Placenta Growth Factor and Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 in Preeclampsia and Normotensive Pregnant Nigerian Women

Background: Preeclampsia (PE) is still one of the leading causes of maternal/perinatal morbidity/mortality in Nigeria. Imbalance between placenta growth factor (PLGF) and soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) has been reportedly present both before and after the manifestation of PE;however, Nigerian data regarding these angiogenesis-related substances are lacking. We here attempted to determine the maternal serum level of PLGF and sFlt1 and sFlt1/PLGF ratio in PE vs. non-PE women in Lagos State University Teaching Hospital, Nigeria. Methods: An observational cross-sectional study was made on 75 women with PE and 75 age-gestational-age matched women without PE, as case and control, respectively. Levels of sFlt-1, PIGF and the sFlt-1: PIGF ratio was compared between the two. Results: Serum levels of Flt-1 and sFlt1/PIGF ratio were significantly higher in PE patients (6581.86 ± 865.75, and 146.42 ± 92.43) than in the normotensive control (4584.52 ± 1479.6 and 11.60 ± 6.42). PIGF was significantly lower in PE patients (70.14 ± 51.03) than the normotensives (494.06 ± 475.8). There were positive and negative correlations between the sFlt-1 and PLGF respectively and mean arterial blood pressure. Conclusion: Serum sFlt-1, sFlt1/PIGF ratio was significantly higher and PIGF levels were significantly lower in PE than normotensive control in Nigerian population.

慢性肾小球肾炎患者MCP-1和sFlt-1表达与肾功能及预后的相关性研究

目的:分析慢性肾小球肾炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)水平变化及其与肾功能和预后的关系。方法:纳入2018-01—2020-03本院收治的慢性肾小球肾炎患者122例(研究组),选取同时期本院体检健康者128例(对照组)。研究组依据肾功能损害情况分为A组(肾功能正常16例)、B组(轻中度肾功能损害88例)、C组(重度肾功能损害18例);根据随访结局,将患者分为肾功能衰竭组(22例)和病情缓解组(100例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者MCP-1、sFlt-1水平。采用全自动生化分析仪检测所有受试者血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式(CKD-EPI)估算肾小球滤过率(eGFR)。Pearson法分析MCP-1、sFlt-1与BUN、Scr、eGFR的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的价值。结果:与对照组相比,研究组MCP-1、sFlt-1、BUN、Scr水平较高(P<0.05),eGFR较低(P<0.05)。C组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组、B组(P<0.05),B组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MCP-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05),sFlt-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。与病情缓解组相比,肾功能衰竭组患者清中MCP-1、sFlt-1水平较高(P<0.05)。ROC分析显示,血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC分别为0.967、0.965,MCP-1联合sFlt-1预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC为0.984,灵敏度100.00%,特异度94.00%。结论:慢性肾小球肾炎患者血清MCP-1、sFlt-1水平明显上升,可作为患者预后评估的潜在生物学指标。

妊娠期高血压疾病患者血清hs-CRP、sFlt-1水平变化及与妊娠结局的相关性

目的:探讨妊娠期高血压疾病(HDP)患者血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及与妊娠结局的相关性。方法:收集2022年1月—2023年2月于赣州市妇幼保健院接受治疗的HDP患者108例作为病例组,并进行回顾性分析。根据病情严重程度将病例组患者分为妊娠期高血压组(43例)、子痫前期组(35例)、子痫组(30例),并选取同期正常妊娠的妇女82例作为对照组。分析所有研究对象中血清hs-CRP、sFlt-1水平变化情况。结果:病例组血清hs-CRP、sFlt-1水平均明显高于对照组(P<0.05)。妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组患者血清hs-CRP、sFlt-1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),且血清hs-CRP、sFlt-1水平随病情严重程度的加重而升高(P<0.05)。不良妊娠结局组患者血清hs-CRP、sFlt-1水平均高于妊娠结局良好组(P<0.05)。血清hs-CRP、s Flt-1水平反映HDP患者妊娠结局的AUC分别为0.758、0.763。相关性分析显示,hs-CRP、sFlt-1之间呈正相关(r=0.743,P<0.001)。结论:HDP患者血清中hs-CRP、sFlt-1水平均升高,且随疾病严重程度的加重而增加,并与妊娠结局有一定的相关性。

Soluble endoglin和sFlt-1在子痫前期患者血清中的表达

目的探讨可溶性CD105淋巴细胞抗原及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者血清中表达水平的变化及意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定子痫前期组、子痫前期各个亚组及正常晚期妊娠组血清sEng及sFlt-1的水平。结果①子痫前期组孕妇血清sEng、sFlt-1水平分别为(5.27±1.05)ng/mL、(391.14±70.25)pg/mL,正常晚期妊娠组分别为(1.26±0.40)ng/mL、(27.57±4.36)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);②轻度子痫前期组sEng水平与重度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.01),两组sFlt-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);③早发型重度子痫前期组sEng水平与晚发型重度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.01),两组sFlt-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论子痫前期患者血清中sEngs、Flt-1水平显著升高,sEng在早发型重度子痫前期血清中升高更显著,对早期诊断子痫前期有重要意义。

阿司匹林对缺氧诱导人HTR-8/SVneo滋养细胞凋亡及sFlt-1、HIF-1α表达的影响

目的:探讨阿司匹林对缺氧诱导人HTR-8/SVneo滋养细胞凋亡及可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFLT-1)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响。方法:人HTR-8/SVneo滋养细胞分为正常对照组、缺氧模型组(2%O_(2)、5%CO_(2)、93%N_(2))、阿司匹林低(0.05mmol/L)、中(0.1mmol/L)、高剂量组(0.2mmol/L);培养结束后,MTT法测定细胞活力,流式细胞仪测定细胞凋亡水平及细胞周期,血清培养基基质胶培养测定细胞血管形成能力,RT-PCR法及蛋白印记法测定细胞sFlt-1、HIF-1α水平。结果:缺氧模型组OD值、存活率、血管形成能力、HIF-1α mRNA和蛋白表达均低于正常对照组及阿司匹林各剂量组,但随着阿司匹林剂量增上述各指标逐渐降低;缺氧模型组凋亡率、G1期、sFlt-1 mRNA和蛋白表达均高于正常对照组和阿司匹林各剂量组,但随着阿司匹林剂量增加凋亡率、G1期、sFlt-1 mRNA和蛋白表达逐渐升高(均P<0.05)。结论:低剂量阿司匹林可促进缺氧环境下HTR-8/SVneo细胞增殖、血管形成,抑制细胞凋亡。其机制可能与低剂量阿司匹林能抑制缺氧环境下HTR-8/SVneo细胞sFlt-1表达,促进HIF-1α表达有关。

PLGF、sFlt-1、sFlt-1/PLGF比值及TBIL预测子痫前期的临床应用价值

目的 探究孕妇妊娠早中期血清中胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、s Flt-1/PLGF比值及总胆红素(TBIL)水平对子痫前期疾病发生的预测价值,为子痫前期的临床防治提供切实有效的实验室依据。方法 选取福建省立金山医院2019年11月至2022年8月收治的173例子痫前期的孕妇作为研究组,另外选取同时期进行常规孕检的健康孕妇175名作为对照组,开展回顾性研究。比较两组血清中PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL水平的高低,分析血清中PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL单项指标检测对预测子痫前期的临床应用价值。结果 研究组中血清PLGF和TBIL的水平低于对照组,研究组中的s Flt-1水平和s Flt-1/PLGF比值高于对照组(P <0.05)。接受者操作特征(ROC)曲线分析:PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL对子痫前提的诊断曲线下面积(AUC)结果分别为0.923、0.927、0.942、0.890,四项指标均对子痫前期具有预测意义(P <0.05)。结论 妊娠早中期检测血清PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL对子痫前期的诊断均具有良好的预测性。

VEGF及其受体SFLT-1水平与重度子痫前期孕妇新生儿结局的关系

目的探讨血管内生长因子(VEGF)及可溶性血管内皮生长因子受体-1(SFLT-1)水平与重度子痫前孕妇新生儿结局的关系。方法选取40例重度子痫前期孕妇患者作为研究组,另选取40例正常孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量两组孕妇孕晚期(孕35周)和临产前(孕妇生产的孕周,孕36~40周)血清中VEGF及其受体SFLT-1水平,并比较两组孕妇新生儿结局。结果研究组孕晚期和临产前的VEGF水平分别为(18.58±1.73)ng/L、(20.56±3.78)ng/L,对照组为(31.54±3.16)ng/L、(33.85±3.07)ng/L。差异均有统计学意义(t1=47.1779,t2=21.3956,均P<0.05);研究组孕晚期和临产前的SFLT-1水平水平分别为(36.58±3.68)μg/L、(38.76±2.87)μg/L,对照组为(8.56±1.82)μg/L、(11.25±3.20)μg/L,差异均有统计学意义(t1=47.0032,t2=55.9309,均P<0.05);在新生儿结局比较上,两组胎盘重量、羊水污染、1min Apgar评分及新生儿体重均存在明显差异(t1=5.3824,t2=11.2514,χ_3~2=7.7942,t4=5.5094,均P<0.05)。结论重度子痫前期孕妇患者VEGF及其受体SFLT-1与正常孕妇存在明显差异,高水平SFLT-1会引起内皮细胞激活和损伤,是造成新生儿体重过低、血压升高和蛋白尿的关键因素。

急性冠脉综合征患者发病早期外周血sFlt-1水平及临床意义

目的:探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者发病早期外周血可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1,sFlt-1)水平的变化及临床意义。方法:选取150例在胸痛、胸闷6 h内就诊的患者,根据最终临床诊断其中102例ACS患者入选ACS组,48例排除ACS的患者入选对照组;比较两组患者入院即刻外周血sFlt-1水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积,分析血浆sFlt-1水平对ACS的诊断效能。结果:ACS患者发病早期的血浆sFlt-1水平(361.7±288.0)pg/m L显著高于对照组[(126.2±49.6)pg/m L,P<0.01];入院即刻采用sFlt-1单点值诊断ACS的ROC曲线下面积为0.852。结论:血浆sFlt-1在ACS发生的早期显著升高,早期检测sFlt-1有助于ACS患者的早期诊治。

sFlt-1与LAMP-2在ANCA相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性分析

目的探究可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)与溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性。方法选择2016年10月至2017年10月间90例ANCA相关性肾炎患者作为研究组,根据24h尿蛋白水平分为低蛋白尿组和高蛋白尿组。选择同期单纯慢性肾小球肾炎患者共90例作为对照组以及50例健康者作为健康组。分别比较不同组间的血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平,并分别研究sFlt-1和LAMP-2水平与ANCA相关性肾炎以及24h尿蛋白的相关性。结果研究组血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平均显著高于对照组和健康组(P<0.05)。将尿液和血清中的sFlt-1和LAMP-2纳入Logistic多元回归分析,结果显示血清LAMP-2以及尿液LAMP-2是ANCA相关性肾炎的高危因素(P<0.05)。在ANCA相关性肾炎患者(研究组)中,高蛋白尿组患者血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平均显著高于低蛋白尿组(P<0.05),并且均显著高于健康组(P<0.05)。血清和尿液中sFlt-1和LAMP-2与ANCA相关性肾炎患者24h尿蛋白呈现显著的正相关性(P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者血清和尿液中sFlt-1和LAMP-2水平显著升高,ANCA相关性肾炎患者LAMP-2水平显著高于慢性肾小球肾炎患者,并且血清和尿液中LAMP-2是ANCA相关性肾炎的高危因素。

sFlt-1在慢性肾小球肾炎中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(s Flt-1)在慢性肾小球肾炎中的表达及其临床意义。方法选取2017年1~12月在大连大学附属中山医院肾内科治疗的慢性肾小球肾炎患者127例,其中早期肾功能损害患者63例,中期肾功能损害43例,晚期肾功能损害21例,同时选取健康志愿者60例作为对照组,检测并比较各组受检者的血清s Flt-1、尿蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肾小球滤过率(e GFR)水平。结果晚期肾功能损害组患者的血s Flt-1和尿蛋白分别为(37.41±7.11)g/L和(7.56±0.81)g/24 h,明显高于对照组[(8.55±2.10)g/L和(1.20±0.70)g/24 h]、早期肾功能损害组[(29.64±5.54)g/L和(2.80±0.61)g/24 h]和中期肾功能损害组[(30.15±6.22)g/L和(4.41±0.70)g/24 h],差异均有统计学意义(P<0.05);晚期肾功能损害组患者的血TNF-α、IL-6和hs-CRP分别为(482.84±60.44)pg/mL、(50.24±22.27)pg/mL和(35.57±12.89)mg/L,明显高于对照组[(82.16±20.03)pg/mL、(13.21±4.15)pg/mL、(7.64±1.41)mg/L]、早期肾功能损害组[(214.64±45.54)pg/mL、(22.84±5.24)pg/mL、(12.24±4.50)mg/L]和中期肾功能损害组[(354.22±52.17)pg/mL、(35.03±10.16)pg/mL、(22.87±9.22)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05);血清s Flt-1与TNF-α、IL-6和hs-CRP呈正相关(r=0.341、0.322和0.310,P<0.05),与肾小球滤过率(e GFR)呈负相关(r=-0.387,P<0.05),而与尿蛋白无明显关系(r=0.122,P>0.05)。结论 s Flt-1在慢性肾小球肾炎中表达升高,与患者病情程度、炎症因子水平有一定相关性。

血清PlGF和sFlt-1评估慢性心力衰竭患者心功能分级的临床价值研究

目的探讨血清胎盘生长因子(PlGF)及可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)对于评估慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级的价值以及影响因素。方法选择2018年1月至2019年1月间于沧州市中心医院老年内科确诊并接受治疗的缺血性心力衰竭患者100例,另外选择60例健康志愿者作为健康对照组,比较两组患者血清PlGF和sFlt-1水平的差异。另外分析血清PlGF和sFlt-1水平以及PlGF/sFlt-1比值与CHF患者NYHA心功能分级、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)含量、左室射血分数(LVEF)的相关性。并采用受试者工作特征(ROC)曲线和多因素Logistic回归模型分析血清PlGF和sFlt-1水平、PlGF/sFlt-1比值的诊断价值。结果CHF患者血清PlGF、sFlt-1基线水平明显高于健康对照组受试者,且PlGF/sFlt-1比值低于健康对照组受试者(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,校正各项混杂因素后,PlGF是CHF发生的独立危险因素,且PlGF/sFlt-2是CHF发生的独立保护因素(P<0.05)。与Ⅱ级CHF患者相比,Ⅲ~Ⅳ级CHF患者血清PlGF和sFlt-1水平升高,而PlGF/sFlt-1比值则降低(P<0.05)。经Pearson相关性分析,CHF患者血清PlGF水平和PlGF/sFlt-2比值与NT-proBNP、LVEF都具有显著的相关性(P<0.05)。PlGF+sFlt-1+PlGF/sFlt-1比值诊断Ⅲ~Ⅳ级CHF的ROC曲线下的面积为0.811(95%CI:0.731~0.876,P<0.001)。结论CHF患者血清PlGF和sFlt-1水平较健康对照组升高,而PlGF/sFlt-1比值则降低,对于Ⅲ~Ⅳ级CHF具有良好地诊断效能。

α7 nAChR和sFlt-1mRNA在重度子痫前期患者胎盘的表达

目的:检测α7烟碱乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotini cacetylcholine receptor,α7nAChR)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)在重度子痫前期患者胎盘组织中mRNA的表达水平,探讨它们在子痫前期发生发展中的作用。方法:用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测18例重度子痫前期患者和12例正常妊娠孕妇的胎盘。结果:(1)α7nAChR和sFlt-1mRNA在正常孕妇和重度子痫前期患者胎盘组织中均有表达。(2)重度子痫前期患者α7nAChR和sFlt-1mRNA的表达水平上调,且两者上升水平呈正相关。结论:胎盘组织中α7nAChR和sFlt-1mRNA的过度表达可能与子痫前期发病有关,参与了子痫前期的病理生理过程。

VEGF及其受体sFlt-1在子痫前期患者血清中的变化及意义

目的探讨子痫前期患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)的水平及意义。方法选择2011年8月至2012年3月子痫前期患者共60例(研究组),其中轻度子痫前期孕妇30例,重度子痫前期孕妇30例,以同期正常晚期妊娠孕妇30例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定两组患者血清VEGF及其sFlt-1水平。结果子痫前期组孕晚期及临产前VEGF水平显著低于正常对照组(t值分别为-160.762、22.690,均P<0.001),而sFlt-1水平显著高于正常对照组(t值分别为18.647、47.782,均P<0.001)。轻度子痫前期组孕晚期及临产前VEGF水平显著高于重度子痫前期组(t值分别为4.869、4.626,均P<0.05),而sFlt-1水平显著低于重度子痫前期组(t值分别为-3.59、-3.681,均P<0.05)。两组产后1周VEGF和sflt-1水平比较无显著性差异(t值分别为3.061、1.760,均P>0.05)。结论子痫前期患者血清中sFlt-1水平于孕晚期及临产前较正常孕妇明显增高,而VEGF水平降低,提示VEGF、sFlt-1可作为诊断子痫前期的指标之一。

sFlt-1和VEGF对子痫前期的预测

目的:探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和血管内皮生长因子(VEGF)对子痫前期的预测价值。方法:收治轻度子痫前期孕妇20例作为观察1组,收治重度子痫前期孕妇15例作为观察2组,选择正常孕妇10例作为对照组,检测3组血清和尿液sFlt-1和VEGF水平。结果:对照组血清、尿液sFlt-1水平低于观察1组、观察2组,而观察1组血清、尿液sFlt-1水平低于观察2组,差异具有统计学意义(P<0.01)。对照组血清、尿液VEGF水平高于观察1组、观察2组,而观察1组血清、尿液VEGF水平高于观察2组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:血清和尿液sFlt-1和VEGF水平与子痫前期的病情程度具有一定的相关性,可作为临床预测指标。

凝血因子Ⅷ、血小板反应蛋白1及可溶性Axl受体酪氨酸激酶在慢性肾小球肾炎患者中的表达情况及诊断价值

目的分析慢性肾小球肾炎(CGN)患者血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)、血小板反应蛋白1(TSP-1)及可溶性Axl受体酪氨酸激酶(sAxl)水平,并探讨三者对CGN的诊断价值。方法选取63例CGN患者作为研究组,55例健康体检者作为对照组。比较两组研究对象的一般临床资料,以及血浆FⅧ活性、TSP-1水平、sAxl水平。分析CGN患者血浆FⅧ活性、TSP-1水平和sAxl水平与肾功能的相关性。采用受试者工作特征曲线分析FⅧ、TSP-1及sAxl对CGN的诊断价值。结果与对照组相比,研究组患者的24 h尿蛋白水平、血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平、血浆FⅧ活性、血浆TSP-1水平、sAxl水平均升高,肾小球滤过率(GFR)降低(均P<0.05)。CGN患者血浆FⅧ活性及TSP-1、sAxl水平与血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平均呈正相关,与GFR均呈负相关(均P<0.05)。血浆FⅧ活性、TSP-1水平、sAxl水平单独检测及联合检测诊断CGN的灵敏度分别为87.30%、77.78%、85.71%、84.13%,特异度分别为56.36%、50.91%、58.18%、61.82%,曲线下面积分别为0.724、0.719、0.702、0.793。结论CGN患者血浆FⅧ活性及TSP-1、sAxl水平明显升高,且与肾功能具有一定相关性,三者联合检测对CGN具有较高的诊断价值。

AT1-AA和sFlt-1与子痫前期的关系

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)通过类血管紧张素Ⅱ的激动效应,激活活性氧簇和炎性反应,使滋养细胞侵袭变浅,胎盘血流量减少和胎盘血管硬化。可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)使机体处于抗血管发生状态,滋养细胞浅植入和不正常的子宫胎盘血管抵抗。AT1-AA可能促进sFlt-1的产生,共同参与子痫前期的发病。深入研究AT1-AA和sFlt-1的相关性,对了解子痫前期的发病机制及预测、预防具有十分重要的意义。

Kyn/Trp、PIGF、sFlt-1及ACR值与妊娠期高血压疾病的关系

目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清犬尿氨酸(Kyn)/色氨酸(Trp)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)、随机尿白蛋白/肌酐比值(ACR)的变化及其与疾病严重程度的关系。方法选取2015年1月至2017年5月在丽水市人民医院就诊的妊娠期高血压疾病患者144例(病例组),选取同期正常妊娠妇女60例(对照组),检测两组的Kyn/Trp、PIGF、ACR和sFlt-1的水平,并根据患者的病情进行比较分析。结果病例组的ACR、sFlt-1值显著高于对照组(t值分别为21.668、5.193,均P<0.05);病例组的Kyn/Trp、PIGF值显著低于对照组(t值分别为6.819、9.878,均P<0.05)。病例组妊娠期高血压疾病、子痫前期轻度、子痫前期重度患者的ACR、sFlt-1值组间逐渐升高(F值分别为32.648、28.554,均P<0.05);妊娠期高血压疾病、子痫前期轻度、子痫前期重度患者的Kyn/Trp、PIGF值组间逐渐降低(F值分别为18.094、24.187,均P<0.05)。妊娠期高血压疾病患者24h尿蛋白值与ACR、sFlt-1值呈显著正相关(r值分别为0.671、0.624,均P<0.05),与Kyn/Trp、PIGF值呈显著负相关(r值分别为-0.668、-0.521,均P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者的Kyn/Trp、PIGF水平较正常妊娠妇女降低,ACR、sFlt-1较正常妊娠妇女升高,并且与妊娠期高血压疾病患者病情程度具有一定的相关性。

微核糖核酸101和可溶性fms样酪氨酸激酶1在子痫前期患者中的表达及其临床意义

目的 探讨微核糖核酸(microRNA)101(简称miR-101)与可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1,sFlt-1)在子痫前期(preeclampsia,PE)患者中的表达及其临床意义。方法 选取2018年1月—2020年12月在上海市宝山区吴淞医院妇产科收治的因无宫缩行剖宫产分娩的60例孕产妇,其中PE组20例,重度子痫前期(sPE)组20例,健康孕产妇(对照)组20例。收集3组孕产妇外周血和胎盘组织样本,采用ELISA法检测3组孕产妇外周血中sFlt-1的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测3组孕产妇胎盘组织中miR-101的表达变化,结合双荧光素酶报告实验分析miR-101与sFlt-1表达的相关性,通过细胞学功能实验验证miR-101对胎盘滋养层细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 sPE、PE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于对照组,分娩孕周均显著早于对照组(P值均<0.017)。sPE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于PE组(P值均<0.017),两组分娩孕周的差异无统计学意义(P>0.05)。sPE组孕产妇血小板计数减少、肝功能损伤、肾功能损伤、产后出血和新生儿窒息比例均显著高于对照组和PE组(P值均<0.05)。ELISA检测结果显示,PE和sPE组外周血中sFlt-1表达水平分别为(3 131.80±448.25)和(3 555.00±428.89) ng/L,均显著高于对照组的(500.70±72.71) ng/L(P值均<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,PE和sPE组胎盘组织中sFlt-1 mRNA相对表达量分别为5.33±0.58、6.50±0.50,均显著高于对照组的1.00±0.11(P值均<0.001)。PE和sPE组胎盘组织中miR-101相对表达量分别为0.50±0.14、0.40±0.12,均显著低于对照组的1.00±0.26(P=0.038、0.021)。荧光素酶报告实验结果显示,sFlt-1-Luc+miR-101-5p组293T细胞的相对荧光强度为2 366.67±321.46,显著低于sFlt-1-Luc组的4 533.33±665.83(P=0.016)。对3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达进行Spearman秩相关检验,r_(s)=-0.871,P=0.001。提示3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达呈负相关。3组孕妇一般临床资料与sFlt-1 mRNA、miR-101表达的相关性分析结果显示,sFlt-1 mRNA表达上调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈正相关,与孕妇分娩孕周呈负相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05);miR-101 mRNA表达下调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈负相关,与孕妇分娩孕周呈正相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05)。结论 miR-101在PE患者胎盘组织中低表达,可能导致sFlt-1的表达增加,进而抑制滋养层细胞的增殖、侵袭和迁移,参与PE的发生、发展。

重症肺炎患者血浆sTREM-1、sFLT-1及SOD水平变化及临床意义

目的探讨重症肺炎(SP)患者血浆可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体-1(sFLT-1)及超氧化物歧化酶(SOD)水平变化及临床意义。方法选取海口市第三人民医院(2018年1月至2019年1月)收治的150例肺炎患者,根据病情程度分为普通肺炎组(n=63)和SP组(n=87),治疗后随访28 d,根据是否死亡将SP组分为死亡组(n=32)和存活组(n=55),另选取同期60名体检健康者为对照组。对比各组血浆sTREM-1、sFLT-1、SOD水平,多因素Logistics回归分析SP患者不良预后影响因素,ROC曲线分析血浆sTREM-1、sFLT-1、SOD水平对SP患者不良预后的预测价值。结果对照组、普通肺炎组、SP组血浆sTREM-1、sFLT-1水平逐渐提升,SOD水平逐渐降低(P<0.05)。多因素Logistics回归分析显示,重症监护室(ICU)时间(OR=1.784,95%CI 1.077~2.955)、急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分(OR=1.834,95%CI 1.130~2.976)、sTREM-1(OR=1.236,95%CI 1.034~1.477)、sFLT-1(OR=1.095,95%CI 1.026~1.169)为SP患者不良预后独立危险因素,动脉血氧分压(PaO_(2))(OR=0.894,95%CI 0.809~0.988)、SOD(OR=0.933,95%CI 0.879~0.990)为保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,sTREM-1+sFLT-1+SOD(AUC=0.913,95%CI0.833~0.963)预测SP患者不良预后的敏感度和特异度高于sTREM-1(AUC=0.799,95%CI 0.699~0.877)、sFLT-1(AUC=0.780,95%CI 0.678~0.861)、SOD(AUC=0.801,95%CI 0.701~0.879)预测。结论SP患者血浆sTREM-1、sFLT-1水平明显提升,SOD水平明显降低,为不良预后独立影响因素,联合检测可提升不良预后预测价值。

sFlt-1、PIGF、25-羟基维生素D、vWF及P-选择素与子痫前期的相关性研究

目的探讨促血管生成因子(PIGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、25-羟基维生素D的活化形式1,25二羟基维生素D、血管性假血友病因子(v WF)和P-选择素与子痫前期的相关性。方法前瞻性选择2013年1月至2013年12月9~12孕周准备在复旦大学附属妇产科医院完成产检和分娩的2 029例孕妇作为研究对象,随访妊娠结局,将发生子痫前期者纳入病例组,共63例,其中发生轻度子痫前期45例(轻度子痫前期组),重度子痫前期18例(重度子痫前期组),选取上述2 029例中无妊娠合并症或并发症的正常孕妇252例为对照组。检测血清s Flt-1、PIGF、25-羟基维生素D、v WF以及P-选择素水平,并比较其在轻度、重度子痫前期以及正常孕妇之间的差异,分析上述血清指标对子痫前期发生的预测价值。结果重度子痫前期组血清s Flt-1水平显著高于轻度子痫前期组和对照组(1 467.3±342.3 pg/ml,1 143.3±214.3 pg/ml和724.3±125.3 pg/ml,F=5.453,P<0.001)。重度子痫前期组血清PIGF水平显著低于轻度子痫前期组和对照组(25.64±8.43 pg/ml,39.42±9.34 pg/ml和50.32±10.31 pg/ml,F=6.342,P<0.001)。重度子痫前期组血清25-羟基维生素D水平显著低于轻度子痫前期组和对照组(20.31±6.5ng/ml,34.52±7.31 ng/ml和40.32±7.34 ng/ml,P=0.025)。重度子痫前期组血清P-选择素水平显著高于轻度子痫前期组和对照组(145.4±15.4 ng/ml,100.4±14.5 ng/ml和89.4±12.1 ng/ml,F=5.212,P=0.012)。三组之间血清v WF水平差异无统计学意义(P=0.342)。逐步Logistic回归发现血清s Flt-1(OR=3.485,95%CI:2.342~7.126)、PIGF(OR=0.734,95%CI:0.545~0.891)水平对子痫前期具有较好的预测价值。结论妊娠早期s Flt-1、PIGF水平在子痫前期的发生中最具有预测价值,值得临床参考应用。