Placenta Growth Factor and Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 in Preeclampsia and Normotensive Pregnant Nigerian Women

Background: Preeclampsia (PE) is still one of the leading causes of maternal/perinatal morbidity/mortality in Nigeria. Imbalance between placenta growth factor (PLGF) and soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) has been reportedly present both before and after the manifestation of PE;however, Nigerian data regarding these angiogenesis-related substances are lacking. We here attempted to determine the maternal serum level of PLGF and sFlt1 and sFlt1/PLGF ratio in PE vs. non-PE women in Lagos State University Teaching Hospital, Nigeria. Methods: An observational cross-sectional study was made on 75 women with PE and 75 age-gestational-age matched women without PE, as case and control, respectively. Levels of sFlt-1, PIGF and the sFlt-1: PIGF ratio was compared between the two. Results: Serum levels of Flt-1 and sFlt1/PIGF ratio were significantly higher in PE patients (6581.86 ± 865.75, and 146.42 ± 92.43) than in the normotensive control (4584.52 ± 1479.6 and 11.60 ± 6.42). PIGF was significantly lower in PE patients (70.14 ± 51.03) than the normotensives (494.06 ± 475.8). There were positive and negative correlations between the sFlt-1 and PLGF respectively and mean arterial blood pressure. Conclusion: Serum sFlt-1, sFlt1/PIGF ratio was significantly higher and PIGF levels were significantly lower in PE than normotensive control in Nigerian population.

胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶-1及糖基化纤连蛋白在子痫前期预测中的应用价值

目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保健院就诊的188例孕妇,分154例正常孕妇(对照组)和34例子痫前期患者(子痫组),应用免疫荧光法分别检测其在孕16~18周血清中PLGF、SFLT-1和GLYFN的浓度,比较子痫前期组和对照组各标志物的水平,并使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)对3种标志物的预测价值进行效能评估。结果:在妊娠中期,子痫前期组血清PLGF浓度低于对照组,SFLT-1及GLYFN浓度均高于对照组,3种标志物的差异均有统计学意义(3指标P=0.000)。95%置信区间的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)为,PLGF为0.941(0.907~0.974),SFLT-1为0.881(0.800~0.962),GLYFN为0.951(0.918~0.985),联合指标SFLT-1和GLYFN、3项指标联合检测在ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.968、0.986。结论:PLGF、SFLT-1、GLYFN 3种标志物水平在对照组和子痫前期组均存在明显差异,对子痫前期的发病具有一定的预测价值,SFLT-1联合PLGF、SFLT-1联合GLYFN、3项指标联合检测对子痫前期的预测价值高于任一单项指标。

可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子比值及维生素D水平和晚发型子痫前期患者疾病严重程度及妊娠结局的相关性研究

目的探讨可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子比值(sFlt-1/PLGF)及维生素D水平和晚发型子痫前期孕妇疾病严重程度及妊娠结局的相关性。方法收集2021年7月至2023年12月于首都医科大学附属北京安贞医院妇产科进行产前检查和分娩的121例晚发型子痫前期患者的临床资料进行回顾性研究。根据病情严重程度分为重度组(61例)和非重度组(60例)。于孕34周后测定血清sFlt-1/PLGF及25-羟基维生素D[25-(OH)-D]水平,跟踪随访记录研究对象包括24 h尿蛋白水平、分娩孕周、新生儿体重等在内的妊娠结局。结果重度组患者血清sFlt-1/PLGF高于非重度组[38.20(21.66,69.22)比25.59(16.74,51.54)],差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患者血清25-(OH)-D水平低于非重度组,但差异无统计学意义(P>0.05)。重度组患者血清sFlt-1/PLGF与新生儿体重呈负相关(r=-0.267,P=0.038),与24 h尿蛋白水平呈正相关性(r=0.377,P=0.003),而与分娩孕周无明显相关性(P=0.645)。结论与非重度子痫前期患者相比,重度子痫前期患者血清sFlt-1/PLGF明显升高,而2组血清维生素D水平相似。此外,重度子痫前期患者sFlt-1/PLGF与24 h尿蛋白水平呈正相关、与新生儿体重呈负相关,提示血清sFlt-1/PLGF对不良妊娠结局可提供预测作用,本研究或为临床上早期诊断、早期治疗子痫前期提供新思路、新方法。

血清凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物、可溶性fms样酪氨酸激酶-1水平与脓毒症患者病情进展和预后的关系

目的探讨血清凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平与脓毒症患者病情进展和预后的关系。方法选取2021年1月至2023年5月该院收治的脓毒症患者117例作为观察组,另选取同期在该院的体检健康志愿者42例作为对照组。脓毒症患者根据病情程度分为普通脓毒症组(60例)、脓毒性休克组(57例)。观察组根据治疗90 d后的预后情况分为死亡组和存活组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清TAT、sFlt-1水平。通过Logistic回归分析脓毒症患者死亡的影响因素并建立基于TAT、sFlt-1的脓毒症患者预后预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析指标对脓毒症患者死亡的预测价值。结果观察组血清TAT[(12.59±5.35)ng/mL]、sFlt-1[(28.58±4.05)ng/mL]水平高于对照组[分别为(2.65±0.88)ng/mL、(16.50±3.60)ng/mL],差异有统计学意义(t=19.386、17.065,P<0.001)。脓毒性休克组血清TAT[(15.09±4.99)ng/mL]、sFlt-1[(30.45±3.30)ng/mL]水平高于普通脓毒症组[分别为(10.22±4.57)ng/mL、(26.81±3.92)ng/mL],差异有统计学意义(t=5.503、5.429,P<0.001)。死亡组脓毒性休克占比、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血乳酸、降钙素原、TAT、sFlt-1水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒性休克、SOFA评分增加、APACHEⅡ评分增加和血乳酸、TAT、sFlt-1升高为脓毒症患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,预测模型预测脓毒症患者死亡的曲线下面积(AUC)为0.947,大于病情程度、SOFA评分、APACHEⅡ评分、血乳酸、TAT、sFlt-1单独预测的AUC(Z=6.525、4.414、4.835、3.787、3.956、3.507,P<0.001)。结论脓毒症患者血清TAT、sFlt-1水平升高与病情进展和预后不良密切相关,且基于TAT、sFlt-1建立的预测模型对脓毒症患者死亡有较高的预测价值。

血清中可溶性fms样酪氨酸激酶-1和胎盘生长因子与子痫前期严重程度的相关性

目的分析血清中可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和胎盘生长因子(PLGF)与子痫前期严重程度的相关性。方法选取2018年4月至2019年5月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院诊断为子痫前期的40例单胎妊娠孕妇作为子痫前期组,选取同期30例健康妊娠孕妇作为正常对照组。采用电化学发光免疫分析法检测血清中的sFlt-1与PLGF水平,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析sFlt-1与PLGF在监测子痫前期严重程度方面的临床应用价值。结果子痫前期组sFlt-1及sFlt-1/PLGF比值显著高于正常对照组[8.72(5.39,13.40)μg/L比1.50(1.23,1.84)μg/L、207.21(52.93,512.32)比5.88(2.48,11.24)](P<0.05),PLGF水平明显低于正常对照组[40.19(22.37,149.73)ng/L比293.45(168.78,490.90)ng/L](P<0.05)。早发型子痫前期组血清PLGF水平明显低于晚发型子痫前期组[26.31(14.95,75.96)ng/L比107.50(79.30,261.50)ng/L],sFlt-1/PLGF比值明显高于晚发型子痫前期组[309.65(153.71,646.79)比53.51(31.19,93.79)](P<0.05)。血清PLGF水平与子痫前期发病时间呈正相关(r=0.549,P=0.012),sFlt-1/PLGF比值与发病时间呈负相关(r=-0.530,P=0.016)。ROC曲线分析显示,血清sFlt-1/PLGF比值的截断值为207.21时,ROC曲线下面积为0.833(95%CI 0.646~1.000),预测病情严重程度的灵敏度为71.40%,特异度为100.00%。结论sFlt-1和PLGF可作为监测子痫严重程度的新型血清标志物。

血清血小板衍生生长因子-B、胎盘生长因子和可溶性Fms样酪氨酸激酶1水平检测在预测子痫前期发生中的意义

目的探讨血清血小板衍生生长因子-B(PDGF-BB)、胎盘生长因子(PIGF)和可溶性Fms样酪氨酸激酶1(s Flt-1)水平检测在预测子痫前期发生中的意义。方法选取138例子痫前期患者,根据病情分为轻度组(n=75)和重度组(n=63),同期选取健康孕妇58例作为对照组,收集临床资料,检测血清PDGF-BB、PIGF和s Flt-1水平,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和二元Logistic回归模型对血清PDGF-BB、PIGF和s Flt-1水平在预测子痫前期发生中的价值进行分析。结果重度组患者血清PDGF-BB、s Flt-1和s Flt-1/PIGF比值均高于轻度组和对照组,且轻度组均高于对照组,重度组患者血清PIGF水平低于轻度组和对照组,且轻度组低于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清PDGF-BB水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.845(95%CI:0.791~0.899),取截点值71.50 ng·L^(-1)时,灵敏度72.5%,特异度91.4%;血清PIGF水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.777~0.911),取截点值1.56μg·L^(-1)时,灵敏度67.2%,特异度94.2%;血清s Flt-1水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.789~0.900),取截点值25.53μg·L^(-1)时,灵敏度67.4%,特异度86.2%;s Flt-1/PIGF比值在预测子痫前期发生中曲线下面积0.918(95%CI:0.880~0.956),取截点值16.32,灵敏度80.4%,特异度100.0%;血清PDGF-BB和s Flt-1/PIGF比值联合时,曲线下面积0.948(95%CI:0.919~0.977),灵敏度98.3%,特异度84.5%。结论子痫前期患者血清PDGF-BB、s Flt-1水平和s Flt-1/PIGF比值升高,而PIGF水平降低,血清PDGF-BB水平联合s Flt-1/PIGF比值在预测子痫前期发病中具有较好的价值。

妊娠期高血压疾病孕妇血清胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平变化及与妊娠结局的关系

目的探究血清胎盘生长因子(PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇妊娠结局的关系。方法选取2020年9月至2021年4月在桂林医学院附属医院定期产检、分娩的HDCP孕妇100例为HDCP组,按HDCP孕妇病情将其分为妊娠期高血压组(n=47)、轻度子痫前期(PE)组(n=32)、重度PE组(n=21)。并选取同期正常妊娠孕妇100例为对照组。比较HDCP组、对照组血清PLGF、sFlt-1水平;比较不同严重程度HDCP孕妇血清PLGF、sFlt-1水平;比较HDCP组、对照组妊娠结局;比较不同妊娠结局HDCP孕妇一般资料及血清PLGF、sFlt-1水平;分析HDCP孕妇妊娠结局的影响因素;分析血清PLGF、sFlt-1对HDCP妊娠结局的预测价值。结果HDCP组孕妇血清PLGF水平低于对照组,sFlt-1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、轻度PE组、重度PE组孕妇血清PLGF水平逐渐降低,sFlt-1水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HDCP组胎膜早破、产后出血、早产、新生儿窒息、胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不良妊娠组HDCP孕妇轻度PE及重度PE患者占比、收缩压、血清sFlt-1水平高于良好妊娠组,血清PLGF水平低于良好妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05);PLGF是HDCP孕妇不良妊娠结局的保护因素(P<0.05),轻度/重度PE、sFlt-1是HDCP孕妇不良妊娠结局的危险因素(P<0.05);血清PLGF、sFlt-1预测HDCP妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.832,截断值分别为124.48 pg/mL、5093.74 pg/mL,敏感度分别为76.3%、78.9%,特异度分别为88.7%、87.1%;两者联合预测HDCP妊娠结局的AUC为0.930,其敏感度为94.7%,特异度为85.5%。结论HDCP孕妇血清PLGF水平较低,sFlt-1水平较高,二者均与HDCP严重程度及妊娠结局有关,且PLGF、sFlt-1联合对HDCP妊娠结局预测价值较高,有助于临床判断HDCP妊娠结局。

突发性耳聋患者血清脂联素和可溶性Fms样酪氨酸激酶1表达水平对预后的评估价值

目的 探讨突发性耳聋患者血清脂联素、可溶性Fms样酪氨酸激酶1(sFIt-1)表达水平对预后的评估价值。方法 选取2019年2月-2022年2月南通市第一人民医院耳鼻喉头颈外科收治的突发性耳聋患者93例为研究对象(突发性耳聋组),根据纯音测听检查结果将突发性耳聋患者分为低频下降型40例、高频下降型25例、平坦下降型16例和全耳聋型12例。将治疗1个月后耳闷、耳堵、耳鸣症状减轻且听力基本恢复的患者设置为预后良好组;其他为预后不良组。另取同期在本院进行体检的健康志愿者60例作为健康组。ELISA法检测血清脂联素、sFlt-1水平;Logistic回归分析突发性耳聋发生的影响因素;Pearson法分析突发性耳聋患者血清脂联素与sFlt-1水平的相关性;ROC曲线分析血清脂联素、sFlt-1水平对突发性耳聋患者预后的诊断价值。结果 突发性耳聋组血清脂联素水平显著低于健康组,sFlt-1水平显著高于健康组(P<0.05);有睡眠障碍、心脑血管疾病史、sFlt-1为影响突发性耳聋发生的危险因素,脂联素为保护因素(P<0.05);突发性耳聋患者血清脂联素与sFlt-1水平呈负相关(r=-0.518,P<0.05)。不同听力下降类型的突发性耳聋患者血清脂联素水平比较,低频下降型>高频下降型>平坦下降型>全耳聋型;血清sFlt-1水平比较,低频下降型<高频下降型<平坦下降型<全耳聋型(P<0.05)。预后不良组血清脂联素水平显著低于预后良好组,血清sFlt-1水平显著高于预后良好组(P<0.05)。血清脂联素、sFlt-1两者联合诊断突发性耳聋患者预后不良的AUC为0.818,优于血清脂联素、sFlt-1各自单独诊断(Z两者联合-脂联素=2.555、Z两者联合sFlt-1=2.279,P=0.011、P=0.023)。结论 突发性耳聋患者血清脂联素水平明显降低,sFlt-1水平明显升高,可作为评估该疾病预后情况的生物学指标,两者联合诊断突发性耳聋患者的预后具有较高价值。

可溶性fms样酪氨酸激酶-1与急性胰腺炎早期严重程度 预测价值的系统评价和meta分析

背景急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)严重程度的早期预测生物标志物是临床治疗该疾病所急需的.可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine 1,sFlt-1)是一种血管内皮生长因子受体,已被发现与多种疾病有关,包括AP.目的AP早期发生严重程度的诊断仍然是一个临床难题,笔者旨在总结所有sFlt-1与AP相关文献,并通过meta分析确定其对AP早期发生严重程度的诊断价值.方法计算机检索CNKI、万方、维普网、CBM、PubMed、Cochrane Library及EMBASE数据库,检索时间为建库至2020-02-15,收集sFlt-1水平升高对AP早期发生严重程度的临床研究,对符合纳入的研究进行质量评估和资料提取,并采用Stata软件进行meta分析.结果共纳入7篇文献,8个病例对照组.sFlt-1显示对AP早期发生严重程度的预测价值合并的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比及诊断比值比分别为0.65(95%CI:0.57-0.72)、0.88(95%CI:0.81-0.92)、5.36(95%CI:3.30-8.69)、0.40(95%CI:0.32-0.51)和13.35(95%CI:6.88-25.88),合并的受试工作特征曲线的曲线下面积为0.81(95%CI:0.78-0.84).亚组分析显示地理环境(亚洲或欧美)、严重程度判断方法(亚特兰大分类或其他)可能是总体异质性来源.结论sFlt-1对AP早期发生严重程度仅有中等程度的预测价值,且敏感性低,故在实际临床工作中仍需要参考其他相关检查及具体临床表现进行诊断.

缺氧对小鼠角膜血管内皮生长因子及可溶性fms-样酪氨酸激酶受体-1表达的影响

目的观察缺氧对小鼠角膜组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及可溶性fins一样酪氨酸激酶受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase receptor-1, sFlt-1 ）表达的影响并探讨两者之间的关系。方法实验用健康雌性成年昆明小鼠70只，分为缺氧组和正常对照组，缺氧仓的氧气体积分数为8％～10％，缺氧时间分别为1、3、5、7、10、14d。用变性Western blot技术检测小鼠在缺氧条件下角膜组织中总VEGF表达的变化，用非变性Western blot技术检测小鼠在缺氧条件下角膜组织中游离及结合VEGF表达的变化，用逆转录聚合酶链反应技术检测小鼠在缺氧条件下角膜组织中VEGF、sFlt-1、缺氧诱导因子-1（hypoxia in-ducible巧玲珑factor-1，HIF-1）的基因表达变化。结果缺氧14d内未见小鼠角膜新生血管。缺氧组总VEGF及结合VEGF表达增加，随着缺氧时间的延长而增强，与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05），但缺氧14d内均未见游离VEGF表达。缺氧组VEGF、sFh-1、HIF-1的基因表达均增加，随着缺氧时间的延长而增强，与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），其中VEGF的基因表达与HIF．1的基因表达呈正相关（r=0．993），sFlt-1的基因表达与HIF-1的基因表达呈正相关（r=0．997）。结论缺氧可以诱导小鼠角膜组织中VEGF和sFlt-1表达的增加，在缺氧的条件下，小鼠角膜组织中VEGF和sFlt-1呈平衡状态。sFlt-1可作为一种内源性VEGF拮抗因子治疗眼部新生血管性疾病。（中国眼耳鼻喉科杂志，2008，8：286-288）

微核糖核酸101和可溶性fms样酪氨酸激酶1在子痫前期患者中的表达及其临床意义

目的 探讨微核糖核酸(microRNA)101(简称miR-101)与可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1,sFlt-1)在子痫前期(preeclampsia,PE)患者中的表达及其临床意义。方法 选取2018年1月—2020年12月在上海市宝山区吴淞医院妇产科收治的因无宫缩行剖宫产分娩的60例孕产妇,其中PE组20例,重度子痫前期(sPE)组20例,健康孕产妇(对照)组20例。收集3组孕产妇外周血和胎盘组织样本,采用ELISA法检测3组孕产妇外周血中sFlt-1的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测3组孕产妇胎盘组织中miR-101的表达变化,结合双荧光素酶报告实验分析miR-101与sFlt-1表达的相关性,通过细胞学功能实验验证miR-101对胎盘滋养层细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 sPE、PE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于对照组,分娩孕周均显著早于对照组(P值均<0.017)。sPE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于PE组(P值均<0.017),两组分娩孕周的差异无统计学意义(P>0.05)。sPE组孕产妇血小板计数减少、肝功能损伤、肾功能损伤、产后出血和新生儿窒息比例均显著高于对照组和PE组(P值均<0.05)。ELISA检测结果显示,PE和sPE组外周血中sFlt-1表达水平分别为(3 131.80±448.25)和(3 555.00±428.89) ng/L,均显著高于对照组的(500.70±72.71) ng/L(P值均<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,PE和sPE组胎盘组织中sFlt-1 mRNA相对表达量分别为5.33±0.58、6.50±0.50,均显著高于对照组的1.00±0.11(P值均<0.001)。PE和sPE组胎盘组织中miR-101相对表达量分别为0.50±0.14、0.40±0.12,均显著低于对照组的1.00±0.26(P=0.038、0.021)。荧光素酶报告实验结果显示,sFlt-1-Luc+miR-101-5p组293T细胞的相对荧光强度为2 366.67±321.46,显著低于sFlt-1-Luc组的4 533.33±665.83(P=0.016)。对3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达进行Spearman秩相关检验,r_(s)=-0.871,P=0.001。提示3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达呈负相关。3组孕妇一般临床资料与sFlt-1 mRNA、miR-101表达的相关性分析结果显示,sFlt-1 mRNA表达上调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈正相关,与孕妇分娩孕周呈负相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05);miR-101 mRNA表达下调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈负相关,与孕妇分娩孕周呈正相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05)。结论 miR-101在PE患者胎盘组织中低表达,可能导致sFlt-1的表达增加,进而抑制滋养层细胞的增殖、侵袭和迁移,参与PE的发生、发展。

子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1水平与胎儿生长受限的相关性

目的分析子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)水平与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法选取2018年10月至2020年8月河南省人民医院豫东分院收治的30例发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为FGR组,将同期收治的30例未发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为非FGR组。所有患者均接受血清血管内皮生成因子(VEGF)、sFlt-1检测,并利用超声检查测定患儿生长指标(双顶径、股骨长度);分析子痫前期患者血清VEGF、sFlt-1水平与FGR的相关性,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的预测价值。结果FGR组收缩压、舒张压及尿蛋白水平高于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。FGR组血清sFlt-1水平高于非FGR组,血清VEGF、胎儿双顶径、股骨长度低于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF水平、胎儿生长指标呈负相关(r<0,P<0.05),与舒张压、收缩压、尿蛋白水平呈正相关(r>0,P<0.05)。经logistic回归分析结果显示,舒张压高、尿蛋白高、血清sFlt-1高是子痫前期患者发生FGR的危险因素(OR>1,P<0.05)。绘制ROC曲线得到,血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测子痫前期患者发生FGR的曲线下面积(AUC)>0.7,具有较高的价值,且血清sF1t-1预测价值最高。结论子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF、血压及尿蛋白及FGR密切相关,并可根据血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测FGR情况。

重度先兆子痫患者血清瘦素与可溶性fms样酪氨酸激酶1的关系

目的探讨重度先兆子痫患者血清瘦素和可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)的关系。方法采用ELISA法检测30例重度先兆子痫患者(观察组)和40例伴正常孕妇(对照组)的血清瘦素和sFlt-1水平,并计算血清瘦素/sFlt-1比值。以观察组血清瘦素/sFlt-1比值中位数为界点,将30例重度先兆子痫患者分为低比值和高比值组,比较两组BMI、平均血压和尿蛋白。结果观察组的血清瘦素、sFlt-1水平、比值、SBP和DBP均明显高于对照组,差异有统计学意义,均P<0.01(t=11.902,12.056,4.736,15.105,14.306)。观察组产妇血清瘦素与sFlt1(γ=-0.135,P=0.02)呈显著负相关,与BMI(γ=-0.628,P=0.142)无相关性。高比值组的BMI、平均血压和尿蛋白水平明显高于低比值组,差异有统计学意义,均P<0.01(t=2.694,2.813,5.992)。结论重度先兆子痫患者血清瘦素和sFlt-1密切相关,可能共同参与了先兆子痫的发生、发展。

可溶性fms样酪氨酸激酶-1及胎盘生长因子与子痫前期关系的研究进展

子痫前期作为妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of Pregnancy,HDP)家族成员中的一种,是造成孕产妇产后大出血、胎盘早剥、胎儿生长发育受限等不好孕育结果的主要因素之一。作为一种多种因素共同致病的疾病,子痫前期的发病机制还未达成共识。近年来,更多的临床实验结果表明:在患有子痫或子痫前期的妊娠妇女血液标本中,包括了胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosin e kinase-1,sFlt-1)在内的多种生物标志物,存在着较正常未患病孕妇更为明显的浓度变化。本文主要针对sFlt-1、PLGF及其比值与子痫前期的相关关系进行综述。

可溶性fms样酪氨酸激酶-1荧光免疫层析法检测的临床性能评估

目的评估荧光免疫层析法的可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)检测试剂盒的临床性能。方法参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP6-A、EP7-A、EP15-A文件对试剂盒的精密度、线性、方法学比对等临床性能进行评估。结果试剂盒的高浓度和低浓度样本的变异系数(CV)分别为3.63%和5.92%;线性为40~85 000 pg/mL;与电化学发光法试剂盒对比结果显示,相关性r为0.985,总体符合率为96.71%。结论荧光免疫层析法的sFlt-1检测试剂盒的精密度、线性、方法学比对等临床性能评价较好,满足临床应用的需求。

慢性肾小球肾炎患者MCP-1和sFlt-1表达与肾功能及预后的相关性研究

目的:分析慢性肾小球肾炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)水平变化及其与肾功能和预后的关系。方法:纳入2018-01—2020-03本院收治的慢性肾小球肾炎患者122例(研究组),选取同时期本院体检健康者128例(对照组)。研究组依据肾功能损害情况分为A组(肾功能正常16例)、B组(轻中度肾功能损害88例)、C组(重度肾功能损害18例);根据随访结局,将患者分为肾功能衰竭组(22例)和病情缓解组(100例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者MCP-1、sFlt-1水平。采用全自动生化分析仪检测所有受试者血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式(CKD-EPI)估算肾小球滤过率(eGFR)。Pearson法分析MCP-1、sFlt-1与BUN、Scr、eGFR的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的价值。结果:与对照组相比,研究组MCP-1、sFlt-1、BUN、Scr水平较高(P<0.05),eGFR较低(P<0.05)。C组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组、B组(P<0.05),B组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MCP-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05),sFlt-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。与病情缓解组相比,肾功能衰竭组患者清中MCP-1、sFlt-1水平较高(P<0.05)。ROC分析显示,血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC分别为0.967、0.965,MCP-1联合sFlt-1预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC为0.984,灵敏度100.00%,特异度94.00%。结论:慢性肾小球肾炎患者血清MCP-1、sFlt-1水平明显上升,可作为患者预后评估的潜在生物学指标。

孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1、叶酸水平与慢性胎儿宫内窘迫的相关性分析

目的分析孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、叶酸水平与慢性胎儿宫内窘迫的相关性。方法选取2023年6月—2023年12月南通市妇幼保健院接收的103例孕妇。将出现胎儿慢性宫内窘迫的48例孕妇作为观察组,其余55例作为对照组。收集两组孕妇的基本资料及超声检查结果。比较两组胎儿脐动脉血流参数[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩末期最大血流速度/舒张末期最大血流速度(S/D)],检测两组孕妇分娩前的sFlt-1和叶酸水平,以及新生儿脐动脉血乳酸含量和氧化产物[8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、丙二醛(MDA)]。通过Pearson法分析sFlt-1、叶酸与胎儿脐动脉血流参数、新生儿脐动脉血乳酸含量及氧化产物的相关性,利用受试者工作特征(ROC)曲线评价孕妇sFlt-1、叶酸对发生胎儿功能窘迫的预测价值。结果观察组PI、RI、S/D均高于对照组(P<0.05)。观察组分娩前血清sFlt-1水平高于对照组(P<0.05),叶酸水平低于对照组(P<0.05)。观察组脐动脉血乳酸、8-OHDG和MDA水平均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,胎儿脐动脉血流参数、新生儿动脉血乳酸和氧化产物均与sFlt-1水平均呈正相关(P<0.05),与叶酸水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线结果表明,孕妇sFlt-1、叶酸联合预测胎儿宫内窘迫的曲线下面积为0.932(95%CI:0.883,0.982),敏感性为89.6%(95%CI:0.773,0.965),特异性为92.7%(95%CI:0.824,0.980)。结论分娩前检测孕妇血清sFlt-1及叶酸水平对预测胎儿慢性宫内窘迫的发生有重要价值。

血清PLGF/sFlt-1联合胎盘3D-PDI对子痫前期的预测价值

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~20周常规产检时检测血清PLGF和sFlt-1水平,并计算PLGF/sFlt-1比值,同时超声检测胎盘3D-PDI,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI)。根据孕20周后是否发生PE,分为PE组(55例)和对照组(65例),根据病情轻重将PE组进一步分为非重度PE组(35例)和重度PE组(20例)。比较各组PLGF/sFlt-1及3D-PDI,并分析PLGF、sFlt-1与3D-PDI的相关性,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析各指标单独或联合预测PE的价值。结果2组孕妇年龄、检测孕周、妊娠高血压史及生育史等均无差异(P>0.05)。PE组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白水平、早产率、新生儿重症监护室入住率及孕前体质量指数均高于对照组(P<0.05),新生儿体质量低于对照组(P<0.05)。PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于对照组,重度PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于非重度PE组(均P<0.05)。PLGF与VFI呈显著正相关(P<0.01),sFlt-1与VFI呈显著负相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI对PE均有预测价值,VI、FI、VFI联合预测PE的价值高于各参数指标[曲线下面积(AUC)=0.951],血清PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI四者联合预测价值最高(AUC=0.987)。结论PE患者孕早期血清PLGF、sFlt-1与胎盘VFI均具有显著相关性,且孕早期血清PLGF/sFlt-1及胎盘VI、FI、VFI均减低,4种指标联合应用预测PE的效能最高,可为临床早期筛查或预测PE提供参考。

血清sFlt-1、LTB4对颅内动脉瘤介入栓塞术后脑血管痉挛的预测价值

目的 探讨颅内动脉瘤患者血清可溶性血管生长因子受体(sFlt-1)、白三烯B4(LTB4)对介入栓塞术后脑血管痉挛(CVS)的预测价值。方法 选取2019年1月至2023年9月本院收治的98例颅内动脉瘤患者为观察组,依据术后3~5 d内是否发生CVS分为CVS组(32例)和无CVS组(66例);选取102例同期本院健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清sFlt-1、LTB4水平。采用Logistic回归分析颅内动脉瘤介入栓塞术后CVS的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sFlt-1、LTB4水平对颅内动脉瘤介入栓塞术后CVS的预测价值。结果 观察组患者血清sFlt-1、LTB4水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CVS组患者血清sFlt-1、LTB4水平及术后血压波动范围≥30 mmHg、Hunt-Hess分级Ⅲ级比例均高于无CVS组,差异有统计学意义(P<0.05)。sFlt-1(OR:2.985;95%CI:1.684~5.291)、LTB4(OR:2.868;95%CI:1.581~5.204)是颅内动脉瘤介入栓塞术后CVS的独立危险因素(P<0.05)。sFlt-1、LTB4单独及联合预测颅内动脉瘤介入栓塞术后CVS的曲线下面积(AUC)分别为0.839、0.825、0.915,敏感度分别为84.44%、87.59%、81.36%,特异度分别为74.26%、75.87%、90.98%,两者联合的AUC高于sFlt-1、LTB4单独的AUC,差异均有统计学意义(Z=2.150、2.546,P<0.05)。结论 颅内动脉瘤介入栓塞术后CVS患者血清sFlt-1、LTB4水平升高,二者联合检测可作为预测CVS的重要指标。

孕中期血清可溶性血管内皮生长因子受体-1/胎盘生长因子比值、子宫动脉搏动指数与子痫前期的相关性研究

目的 研究孕中期血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)比值,子宫动脉搏动指数(PI)对子痫前期(PE)发病的相关性。方法 选取2022年6月至2023年6月于河北省唐山市妇幼保健院孕检且分娩的孕妇146名为研究对象。依据是否发生PE将其分为对照组和PE组。收集两组一般资料及临床资料,比较孕中期sFlt-1、PLGF、sFlt-1/PLGF比值、PI,分析PE发生的影响因素。结果 146名孕妇中73名发生PE,发生率为50%。PE组孕龄低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PE组sFlt-1、sFlt-1/PLGF比值、PI高于对照组,PLGF低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。sFlt-1、PLGF、sFlt-1/PLGF比值为PE发生的影响因素(P<0.05)。结论 孕中期血清sFlt-1/PLGF比值是PE的发生影响因素,PI对其发生无影响,临床应密切观察相关指标,并进行有效、合理的干预。