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Changes in expression and secretion patterns of fibroblast growth factor 8 and Sonic Hedgehog signaling pathway molecules during murine neural stem/progenitor cell differentiation in vitro 被引量:4
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作者 Jiang Lu Kehuan Lu Dongsheng Li 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第22期1688-1694,共7页
In the present study, we investigated the dynamic expression of fibroblast growth factor 8 and Sonic Hedgehog signaling pathway related factors in the process of in vitro hippocampal neural stem/progenitor cell differ... In the present study, we investigated the dynamic expression of fibroblast growth factor 8 and Sonic Hedgehog signaling pathway related factors in the process of in vitro hippocampal neural stem/progenitor cell differentiation from embryonic Sprague-Dawley rats or embryonic Kunming species mice, using fluorescent quantitative reverse transcription-PCR and western blot analyses. Results demonstrated that the dynamic expression of fibroblast growth factor 8 was similar to fibroblast growth factor receptor 1 expression but not to other fibroblast growth factor receptors. Enzyme-linked immunosorbent assay demonstrated that fibroblast growth factor 8 and Sonic Hedgehog signaling pathway protein factors were secreted by neural cells into the intercellular niche. Our experimental findings indicate that fibroblast growth factor 8 and Sonic Hedgehog expression may be related to the differentiation of neural stem/progenitor cells. 展开更多
关键词 neural stem cells neural progenitor cells fibroblast growth factor 8 sonic hedgehog signalpathway SECRETION dynamic DIFFERENTIATION NEURONS neural regeneration
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胃癌组织中Sonic Hedgehog和VEGF表达及临床意义的研究 被引量:5
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作者 马晓丽 孙海基 +3 位作者 汪运山 黄淑红 谢经武 张红卫 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第24期1879-1881,共3页
目的:探讨胃腺癌中Sonic Hedge-hog(Shh)和VEGF的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测45例胃癌组织及15例癌旁胃黏膜组织中Shh和VEGF的表达。结果:Shh在胃癌组织中阳性表达率为66.7%,在中、低分化胃癌中的表达高于高分化胃癌中的表... 目的:探讨胃腺癌中Sonic Hedge-hog(Shh)和VEGF的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测45例胃癌组织及15例癌旁胃黏膜组织中Shh和VEGF的表达。结果:Shh在胃癌组织中阳性表达率为66.7%,在中、低分化胃癌中的表达高于高分化胃癌中的表达,与组织分化程度相关,P<0.01,在癌旁胃黏膜组织中Shh表达为阴性或弱阳性(15.3%);VEGF在胃癌组织中的阳性表达率(71.1%)显著高于癌旁胃黏膜组织中的阳性表达率(26.7%),P<0.01,与肿瘤分化程度、淋巴结转移呈正相关,P<0.05。Shh和VEGF在胃癌组织中的表达存在相关性(0.01<P<0.05)。结论:Shh在胃癌组织中的表达有一定的特异性,可能是胃癌治疗的一个理想靶目标;Shh与VEGF表达存在相关性,联合检测两者有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估,对胃癌的早期诊断、预后判断具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 sonic hedgehog 血管内皮生长因子 癌旁组织
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Sonic hedgehog信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达变化及意义 被引量:10
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作者 白永恒 陆红 +5 位作者 周琴 林成成 梁勇 洪炜龙 郑少玲 陈必成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2227-2232,共6页
目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程... 目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程度,免疫组织化学染色检测Shh通路分子Shh、Ptch1、Smo、Gli1及Ⅲ型胶原的蛋白表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肾组织中TGF-β1和Shh含量,real-time RT-PCR检测TGF-β1、I和Ⅲ型胶原及Shh通路分子mRNA表达。结果:HE和Masson染色显示,梗阻侧肾组织出现明显的纤维化病变,且随时间延长而加剧。TGF-β1、I和Ⅲ型胶原含量在梗阻肾中表达明显增高(P<0.05)。同时,Shh信号通路分子Shh、Smo和Gli mRNA和蛋白在梗阻肾中表达明显升高(P<0.05),而Ptch1 mRNA和蛋白的表达下调(P<0.01),提示Shh信号被激活。相关分析表明,Shh信号起始信号Shh水平的升高与TGF-β1含量增加呈明显的相关。结论:UUO大鼠诱导肾间质纤维化发生过程中,Shh信号通路分子被激活,推测可能的机制是活化的Shh信号通路诱导TGF-β1表达和释放,导致肾间质纤维化。 展开更多
关键词 sonic hedgehog 单侧输尿管梗阻 转化生长因子Β
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Sonic hedgehog参与人胰岛素样生长因子-1信号通路促使下颌骨髁突过度生长的实验研究 被引量:4
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作者 陈宇翔 黄群 +2 位作者 张武阳 马秦 龙星 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2018年第8期866-869,共4页
目的:通过活体动物实验观察人胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)与Sonic hedgehogxinh(Shh)介导的信号通路促进了髁突过度生长的作用。方法:制备IGF-1高表达表型转基因小鼠模型。将转基因鼠随机分为为5组:Cyclopam... 目的:通过活体动物实验观察人胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)与Sonic hedgehogxinh(Shh)介导的信号通路促进了髁突过度生长的作用。方法:制备IGF-1高表达表型转基因小鼠模型。将转基因鼠随机分为为5组:Cyclopamine刺激组;NVP-AEW541刺激组;IGF-1刺激组;Cyclopamine+IGF-1刺激组;生理盐水刺激组:空白对照,每组3只。随机选取一侧关节腔自31d起隔天连续进行上述药物注射,共14d,注射结束后收获实验侧髁突,固定,比较两侧髁突大小,分析差异性。结果:Cyclopamine刺激组及生理盐水刺激组实验侧与对照侧髁突大小比较差异无统计学意义。NVP-AEW541刺激组、IGF-1刺激组以及Cyclopamine+IGF-1刺激组实验侧髁突小于对照侧髁突(P<0.05)。结论:IGF-1介导的信号通路促进了髁突肥大髁突的过度生长。 展开更多
关键词 髁突肥大 音猬因子 人胰岛素样生长因子-1
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Targeting EGFR and sonic hedgehog pathways for locally advanced eyelid and periocular carcinomas 被引量:2
5
作者 Vivian T Yin Helen Merritt Bita Esmaeli 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2014年第9期432-438,共7页
For patients with metastatic or locally advanced eyelid and periocular carcinoma not amenable to surgical excision, targeted therapies have shown efficacy with better tolerability compared to cytotoxic chemotherapy. O... For patients with metastatic or locally advanced eyelid and periocular carcinoma not amenable to surgical excision, targeted therapies have shown efficacy with better tolerability compared to cytotoxic chemotherapy. Overexpression of epithelial growth factor receptor was found in squamous cell carcinomas. Vismodegib targets the mutation in the hedgehog pathway identified in basal cell carcinoma and basal cell nevus syndrome. Targeted therapies provide a novel and potentially effective treatment alternative for patients with eyelid carcinoma not amendable for surgery, including those with metastatic, locally advanced disease, advanced age, and significant comorbidities. High cost, need for long-term treatment, and toxicity are relative limitations. 展开更多
关键词 Vismodegib Periocular basal CELL CARCINOMA sonic hedgehog Epithelial growth factor receptor inhibition Periocular SQUAMOUS CELL CARCINOMA
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胰腺肿瘤细胞中音猬因子调控诱导巨噬细胞极化的机制研究
6
作者 黄友泽 陈以勒 +1 位作者 姜跃炜 赵春 《现代实用医学》 2024年第4期433-437,共5页
目的探讨胰腺肿瘤细胞中音猬因子(Shh)调控诱导巨噬细胞极化的作用机制。方法收集胰腺肿瘤组织和癌旁组织,免疫组化检测Shh表达水平;分析TCGA数据库中Shh表达差异与胰腺肿瘤患者预后的关系;体外共培养胰腺肿瘤细胞与巨噬细胞(RAW264.7)... 目的探讨胰腺肿瘤细胞中音猬因子(Shh)调控诱导巨噬细胞极化的作用机制。方法收集胰腺肿瘤组织和癌旁组织,免疫组化检测Shh表达水平;分析TCGA数据库中Shh表达差异与胰腺肿瘤患者预后的关系;体外共培养胰腺肿瘤细胞与巨噬细胞(RAW264.7),流式细胞术鉴定巨噬细胞极化,Western blot实验检测Shh蛋白达水平,RT-qPCR实验检测Shh、一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA相对表达量;将共培养细胞分为空白对照组、阴性对照组、Shh组和Shh-RNAi组,分别感染慢病毒载体调控Shh表达,检测上述相同项目,并采用Western blot和RT-qPCR实验分别检测干扰素调节因子(IRF)4、IRF5表达水平。结果免疫组化结果显示,胰腺癌组织Shh阳性细胞率显著高于癌旁组织(P<0.05);TCGA数据分析结果显示,胰腺癌患者Shh表达显著高于正常对照(P<0.05),Shh低表达与患者远期生存率提高相关(P<0.05);与正常RAW264.7细胞比较,胰腺肿瘤共培养RAW264.7细胞Shh蛋白表达量、Shh、iNOS、Arg-1mRNA相对表达量及巨噬细胞M2/M1比例均升高(均P<0.05);与空白对照组和阴性对照组比较,Shh组Shh、IRF4蛋白、mRNA相对表达量、Arg-1 mRNA相对表达量上调,M2/M1比率升高,IRF5蛋白、mRNA相对表达量、iNOS mRNA相对表达量下调(均P<0.05);与Shh组比较,Shh-RNAi组Shh、IRF4蛋白、mRNA相对表达量、Arg-1 mRNA相对表达量下调,M2/M1比率均降低(均P<0.05),IRF5蛋白、mRNA相对表达量、iNOS mRNA相对表达量上调(均P<0.05)。结论胰腺肿瘤细胞中Shh呈高表达,过表达Shh具有促进M2型巨噬细胞极化、抑制M1型巨噬细胞极化的作用,可能是通过调控IRF4、IRF5蛋白和基因表达实现。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤细胞 巨噬细胞 SHH 干扰素调节因子
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布托啡诺通过下调布托啡诺调节音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1通路抑制胶质瘤细胞恶性生物学行为
7
作者 张杰 潘苑 张源志 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第13期13-18,共6页
目的探讨布托啡诺调节音猬因子(SHH)/胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)信号通路对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法将胶质瘤LN229细胞分为对照组、布托啡诺低剂量组、布托啡诺中剂量组、布托啡诺高剂量组以及布托啡诺高剂量+pc DNA3.... 目的探讨布托啡诺调节音猬因子(SHH)/胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)信号通路对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法将胶质瘤LN229细胞分为对照组、布托啡诺低剂量组、布托啡诺中剂量组、布托啡诺高剂量组以及布托啡诺高剂量+pc DNA3.1组、布托啡诺高剂量+pc-SHH组。MTT和Edu实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SHH mRNA、GLI1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测Ki-67、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、裂解的半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase-3)、SHH和GLI1蛋白表达水平。结果布托啡诺可降低LN229细胞活力、增殖率,减少细胞迁移和侵袭个数(P<0.05)。布托啡诺可降低LN229细胞中SHH mRNA、GLI1 mRNA表达水平及Ki-67、MMP-2、SHH和GLI1蛋白表达,促进细胞凋亡和增高Cleaved-Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。过表达SHH可部分逆转布托啡诺对LN229细胞的抑制作用(P<0.05)。结论布托啡诺可以抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为,其机制可能与抑制SHH/GLI1信号通路有关。 展开更多
关键词 布托啡诺 音猬因子 胶质瘤相关癌基因同源物1 信号通路 胶质瘤细胞
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miR-130a-5p靶向Runx2对牙槽骨成骨细胞增殖和分化的影响及其调控机制研究
8
作者 张义林 侯旭 +2 位作者 汪莉 朗么磋 李相宜 《中国美容医学》 CAS 2024年第6期51-55,共5页
目的:探究miR-130a-5p靶向Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)对牙槽骨成骨细胞(Alveolar osteoblast,AOB)增殖、凋亡、成骨分化的影响及其机制。方法:将AOB分为NC组、miR-NC组、miR-130a-5p组、miR-130a-5p... 目的:探究miR-130a-5p靶向Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)对牙槽骨成骨细胞(Alveolar osteoblast,AOB)增殖、凋亡、成骨分化的影响及其机制。方法:将AOB分为NC组、miR-NC组、miR-130a-5p组、miR-130a-5p+Runx2组和miR-130a-5p+SHH组。双荧光素酶报告验证miR-130a-5p对Runx2、Sonic hedgehog(SHH)的调控关系;CCK-8及EdU染色检测细胞增殖能力;AnnexinV-FITC/PI法检测细胞凋亡能力;ALP染色、茜素红染色检测细胞成骨分化能力;RT-qPCR检测miR-130a-5p、Runx2、SHH、神经胶质瘤关联癌基因同源物1(Gli1)mRNA水平;Western Blot检测增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Ki67、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(Osteocalcin,OCN)、骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein 2,BMP2)、Runx2、SHH、Gil1水平。结果:miR-130a-5p靶向调控Runx2、SHH。过表达miR-130a-5p后,细胞24 h、48 h、72 h OD值及EdU阳性率降低,细胞凋亡率升高,成骨分化能力降低,miR-130a-5p、Bax蛋白水平升高,Runx2、PCNA、Ki67、Bcl-2、ALP、OCN、BMP2蛋白及SHH、Gil1 mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05)。过表达miR-130a-5p和Runx2或过表达miR-130a-5p和SHH可减弱过表达miR-130a-5p对细胞增殖、凋亡、成骨分化的影响。结论:miR-130a-5p靶向Runx2抑制AOB增殖和成骨分化,并促进AOB凋亡,其可能通过抑制SHH信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 miR-130a-5p Runt相关转录因子2 牙槽骨成骨细胞 sonic hedgehog信号通路 增殖 分化 调控机制
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孕妇外周血及脐血Shh、AGEs表达与子痫前期发病关系
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作者 朱新玲 邹晓磊 +1 位作者 房晓平 王琨 《中国计划生育学杂志》 2023年第10期2457-2461,共5页
目的:探究孕妇外周血和脐血音猬因子(Shh)、晚期糖基化终末产物(AGEs)表达水平及与子痫前期(PE)发病关系。方法:选取本院2020年4月-2022年10月PE孕妇96例临床资料(病例组),根据疾病严重程度分为轻度PE(MPE组,n=55)和重度PE(SPE组,n=41)... 目的:探究孕妇外周血和脐血音猬因子(Shh)、晚期糖基化终末产物(AGEs)表达水平及与子痫前期(PE)发病关系。方法:选取本院2020年4月-2022年10月PE孕妇96例临床资料(病例组),根据疾病严重程度分为轻度PE(MPE组,n=55)和重度PE(SPE组,n=41),健康孕妇52例为健康组,比较各组一般临床资料[年龄、体质指数(BMI)、孕周、孕次,合并症、高血压家族史、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)及24h尿蛋白定量、血小板计数(BPC)],以及外周血和脐血中Shh、AGEs表达水平,采用Spearman相关性检验分析孕妇Shh、AGEs表达水平与孕期PE发病关系,采用logistic多因素回归分析孕期PE发病影响因素。结果:外周血和脐血Shh、AGEs水平健康组(16.22±4.15、20.52±4.13,622.46±41.53、717.46±51.38)ng/ml、MPE组(35.38±7.22、38.95±5.21,1033.58±164.61、1243.52±166.79)ng/ml、SPE组(41.36±6.39、45.79±7.86,1316.82±178.69、1464.71±177.83)ng/ml依次升高;Spearman相关性分析显示,孕妇外周血和脐血Shh、AGEs表达水平与PE发病均呈正相关(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,孕妇年龄大、BMI高、高血压家族史、未规律产前检查、血清/脐血Shh和AGEs升高是孕期PE发病的危险因素(P<0.05)。结论:孕妇外周血和脐血Shh、AGEs表达水平异常升高,且与PE发病相关,二者异常上调可加大PE发病风险。 展开更多
关键词 子痫前期 音猬因子 晚期糖基化终末产物 外周血 脐血 相关性 影响因素
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龈沟液RANKL、音猬因子水平对牙缺失Nobel种植体早期稳定性评估价值
10
作者 王国光 李丹 +1 位作者 郝锐 郅晓雷 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第6期645-650,共6页
目的探讨龈沟液核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、音猬因子水平对牙缺失Nobel种植体早期稳定性评估价值。方法选取2020年6月至2021年12月邯郸市第一医院牙缺失患者128例作为观察组,均为Nobel种植体修复,选取同期体检健康者64例作为... 目的探讨龈沟液核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、音猬因子水平对牙缺失Nobel种植体早期稳定性评估价值。方法选取2020年6月至2021年12月邯郸市第一医院牙缺失患者128例作为观察组,均为Nobel种植体修复,选取同期体检健康者64例作为对照组。对比两组及观察组术后即刻、术后3个月龈沟液RANKL、音猬因子水平、种植体稳定系数(ISQ)值,多重线性回归模型分析Nobel种植体早期稳定性影响因素,并分析龈沟液RANKL、音猬因子水平对早期稳定性评估价值。结果观察组术后3个月龈沟液RANKL、音猬因子水平低于术后即刻,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后3个月ISQ值高于术后即刻,差异有统计学意义(P<0.05)。术后即刻龈沟液RANKL、音猬因子水平与术后3个月ISQ值呈负相关(P<0.05)。术后即刻及术后3个月龈沟液RANKL、音猬因子水平对应的线性系数差异有统计学意义(P<0.05);建立多重线性回归模型:术后3个月ISQ值=100.968-4.607×术后咬(牙合)痛-2.886×常食坚果-0.254×术后即刻龈沟液RANKL-0.280×术后即刻龈沟液音猬因子,回归模型具有统计学意义(P<0.05),自变量可解释术后3个月ISQ值74.59%的变异量。结论牙缺失患者进行Nobel种植后龈沟液RANKL、音猬因子呈低表达,术后通过检测二者水平可有效判断种植体早期稳定性。 展开更多
关键词 核因子-ΚB受体活化因子配体 音猬因子 牙缺失
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人表皮生长因子受体2对卵巢癌细胞凋亡、侵袭的影响及机制研究
11
作者 高玉霞 何乾 +2 位作者 李章欢 刘宇 王文翔 《实用临床医药杂志》 2023年第18期11-17,共7页
目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌细胞A2780和SKOV3凋亡、侵袭的影响及机制。方法 收集27例卵巢癌患者的27对卵巢癌组织和癌旁组织作为组织样本,选取卵巢癌细胞(A2780细胞和SKOV3细胞)、卵巢上皮细胞HOSEpiC作为实验细胞。... 目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌细胞A2780和SKOV3凋亡、侵袭的影响及机制。方法 收集27例卵巢癌患者的27对卵巢癌组织和癌旁组织作为组织样本,选取卵巢癌细胞(A2780细胞和SKOV3细胞)、卵巢上皮细胞HOSEpiC作为实验细胞。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法、免疫组织化学技术检测HER2、E74样ETS转录因子3(ELF3)、音猬因子(SHH)、GLIS家族锌指蛋白1(GLI1)等表达水平;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、流式细胞仪和Transwell小室实验检测A2780细胞和SKOV3细胞的活力、凋亡率和侵袭能力。结果 HER2蛋白和HER2 mRNA在卵巢癌组织中的表达均高于癌旁组织,HER2蛋白在A2780细胞、SKOV3细胞中的表达均高于HOSEPiC细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞HER2蛋白表达水平降低,且细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞ELF3 mRNA表达均低于转染si-NC的细胞,且转染si-HER2+ELF3的细胞ELF3 mRNA表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-HER2+pcDNA的细胞相比,转染si-HER2+ELF3的细胞活力增加、细胞凋亡率降低、侵袭细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞SHH、GLI1蛋白表达均低于转染si-NC的细胞,转染si-HER2+ELF3的细胞SHH、GLI1蛋白表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HER2沉默可通过调控ELF3/SHH通路促进卵巢癌细胞凋亡和抑制卵巢癌细胞侵袭,靶向抑制HER2或可成为治疗卵巢癌的一种有效策略。 展开更多
关键词 卵巢癌 人表皮生长因子受体2 E74样ETS转录因子3 音猬因子 细胞凋亡 细胞侵袭
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SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义 被引量:7
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作者 胡伟国 王春友 +2 位作者 刘涛 熊炯邤 杨智勇 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第9期947-951,共5页
背景与目的:SHH(sonic hedgehog)信号通路为胚胎发育过程中调节细胞间相互作用的重要信号通路,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)具有调节细胞增殖、分化的作用,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear anti... 背景与目的:SHH(sonic hedgehog)信号通路为胚胎发育过程中调节细胞间相互作用的重要信号通路,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)具有调节细胞增殖、分化的作用,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是反映细胞增殖的指标。本研究的目的是探讨SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组化方法检测49例胰腺癌组织及癌旁组织中SHH、EGFR蛋白和PCNA的表达情况,并分析其相关性。结果:SHH和EGFR蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为79.6%和73.5%,与癌旁组织(14.3%和16.3%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。SHH和EGFR蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等均无关(P>0.05),而与淋巴结转移状况和TNM分期有关(P<0.05)。胰腺癌组织中83.7%呈PCNA蛋白高表达,与癌旁组织(20.4%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,SHH与EGFR蛋白表达呈正相关关系(r1=0.232,P<0.05)。PCNA蛋白表达与SHH和EGFR蛋白表达均呈正相关性(r2=0.412,P<0.05;r3=0.186,P<0.05)。结论:SHH和EGFR信号通路在胰腺癌组织中均呈激活状态,并且与胰腺癌细胞的增殖活性相关。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 sonic hedgehog 表皮生长因子受体 增殖细胞核抗原
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邻苯二甲酸二丁酯导致雄性大鼠子鼠尿道下裂畸形及其机制研究 被引量:5
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作者 李恩惠 魏海彬 +4 位作者 黄邦高 张琦 徐智慧 何翔 张大宏 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1063-1068,共6页
目的:邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕晚期染毒诱导雄性SD大鼠子鼠发生尿道下裂畸形,并进一步探讨DBP致雄性子鼠发生尿道下裂的分子作用机制。方法:孕鼠20只,怀孕14~18 d,随机分为对照组和DBP染毒组,每天分别予大豆油及DBP 750 mg/kg灌胃。出生... 目的:邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕晚期染毒诱导雄性SD大鼠子鼠发生尿道下裂畸形,并进一步探讨DBP致雄性子鼠发生尿道下裂的分子作用机制。方法:孕鼠20只,怀孕14~18 d,随机分为对照组和DBP染毒组,每天分别予大豆油及DBP 750 mg/kg灌胃。出生后(PND)1 d,统计雄性子鼠中尿道下裂的发生率,观察尿道下裂雄性子鼠生殖结节的病理学改变。放射免疫法检测血清雄激素水平,实时荧光定量PCR和Western印迹检测生殖结节中雄激素受体(AR)、音猬因子(Shh)、骨形态发生蛋白4(Bmp4)和成纤维细胞成长因子8(Fgf8)的mRNA和蛋白表达水平。结果:对照组中无尿道下裂发生,DBP染毒组中雄性子鼠尿道下裂发生率为43.6%,病理学检查发现生殖结节典型的尿道下裂畸形。尿道下裂雄性子鼠的血清雄激素水平[(0.49±0.05)ng/ml]较对照组[(1.12±0.05)ng/ml]明显降低(P<0.05),生殖结节中AR、Shh、Bmp4和Fgf8基因的mRNA水平(0.50±0.05、0.65±0.07、0.42±0.05、0.46±0.04)较对照组(1.00±0.12、1.00±0.15、1.00±0.13、1.00±0.12)明显降低(P<0.05),蛋白水平(0.34±0.05、0.51±0.07、0.43±0.05、0.57±0.04)较对照组(1.00±0.09、1.00±0.12、1.00±0.11、1.00±0.13)明显降低(P<0.05)。结论:孕晚期DBP染毒可以导致雄性子鼠发生尿道下裂畸形。DBP通过降低雄性子鼠血清雄激素水平和生殖结节中AR、Shh、Bmp4、Fgf8基因的表达,影响生殖结节的正常发育,是DBP导致尿道下裂畸形发生的可能机制。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二丁酯 尿道下裂 雄激素受体 音猬因子 骨形态发生蛋白4 成纤维细胞生长因子8 大鼠
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SHH和bFGF体外诱导人牙髓干细胞向神经细胞分化的研究 被引量:6
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作者 张智慧 胡伟平 +2 位作者 郭阳 曹潇方 袁梦桐 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期631-635,共5页
目的:研究体外使用音猬因子(SHH)、碱性成纤维生长因子(bFGF)体外诱导人牙髓干细胞(DPSCs)分化为神经细胞的可行性,以优化人牙髓干细胞向神经细胞分化的诱导条件。方法:从因正畸或阻生拔除的第一前磨牙或第三磨牙中提取牙髓,采用酶消化... 目的:研究体外使用音猬因子(SHH)、碱性成纤维生长因子(bFGF)体外诱导人牙髓干细胞(DPSCs)分化为神经细胞的可行性,以优化人牙髓干细胞向神经细胞分化的诱导条件。方法:从因正畸或阻生拔除的第一前磨牙或第三磨牙中提取牙髓,采用酶消化及过滤法得到单细胞悬液,有限稀释法培养分离的原代人牙髓干细胞,并进行克隆化培养,检测间充质干细胞特异性标志物STRO-1的表达。将人牙髓干细胞分别接种于含有不同浓度诱导液,MTT法检测不同时间、两种因子单独或联合对细胞增殖能力的影;免疫荧光法检测抗微管相关蛋白(MAP-2)、神经元烯醇化酶(NSE)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。透射电镜观察诱导前后细胞超微结构。结果:克隆来源细胞的间充质干细胞特异性标志物STRO-1表达阳性。100μg/L音猬因子SHH与20μg/L碱性成纤维生长因子bFGF单独作用促增殖作用最强(P<0.05),碱性成纤维生长因子bFGF单独作用各组及对照组均未检测出神经元样细胞。音猬因子SHH作用各组检测到阳性细胞。而100μg/L音猬因子SHH与20μg/L碱性成纤维生长因子bFGF联合增殖和分化作用均优于其它组。透射电镜观察到神经元样细胞表现。结论:100μg/L音猬因子和20μg/L碱性成纤维生长因子联合可以在体外有效诱导人牙髓干细胞分化为神经细胞。 展开更多
关键词 人牙髓干细胞 音猬因子 碱性成纤维生长因子 分化
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急性脑梗死患者血清音猬因子、血管内皮生长因子水平变化及其与预后的关系 被引量:4
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作者 张柳英 姜桂生 +7 位作者 赵鑫 夏章勇 肖以磊 朱伟杰 王晓婷 李莉 张桂凤 班茹 《山东医药》 CAS 2018年第29期4-7,共4页
目的探讨急性脑梗死患者血清音猬因子(SHH)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及与预后的关系。方法选择经全脑血管造影证实为单侧大脑中动脉M1段重度狭窄或闭塞的急性脑梗死患者67例(脑梗死组),另设65例门诊体检者(对照组)为对照,采用... 目的探讨急性脑梗死患者血清音猬因子(SHH)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及与预后的关系。方法选择经全脑血管造影证实为单侧大脑中动脉M1段重度狭窄或闭塞的急性脑梗死患者67例(脑梗死组),另设65例门诊体检者(对照组)为对照,采用ELISA法检测血清SHH、VEGF水平。根据改良Rankin量表(mRS)评分,将急性脑梗死患者分为预后良好组(mRS评分0~2分)和预后不良组(mRS评分3~6分),比较两组血清SHH、VEGF水平,并行Pearson相关分析及Logistic回归分析。结果与对照组比较,脑梗死组血清SHH、VEGF水平升高(P均<0.01)。预后良好组血清SHH、VEGF水平高于预后不良组(P均<0.01)。Pearson相关分析显示,急性脑梗死患者血清SHH与VEGF水平呈正相关(r=0.818,P<0.01)。多因素Logistic回归分析表明,脑梗死患者血清SHH(OR=0.268,95%CI:0.095~0.759,P=0.013)及VEGF(OR=0.274,95%CI:0.108~0.698,P=0.007)水平是预后的独立保护因素,糖尿病(OR=2.692,95%CI:1.113~6.511,P=0.028)是预后的独立危险因素。结论急性脑梗死患者血清SHH、VEGF水平升高,与预后良好密切相关。 展开更多
关键词 症状性大脑中动脉狭窄 音猬因子 血管内皮生长因子 预后
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RA、SHH和bFGF体外诱导人牙髓干细胞向神经细胞分化的研究 被引量:2
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作者 张智慧 胡伟平 +1 位作者 郭阳 曹潇方 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第2期72-76,共5页
目的:研究体外使用全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,RA)、音猬因子(sonic hedgehog,SHH)、碱性成纤维生长因子(fibroblastgrowth factor-basic,bFGF)体外诱导人牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)分化为神经细胞的可行性,... 目的:研究体外使用全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,RA)、音猬因子(sonic hedgehog,SHH)、碱性成纤维生长因子(fibroblastgrowth factor-basic,bFGF)体外诱导人牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)分化为神经细胞的可行性,以优化DPSCs向神经细胞分化的诱导条件。方法:从因正畸或阻生拔除的第一前磨牙或第三磨牙中提取牙髓,采用酶消化及过滤法得到单细胞悬液,有限稀释法培养分离的原代DPSCs,并进行克隆化培养,检测STRO-1的表达。将DPSCs分别接种于含有不同浓度诱导液,MTT法检测三种因子对细胞增殖能力的影响,免疫荧光法检测微管相关蛋白(microtubule-associated protein-2,MAP-2)、神经元烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)的表达。透射电镜观察诱导前后细胞超微结构。结果:克隆来源细胞的STRO-1表达阳性。三种因子联合诱导促增殖作用最强,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。除对照组外,各诱导组均检测出神经元样细胞,其中以三因子联合诱导组阳性细胞表达率最高,促分化作用均优于其他组。透射电镜观察到神经元样细胞表现。结论:三因子联合可以在体外有效诱导人DPSCs转化为神经细胞。 展开更多
关键词 人牙髓干细胞 全反式维甲酸 音猬因子 碱性成纤维生长因子 分化
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碱性成纤维细胞生长因子促进血管性痴呆大鼠音猬蛋白的表达 被引量:2
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作者 邢雪松 吕威力 +1 位作者 赵海 臧晋 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期771-774,共4页
目的:检测音猬蛋白(Shh)在血管性痴呆海马组织神经干细胞中的表达及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对其的影响.探讨bFGF影响神经干细胞增殖分化的分子调控机制.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAO)制作大鼠血管性痴呆模型,免疫组织化... 目的:检测音猬蛋白(Shh)在血管性痴呆海马组织神经干细胞中的表达及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对其的影响.探讨bFGF影响神经干细胞增殖分化的分子调控机制.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAO)制作大鼠血管性痴呆模型,免疫组织化学检测海马神经干细胞BrdU、Shh的表达及bFGF的作用.结果:脑缺血再灌注第3天缺血海马神经元BrdU阳性细胞较假手术组明显增多,第7天达高峰.Shh反应产物脑缺血再灌注第3天较假手术组增多,随缺血再灌注时间的延长逐渐增多,第14天开始减少.注射bFGF后BrdU、Shh的表达较模型组明显增加.结论:bFGF促进神经干细胞的增殖及缺血脑组织Shh的表达,提示bFGF促进神经干细胞增殖作用可能由Shh信号介导. 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 音猬蛋白 神经干细胞 增殖
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SHH对MCAO模型大鼠血管新生的影响及作用机制 被引量:4
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作者 王宝祥 戴若莲 李焰生 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第14期1-4,共4页
目的探讨特异性激活SHH信号通路对大脑中动脉脑梗死大鼠血管新生的影响。方法采用线栓法将36只大鼠制作大脑中动脉梗死(MCAO)模型并随机分为观察组、对照1组、对照2组各12只,观察组于左侧侧脑室注射1μg/μL的SHH(sonic hedgehog)蛋白... 目的探讨特异性激活SHH信号通路对大脑中动脉脑梗死大鼠血管新生的影响。方法采用线栓法将36只大鼠制作大脑中动脉梗死(MCAO)模型并随机分为观察组、对照1组、对照2组各12只,观察组于左侧侧脑室注射1μg/μL的SHH(sonic hedgehog)蛋白注射液2μL,对照1组及对照2组注射等量PBS。观察各组干预3、7 d神经功能评分、脑血流值、脑梗死体积,采用半定量PCR及免疫印迹技术检测梗塞核心区周围的缺血皮层内血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)表达水平。结果神经功能评分:干预3、7 d观察组均低于对照1组,对照1组均高于对照2组,P均<0.05。脑血流值:干预3、7 d观察组上升均较对照1组明显,对照1组下降较对照2组明显;P均<0.05。脑梗死体积:干预3、7 d观察组脑均明显小于对照1组,对照1组均明显大于对照2组,P均<0.05。VEGF、Ang-1表达:干预3、7 d观察组均明显高于对照1组,对照1组均明显低于对照2组,P均<0.05。结论 SHH蛋白可促进MCAO模型大鼠的血管新生,其机制可能为上调VEGF、Ang-1的表达水平。 展开更多
关键词 sonic hedgehog信号通路 血管内皮生长因子 血管生成素-1 血管新生
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Shh、Gli1和VEGF蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义 被引量:11
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作者 崔发强 魏正强 《生命科学研究》 CAS CSCD 2010年第4期345-349,共5页
Sonic Hedgehog(Shh)、Gli1蛋白和血管内皮生长因子表达在大肠癌的发生发展过程中的作用还不清楚.通过免疫组化法检测78例大肠癌及30例正常组织中Shh、Gli1和VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析,研究三者在大肠癌中的作用.研究... Sonic Hedgehog(Shh)、Gli1蛋白和血管内皮生长因子表达在大肠癌的发生发展过程中的作用还不清楚.通过免疫组化法检测78例大肠癌及30例正常组织中Shh、Gli1和VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析,研究三者在大肠癌中的作用.研究发现,Shh、Gli1和VEGF蛋白在大肠癌癌组织中的阳性率分别为32%、71.7%和76.9%,与正常组织(6.0%、3.3%和3.3%)相比,差异有统计学意义(P<0.05).Shh、Gli1和VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型等均无关(P>0.05),VEGF和Gli1蛋白表达与淋巴结转移状况和Duke分期有关(P<0.05),而Shh蛋白表达仅与Duke分期有关(P<0.05).Spearman相关分析显示,Shh与Gli1表达正相关(r=0.349,P<0.05),Gli1与VEGF表达正相关(r=0.865,P<0.05).Shh与VEGF表达正相关(r=0.403,P<0.05).结果表明Shh、Gli1和VEGF在大肠癌发生、发展中呈协同和相互调节作用,Shh、Gli1和VEGF的表达参与大肠癌的生长、侵袭和转移过程.三者的联合检测可作为判断大肠癌预后,筛选高危转移患者的有效指标,同时也可用于指导大肠癌的药物治疗. 展开更多
关键词 大肠癌 SHH GLI1 血管内皮生长因子(VEGF) 免疫组织化学
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SHH信号通路对肝癌细胞Hep3B中血管内皮生长因子表达的影响 被引量:1
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作者 余雪梅 吴啸天 +5 位作者 李文明 刘定华 蔡伟 陈梅 李莉 薛建江 《检验医学与临床》 CAS 2017年第3期336-338,共3页
目的研究sonic hedgehog(SHH)信号通路对肝癌Hep3B细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的调控。方法对Hep3B肝癌细胞设计VEGF基因的特异性引物,将扩增的基因片段克隆到T载体PMD19-T上,构建标准品质粒并建立标准曲线,建立实时荧光定量PCR(R... 目的研究sonic hedgehog(SHH)信号通路对肝癌Hep3B细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的调控。方法对Hep3B肝癌细胞设计VEGF基因的特异性引物,将扩增的基因片段克隆到T载体PMD19-T上,构建标准品质粒并建立标准曲线,建立实时荧光定量PCR(RT-PCR)的检测方法。后将Hep3B肝癌细胞分为对照组和研究组处理,对照组为空白对照,研究组采用特异性抑制剂cyclopamine阻断肝癌细胞中的SHH通路,均采用实时荧光定量PCR方法及免疫印迹试验两种方法测定VEGF的表达量。结果 RT-PCR显示,SHH通路特异性抑制剂cyclopamine可明显下调肝癌Hep3B细胞中VEGF mRNA表达(研究组与对照组分别为10.728±0.186、18.506±0.395,P<0.05),同时免疫印迹试验检测结果提示VEGF蛋白表达也明显降低(研究组与对照组分别为0.84±0.09、0.33±0.07,P<0.05)。结论 cyclosporine可抑制肝癌Hep3B中VEGF的表达,VEGF可能为SHH通路调控的下游基因之一。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 sonic hedgehog信号通路 CYCLOPAMINE 实时荧光定量聚合酶链式反应
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