黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫临床研究

目的:观察黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫的临床疗效。方法:采用随机数字表法将丽水市第二人民医院收治的62例痰火扰神型癫痫患者分为对照组与治疗组各31例。对照组口服丙戊酸钠缓释片治疗,治疗组给予丙戊酸钠缓释片联合黄连温胆汤治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、成人癫痫患者生活质量问卷-31-P (QOLIE-31)评分及炎症因子,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率96.77%,高于对照组77.42%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分及白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组中医证候评分及炎症因子均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMSE、MoCA、QOLIE-31评分均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组MMSE、 MoCA、 QOLIE-31评分高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率6.45%,低于对照组29.03%(P<0.05)。结论:黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫疗效确切,能够改善患者症状,提升认知功能和生活质量,减少炎性反应,安全性较高。

复方丙戊酸钠缓释片的人体生物等效性研究

目的：评价国产和进口复方丙戊酸钠缓释片两种制剂的生物等效性。方法：20名健康男性志愿者双周期随机交叉单次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片两种制剂500mg；另20健康男性志愿者双周期随机交叉多次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片两种制剂500mg，用高效液相-荧光色谱法测定血清中丙戊酸钠的浓度，并用3P97程序对试验数据进行处理。结果：单次口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片的Cmax分别为36.45±6.57和34.40±4.66 mg·L-1；Tmax分别为11.20±1.60和10.20±2.75h；AUC0-∞分别为1329.87±397.49和1243.43±360.00mg·L-1·h；单次口服国产复方丙戊酸钠缓释片的相对生物利用度为108.38±19.95%。多次口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片的Cmax分别为59.05±10.67和60.69±14.81 mg·L-1；Cmin分别为38.17±9.36和35.48±9.44mg·L-1；Tmax分别为8.80±3.43和7.75±3.16h；波动百分率DF%分别为44.95±15.48%和53.99±17.41%；AUCss0-?分别为1154.94±237.05和1142.82±293.71mg·L-1·h；多次口服国产复方丙戊酸钠缓释片的相对生物利用度为105.42±24.36%。利用方差分析及双单侧t检验对国产和进口复方丙戊酸钠缓释片的生物等效性进行评价，结论：单次口服和多次口服两种制剂具有生物等效性。

国产丙戊酸钠无糖口服液人体生物等效性研究

目的 :评价国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆两种制剂的生物等效性。方法 :2 0例健康男性志愿者双周期随机交叉口服单剂量 10 0 0mg(2 5mL)国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆两种制剂 ,分别于服药前及服药后 0 .33,0 .6 7,1,1.5 ,2 ,4 ,8,12 ,2 4 ,36 ,4 8及 72h采集血样。用高效液相 荧光色谱法测定血清中丙戊酸钠的浓度 ,并对试验数据进行处理。结果 :单次口服国产及进口丙戊酸钠制剂的Cmax分别为 (112 .6 5±16 .91)和 (110 .2 2± 15 .2 0 ) μg·mL- 1 ;Tmax分别为 (0 .86± 0 .38)和 (1.0 9± 0 .4 8)h ;AUC0～ 72h 分别为 (1980 .2 4±2 75 .82 )和 (195 0 .11± 30 5 .6 0 ) μg·h·mL- 1 ;AUC0～∞ 分别为 (2 0 88.19± 313.2 5 )和 (2 0 75 .30± 36 7.5 8) μg·h·mL- 1 ;单次口服国产丙戊酸钠无糖口服液的相对生物利用度F0～ 72h 为 (10 2 .96± 15 .37) % ,F0～∞ 为 (10 2 .2 5±15 .6 1) %。结论 :单次口服国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆具有生物等效性。

丙戊酸钠对视网膜色素变性小鼠光感受器细胞的保护作用

观察在视网膜变性小鼠(retinal degeneration mouse,rd小鼠)视网膜色素变性过程中,丙戊酸钠(valproate sodium,VPA)是否对光感受细胞具有保护作用。取48只新生rd小鼠,随机分为VPA组和正常对照组,每组24只。(1)VPA组,出生后每日以VPA100mg/kg的剂量进行腹腔注射;(2)对照组,出生后每日腹腔注射与VPA相同体积的生理盐水。于出生后7天、14天、21天、28天分别将VPA组和对照组的6只小鼠处死,取眼球做冰冻切片,行HE染色,对两组视网膜光感受器细胞数进行计数,并测量外核层厚度;用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxy-nucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL法)检测凋亡细胞数,并对凋亡细胞数目进行统计分析。结果显示:(1)出生后7天VPA组光感受器细胞数和外核层厚度与对照组相比并无统计学差异,出生后14天、21天、28天,VPA组光感受器细胞和外核层厚度多于对照组,两者具有统计学差异(P<0.05);(2)两组光感受器细胞均于出生后7天开始出现凋亡,在出生后7天、14天VPA组外核层凋亡数少于对照组,两者具有统计学差异。提示VPA具有对抗视网膜色素变性小鼠光感受器细胞凋亡的作用,能延缓光感受器细胞的进行性退变。

组蛋白去乙酰化酶8对肾性高血压大鼠心肌肥大的影响

目的:研究组蛋白去乙酰化酶8(histone deacetylase 8,HDAC8)在肾性高血压大鼠左心室肥厚中的表达变化及HDAC抑制剂丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)对心肌肥厚的影响。方法:建立2肾2夹肾性高血压大鼠模型,术后4周开始给药,VPA高剂量(400 mg.kg-1.d-1)组及VPA低剂量(200 mg.kg-1.d-1)组连续腹腔注射VPA给药4周,同时设立假手术组和阳性对照坎地沙坦(10 mg.kg-1.d-1)组,实验结束时测量左心室/体重比值,HE染色检测心肌组织形态学变化,RT-PCR检测心房利钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)和HDAC8mRNA表达,Western blotting检测HDAC8的表达情况。结果:HDAC8 mRNA和蛋白表达水平在肾性高血压大鼠心肌组织中明显上调;VPA能够剂量依赖性降低HDAC8的表达,同时VPA治疗组与坎地沙坦组高血压大鼠的左心室肥厚得到明显逆转,表现为心室体重比降低,肥大心肌形态明显改善且ANF的表达下调。结论:HDAC8参与了肾性高血压大鼠心肌肥厚的发病过程,VPA可以下调其表达并部分逆转心肌肥厚。

丙戊酸钠抑制Kasumi-1细胞增殖及诱导分化和凋亡机制的研究

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)通过抑制组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)的活性,消除AML1-ETO融合蛋白转录抑制作用,抑制Kasumi-1细胞增殖及诱导凋亡的机制。方法:不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞不同时间后,应用台盼蓝拒染人工计数法观察VPA对细胞增殖的影响,普通光学显微镜观察细胞形态改变,流式细胞术分析细胞周期和检测髓系分化抗原CD11b的表达水平的变化,DNA凝胶电泳检测细胞的凋亡。结果:VPA能显著抑制Kasumi-1细胞的增殖,且呈剂量和时间依赖性,VPA处理Kasumi-1细胞72h时的半数抑制浓度(IC50)为2.33mmol/L;VPA处理后,细胞周期检测G0/G1期细胞比例逐渐增高;VPA能诱导髓系分化抗原CD11b表达水平的阳性率升高,呈时间及剂量依赖性;VPA能诱导Kasumi-1细胞凋亡,Kasumi-l细胞经VPA3mmol/L处理72h后,出现典型的凋亡细胞所具有的梯形DNA条带。结论:VPA能抑制Kasumi-1细胞增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,诱导细胞部分分化和凋亡。

我院ICU患者血药浓度监测结果分析

目的对重症监护室(ICU)常规监测的地高辛、丙戊酸钠、茶碱和万古霉素4种药物血药浓度监测结果进行分析,为临床合理用药提供科学依据。方法对采用荧光偏振免疫(FPIA)法测定的地高辛、丙戊酸钠、茶碱和万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性统计分析。结果 ICU共监测287例次,地高辛119例次(41.46%),丙戊酸钠74例次(25.78%),茶碱48例次(16.78%),万古霉素46例次(16.03%);各监测药物血药浓度达标比例分别为地高辛62.18%、丙戊酸钠35.14%、茶碱68.75%、万古霉素45.65%;丙戊酸钠未达标患者多伴有丙戊酸与酶诱导类抗癫痫药物或碳青霉烯类抗生素合并使用的情况;万古霉素血药浓度超标的患者出现了肾毒性。结论对ICU患者进行血药浓度监测,实施个体化给药,对促进临床安全、有效、合理用药具有重要意义。

应用丙戊酸钠调节组蛋白乙酰化修饰抑制肝癌细胞增殖的作用及机制

目的观察应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠调节染色体组蛋白低乙酰化水平对肝癌细胞增殖的作用，并进一步检测Cyctin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1蛋白及mRNA表达变化，探讨其分子作用机制。方法应用0．75～4．0mmol／L丙戊酸钠作用于肝癌细胞系HepG2细胞后，MTT法检测细胞生长抑制、细胞克隆形成试验观察克隆形成率、碘化丙啶标记流式细胞术检测细胞周期、间接免疫荧光法分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1蛋白表达，RT—PCR检测分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1 mRNA表达。结果0．75～4．0mmol／L丙戊酸钠作用24、48、72、96h，观察组出现了时间-剂量依赖趋势的生长抑制，同时细胞克隆形成率显著降低，对照组细胞增殖周期G1、S、M期所占比例未见明显改变，而观察组则随药物浓度、作用时间的不同而出现不同程度的细胞增殖周期G1期阻滞，G1期比例由55．4％～82．8％不等，差异有统计学意义（P〈0．01）。观察组Cyclin A、Cyclin D1蛋白及mRNA表达均被明显下调而P21^Waf/cip1蛋白、mRNA表达则被明显上调，与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）；而Cyclin E蛋白和mRNA表达变化则未见明显差异（P〉0．05）。结论通过应用特异性组蛋白脱乙酰酶抑制剂调节组蛋白乙酰化修饰可明显抑制肝癌细胞生长、抑制细胞克隆形成、阻滞细胞增殖周期于G1期；丙戊酸钠作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂可明显抑制肝癌细胞增殖，其作用机制是通过上调P21^Waf/cip1 mRNA蛋白表达，下调Cyclin D1、Cyclin A mRNA蛋白表达分别和／或协同实现。

醒脑静联合拉莫三嗪、丙戊酸钠治疗老年脑卒中继发性癫痫患者的疗效观察

目的:探讨中成药醒脑静联合拉莫三嗪、丙戊酸钠治疗老年脑卒中继发性癫痫患者临床效果。方法:选取本院2014年12月—2015年12月收治的76例老年脑卒中继发性癫痫患者进行研究,按照临床试验随机抽样的方法将患者分为两组,其中对照组38例采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠进行治疗,观察组38例在对照组的基础上给予中成药醒脑静辅助治疗,疗程均为4周,观察两组患者治疗后的疗效及安全性。结果:观察组治疗后总有效率和显效率分别为94.74%和60.53%,显著高于对照组的78.95%和42.11%,两组治疗后总有效率和显效率相比,差异均有统计学意义,P<0.05;两组患者治疗后其癫痫发作次数均显著低于治疗前,P<0.05;观察组治疗后癫痫发作次数及发作时持续时间均优于对照组,差异均有统计学意义,P<0.05;两组患者治疗期间主要不良反应为皮疹、感觉异常以及胃肠道反应,其中观察组不良反应发生率为10.53%,与对照组不良反应发生率的7.89%相比,差异无统计学意义,P>0.05。结论:中成药醒脑静联合拉莫三嗪、丙戊酸钠治疗老年脑卒中继发性癫痫效果显著,且不增加不良反应,具有临床推广价值。

丙戊酸钠调控组蛋白乙酰化对人宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡影响

目的探讨组蛋白乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)对人宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的作用及其可能机制。方法不同浓度的VPA处理Hela细胞,应用Western blot法检测细胞内组蛋白H4乙酰化水平,荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测p21基因mRNA表达,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果经VPA作用后,人宫颈癌Hela细胞内组蛋白H4乙酰化水平增加,p21基因mRNA表达增加;同时细胞生长受到抑制,细胞凋亡增加。结论 VPA通过提高组蛋白乙酰化水平,增加p21基因表达,抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖和诱导细胞凋亡。

丙戊酸钠的合成工艺改进

本文以丙二酸二乙酯为原料,经烷基化、水解、酸化、脱羧、成盐五步操作,合成了丙戊酸钠,并在大量的实验基础上,对丙戊酸钠的合成工艺进行优化,探索出适合工业化生产的丙戊酸钠的合成工艺,总收率近50%,通过~1H-NMR、^(13)C-NMR等分析手段对其结构进行了表征。此工艺生产原料易得,收率高,环境友好,操作简便,适用于大规模工业化生产。

老年癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测及影响因素分析

目的了解影响老年癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的因素,为临床用药提供科学依据,促进丙戊酸钠的合理使用。方法采用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度,并对某三甲医院老年癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果 60岁及以上的老年患者共计295例次,其中男152例次,女143例次;男性、女性丙戊酸钠血药浓度无差异;随着年龄的增高,丙戊酸钠血药浓度在治疗窗内的构成比逐渐降低,80岁以上组与60∽69岁组相比丙戊酸钠血药浓度降低（P〈0.05）;丙戊酸钠合并酶诱导类抗癫痫剂组或碳青霉烯类抗生素组与单用丙戊酸钠组相比,丙戊酸钠血药浓度降低（P〈0.05）。结论丙戊酸钠血药浓度影响因素复杂,应对老年人尤其是高龄人群进行丙戊酸钠血药浓度监测,结合临床疗效,进行个体化给药。

101例丙戊酸钠血药浓度监测及结果分析

目的探讨影响丙戊酸钠血药浓度明显波动的原因。方法病例收集:2013年我院使用丙戊酸钠治疗癫痫的患者的血药浓度监测情况(共101例,高效液相色谱法);对病例基本数据进行统计与分析。结果列表格体现患者基本信息(包括患者年龄、用药剂型、合并用药等情况)同丙戊酸钠血药浓度变化的关系。分析讨论可能存在的影响因素,对比其他文献得出影响丙戊酸钠血药浓度监测结果的原因。结论丙戊酸钠血药浓度波动大受多方面因素共同影响,个体差异大,使用丙戊酸钠治疗癫痫时,应监测血药浓度,根据血药浓度及时调整给药剂量,以提高临床疗效、降低不良反应。

丙戊酸钠的血药浓度监测及合理用药分析

目的建立人血清中丙戊酸钠浓度测定方法。方法以二氯甲烷为提取溶剂,ω-溴苯乙酮为衍生试剂,环己烷羧酸为内标,采用高效液相色谱法测定,色谱柱:Hypersil ODS-C18(4.6mm×250mm,5μm)不锈钢色谱柱,流动相:甲醇-水(75∶25),检测波长:248nm,流速:1.0mL·min-1。结果丙戊酸钠浓度在25～150μg·mL-1范围内苯甲酰甲基丙戊酸和苯甲酰甲基环己烷羧酸的峰面积比与丙戊酸钠浓度呈现良好线性关(R2=0.9953),日内和日间RSD<4.19%。结论该方法快速、简便、准确,适合于临床血药浓度监测。

齐拉西酮联合小剂量丙戊酸钠治疗女性难治性精神分裂症疗效分析

目的探讨齐拉西酮联合小剂量丙戊酸钠治疗女性难治性精神分裂症的临床疗效。方法将90例女性难治性精神分裂症患者随机分为两组,每组45例,治疗组给予齐拉西酮联合小剂量丙戊酸钠治疗,对照组给予氯氮平治疗,疗程均为12周。采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)及症状量表(TESS)于治疗前及治疗后1、2、4、8、12周末各评定1次。结果从治疗的第2周末起,两组PANSS的T、P、N、G因子分值分别和治疗前比较有显著性差异(P<0.05或0.01),治疗4周后,差异均有非常显著性(P<0.01);在治疗第4周末,两组间PANSS的T、G因子分值差异有非常显著性(P<00.01);在治疗8周末后,两组间PANSS的T、P、N、G因子分值差异有非常显著性(P<00.01);治疗12周后,两组总有效率差异有显著性(P<0.05),且治疗组的不良反应较对照组轻。结论齐拉西酮联合小剂量丙戊酸钠治疗女性难治性精神分裂症临床疗效显著,安全性高,值得在临床上推广使用。

2009—2010年丙戊酸钠血药浓度监测数据分析

目的探讨丙戊酸钠血药浓度监测及临床意义。方法采用荧光偏振免疫分析法测定癫痫患者血清中丙戊酸浓度,并回顾性分析1220例次患者的血药浓度与临床疗效的相关性。结果 734(60.16%)例次在有效浓度范围内,377(30.90%)例次小于有效浓度范围,109(8.94%)例次高于有效浓度范围;不同年龄段患者的血药浓度有效治疗范围无明显差异;给药剂量与血药浓度的相关性不稳定。结论丙戊酸钠血药浓度个体差异大,因此在服药期间应适时监测血药浓度,并及时调整给药剂量,以提高临床疗效、降低不良反应。

丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效

目的分析丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效。方法106例双相情感障碍躁狂发作患者作为研究对象,按照入院顺序奇偶性分为观察组和对照组,每组53例。两组患者均给予丙戊酸钠缓释片进行治疗,观察组患者在此基础上同时给予盐酸齐拉西酮进行治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分、认知功能连线测试(TMT)评分及副反应量表(TESS)评分。结果观察组患者的临床治疗总有效率为90.57%,高于对照组的73.58%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗1、3、6周后BRMS评分分别为(26.92±6.16)、(18.38±5.18)、(9.68±4.26)分,均低于治疗前的(31.38±7.88)分,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗1、3、6周后BRMS评分分别为(27.55±6.85)、(23.57±5.08)、(20.04±5.09)分,均低于治疗前的(31.46±8.59)分,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗1周后的BRMS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6周后,观察组患者的BRMS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的TMT中字母、数字评分分别为(83.07±7.13)、(58.24±4.97)分,均低于对照组的(87.87±8.27)、(63.58±6.38)分,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的TESS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双相情感障碍躁狂发作疗效显著,能够显著改善患者的躁狂症状、提升认知功能,且不会增加患者的脂代谢异常风险。

拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗儿童难治性癫痫临床研究

目的:了解丙戊酸钠(VPA)和拉莫三嗪(LTG)治疗儿童难治性癫痫的疗效。方法:收集儿童难治性癫痫21例,已在使用VPA且血药浓度在有效范围内(50～100μ/mL)者,即从0.15 mg/(kg·d)、1次/d开始加LT℃,第1个月每周增加0.2mg/(kg·d),第2个月每周增加0.3 mg/(kg·d),以后每周增加0.5～1 mg/(kg·d),直至发作控制或剂量达10 mg/(kg·d)。未使用VPA者,从20mg/(kg·d)开始加VPA,并调整血药浓度至50～100μg/mL,再逐渐减停其它抗癫痫药物,加LTG,方法同上。随访发作情况,监测不良反应。结果:治疗9个月时10例(47.6%)完全控制,5例(23.8%)有效,6例(28.6%)无效,治疗后发作频率减少,差异有统计学意义(P<0.005),5例(23.8%)脑电图恢复正常,8例(38.1%)出现不良反应。结论:LTG和VPA联用为一种有效、安全而经济的治疗小儿难治性癫痫的方法。

丙戊酸钠预防重度颅脑损伤后癫痫发作的临床研究

目的 探讨重度颅脑损伤后丙戊酸钠预防癫痫发作的疗效.方法 76例重度颅脑损伤患者,随机分成对照组（35例）和治疗组（41例）,在常规治疗方案相同的情况下,治疗组给予丙戊酸钠预防癫痫发作,先静脉给药3d,改口服丙戊酸钠4～10周;对比两组病例伤后（2个月~2年）癫痫的发生率.结果 对照组癫痫发作13例（37.1%）,其中,8例早期癫痫发作,5例晚期发作;治疗组癫痫发作3例（7.3%）,其中,2例早期癫痫发作,1例晚期发作,两者差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）.结论 丙戊酸钠的早期应用对预防和控制颅脑损伤后癫痫发作安全、有效、可行.

丙戊酸镁联合苯妥英钠治疗外伤性癫疗效分析

目的探讨采用丙戊酸镁联合苯妥英钠治疗外伤性癫的临床疗效。方法选取自2007-02—2011-02我院住院和门诊外伤性癫患者150例,按照治疗方式分为丙戊酸镁治疗组(A组)50例,苯妥英钠治疗组(B组)50例和联合两药治疗组(C组)50例。观察统计3组患者的治疗效果并对获得数据进行统计学分析。结果 (1)在控制癫发作频率和发作持续时间的效果方面,3组患者治疗后均优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);A组和B组差异无统计学意义(P>0.05);C明显优于A组和B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)在治疗的总体有效率方面,C组明显优于A组和B组,差异具有统计学意义(P<0.05);A组和B组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)在药物不良反应发生率方面3组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙戊酸镁联合苯妥英钠治疗外伤性癫具有显著临床疗效,不增加药物的不良反应。