固相萃取高效液相色谱法检测生物样本中甲氨喋呤

目的 :建立生物样品中甲氨喋呤 (MTX)浓度测定方法。方法 :固相萃取净化和富集样品 ,高效液相色谱法测定血清和脑脊液中MTX含量。色谱条件 :以C18柱为分析柱 ,流动相为甲醇 -乙腈 -磷酸盐缓冲液 (2∶7∶91) ,流速 0 8mL·min-1,柱温 2 5℃ ,检测波长 313nm。结果 :在 0 0 5～ 80 μg·mL-1范围内呈线性 ,回收率为 90 %以上 ,血清中MTX最低检测限为 10ng·mL-1,脑脊液中最低检测限为 5ng·mL-1。结论 :本法简便、快速、灵敏度高、特异性强 ,适合于生物样品中MTX监测及药物动力学研究。

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤化疗方案优化的研究

目的:监测急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童血清中甲氨蝶呤(MTX)浓度,比较2种大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)用药方案抗白血病作用及毒性作用,评价固相萃取高效液相色谱法(Spe-HPLC)指导儿童ALL化疗的价值。方法:ALL患儿44例,男24例,女20例,分为24h持续静脉滴注组(24h组)和12h持续静脉滴注组(12h组),MTX剂量3～5g.m-2静脉滴注,Spe-HPLC测定用药后血药浓度,按WHO化疗药物毒性标准评价其毒性作用,比较2组患儿之间第24小时达到胞外所需抗白血病MTX浓度的比率、不良反应、解救药物四氢叶酸钙(CF)使用次数、住院时间及治疗费用的差异。结果:24h组第24小时达到胞外所需MTX浓度的比率显著高于12h组;2组之间毒性作用差异无显著性;CF使用次数、患儿住院时间及治疗费用并不显著增加。结论:甲氨蝶呤血药浓度监测,指导HD-MTX化疗方案改进,24h持续静脉滴注用药方案显著增强MTX的抗白血病作用,提高白血病治疗远期疗效,但不显著增加MTX的不良反应,具有重要临床价值。

7-OHMTX/MTX比值判断儿童急性淋巴细胞白血病化疗中甲氨蝶呤不良反应的价值

目的:探讨7-OHMTX/MTX比值预测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗中甲氨蝶呤(MTX)毒副作用的价值,为及早采取有效措施避免和减轻ALL化疗中MTX的不良反应提供依据。方法:ALL患儿44例,男24例,女20例,行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗82例次,MTX剂量为3～5g/m2,24h持续静脉滴注。固相萃取高效液相色谱法测定血清中MTX及代谢产物7-OH-methotrexate(7-OHMTX)浓度,按WHO化疗药物毒性标准分级评定ALL患儿用药后的MTX的毒副反应。所有例次按7-OHMTX/MTX比值分为<2和>2两组,比较两组之间骨髓抑制、黏膜损害及其肝损害毒副作用的差异。结果:7-OHMTX/MTX比值>2组,骨髓抑制和肝损害毒副作用都明显轻于7-OHMTX/MTX比值<2组,具有统计学上意义;在黏膜损害方面,尽管2组之间总体上没有统计学意义的差异,但在严重黏膜损害方面,7-OHMTX/MTX比值>2组明显轻于7-OHMTX/MTX比值<2组,具有统计学上意义。结论:7-OH-MTX/MTX比值可以预测HDMTX化疗中MTX的不良反应,采用3～5g·m-2MTX24小时持续静脉滴注的化疗方案,7-OH-MTX/MTX比值<2的ALL患儿发生严重不良反应显著高于比值>2的患儿,第48小时7-OH-MTX/MTX比值较单独采用第72小时MTX血药浓度预测MTX的不良反应更灵敏准确,且提前24h发出预警,为高危不良反应患儿及时解救赢得宝贵时间。