钠离子通道基因突变相关儿童癫痫脑病患儿的临床特点及遗传学分析

目的:探讨总结Na^(+)通道基因突变相关儿童癫痫性脑病患儿的临床和基因突变特点。方法:采集2017年11月至2019年12月就诊于湖南省儿童医院神经内科的不明原因癫痫性脑病患儿及其父母外周血,应用靶向捕获二代测序方法进行基因测序分析,并应用Sanger测序对变异及来源进行验证,筛选出20例Na^(+)通道基因阳性突变的患儿,收集其临床资料,对其临床特征、基因突变、治疗及随访情况进行分析总结。结果:20例Na+通道基因突变相关儿童癫痫脑病患儿中女性7例,男性13例,起病年龄2 d至10个月。14例为SCNlA基因突变,5例为SCN2A基因突变,1例为SCN8A基因突变,均为新生突变。其中,14例临床诊断为Dmvet综合征(DS),2例诊断为大田原综合征(OS),4例诊断为不能分类的儿童癫痫脑病。20例患儿给予多种抗癫痫药物治疗,随访6〜63个月,9例癫痫发作未控制(其中1例夭折),7例癫痫发作部分控制,4例癫痫发作控制,所有患儿均有智力及运动发育落后。结论:Na^(+)通道基因突变是儿童癫痫性脑病常见的遗传性病因,Na^(+)通道基因突变可引起不同表型癫痫脑病.基因检测可明确病因诊断,并为精准治疗提供依据。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症SCN1A基因G302D突变的膜片钳电生理研究

目的:探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)SCN1A基因G302D突变的电生理机制。方法:采用体外定点诱变法构建携带有基因突变G302D的pCMV-SCN1A的表达载体,lipo2000脂质体转染法共转染pCMV-SCN1A-G302D质粒和pCD8-IRES-SCN1B质粒到HEK-293细胞系,进行全细胞膜片钳电生理实验记录Navl.1通道电流及动力学参数,由pClamp10.0以及OriginPro8.0软件分析。结果:SCN1A-G302D突变体与野生型相比,电流密度降低,激活速度减慢,失活后恢复时间延长。失活参数两者相比没有显著性统计学差异。结论:SCN1A基因G302D突变导致Navl.1通道功能部分丧失,可能是导致GEFS+的病因。