基于肠肝轴理论探讨治未病法在肝癌治疗中的应用

肠道微生物群是生活在人体消化道中的细菌群,与宿主长期相互依存,维持动态平衡关系,与人体健康密切相关。失衡的微生态系统对疾病的发生发展具有一定的促进作用,随着疾病的发生,人体肠道菌群的组成结构、菌群多样化也会随之改变。肠道细菌及其代谢物一方面通过影响肠上皮功能障碍以及胆汁酸代谢影响相关信号通路从而引发肝癌,另一方面通过肠-肝轴循环进入肝脏激活炎症反应相关信号通路从而促进肝癌的进展。中医“治未病”理论提出“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。历代医家在此基础上用“肝病治脾”论治肝病成效显著。现对肠道菌群对肝癌的发生发展机制以及健脾益气方法调节肠道稳态在原发性肝癌治疗机理及运用规律进行总结,为临床治疗肝癌拓宽思路。从中医理论出发,进一步探讨肝-肠轴学说。

健脾益气汤加味联合常规化疗治疗脾肾阳虚型晚期结直肠癌患者的临床研究

目的:探讨健脾益气汤加味联合常规化疗治疗脾肾阳虚型晚期结直肠癌患者的临床疗效。方法:选取2019年5月~2020年4月期间某院收治的92例脾肾阳虚型晚期结直肠癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。对照组患者给予常规化疗进行治疗,观察组患者在对照组治疗基础上给予健脾益气汤加味治疗。比较两组患者中医症状评分、临床疗效、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者中医症状主症、次症评分和总分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组患者疾病控制率(97.83%)高于对照组(82.61%,P<0.05);观察组患者CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);观察组患者骨髓抑制、消瘦、脱发、恶心呕吐不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:健脾益气汤加味联合常规化疗治疗脾肾阳虚型晚期结直肠癌患者临床疗效较佳,可有效缓解临床症状,改善机体免疫功能,且能降低不良反应的发生风险。

胡陵静教授从肝、胆、脾论治胆囊癌经验

胆囊癌是胆道最常见的恶性肿瘤,可占胆道恶性肿瘤的70%以上,恶性程度较高,对放化疗均不敏感,术后容易复发,预后不良。中医药治疗胆囊癌可以减轻患者症状,提高其生活质量,延长生存期,疗效显著。胆囊癌属于中医学“积聚”“胁痛”“黄疸”“腹痛”等疾病范畴。中医认为,胆囊癌的发生多由肝郁气滞、痰凝血瘀、湿热内蕴、经络阻滞、气血亏虚、脏腑失调等因素所致。由于情志不畅、饮食不节、水土失宜、虫积等因素,肝胆疏泄失职,胆汁排泄受阻,化作湿热痰浊,气血运行不畅,此时毒邪侵袭,郁结于胆腑,久之发为癌肿。病性属本虚标实,虚实夹杂,临床多表现为邪存正虚,治疗多标本兼治,从疏肝、行气、清热、祛湿、化瘀、补益气血、调整脏腑功能等角度出发。胡陵静教授从事临床工作30余载,擅长治疗多系统肿瘤疾患。胡师认为,胆囊癌的发病与肝、胆、脾三脏密切相关,病机多为肝郁脾虚、湿热毒结,治疗多从疏肝郁、清湿热、健脾胃三方面着手,常以柴胡疏肝散、茵陈蒿汤、香砂六君子汤作为基础方,酌情加减,临床用之,疗效颇佳。文章中附验案1则,以期为临床相关治疗提供参考。

名中医王瑞平运用“培土生金法”治疗肺癌经验

肺癌是具有高发病率、高病死率特点的常见恶性肿瘤之一,近年来中医药在肺癌的治疗中发挥出独特优势。江苏省名中医王瑞平长期从事中医药防治恶性肿瘤的临床与科研工作,积累了丰富的临床经验。王瑞平教授临床以“培土生金”为指导思想治疗肺部癌肿,倡导扶正抗癌、养正除积的理念,临证治疗肺癌、肺部结节、肺部毛玻璃样改变以及肺癌放化疗后防止癌肿复发等方面疗效显著。现从病因病机、理论认识、临证应用、处方特色等方面梳理总结王瑞平教授临床运用“培土生金法”治疗肺癌的经验,以期为中医药治疗肺癌提供更多的临床实践依据。

增髓升白汤联合常规西药治疗原发性肝癌化疗后骨髓抑制脾肾阳虚证疗效观察

目的观察增髓升白汤联合常规西药治疗原发性肝癌(PHC)化疗后骨髓抑制脾肾阳虚证的疗效。方法将86例肝动脉化疗栓塞术(TACE)化疗后发生骨髓抑制的PHC脾肾阳虚证患者按照随机数字表法分为2组,对照组43例予常规西药治疗,治疗组43例在对照组基础上予增髓升白汤治疗。2组均治疗至血细胞恢复至正常范围。比较2组白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)恢复正常时间,治疗前和治疗7天血常规情况[WBC、PLT、血红蛋白(Hgb)、中性粒细胞(N)]、卡氏功能状态评分(KPS)、中医证候评分,并统计中医疗效及临床疗效。结果治疗组中医证候总有效率86.05%(37/43),对照组总有效率67.44%(29/43),治疗组中医证候疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组临床总有效率97.67%(42/43),对照组总有效率83.72%(36/43),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组WBC和PLT恢复至正常范围的时间均短于对照组(P<0.05)。2组治疗3、7天WBC、PLT、Hgb、N水平均较本组治疗前及治疗1天升高(P<0.05),治疗7天均较本组治疗3天升高(P<0.05);且治疗组治疗3、7天WBC、PLT、Hgb、N水平均高于对照组同期(P<0.05)。2组治疗7天KPS评分均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗7天KPS评分高于对照组(P<0.05)。2组治疗7天中医证候各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗7天中医证候各项评分及总分均低于对照组(P<0.05)。结论增髓升白汤联合常规西药治疗PHC化疗后骨髓抑制脾肾阳虚证,可有效缩短血细胞恢复正常的时间,改善患者血常规、功能状态以及中医证候,提升临床治疗效果。

参术健运调气汤联合化疗对晚期脾虚气滞型食管癌的有效性及安全性研究

目的探究参术健运调气汤联合化疗对晚期脾虚气滞型食管癌的有效性及安全性研究。方法选取2020年2月—2022年2月医院接诊的88例晚期脾虚气滞型食管癌患者。按照随机数字表法分为对照组[44例,卡培他滨+奥沙利铂(oxaliplatin,XELOX)化疗]和观察组(44例,XELOX化疗+参术健运调气汤)。对比两组治疗前后中医症状评分,统计化疗结束6周后的临床疗效,统计治疗前与治疗后1周的骨髓抑制情况、血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与细胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin 19 fragment antigen,CYFRA21-1)水平,统计化疗期间的不良反应。结果两组治疗前主症、次症评分和总分差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后均低于治疗前(P<0.05),且治疗后组间比较观察组均较低(P<0.05)。两组患者的疗效经秩和检验,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组的疗效优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者的CYFRA21-1、VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的CYFRA21-1、VEGF水平均降低,且观察组患者CYFRA21-1、VEGF低于对照组(P<0.05)。88例患者中共失访3例,其中观察组1例,对照组2例,随访率96.59%。观察组死亡18例,1年生存率为59.09%;对照组死亡29例,1年生存率为34.09%;观察组1年生存率高于对照组,两组患者生存曲线比较,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=2.898,P<0.05)。结论参术健运调气汤联合化疗应用于晚期脾虚气滞型食管癌可以缓解症状,临床疗效优越,可有效调节肿瘤相关因子水平且安全性良好。

Splenectomy Suppresses Growth and Metastasis of Hepatocellular Carcinoma through Decreasing Myeloid-derived Suppressor Cells In Vivo

The function of the spleen in tumor development has been investigated for years. The relationship of the spleen with hepatocellular carcinoma（HCC）, a huge health burden worldwide, however, remains unknown. The present study aimed to examine the effect of splenectomy on the development of HCC and the possible mechanism. Mouse hepatic carcinoma lines H22 and Hepa1-6 as well as BALB/c and C57 mice were used to establish orthotopic and metastatic mouse models of liver cancer. Mice were divided into four groups, including control group, splenectomy control group（S group）, tumor group（T group） and tumor plus splenectomy group（T＋S group）. Tumor growth, metastases and overall survival were assessed at determined time points. Meanwhile, myeloid-derived suppressor cells（MDSCs） were isolated from the peripheral blood（PB）, the spleen and liver tumors, and then measured by flow cytometery. It was found that liver cancer led to splenomegaly, and increased the percentage of MDSCs in the PB and spleen in the mouse models. Splenectomy inhibited the growth and progression of liver cancer and prolonged the overall survival time of orthotopic and metastatic models, which was accompanied by decreased proportion of MDSCs in the PB and tumors of liver cancer-bearing mouse. It was suggested that splenectomy could be considered an adjuvant therapy to treat liver cancer.

从肝脾论治原发性肝癌思路探讨

基于肝脾相关理论,通过对肝郁、脾虚在原发性肝癌发生、发展中的病机特点,以及肝脾之间在生理上相互为用、病理上相互传变等认识,结合临床患者发病特点,认为原发性肝癌病机为肝郁、脾虚、气滞,进而导致痰浊、水湿、血瘀等病理产物互为因果,致使机体正虚邪实、阴阳失调从而形成癌毒。在治疗上,采取肝脾同治、疏肝健脾的治疗原则,从而为丰富原发性肝癌中医病机理论和临床辨证施治策略提供参考。

温肾方在桥本甲状腺炎合并分化型甲状腺癌术后脾肾阳虚证患者中的应用

目的 观察温肾方在桥本甲状腺炎合并分化型甲状腺癌(DTC)术后脾肾阳虚证患者中的应用效果。方法 将2019年11月—2022年2月医院收治的98例桥本甲状腺炎合并DTC术后脾肾阳虚证患者纳入本研究,根据随机数字表法分为观察组(n=49)与对照组(n=49)。2组患者均予以促甲状腺激素(TSH)抑制治疗,对照组在此基础上联合金水宝胶囊治疗。结合全国名老中医陈如泉教授对脾肾阳虚症治疗以温肾、健脾、利湿为原则,观察组患者给予自拟的温肾方治疗。观察2组患者临床疗效、中医症候积分、甲状腺激素指标[血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、TSH]水平,并统计2组治疗期间的不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组四肢畏寒、神疲倦怠、头晕乏力、视物模糊、口干咽燥、少气懒言、胸闷气短和形态消瘦评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者TSH水平低于对照组,而血清FT3、FT4水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 温肾方对桥本甲状腺炎合并DTC脾肾阳虚证术后患者有较好的治疗效果,能够明显改善患者临床症状,调节患者甲状腺激素水平,改善甲状腺功能,且不会增高不良反应发生率。

肠道菌群与脾为之卫防治原发性支气管肺癌研究进展

原发性支气管肺癌(以下简称肺癌)的病死率居恶性肿瘤首位,研究表明肠道菌群与肺癌的发生发展有关,并会对治疗效果产生影响;“脾为之卫”是基于中医学中脾的生理功能中对其防病御邪作用的高度概括。脾与肺为母子之脏,健脾中药具有通过调节肠道菌群而达到防治肺癌的作用,中医学中的脾脏与系统生物学中的肠道菌群在影响机体消化、吸收及免疫等方面的作用异曲同工,故此文结合肠道菌群与“脾为之卫”防治肺癌的科学内涵,并在此基础上提出节饮食、重预警、从脾论治、测预后、顾护胃气等临床启发,以期运用微生物组学阐释中医学理论,为发挥中医学防治肺癌的优势提供新思路。

加入脾氨肽口服液培养的人肺癌细胞系A549增殖凋亡及线粒体膜电位、活性氧簇表达观察

目的观察脾氨肽口服液对人肺癌细胞系A549增殖凋亡迁移是否有影响,并进一步探讨脾氨肽口服液的可能作用机制。方法取对数生长期A549细胞,随机分为四组,1、2、3组分别在含10%胎牛血清的DMEM培养基中加入0.5、1.0及2.0 mg/mL脾氨肽口服液,4组不做任何处理,观察细胞的增殖、凋亡及迁移情况,检测各组细胞线粒体膜电位及活性氧簇(ROS)。结果与4组比较,培养24 h时1、2、3组细胞的细胞活力低,各时间点2、3组细胞的细胞汇合度低、相对划痕区域密度小;培养24 h时1、2、3组细胞的细胞凋亡率高,线粒体膜电位低,培养24 h时2、3组细胞的ROS相对表达量高(P均<0.05)。随脾氨肽口服液浓度上升,A549细胞活力逐渐下降、细胞汇合度降低、细胞凋亡率升高、相对划痕区域密度降低、线粒体膜电位下降,ROS相对表达量升高,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。结论脾氨肽口服液可抑制A549细胞的增殖迁移,促进细胞凋亡,其中2.0 mg/mL的脾氨肽口服液作用更明显。脾氨肽口服液可能通过降低细胞线粒体膜电位、促进细胞ROS表达抑制A549细胞的增殖迁移、促进细胞凋亡。

乳腺浸润性导管癌术后化疗并发营养不良脾胃虚弱证患者中应用养正合剂的临床观察

目的:研究养正合剂对乳腺浸润性导管癌术后化疗并发营养不良脾胃虚弱证患者的应用效果。方法:选取陕西中医药大学第二附属医院2019年12月至2021年1月收治的82例乳腺浸润性导管癌术后化疗并发营养不良脾胃虚弱证患者,随机分为观察组与对照组,各41例。予对照组患者常规治疗,观察组患者在对照组患者治疗基础上使用养正合剂,于治疗后比较两组患者中医证候疗效(中医症状评分),于治疗前后比较两组患者营养状况〔血清白蛋白(ALB)、载脂蛋白B100(ApoB100)、转铁蛋白(TRF)〕、免疫功能〔T辅助细胞(CD4^(+))、T杀伤细胞(CD8^(+))〕、于治疗结束后6个月比较两组患者肿瘤复发率。结果:治疗后,两组患者各中医症状评分、CD8^(+)比例均较前下降,且观察组患者明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者血清ALB、ApoB100、TRF水平、CD4^(+)比例均较前显著上升,且观察组患者明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后6个月,观察组患者肿瘤复发率为9.76%(4/41),低于对照组的14.63%(6/41),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:养正合剂能有效改善乳腺浸润性导管癌术后化疗并发营养不良脾胃虚弱证患者营养状况,同时对于缓解患者各项症状,提高机体免疫功能有积极作用。

肝癌的脾虚内环境本质研究

脾虚是肝癌发生发展的重要因素,大量研究显示中医健脾益气治疗在延长肝癌患者生存期、提高患者生存质量方面发挥了重要作用,但在其机理的研究方面则相对滞后,拟通过中医对肝癌的认识、脾虚内环境本质的现代研究、肝癌与脾虚内环境的关系三方面综述,探讨脾虚内环境变化对肝癌发生发展的影响,为中医药防治肝癌提供新的治疗策略,并促进中医水液代谢理论的完善和发展。

脾虚胃癌病证结合动物模型的建立

目的探索脾虚胃癌病证结合动物模型的建立方法。方法以过食酸味法建立脾气虚证动物模型,并在此基础上连续灌胃2-乙基亚硝胺120天。结果成功建立了脾虚胃癌病证结合动物模型。脾虚胃癌小鼠在脾虚状态、胃癌表现等方面与单纯胃癌小鼠有显著性差异。结论用本文所述方法可复制出稳定的病证结合脾虚胃癌动物模型;从实验的角度证明了脾虚在胃癌的发生、发展过程中起着重要作用。

胃癌脾虚证的前瞻性队列研究及相关因素的logistic回归分析

目的:探索胃癌在手术、化疗前后脾虚证与临床因素的相互关系,以期指导临床。方法:通过对466人1097次胃癌手术、化疗前后患者的前瞻性队列调查,以胃癌脾虚证为因变量,以临床因素为自变量进行logistic回归分析。结果:脾虚证发病率为36.65%,其中,术前、术后化疗前/化疗前、术后化疗后/化疗后分别为34.09%、34.77%和39.66%;从logistic回归分析来看,术前呈正相关的是卡氏评分;术后化疗前呈正相关者分别为:术后化疗前或化疗间歇期服用中药、化疗次数、组织学分级。呈负相关:外科切缘;术后化疗后呈正相关的依次是:淋巴结转移、卡氏评分;呈负相关:化疗方案、病理类型。结论:治疗手段不同、时间不同,胃癌脾虚证的发病率不同,临床影响因素也不同。

从脾阴虚论治胰腺癌相关性腹泻30例

[目的]探讨从脾阴虚论治胰腺癌相关性腹泻的治疗效果。[方法]运用滋补脾阴中药治疗胰腺癌相关性腹泻30例,随机分组为治疗组(滋补脾阴中药组),对照组(常规治疗)。检验两组患者的中医症状总疗效、积分、消失时间与病程的关系。[结果]治疗组与对照组腹泻消失时间有显著差异,优于对照组(P<0.05)。治疗组与对照组在中医症状总疗效、积分与病程无显著差异。[结论]运用滋补脾阴中药治疗胰腺癌相关性腹泻有一定疗效,值得进一步研究。

裸鼠结肠癌肝转移模型的建立

目的探讨建立裸鼠结肠癌肝转移模型的方法。方法45只裸鼠随机分为三组,分别用门静脉注射法,脾脏注射法和肝脏注射法建立结肠癌肝转移模型,并比较三种肝转移瘤模型在结肠癌肝脏转移率和自然生存期。结果门静脉注射组,脾脏注射组和肝脏注射组肝脏转移率分别为100%(15/15),60%(9/15),100%(15/15);自然生存期分别为41.47±2.35 d,o42.69±2.13 d,41.31±2.55 d。结论门静脉注射法建立裸鼠结肠癌肝转移模型是一种简便、有效的方法。

保留脾脏的脾门淋巴结清扫在根治性全胃切除术中的临床应用

目的探讨根治性全胃切除术中保留脾脏的脾门淋巴结清扫的可行性及安全性。方法回顾性分析22例根治性全胃切除术中采用保留脾脏的脾门淋巴结清扫的病人临床资料,并与同期行脾脏切除组26例病人临床资料相对比。结果保脾组22例手术均顺利完成,无中转切脾病例。保脾组与切脾组手术时间分别为(4.8±0.5)、(4.6±0.7)h,术中出血量分别为(82.9±30.3)、(81.3±29.8)m L,脾门淋巴结阳性率分别为18.2%、19.2%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),而住院时间分别为(10.8±1.6)、(14.1±3.2)d,术后并发症发生率分别为4.5%、15.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论根治性全胃切除术中保留脾脏的脾门淋巴结清扫安全可行,外科医生应努力提高手术技巧,减少无辜性脾切除。

全胃根治性切除术中保留脾脏的脾门淋巴结清扫的临床应用

目的探讨全胃根治术中保留脾脏的脾门淋巴结清扫的可行性及安全性。方法回顾性分析我院2007年1月至2011年3月间76例全胃根治性切除治疗胃中上部及全胃癌患者的临床病理资料,比较保脾组与切脾组患者脾门淋巴结清扫数及转移率情况。结果保留脾脏组患者40例,脾切除组36例,两组患者间,男女性别比、肿瘤部位、淋巴结清扫程度、TNM分期无显著性差异(P>0.05)。保留脾脏组和脾脏切除组No.10组脾门淋巴结转移度分别为12.2%(16/131)、11.5%(14/122),两组患者No.10组脾门淋巴结转移率分别为15.0%(6/40)、19.4%(7/36),两组间No.10组脾门淋巴结转移度及患者转移率无显著性差异(P>0.05)。保留脾脏组平均每例患者脾门淋巴结清扫(3.25±1.57)枚,脾脏切除组平均每例脾门淋巴结清扫(3.39±1.40)枚,差异无统计学意义。结论全胃切除根治术中保留脾脏的脾门淋巴结清扫切实可行,外科医生应努力提高手术技巧,减少无辜性脾切除。

基于PTEN/AKT通路变化探讨脾虚内环境与肝癌干性的关系

目的:通过观察脾虚肝癌小鼠PTEN/AKT通路变化及其对肝癌干性的影响,探讨脾虚内环境与肝癌的关系。方法:C57BL/6小鼠随机分为空白组、脾虚组、肝癌组和脾虚肝癌组,观察肝癌小鼠的体重和肿瘤体积变化,分选癌组织CD 133^(+)细胞并检测其增殖、迁移和侵袭能力,同时用RT-PCR技术检测肝脏和癌组织Oatp2b1、PTEN、AKT、CD133 mRNA的表达情况。结果:脾虚肝癌组小鼠肿瘤体积、体重明显大于肝癌组(P<0.01),脾虚肝癌组小鼠CD 133^(+)细胞增殖、迁移和侵袭能力明显增强(P<0.05)。Oatp2b1 mRNA在脾虚肝癌组小鼠癌组织中的表达升高(P<0.01),肝组织中表达降低(P<0.01)。与肝癌组相比,脾虚肝癌组小鼠癌组织CD133、AKT mRNA表达明显升高(P<0.01),PTEN mRNA表达降低(P<0.05)。结论:脾虚机体内环境发生变化且有利于肝癌的发展,其机制可能是脾虚内环境变化致PTEN/AKT信号通路失调进而促进肝癌细胞干性能力发挥。