氯铵(BAK)组和BAK+SF组,每组6只。除对照组外,其余组以前房注射BAK建立大泡性角膜病变模型,BAK+SF组于术后次日腹腔注射SF溶液200 mg/kg,每天2次,连续14 d。观察各组兔角膜透明度和基质水肿情况(术前及术后第1、7、14天),检测其角膜厚度(术后第14天)和眼内压(术后第1~14天);于术后第14天,评估其角膜内皮结构并检测功能相关蛋白[鬼笔环肽、胞质紧密连接蛋白1(ZO-1)、钠钾ATP酶、Ki67]的表达情况。于术后14 d采集BAK组角膜组织,分离、培养原代兔CEC,将其分为空白组和不同质量浓度SF组,检测不同培养时间下各组细胞的活力和Ras同源基因家族A(RhoA)、骨形成蛋白受体1A(BMPR1A)、BMRP2蛋白的表达情况。结果 与BAK组比较,BAK+SF组兔角膜透明度和基质水肿情况逐渐好转,且角膜厚度显著减小(P<0.05);其CEC仅缺损至B区,且表现为正常的六边形内皮细胞结构;其角膜内皮组织中鬼笔环肽、ZO-1、钠钾ATP酶、Ki67蛋白的表达均显著升高(P<0.05)。当SF质量浓度≤200 mg/L时,其对兔CEC的增殖有一定的促进作用,具有浓度依赖性(P<0.05)和时间依赖趋势,且50、100、200 mg/L的SF可浓度依赖性地上调细胞中RhoA、BMPR1A、BMPR2蛋白的表达(P<0.05)。结论 SF可改善大泡性角膜病变模型兔受损角膜内皮的透明度,减轻基质水肿,减小角膜厚度,维持角膜内皮结构完整性并促进角膜内皮功能恢复;该成分还可促进兔CEC的增殖,此作用可能与激活RhoA-Rho激酶-骨形成蛋白信号通路有关。

阿魏酸钠阻断NF-κB降低NALP3诱导的矽肺成纤维细胞增殖

目的探讨阿魏酸钠(SF)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)诱导的矽肺模型小鼠成纤维细胞增殖的内在分子机制。方法采用C57BL/6雄性小鼠建立矽肺模型,提取的肺成纤维细胞用于后续实验。细胞被浓度为0、0.1和0.28 mg/mL的SF分别处理48 h后,采用蛋白质印迹实验(Western blot)检测核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。Control组的细胞正常培养,SF组细胞给予0.28 mg/mL SF,Prostratin组细胞给予100 nmol NF-κB激活剂(Prostratin),SF+Prostratin组细胞给予0.28 mg/mL SF和100 nmol Prostatin。处理48 h后,采用MTT、EdU、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞活力、增殖、白介素1β(IL-1β)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)的活性。通过实时荧光定量聚合酶链反应实验(QRT-PCR)确定NALP3敲减质粒(shNALP3)的转染效率后,Prostratin组细胞给予100 nmol Prostratin,Prostratin+shNALP3组细胞转染shNALP3并给予100 nmol Prostratin,Prostratin+shNC组细胞转染NALP3阴性对照(shNC)并给予100 nmol Prostratin。处理48 h后,采用上述细胞功能学实验和Western blot分析细胞功能和分子表达变化。结果0.28 mg/mL的SF抑制核转录因子p65(p65)、抑制因子κB(IkB)、NALP3、胶原蛋白-1(collagen-1)和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达[p65:(0.51±0.04)比(1.00±0.08);IkB:(0.46±0.04)比(1.00±0.09);NALP3:(0.54±0.05)比(1.00±0.08);collagen-1:(0.49±0.04)比(1.00±0.09);α-SMA:(0.62±0.05)比(1.00±0.08);P均<0.05],Prostratin逆转SF抑制的细胞活力、增殖、Caspase-1和IL-1β活性[细胞活力:(80.26±5.00)%比(56.33±3.99)%;细胞增殖:(3.80±0.25)%比(1.80±0.10)%;Caspase-1:(111.02±7.00)pg/mL比(54.28±4.00)pg/mL;IL-1β:(74.05±5.01)pg/mL比(19.28±2.01)pg/mL;P均<0.05],同时逆转SF阻断的NF-κB通路蛋白表达和降低NALP3表达[p65:(1.03±0.09)比(0.22±0.03);IkB:(1.06±0.09)比(0.34±0.03);NALP3:(1.10±0.09)比(0.33±0.03);collagen-1:(1.03±0.09)比(0.36±0.03);α-SMA:(1.12±0.09)比(0.25±0.03);P均<0.05]。转染shNALP3降低细胞中NALP3的mRNA水平[NALP3:(0.34±0.03)比(0.95±0.09);P<0.05];Prostratin增强的细胞活力、增殖、Caspase-1和IL-1β的活性受到shNALP3的逆转[细胞活力:(53.33±4.99)比(98.58±6.99)%;细胞增殖:(4.30±0.58)%比(11.35±1.11)%;Caspase-1:(120.25±7.89)pg/mL比(174.87±9.99)pg/mL;IL-1β:(74.05±5.01)pg/mL比(105.25±6.47)pg/mL;P均<0.05]。shNALP3下调Prostratin诱导的细胞中collagen-1和α-SMA的表达[collagen-1:(0.66±0.05)比(1.01±0.09);α-SMA:(0.64±0.05)比(0.94±0.07);P均<0.05],且逆转Prostratin促进caspase-1、IL-1β、collagen-1和α-SMA活性的作用。结论SF通过阻断NF-κB途径降低NALP3诱导的矽肺中成纤维细胞增殖。

阿魏酸钠对高脂血症家兔动脉粥样硬化形成的影响及其机制的研究

目的 观察阿魏酸钠 (sodiumferulate,SF)对高脂血症导致动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS)的治疗作用及其机制。方法 高胆固醇喂养复制AS动物模型 ;以高脂血清(hyperlipidemicserum ,HLS)损伤培养人脐静脉内皮细胞。检测AS斑块面积 ,扫描电镜观察内皮细胞形态的改变 ,免疫细胞化学方法观测内皮细胞表面转化生长因子 β1(trans forminggrowthfactorβ1,TGFβ1)及碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)的表达 ,并对细胞培养液中一氧化氮 (Nitricoxide,NO)的分泌量进行检测。结果 SF可明显减少斑块面积 ,改善HLS导致的内皮细胞损伤 ,使细胞表面TGFβ1的表达增高 ,bFGF的表达降低 ,细胞培养液中NO的分泌量升高。结论 SF可以降低高胆固醇导致的AS斑块面积 。

当归阿魏酸钠局部用药治疗骨关节炎的实验研究

[目的]探讨当归、阿魏酸钠关节腔注射对大鼠骨关节炎(OA)的疗效。[方法]40只大鼠木瓜蛋白酶法建立双膝OA模型,造模后分为模型对照组,25%及5%当归治疗组,0.5%及0.1%阿魏酸钠治疗组,另取8只大鼠作正常对照;各组关节腔注射相应浓度药物或生理盐水0.1ml,3日一次;6周后检测血浆、关节液SOD、MDA,关节软骨取材光镜观察,检测软骨MMP-1、TIMP-1、Bcl-2、Bax的表达。[结果]25%当归和0.5%阿魏酸钠可增加血浆、关节液SOD活性(均P<0.05)并降低其MDA水平(均P<0.01);降低关节软骨Mankin’s评分(均P<0.01),降低软骨细胞MMP-1、Bax的表达(P<0.05或P<0.01),同时使TIMP-1、Bcl-2的表达增加(P<0.05或P<0.01);5%当归无显著效果,0.1%阿魏酸钠对部分检测指标有统计意义。[结论]当归、阿魏酸钠关节腔注射治疗大鼠OA均有疗效,其作用具有剂量依赖性,阿魏酸是当归注射液治疗OA的有效单体成分。

阿魏酸钠对大鼠晶状体上皮细胞凋亡相关基因bcl-2和bax的调控

目的 :本研究旨在探讨阿魏酸钠 (SF)对实验性氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞 (LEC)凋亡相关基因bcl- 2和bax的调控。方法 :将SD大鼠双眼随机分成空白对照组、过氧化氢 (H2 O2 )组、吡诺克辛 (PS)组和SF组。无菌操作摘除眼球并在手术显微镜下分离晶状体 ,使晶状体孵育在 30 0 μmol·L- 1 H2 O2 培养液中复制LEC凋亡模型 ,同时加入终浓度为 5mmol·L- 1 的SF ,置二氧化碳培养箱共同孵育 2 4h。取晶状体前囊膜采用免疫组化法检测凋亡相关基因bcl- 2和bax的蛋白表达并进行比较。结果 :(1 )正常SD大鼠LEC中Bcl- 2和Bax均有表达 ,Bcl- 2表达较Bax表达强。 (2 )H2 O2 组Bcl- 2表达显著下调 ,Bax表达显著上调 (Ridit检验 ,P <0 0 1 ) ;Bcl - 2 /Bax比率下降。(3)与H2 O2 组比较 ,SF可明显上调Bcl- 2表达 ,下调Bax表达 (P <0 0 1 ) ,Bcl- 2 /Bax比率上升。 (4)PS与SF的调节作用相似 ,但SF的作用强于PS(P <0 0 5)。结论 :本研究结果表明 ,SF调控凋亡相关基因bcl-

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的 探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 对链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF 110mg/(kg·d),治疗8周,测定各组大鼠肾重/体重、血甘油三酯和胆固醇、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白、肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾脏病理改变并用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原的表达。并与正常组和DM模型组作比较。结果 与正常组比较,DM组大鼠肾重/体重、Ccr、24h尿蛋白、肾皮质ET-1显著升高(均P<0.01),肾脏病理学检查显著异常,TGF-β1和Ⅳ型胶原表达明显增高,SF组上述指标显著改善。结论 SF对DM大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF-β1和Ⅳ型胶原的表达有关。

阿魏酸钠对结肠炎大鼠结肠组织一氧化氮合酶和环氧合酶的影响

目的 研究阿魏酸钠 (SF)对大鼠结肠炎的抗炎保护作用及其机制。方法 建立大鼠乙酸性结肠炎模型。SF与5 氨基水杨酸灌肠给药 1wk后评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI) ,采用试剂盒及免疫组化方法检测结肠组织NO、MPO、PGE2 含量及结构型一氧化氮合酶 (cNOS) ,诱生型一氧化氮合酶 (iNOS) ,环氧合酶 1(COX 1) ,环氧合酶 2 (COX 2 )和核因子 κBp6 5 (NF κBp6 5 )的表达水平。 结果 SF(2 0 0、4 0 0、80 0mg·kg-1)灌肠用药均降低模型组大鼠升高的CMDI及结肠组织NO、MPO、PGE2 含量 ,下调iNOS、COX 2、NF κBp6 5的过度表达 ,亦抑制cNOS的正常表达水平 ,对COX 1表达影响不明显。SF用药呈现一定量效关系。结论 SF为一氧化氮合酶及部分选择性COX 2抑制剂 ,对大鼠结肠炎具有一定抗炎保护作用。

阿魏酸钠对早期糖尿病肾病的影响

目的 观察阿魏酸钠对早期糖尿病肾病 ( DN)的作用。方法 将 90例伴有微量白蛋白尿的 2型糖尿病患者随机分为常规治疗组 ( RTG组 )和阿魏酸钠治疗组 ( SFG组 ) ,进行治疗观察。结果 与治疗前比较 ,SFG组 UAER及尿 ET均显著降低 ( P <0 .0 1) ,并且脂质代谢紊乱亦有改善 ;而 RTG组 UAER与尿 ET治疗前后比较 ,差异无显著性 ( P >0 .0 5 )。结论 阿魏酸钠具有降低 DN患者肾脏尿微量白蛋白的排泄和改善脂代谢的作用 ,其机制可能与拮抗 ET与其受体结合有关。

阿魏酸钠促进局灶性脑缺血再灌注后神经功能恢复和血管生成作用的研究

目的:研究阿魏酸钠(SF)对局灶性脑缺血再灌注后促进神经功能恢复和血管生成的作用。方法:制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为治疗组和对照组,观察术后不同时间点大鼠神经功能、脑梗死体积、脑含水量的变化。用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的右旋糖苷标记血浆,激光扫描共聚焦显微镜下观察缺血后7d脑血浆灌注量,脑血管形态和脑微血管直径的变化。结果:阿魏酸钠治疗组在术后2d、7d、14d的神经功能恢复均优于对照组。两组脑梗死体积均在术后第7d达到高峰,SF组梗死体积在各个时间点上均小于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。SF组脑含水量在术后2d高于缺血对照组和假手术组,随后逐渐下降,到术后14d低于缺血对照组和假手术组,差异有显著性意义(P<0.05)。术后7d,SF组脑血浆灌注量明显高于对照组,直径<3μm的血管约占47%,新生血管增多,呈不规则迂曲形态。结论:SF能促进脑缺血后神经功能的恢复,减小梗死体积,减轻脑水肿,其机制可能与促进血管生成的作用有关。

阿魏酸钠对抗Aβ(25-35)致大鼠学习记忆障碍与IL-1β和p38MAPK表达的相关性探讨

目的研究阿魏酸钠(sod ium feru late)对抗Aβ25-35致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β(IL-1β)和丝裂原激活的蛋白激酶p38(M itogen-activated prote in k inase,p38MAPK)表达的相关性。方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型,通过大鼠行为学和海马CA1区的病理学改变观察阿魏酸钠的作用。W estern b lot和ELISA方法检测磷酸化p38MAPK和IL-1β蛋白表达量的变化。RT-PCR分析FasLmRNA表达水平。结果脑室内注射Aβ25-35可使大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低。这些行为学的改变伴随有海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL-1β蛋白表达和FasL mRNA表达水平明显增加,海马CA1区锥体神经元损伤。另外,Aβ25-35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达明显增加。阿魏酸钠(50,100,250 mg.kg-1,连续应用4 wk)与阳性对照药布洛芬(15 mg.kg-1)均能明显对抗Aβ25-35所致大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ25-35引起的IL-1β、磷酸化p38MAPK和FasL mRNA表达增加,海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻。结论阿魏酸钠通过抑制Aβ25-35引起的海马炎症反应和p38MAPK活性,减轻大鼠海马锥体神经元的损伤,改善大鼠的学习记忆功能。

阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的初步临床观察

目的探讨阿魏酸钠(sodiumferulate,SF)对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的影响。方法早期DN 48例和临床DN 54例,随机分为常规治疗组和阿魏酸钠治疗组,测定尿白蛋白排泄率(urinaryalbuminexcretionrates,UAER)、血浆内皮素(serumendothelin ,ET)、血尿素氮(bloodureanitrogen ,BUN)、血清肌酐(serumcreatinine ,SCr)和空腹血糖(fastingbloodglucose ,FBG) ,比较两组效果。结果治疗4周后,阿魏酸钠治疗组早期DN和临床DN治疗后UAER、BUN和血ET水平均显著下降(P <0. 0 5,P <0 . 0 1) ,而常规治疗组UAER、BUN和血ET水平治疗前后差异无显著性。结论阿魏酸钠能降低DN患者UAER和BUN ,其机制可能与其减少ET的生成或拮抗ET与其受体结合有关。

阿魏酸钠对实验性晶体氧化损伤的抑制作用

本研究旨在探讨阿魏酸钠 (SF)对实验性晶体氧化损伤的抑制作用 .实验设对照组 ,Fenton模型组 ,吡诺克辛 (PS)组和 SF组并分别配制培养液 .将新西兰白兔双眼随机分组后无菌操作摘出眼球 ,立即在手术显微镜下取出晶体 ,称重后将晶体分别放入各组培养液中置二氧化碳培养箱温育 2 4 h.将温育后的晶体冰浴下制成匀浆 .取匀浆测定晶体可溶性蛋白 (SP) ,谷胱甘肽 (GSH) ,维生素 C(Vit C)和丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD) ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)的活性 .结果表明SF组的晶体 SP,SOD,GSH- Px,GSH,Vit C的含量及活性均显著高于 Fenton组和 PS组 ,而脂质过氧化终末产物 MDA水平显著低于 Fenton组和PS组 .结果提示 SF对实验性晶体氧化损伤有很强的抑制作用 ,并明显优于

阿魏酸钠对组胺引起的血管内皮细胞单层通透性增高的作用

目的 本实验观察阿魏酸钠对炎症介质组胺引起的血管内皮通透性增加的作用。方法 从新生牛主动脉分离获得单个内皮细胞 ,培养于微孔滤膜上直至形成致密单层。通过灌流Hanks液或含 5g·L-1白蛋白的Hanks液后 ,测定经 1× 10 -4 mol·L-1组胺溶液加 1× 10 -5mol·L-1阿魏酸钠处理的液体滤过系数 (Kf)、液体滤过流量 (Jv)和蛋白质渗透压反射系数 (σ)。结果 内皮单层经组胺处理后 ,Kf和Jv降低 ,σ升高 ;而阿魏酸钠能够抑制因组胺造成的Kf和Jv降低 ,以及σ升高。结论 组胺能够引起血管内皮单层通透性的增加 ,而阿魏酸钠能够减轻组胺造成的内皮单层通透性的增加 ;其作用机制需要进一步地研究。

阿魏酸钠对大鼠贮脂细胞株HSC-T6增殖及胶原合成的影响

目的 :研究阿魏酸钠对大鼠贮脂细胞株 HSC- T6增殖及胶原合成的影响。 方法 :采用肝贮脂细胞株 ,以细胞增殖抑制率为指标 ,用噻唑蓝 (MTT)法测定药物对大鼠贮脂细胞株 HSC- T6增殖的影响 ;通过 3H-脯氨酸掺入法测定药物对 HSC- T6胶原合成的影响。 结果 :阿魏酸钠对大鼠贮脂细胞株 HSC- T6增殖及胶原合成的抑制率随药物浓度增加(2 8.9～ 46 2 .6 nm ol/ L)而升高 ,呈药物浓度依赖关系。 结论 :阿魏酸钠在体外对大鼠贮脂细胞株 HSC-

阿魏酸钠对甘油致小鼠肾脏氧化性损伤的拮抗效应

目的 从氧化应激角度 ,探讨阿魏酸钠对实验动物中毒性肾损害的防治作用。方法 建立甘油所致小鼠急性肾小管损伤模型 ,观察不同剂量的阿魏酸钠对肾损伤小鼠肾功能指标、抗氧化指标和组织学的影响。结果 在甘油注射后 6和 72h ,阿魏酸钠 10 0～ 2 0 0mg·kg- 1 ip能剂量依赖性的降低甘油所致血清尿素氮、肌酐和N 乙酰 β 葡糖苷酶的升高。阿魏酸钠 2 0 0mg·kg- 1 减少肾组织丙二醛生成 ,提高肾脏谷胱甘肽含量及谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S 转移酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性 ,且可明显减轻肾组织病理改变。结论 阿魏酸钠对甘油致肾损伤有防治作用 ,其机制与增强肾脏抗氧化功能有关。