甘氨双唑钠(CMNa)对食道癌放射治疗增敏作用的研究

目的 :初步评价甘氨双唑钠的放射增敏作用及其安全性。方法 :各期食道癌病人 6 3例 ,均符合入组条件并有病理证实 ,按随机、对照、双盲的原则 ,分为试验组 (A组 )和对照组 (B组 )。A组病人放疗同时使用CMNa 80 0mg/m2 ,每周 3次 ,连续用药至放疗结束 ,6周或 7周 ,分别进行CT或X线拍片以观察疗效。放疗中每周测血常规及观察各种不良反应 ,每 3周查肝、肾功能及心电图。结果 :A组的CR率高于B组 ,两组差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。A组病人治疗达到PR和CR时的中位照射剂量均低于B组 ,但由于病例较少 ,未观察到统计学差异 ;两组病人不良反应发生率比较无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :提示CMNa对食道癌的放射治疗有较肯定的放射增敏作用 ,在推荐临床使用剂量范围内未发现明显不良反应。

甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较

目的 研究甘氨双唑钠 (CMNa)的单剂量和多剂量药代动力学 ,以对CMNa的蓄积性作一评价。方法 5名肿瘤病人 ,连续 9次 ,静脉滴注剂量为 70 0mg/m2 的CMNa静滴液 ,用HPLC 二极管阵列紫外法测定受试病人全血CMNa浓度 ,并用开放型二室模型拟合CMNa的血药浓度 时间曲线。结果 CMNa在病人体内分布及消除都很快 ,单剂量和多剂量静滴CMNa后血药浓度值和各药代动力学参数值非常相近 ,没有明显差别。结论 甘氨双唑钠在肿瘤病人体内不蓄积 。

甘氨双唑钠(CMNa)对中晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用

目的:观察甘氨双唑钠对中晚期鼻咽癌放射治疗的临床疗效和不良反应。方法:44例中晚期鼻咽癌患者随机分为两组,治疗组(放射治疗+CMNa)22例,对照组(单纯放疗)22例,治疗组同时使用CMNa 800mg/m2,每周3次,从放疗开始连续使用至放疗结束,两组放疗方法相同,均为常规放疗,原发灶和颈部淋巴结剂量7200-7400cGy/36-37f/7-8w。结果:治疗组和对照组患者治疗结束时肿瘤原发灶的完全消退率(CR率)分别为90.7%,72.7%,放疗剂量分别为5102cGy,6133cGy,χ2=2.444,P<0.05;颈部淋巴结CR率分别为86.4%,68.2%,放疗剂量分别为4702cGy,5646cGy,χ2=1.600,P<0.05,差异有统计学意义。结论:CMNa合并放疗治疗中晚期鼻咽癌有增敏作用,可提高肿瘤局部控制率,而不良反应无明显增加。

CMNa在鼻咽癌放疗中增敏作用的临床研究

目的研究CMNa(甘氨双唑钠)在鼻咽癌放射治疗中的增敏作用及毒副反应。方法自2004年1月至2006年2月首程治疗共58例,随机分为常规组及CMNa组,常规组行单纯根治性放疗,CMNa组行根治性放疗的同时用CMNa增敏。放疗方法先制作面模固定,在模拟机下设面颈联合野放疗,DT36Gy/18次/3.5周,后改设耳前野和鼻前野(或耳后野)放疗总量至DT6872Gy/3436次/6.57周。用药方法CMNa每次按800mg/m2给药,用100ml生理盐水溶解后,于30min内静脉滴注完,于60min内进行常规放射治疗。每周一、三、五用药,至常规放射治疗结束为止。结果CMNa组和常规组原发灶有效率分别为93.3%和82.2%,而颈部淋巴结有效率分别为90.9%和73.3%,远处转移率分别为16.7%和17.7%。结论CMNa具有放射治疗增敏作用,而且CMNa组副作用少,但其长期疗效有待进一步研究。

反相高效液相色谱法测定一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)及其产物甲硝唑的血药浓度

目的 建立测定一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的方法 ,用于测定其血药浓度并进行I期临床药代动力学研究。方法 采用高效液相 -二极管阵列色谱法测定甘氨双唑钠的血药浓度。结果 甘氨双唑钠的校正标准曲线为 ^Y =0 2 436 +0 0 4891X(r=0 9996 ) ,其 5、5 0、5 0 0mg·L-13浓度的血样回收率分别为 76 93% ,88 44 % ,88 95 % ;精密度分别为 1 6 36 7% ,3 3376 % ,6 1412 %。静脉滴注 6 0 0 ,70 0 ,80 0mg·m-2 甘氨双唑钠后 ,Cmax分别为 11 740 4,2 0 5 199,38 7731mg·L-1。结论 此方法可满足测定要求 。

甘氨双唑钠(CMNa)对食管癌放射治疗增敏作用的研究

目的 通过前瞻性研究探讨甘氨双唑钠对食管癌的放射增敏作用及其安全性。方法 各期食管癌患者 15 0例 ,均符合入组条件并有病理证实 ,按随机对照原则 ,分为试验组 (A组 )和对照组 (B组 )。A组病人放疗同时使用CMNa80 0mg/m2 ,每周 3次 ,连续用药至放疗结束 ;B组为单纯放疗组。放射治疗方法两组均采用目前标准放疗方案。放疗前 2周内、放疗后 3周和 7周 ,分别行CT或X线拍片以观察疗效。放疗中每周测血常规并观察各种不良反应 ,每 3周查肝肾功能及心电图。结果 完成放疗者 14 1例 ,A组 93例 ,B组 4 8例。A组的CR率高于B组 ,两组差异有统计学意义 (P =0 0 0 2 )。A组肿瘤抑制率高于B组 ,两组差异有统计学意义 (P =0 0 0 9)。A组病人治疗达CR时的中位剂量较B组降低 ,但由于疗效观察方法的限制 ,两组差异无统计学意 (P =0 0 5 6 6 )。两组病人不良反应发生率比较无统计学意义 (P =0 85 9) ,未观察到神经系统毒性。结论 CMNa较明显的提高了食管癌的放射治疗的近期疗效 ,在使用过程中未发现明显不良反应 ,是一种低毒有效的放射增敏剂 。

甘氨双唑钠(CMNa)对鼻咽癌放疗增敏作用的临床观察

目的评价甘氨双唑钠(CMNa)对局部晚期鼻咽癌的放疗增敏作用及毒副反应。方法将52例经病理确诊的初治鼻咽癌随机分为试验组(甘氨双唑钠+常规放疗)和对照组(单纯常规放疗)。试验组:甘氨双唑钠(CMNa)800 mg/m2的剂量,用100 mL生理盐水稀释溶解后静脉滴注,30 min内滴完,60 min内行常规放疗,每周3次,从放疗开始连续用药至放疗结束,共7周,21次;对照组:放疗方法、程式、剂量与试验组相同。鼻咽部原发灶与颈部淋巴结转移灶照射剂量70 Gy/7周。结果试验组的鼻咽部原发灶和颈淋巴转移灶完全缓解(CR)率分别为88.5%(23/26)和80.8%(21/26),高于对照组的65.4%(17/26)和57.7%(15/26),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的照射剂量低于对照组,鼻咽部原发灶和颈淋巴转移灶疗效达CR时的放射增敏比为1.24和1.20。两组患者治疗的主要毒副反应为黏膜、皮肤、消化道反应和白细胞减少,差异无统计学意义。结论甘氨双唑钠(CMNa)对鼻咽癌的放疗有一定的增敏作用,可提高近期疗效,无明显毒副反应。

甘氨双唑钠(CMNa)对食管癌放射治疗增敏作用的临床研究

目的 探讨甘氨双唑钠对食管癌放射治疗的增敏作用。方法100例经病理学检查确诊的食管癌患者随机分为综合组和单放组。综合组50例,用甘氨双唑钠800 mg/m^2,用100 mL生理盐水稀释溶解,于30 m in内完成静脉滴注,在60 m in内进行常规放疗,每周2 ～3次,连续用药至疗程结束,总用药量6000 ～9000 mg,放疗总剂量64 ～68 Gy/42 ～48 d。结果近期疗效：综合组食管癌由单放组效果的26.0%提高到66%;生存率：综合组食管癌1、2、3年生存率分别为72%（36/50）、44%（22/50）、34%（17/50）,高于单放组60%（30/50）、32%（16/50）、24%（12/50）。主要毒副反应为白细胞下降及消化、呼吸、神经系统反应,两组患者的毒副反应差异无统计学意义（P〉0.05）。结论甘氨双唑钠对食管癌放射治疗增敏效果明显,毒副反应较小,安全性好。

甘氨双唑钠(CMNa)对食管癌放射治疗增敏作用的临床观察

目的:初步评价甘氨双唑钠的放射增敏作用及其安全性.方法:各期食管癌病人65例,均符合入组条件并有病理证实,随机分为治疗组和对照组.治疗组病人常规放疗同时使用CMNa 800mg/m2用100 ml生理盐水稀释静点,每周3次,连续用至放疗结束.对照组用安慰剂加生理盐水.结果:治疗组的CR率高于对照组(P<0.05).治疗组病人治疗达到PR和CR时的中位照射剂量均低于对照组.但由于病例数少,未观察到统计学差异.结论:CMNa对食管癌有良好的放射治疗增敏作用,远期效果及安全性有待进一步的随诊观察.

Sensitizing effects of aradio－ and chemo－sensitizer，metronidazol amino acidum natrium（CMNa）

Radio-and chemo-sensitizing effects of a new sensitizer, metronidazol amino acidum natrium (CMNa), were studied by the methods of cell surviving fraction (in viiro), tumor growth delay (in vivo) and clinical observation. When the hypoxic V79 cells were exposed to γ-ray and CMNa, the cell surviving fraction decreased markedly as compared with radiation alone. The sensitizer enhancement ratio (SER) value was 1. 26-2. 32. When the mice bearing Lewis . B16 melanoma or EMT6 tumors were treated with single dose or fractionated radiation (with or without CMNa) or with antitumor agents (with or without CMNa) the tumor increasing velocity slowed down and the days of tumor growth delay increased significantly when CMNa was given simultaneously.In 96 cases of lung cancer and 80 cases of esophageal cancer patients treated with routine chemotherapy or radiotherapy combined with CMNa, the percentage of CR+PR increased significantly. These results showed that CMNa may be an effective radio- and chemo-sensitizer.

Effects of CMNa combined with paclitaxel and carboplatin on elevated CA125 levels in post-operation advanced ovarian cancer patients

Objective： To investigate the effects of CMNa combined with paclitaxel and carboplatin on elevated CA125 levels in post-operation advanced ovarian cancer patients. Methods： The effects of CMNa combined with paclitaxel and carboplatin on elevated CA125 levels in 25 post-operation advanced ovarian cancer patients were retrospectively analyzed and com- pared with those in 20 control cases. Results： After 1 cycle of chemotherapy, CA125 levels had decreasing trend compared with control, but had no statistical significance. While after two cycles of chemotherapy, CA125 levels decreased more rapidly compared with those in control. Side effects in two groups were alike. Conclusion： CMNa combined with paclitaxel and car- boplaline has a stronger effect on the decrease of elevated CA125 levels than paclitaxel and carboplatin have in the treatment of post-operation advanced ovarian cancer, which indicates that CMNa has chemo-sensitizing effects on chemotherapy of paclitaxel and carboplatin.

CMNa、GEMOX方案介入化疗局部复发鼻咽癌的临床观察

目的探讨CMNa、GEMOX方案介入化学治疗局部复发鼻咽癌的效果。方法选取2008年11月至2013年11月期间收治的30例局部复发鼻咽癌患者,随机分成观察组与对照组。对照组采用化疗方法,观察组在对照组基础上采用CMNa、GEMOX方案,比较2组患者的临床效果和急性不良反应。结果观察组局部复发鼻咽癌患者治疗结束时的RR率明显高于对照组(χ2=4.36,P=0.011<0.05);治疗3个月后,观察组的RR率明显高于对照组(χ2=5.68,P=0.023<0.05)。2组局部复发鼻咽癌患者的急性不良反应主要表现在皮肤反应、胃肠道反应、白细胞减少、贫血以及血小板减少等方面,但2组患者的急性不良反应差异无统计学意义。结论 CMNa、GEMOX方案介入化学治疗局部复发鼻咽癌具有较高的增敏性和临床疗效,急性不良反应不大,值得在临床上推广应用。

我国创新药物取得重大突破 国家一类新药——抗癌增敏剂CMNa投产上市

[本刊讯] 2003年1月10日,国家1035重点工程项目、国家一类新药——抗癌增敏剂CMNa(甘氨双唑钠)在广州莱泰制药有限公司正式投产上市。这标志着由我国自行设计、研制,具有自主知识产权的创新药物CMNa,经过19年的艰苦努力,终于走完了从成果研究到临床验证的全过程,迎来了产业化的崭新阶段。该产品填补了国内外的空白。

甘氨双唑钠对鼻咽癌放射治疗的增敏作用

目的探讨甘氨双唑钠(CMNa)配合放射治疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效和毒副反应。方法40例鼻咽癌患者随机分为两组,治疗组(放疗+CMNa)20例,对照组(单纯放疗)20例,两组患者临床资料相似,放疗方法相同,均用常规分割,原发灶和颈转移灶剂量7000～7400cGy/35～37f/7～7.5w。治疗组放疗同时使用CMNa每次800mg/m2,每周3次,从放疗开始连续使用至放疗结束。结果治疗组和对照组患者治疗结束时肿瘤原发灶的完全消退率(CR率)分别为95.0%、85.0%,放疗剂量分别为4905.0cGy、5835.6cGy,颈转移灶CR率分别为89.5%、88.9%,放疗剂量分别为4500.0cGy、5342.8cGy,两组患者原发灶、颈转移灶达CR时的放射剂量不同,有统计学差异。毒副反应两组比较无统计学差异,未见神经系统毒性。结论CMNa合并放疗对鼻咽癌有增敏作用,可提高近期疗效,降低疗效达CR时所需的放射剂量,无明显毒副反应。

鼻咽癌放疗中甘氨双唑钠增敏与顺铂增敏作用的比较

目的：比较甘氨双唑钠（CMNa）与顺铂（DDP）在鼻咽癌放射治疗中的增敏作用和副作用。方法：首程治疗62例鼻咽癌患者，随机分DDP组及CMNa组，用药方法：CMNa每次按800mg／m^2给药，用100ml生理盐水溶解后，于30min内静脉滴注，60min内进行常规放射治疗。每周一、三、五用药，至常规放射治疗结束为止。DDP每次10mg，用250ml生理盐水溶解后，第1，第2周，1次／d，第5周重复。照射方法：先制作面模固定，在模拟机下设面颈联合野放疗DT36Gy／18次／3．5周，后改设耳前野和鼻前野（或耳后野）放疗总量至DT68—72Gy／34—36次／6．5～7周。结果：CMNa增敏作用与DDP增敏作用P〉0.05无明显差异，但CMNa组消化道反应小，对血常规及肝功能影响不明显P〈0．01。结论：CMNa及DDP均具有放射治疗增敏作用，二者无明显差异，而CMNa组副作用更少。但其长期疗效有待进一步研究。

甘氨双唑钠与顺铂对中晚期食管癌放疗增敏的近期疗效比较

目的:比较甘氨双唑钠(CMNa)与顺铂(DDP)在食管癌放射治疗(RT)中的增敏作用和副作用。方法:食管癌首程放疗患者95例被随机分为CMNa+RT、DDP+RT及RT组。用药方法:CMNa+RT组:800mg/m2生理盐水100ml静滴,30min内输完,1h内行放疗。每周一、三、五,至放疗(照射剂量:65～74Gy)结束。DDP+RT组:10mg+生理盐水250ml静滴,每周一、四,至放疗结束。结果:CMNa+RT组和DDP+RT组的完全缓解率较RT组明显升高(P<0.05),CMNa和DDP增敏作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。CMNa组的毒副反应发生率明显低于DDP组。结论:CMNa和DDP对食管癌均具有放疗增敏作用,两者无明显差异,而CMNa组副作用少,其远期疗效有待进一步研究。

甘氨双唑钠联合同期放化疗治疗局部中晚期食管癌的临床观察

目的：比较甘氨双唑钠（ CMNa）联合同步放化疗（ CRT）治疗局部中晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法2012年6月至2013年11月87例食管癌患者采用信封法随机分为CMNa＋CRT组（ n＝44）和CRT组（ n＝43）。调强放疗采用6 MV直线加速器，2．0Gy/次，每周5次，DT 50Gy。 CMNa＋CRT组放疗前0～3h给予CMNa 800mg/m2静滴，每周1、3、5给药，直至放疗结束。化疗采用顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶（5-FU）方案：DDP 12．5mg/m2静滴，d1～d5；5-FU 450mg/m2静滴，d1～d5，28天为1周期，共2个周期。结果87例患者均可评价疗效。 CMNa＋CRT组获CR 31例，PR 8例，SD 4例，PD 1例，有效率为90．7％；CRT组获CR 25例，PR 7例，SD 9例，PD 2例，有效率为74．4％，两组有效率的差异有统计学意义（ P＝0．043）。两组毒副反应主要为1～2级骨髓抑制、肝功能异常、放射性食管炎和放射性肺炎，差异无统计学意义（ P＞0．05）。 CMNa＋CRT组和CRT组的1年生存率分别为90．0％和83．3％，差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论 CMNa联合CRT治疗局部中晚期食管癌具有增敏作用，且不增加近期毒副反应。

甘氨双唑钠Ⅰ期临床研究

目的:研究甘氨双唑钠在人体内药动学特性,确立在静脉用药情况下患者的最大耐受剂量;观察药物的不良反应。方法:32例肿瘤患者分别接受不同剂量(400-900mg·m-2)的甘氨双唑钠静脉滴注,每周3次(隔日),连续3周或6周,同期进行常规分割放射治疗,高效液相色谱法测定血、尿中甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的浓度变化。结果:甘氨双唑钠静脉用药的最大耐受剂量(MTD)为900mg·m-2。用药不良反应主要有:轻度可逆性的谷丙转氨酶/胆红素升高(8/33);轻度消化道反应:恶心、呕吐(3/33),便秘(1/33);在较大剂量时出现不同程度的心功能/心电图改变(7/33):轻度ST-T改变、窦性心动过速以及心悸、气短等症状;未观察到明显的神经系统不良反应。结论:每周3次(隔日)连续6周静脉滴注甘氨双唑钠(800mg·m-2)是可以耐受的,推荐为Ⅱ期临床试验剂量。

甘氨双唑钠对宫颈癌放疗及同步放化疗增敏疗效的Meta分析

目的:系统评价甘氨双唑钠(CMNa)对宫颈癌放疗及同步放化疗增敏作用的临床疗效和安全性。方法:检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医药期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、Pub Med、Cochrane Library、Embase,收集放疗或同步放化疗联合CMNa与不联合CMNa治疗宫颈癌的临床随机对照研究(RCT)。根据纳入和排除标准筛选文献,对符合条件的RCT由两位研究者独立进行资料提取和质量评价后,采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3及Stata 13.0进行Meta分析。结果:CMNa增敏治疗中晚期宫颈癌的完全缓解率高于非增敏组(OR=3.77,95%CI为2.60~5.47,P<0.001;放疗亚组:OR=6.01,95%CI为3.26~11.08,P<0.001;同步放化疗亚组:OR=2.72,95%CI为1.69~4.40,P<0.001)。CMNa增敏组达到CR的剂量低于非增敏组(SMD=-1.84,95%CI为-2.47^-1.20,P<0.001;放疗亚组:SMD=-1.54,95%CI为-2.02^-1.06,P<0.001;同步放化疗亚组:SMD=-2.71,95%CI为-3.54^-1.88,P<0.001)。CMNa增敏组与非增敏组的消化道不良反应、骨髓抑制、放射性肠炎、放射性膀胱炎、皮肤黏膜不良反应发生率比较,差异均无统计学意义。结论:CMNa对宫颈癌放疗及同步放化疗增敏作用的疗效较非增敏组好,不良反应发生率无差异,安全性好。

甘氨双唑钠在恶性肿瘤放疗中的增敏作用

目的探讨甘氨双唑钠对恶性肿瘤放射治疗的增敏作用及其安全性。方法84例恶性肿瘤患者分为增敏放疗组(A组)和单纯放疗组(B组)。A组42例,用甘氨双唑钠800mg/m2给药,于30min内完成静脉滴注,在60min内进行常规放疗,每周3次,连续用药至疗程结束;B组仅接受常规放疗。结果A组完全缓解26例(45.2%),B组42例完全缓解19例(23.8%),A组疗效明显优于B组(P<0.05);两组毒副作用无显著差异(P>0.05)。结论甘氨双唑钠对恶性肿瘤放射治疗增敏效果明显,毒副作用较小,安全性好。