Sorbinil抗大鼠糖性白内障的实验研究

索白尼尔(Sorbinil)是目前较强的醛糖还原酶抑制剂,作者合成了Sorbinil。本文验证Sorbinil对大鼠糖性白内障的作用,用50％半乳糖饲料喂养大鼠,使大鼠出现白内障,用0.2％的Sorbinil灌胃,观察Sorbinil对白内障的预防和治疗作用。发现其有预防作用(P<0.001),也具有治疗作用(P<0.05)。和国外文献报道基本平行。

醛糖还原酶抑制剂对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的影响

目的研究糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的变化及醛糖还原酶抑制剂Sorbinil对它的影响。方法采用腹腔内注射STZ法制作糖尿病大鼠模型,将大鼠分为模型组、Sorbinil组、糖适平+洛汀新组和正常对照组。8周后处死大鼠,分离肾小球,分别测定各组肾小球细胞浆和细胞膜PKC活性。结果糖尿病模型组细胞浆PKC活性显著降低,细胞膜PKC活性显著升高。用两组西药治疗后,洛汀新+糖适平组无明显改善,而Sorbinil组可显著提高细胞浆PKC活性、降低细胞膜PKC活性。结论Sorbinil可通过改善多元醇代谢而降低PKC活性,同时,亦或存在其它途径如直接对PKC的抑制作用等等。Sorbinil通过调节多元醇代谢等途径间接或直接降低PKC活性,是其治疗糖尿病肾病的作用机制之一。

醛糖还原酶抑制剂对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的影响

目的探讨醛糖还原酶抑制剂Sorbinil对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的影响。方法 采用腹腔内注射链脲菌素法制作糖尿病大鼠模型,将大鼠分为模型组、Sorbinil组、格列喹酮+苯那普利组和正常对照组。8周后处死大鼠,分离肾小球,分别测定各组肾小球细胞浆和细胞膜蛋白激酶C活性。结果糠尿病模型组细胞浆蛋白激酶C活性显著降低,细胞膜蛋白激酶C活性显著升高。用两组西药治疗后,苯那普利+格列奎酮组无明显改善,而Sorbinil组可显著提高细胞浆蛋白激酶C活性、降低细胞膜蛋白激酶C活性。结论Sorbinil可通过改善多元醇代谢而降低蛋白激酶C活性,同时,亦或存在其他途径如直接对蛋白激酶C的抑制作用等等。Sorbinil通过调节多元醇代谢等途径间接或直接降低蛋白激酶C活性,是其治疗糖尿病肾病的作用机理之一。

参丹健胰丸对糖尿病大鼠肾醛糖还原酶活性的影响

目的 :评价参丹健胰丸对糖尿病大鼠肾醛糖还原酶 (aldosereductase ,AR)活性的影响 ,探讨中药防治糖尿病肾脏病变的意义。方法 :用中药参丹健胰丸和醛糖还原酶抑制剂螺旋已内酰脲 (sorbinil)对糖尿病Wistar大鼠模型进行治疗 ,并观察肾组织AR活性、尿蛋白和Na+ K+ ATP酶活性的变化。结果 :糖尿病鼠模型组其AR活性显著高于正常鼠组 (P <0 .0 1) ,使用sorbinil、参丹健胰丸后AR活性明显下降 (P <0 .0 1) ,与正常对照组相比较无显著性差异 (P >0 .0 5)。治疗 8周末 ,两个治疗组尿蛋白水平与 4周末相当 ,但糖尿病模型组尿蛋白明显升高 ,远高于两个治疗组 (P <0 .0 1) ,治疗后两组间无明显差异 (P >0 .0 5)。用sorbinil和参丹健胰丸治疗后 ,Na+ K+ ATP酶活性显著升高 (与模型组相比P <0 .0 5)。结论

6-氟-2,3-二氢苯并吡喃-4-酮的合成

以对乙酰胺基苯酚为原料,通过醚化、环合、水解、重氮化和氟化合成6-氟-2,3-二氢苯并吡喃-4-酮(2)。曾试图以Michael反应合成化合物4,但丙烯腈被引入对乙酰胺基苯酚的氮原子,得到化合物8。化合物5～9均未见文献报道。