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香蕉枯萎病菌内源报告基因Foc4carS的鉴定及其应用
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作者 彭军 曾凡云 +5 位作者 王艳玮 漆艳香 丁兆建 王少伶 谢艺贤 张欣 《热带作物学报》 CSCD 北大核心 2024年第5期873-885,共13页
香蕉枯萎病是由尖孢镰刀菌古巴转化型(Fusarium oxysporum f. sp. cubense, Foc)引起的香蕉毁灭性土传病害,其中4号生理小种(Foc4)能感染几乎所有的香蕉品系,危害最严重。carS基因通过调控下游car结构基因参与调控镰刀菌类胡萝卜素的生... 香蕉枯萎病是由尖孢镰刀菌古巴转化型(Fusarium oxysporum f. sp. cubense, Foc)引起的香蕉毁灭性土传病害,其中4号生理小种(Foc4)能感染几乎所有的香蕉品系,危害最严重。carS基因通过调控下游car结构基因参与调控镰刀菌类胡萝卜素的生物合成,本研究克隆鉴定了Foc4carS基因(FOIG_05085),Foc4carS蛋白具有典型的RING-finger蛋白结构域。利用分割标记法(Split-marker PCR)获得Foc4carS基因的融合片段,同时构建含有Foc4carS基因sgRNA591序列的pUC-fFuCas9-HTBNLS-hph-Foc4carS基因编辑载体,通过PEG介导的原生质体转化获得该基因的敲除突变体、回补突变体以及基因编辑敲除体,并对敲除和回补突变体的生物学特性和致病力进行分析。结果显示:ΔFoc4carS突变体的菌落直径、产孢量和致病力等生物学表型与野生菌株Foc4无显著差异,而ΔFoc4carS突变体菌落颜色呈深橙色,Foc4carS基因的缺失影响了次生代谢产物类胡萝卜素的生物合成;基因编辑的ΔFoc4carS(HDR)突变体不论是再生筛选板还是继代后的PDA平板,其菌落均出现典型的深橙色,表明Foc4carS可作为内源报告基因,在香蕉枯萎菌Foc4中进行基因质粒型CRISPR/Cas9编辑可行。 展开更多
关键词 香蕉枯萎菌Foc4 Foc4carS基因 类胡萝卜素 基因敲除 CRISPR/Cas9基因编辑
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CAR-T细胞治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床特征
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作者 王慧娟 陈文明 +1 位作者 耿传营 杨光忠 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第5期549-553,共5页
目的分析嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor,CAR-T)细胞治疗后复发/难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者的临床特征,初步探索此类患者未来可能的治疗策略。方法以2020年1月至2024年6月在首都医科... 目的分析嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor,CAR-T)细胞治疗后复发/难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者的临床特征,初步探索此类患者未来可能的治疗策略。方法以2020年1月至2024年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院治疗的RRMM患者为研究对象,分析CAR-T细胞治疗后复发的临床特征及生存情况。结果共收集14例符合条件的RRMM患者,均接受靶向BCMA的CAR-T细胞治疗,中位无进展生存时间为17个月(范围:3~47个月)。疾病复发进展时,1例仅表现为髓外复发,2例继发浆细胞白血病,11例为髓内复发;7例检查细胞遗传学,其中4例患者存在1个高危基因,1例患者存在2个高危基因。首次挽救治疗中,常用药物包括达雷妥尤单抗(6例)、泊马度胺(5例)、卡非佐米(3例),3例患者入组临床试验。13例患者可评价疗效,总有效率为61.5%(8/13),其中完全缓解率为30.8%(4/13),非常好的部分缓解率为23.1%(3/13)。中位随访时间为15个月(范围:1~32个月),中位无进展生存时间为7个月。截至末次随访,死亡6例,中位总生存期为32个月;1例患者出现第二肿瘤,类型为肺癌。结论接受CAR-T细胞治疗后RRMM患者常见多类药物耐药,挽救治疗疗效及预后不佳。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 car-T细胞治疗 复发 难治 挽救治疗 预后
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BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的长期疗效和影响因素分析
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作者 喻敏 孔繁聪 +2 位作者 周玉兰 齐凌 李菲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期342-347,共6页
目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾... 目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在南昌大学第一附属医院接受BCMA CAR-T细胞治疗20例R/R MM患者的临床资料,随访日期截至2023年12月31日。应用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progression-free survival,PFS)率,并统计相关不良反应。结果:20例R/R MM患者,既往中位治疗线数为3(2~6)线,客观缓解率(objective response rate,ORR)为75%,完全缓解(complete response,CR)率为50%;中位随访时间29个月,中位PFS为26个月。10例CR的患者中,5例在末次随访时仍处于缓解状态,缓解持续时间最短为6个月,最长48个月。亚组分析中,髓外浸润、17p缺失遗传学异常和肿瘤高负荷患者PFS显著更差(P<0.05)。细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T细胞治疗最常见的不良反应,发生率为90%,3~4级CRS的发生率为35%;远期不良反应少,未发生CAR-T细胞治疗相关死亡。结论:BCMA CAR-T细胞是当前R/R MM治疗的有效方案,不良反应可控。髓外浸润和肿瘤高负荷的患者治疗有效,但持久反应欠佳,如何进一步巩固和维持患者的疗效,值得进一步设计前瞻性的临床研究并探究其差异性。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰T细胞 复发/难治 多发性骨髓瘤
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预后营养指数联合CAR、Alb对腹膜透析患者远期预后的预测价值
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作者 刘文佳 颜胜 陈越 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第6期1044-1048,共5页
目的 评估预后营养指数(PNI)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、血清白蛋白(Alb)对腹膜透析(PD)患者远期预后的预测价值。方法 分析纳入2019年1月至2024年1月在自贡市第一人民医院肾病内科接受PD治疗的终末期肾病患者102例,根据5年随访期... 目的 评估预后营养指数(PNI)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、血清白蛋白(Alb)对腹膜透析(PD)患者远期预后的预测价值。方法 分析纳入2019年1月至2024年1月在自贡市第一人民医院肾病内科接受PD治疗的终末期肾病患者102例,根据5年随访期间PD患者生存结局分为死亡组(n=33)和生存组(n=69)。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响PD患者远期预后的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估PNI联合CAR、Alb对PD患者生存结局的预测价值。结果 与生存组相比,死亡组患者合并糖尿病、心血管疾病及腹膜炎并发症的比例较高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.947,4.846,5.840);肾小球滤过率(eGFR)、PNI、Alb水平降低,差异有统计学意义(t=9.495,6.068,5.422);血清肌酐(SCR)、尿酸(UA)及CAR水平升高,差异有统计学意义(t=5.369,4.581,5.048),差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,患者合并糖尿病、心血管疾病、CAR是PD患者死亡的独立危险因素(P<0.05),eGFR、PNI、Alb是PD患者死亡的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PNI、CAR、Alb联合预测的曲线下面积分别为0.928,显著高于单独预测(P<0.05)。结论 PNI、Alb水平降低及CAR升高是PD患者死亡的独立影响因素,三者均可为PD患者长期预后生存结局提供参考,且联合预测价值更高。 展开更多
关键词 腹膜透析 远期预后 预后营养指数 C反应蛋白/白蛋白比值 血清白蛋白
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IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的增殖及体外抗肿瘤活性
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作者 龚福生 陈珊珊 +1 位作者 郑秋红 刘沁颖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期951-956,共6页
目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体... 目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体GPC3-BBZ及GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,以293T细胞包装相应的慢病毒载体后,感染人T细胞制备CAR-T细胞。实验分为未转导T细胞(NT)组、GPC3-BBZ CAR-T细胞组、GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞组。采用流式细胞术检测各组CAR-T细胞中CAR的表达水平,qPCR法检测经GPC3蛋白激活的CAR-T细胞中IL-7 m RNA的表达水平,细胞计数法检测CAR-T细胞在GPC3抗原刺激下的增殖能力,ELISA检测CAR-T细胞在受到肿瘤细胞刺激后IL-7、IFN-γ和TNF-α的分泌水平。应用实时细胞分析(RTCA)技术检测CAR-T细胞对人肝癌Huh-7细胞的杀伤作用。结果:成功构建慢病毒载体GPC3-BBZ和GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,制备出靶向GPC3的CAR-T细胞。经GPC3抗原激活后,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞可有效表达IL-7 mRNA(P<0.01),其表现出更强的增殖能力(P<0.05)。与GPC3-BBZ CAR-T细胞相比,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞与GPC3阳性靶细胞Huh-7细胞共培养后,分泌更高水平的IL-7、IFN-γ和TNF-α(P<0.01或P<0.001)。RTCA结果显示,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞对GPC3阳性Huh-7细胞的杀伤活性显著高于GPC3-BBZ CAR-T细胞(P<0.05)。结论:成功制备可诱导表达IL-7的靶向GPC3的CAR-T细胞,IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的免疫活性,在体外展现出较强的肿瘤细胞杀伤能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 car-T细胞 IL-7 诱导表达
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儿童CD19 CAR-T细胞治疗相关B细胞再生障碍的临床意义和对策
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作者 卢俊 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期578-582,共5页
急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患... 急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患儿的感染机会,提高生活质量,改善预后。 展开更多
关键词 急性B系淋巴细胞白血病 CD 19 car-T B细胞再生障碍 儿童
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碧根果致敏原Car i 1的分离纯化及表征鉴定
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作者 罗祺书 唐宇 +4 位作者 张英 朱伟超 赵凯文 罗水忠 吴志华 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第4期13-20,共8页
目的分离纯化碧根果致敏原Car i 1,并对其结构进行表征鉴定。方法以新鲜碧根果果仁为原料,通过粉碎、脱脂、浸提、粗分级、凝胶过滤层析,对碧根果致敏原蛋白Car i 1进行分离纯化。结合十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、液相色谱-串... 目的分离纯化碧根果致敏原Car i 1,并对其结构进行表征鉴定。方法以新鲜碧根果果仁为原料,通过粉碎、脱脂、浸提、粗分级、凝胶过滤层析,对碧根果致敏原蛋白Car i 1进行分离纯化。结合十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、液相色谱-串联质谱法和免疫印迹法3种方法对Cari1进行鉴定,并通过圆二色谱仪与紫外分光光度计表征其二、三级结构。结果本方法纯化获得碧根果致敏原Cari1,单轮制备量可达5 mg以上,且纯度大于95%,蛋白质高级结构未被破坏,能够被全部3名碧根果过敏患者的血清准确识别。结论该纯化方法技术路线简单、设备要求低且单次制备量高,总得率可达65%,操作便捷,为碧根果致敏原Car i 1的相关研究奠定了物质基础。 展开更多
关键词 碧根果 致敏原 car i 1 分离纯化 凝胶过滤层析
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Impact of sports participation on cardiovascular health markers of children and adolescents: Systematic review and meta-analysis 被引量:1
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作者 Wesley Torres Santiago Maillane-Vanegas +1 位作者 Jacqueline Bexiga Urban Romulo Araujo Fernandes 《World Journal of Clinical Pediatrics》 2022年第4期375-384,共10页
BACKGROUND Cardiovascular diseases have a high prevalence in adults and their development begins in the first decades of life.On the other hand,sports participation in childhood and adolescence provides benefits which... BACKGROUND Cardiovascular diseases have a high prevalence in adults and their development begins in the first decades of life.On the other hand,sports participation in childhood and adolescence provides benefits which can delay the onset of these diseases.AIM To synthesize the available literature on the impact of sports participation on cardiovascular outcomes in children and adolescents.METHODS This systematic review was conducted on studies of children and adolescents(aged 8-18 years)who regularly practiced a sport and had reported cardiovascular outcomes(blood pressure and intima-media thickness)recorded.The Medline/PubMed,SciELO,Reference Citation Analysis(https://www.reference citationanalysis.com/)and Bireme databases were searched.RESULTS In total,3314 publications for blood pressure and 122 publications for intimamedia thickness were identified in the databases.After exclusions(e.g.,duplicate articles,animal studies and those that did not meet the inclusion criteria),four publications for blood pressure(449 adolescents)and two publications for intimamedia thickness were included(402 adolescents).For blood pressure,all publications were longitudinal in design(follow-up ranging from 12 wk to 12 mo)and involved adolescents aged from 8 years to 18 years of age.For intima-media thickness,both publications were longitudinal in design and involved adolescents aged from 11 years to 18 years of age.CONCLUSION Sports participation seems to promote benefits to cardiovascular structure and function in adolescents.However,studies with adolescents are scarce and further research is needed to understand this phenomenon. 展开更多
关键词 PEDIATRICS Adolescents sports Blood pressure Intima-media thickness
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基于ADAMS/Car的商用车平顺性仿真分析
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作者 贯怀光 李伟 +1 位作者 刘晓明 赵鑫 《汽车工程师》 2024年第12期28-34,共7页
为分析随机和脉冲路面对商用车行驶平顺性的影响,以某商用车为研究对象,依托多体动力学理论,使用ADAMS/Car软件构建包含前后悬架、轮胎、车身、转向系统及人体-座椅系统的车辆动力学模型,并对车辆进行了脉冲输入和随机输入平顺性分析,... 为分析随机和脉冲路面对商用车行驶平顺性的影响,以某商用车为研究对象,依托多体动力学理论,使用ADAMS/Car软件构建包含前后悬架、轮胎、车身、转向系统及人体-座椅系统的车辆动力学模型,并对车辆进行了脉冲输入和随机输入平顺性分析,仿真结果表明:在脉冲路面的激励下,车速提高后车辆行驶平顺性提高;随机路面输入条件下,相较于B级路面,C级路面对平顺性的影响更显著,在商用车行驶舒适性评估和改进中应用更为有效。 展开更多
关键词 商用车 ADAMS/car 平顺性 脉冲路面 随机路面
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Custom-Made Mouthguards: Electromyographic Analysis of Masticatory Muscles and Cardiopulmonary Tests in Athletes of Different Sports
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作者 D. Tripodi D. Fulco +3 位作者 A. Beraldi P. Ripari G. Izzi S. D’Ercole 《Health》 2019年第4期428-438,共11页
The purpose of this study is to analyse the neuromuscular balance of the masticatory muscles and the influence on the athlete respiratory parameters induced by custom-made mouthguard. Twenty-six athletes (24 males and... The purpose of this study is to analyse the neuromuscular balance of the masticatory muscles and the influence on the athlete respiratory parameters induced by custom-made mouthguard. Twenty-six athletes (24 males and 2 females), of different disciplines, average age of 32.12 ± 12.05, were recruited. Each athlete received a custom-made mouthguard in the Ethylene-Vinyl-Acetate (EVA) thermoplastic material and using surface electromyography, the masseter muscles and the frontal beams of the temporal muscles were analysed, with and without mouthguard. The athletes were then subjected to a medical examination and cardiopulmonary test, in the condition with and without mouthguard. The use of mouthguard caused an improvement of all the electromyographic indexes analysed. In particular, GLOBAL INDEX (p = 0.0021), BAR (p = 0.0005), IMPACT (p = 0.0076) and ASIM (p = 0.0290) showed an enhancement statistically significant. For the cardiopulmonary test indexes as maximum oxygen uptake (VO2max), minute ventilation (VE), breathing reserve (BR), not statistically differences (p > 0.05) were reported. The custom-made mouthguard improved the neuromuscular balance of the masticatory muscles, symmetrizing the masseters and temporalis muscles work. It produced a better balancing distribution of occlusal loads both in the anterior-posterior direction and in the lateral direction and offered the possibility to produce more muscular work. Moreover, it did not constitute an impediment that can significantly disturb the athlete’s breathing during physical activity. 展开更多
关键词 MOUTHGUARD SPORT Masticatory Muscles NEUROMUSCULAR Balance ELECTROMYOGRAPHY
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Potential role of an athlete-focused echocardiogram in sports eligibility
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作者 Stefano Palermi Alessandro Serio +7 位作者 Marco Vecchiato Felice Sirico Francesco Gambardella Fabrizio Ricci Franco Iodice Juri Radmilovic Vincenzo Russo Antonello D'Andrea 《World Journal of Cardiology》 2021年第8期271-297,共27页
Sudden cardiac death(SCD)of an athlete is a rare but tragic event and sport activity might play a trigger role in athletes with underlying structural or electrical heart diseases.Preparticipation screenings(PPs)have b... Sudden cardiac death(SCD)of an athlete is a rare but tragic event and sport activity might play a trigger role in athletes with underlying structural or electrical heart diseases.Preparticipation screenings(PPs)have been conceived for the potential to prevent SCD in young athletes by early identification of cardiac diseases.The European Society of Cardiology protocol for PPs includes history collection,physical examination and baseline electrocardiogram,while further examinations are reserved to individuals with abnormalities at first-line evaluation.Nevertheless,transthoracic echocardiography has been hypothesized to have a primary role in the PPs.This review aims to describe how to approach an athlete-focused echocardiogram,highlighting what is crucial to focus on for the different diseases(cardiomyopathies,valvulopathies,congenital heart disease,myocarditis and pericarditis)and when is needed to pay attention to overlap diagnostic zone(“grey zone”)with the athlete's heart.Once properly tested,focused echocardiography by sports medicine physicians may become standard practice in larger screening practices,potentially available during first-line evaluation. 展开更多
关键词 ECHOcarDIOGRAM Athletes Sport eligibility Pre-participation screening Sudden cardiac death Sport cardiology
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CAR-T细胞治疗肿瘤中T细胞耗竭现象的作用机制和策略
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作者 莫馨霈 李艳 +1 位作者 段勇 熊秋霞 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期705-712,共8页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法以T细胞为来源,通过体外基因修饰后回输治疗,被广泛应用于不同疾病,尤其是血液病的治疗。尽管CAR-T细胞具有许多优点,如治疗效果显著,但也面临一些挑战:副作用和毒性、CAR-T细胞耗竭、肿瘤微环境的免... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法以T细胞为来源,通过体外基因修饰后回输治疗,被广泛应用于不同疾病,尤其是血液病的治疗。尽管CAR-T细胞具有许多优点,如治疗效果显著,但也面临一些挑战:副作用和毒性、CAR-T细胞耗竭、肿瘤微环境的免疫抑制状态和基因改变等。CAR-T细胞在实体瘤治疗中的临床效果受到限制,且患者常出现复发。CAR-T细胞耗竭一直是难以解决的问题。为提高CAR-T疗法的可靠性和实用性,科学家正在采取多种技术手段来抑制CAR-T细胞耗竭的发生。该文探讨了T细胞耗竭和CAR-T细胞耗竭的机制,以及减轻或中断CAR-T细胞耗竭的策略,综述CAR-T细胞耗竭的研究进展,旨在寻找逆转CAR-T细胞功能的最佳策略,为CAR-T治疗技术的改进提供更全面的理论依据。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 T细胞耗竭 癌症 免疫疗法
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Timosaponin AⅢ induces drug-metabolizing enzymes by activating constitutive androstane receptor (CAR) via dephosphorylation of the EGFR signaling pathway 被引量:1
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作者 Muhammad Zubair Hafiz Jie Pan +4 位作者 Zhiwei Gao Ying Huo Haobin Wang Wei Liu Jian Yang 《Journal of Biomedical Research》 CAS CSCD 2024年第4期382-396,共15页
The current study aimed to assess the effect of timosaponin AⅢ(T-AⅢ)on drug-metabolizing enzymes during anticancer therapy.The in vivo experiments were conducted on nude and ICR mice.Following a 24-day administratio... The current study aimed to assess the effect of timosaponin AⅢ(T-AⅢ)on drug-metabolizing enzymes during anticancer therapy.The in vivo experiments were conducted on nude and ICR mice.Following a 24-day administration of T-AⅢ,the nude mice exhibited an induction of CYP2B10,MDR1,and CYP3A11 expression in the liver tissues.In the ICR mice,the expression levels of CYP2B10 and MDR1 increased after a three-day T-AⅢ administration.The in vitro assessments with HepG2 cells revealed that T-AⅢ induced the expression of CYP2B6,MDR1,and CYP3A4,along with constitutive androstane receptor(CAR)activation.Treatment with CAR siRNA reversed the T-AⅢ-induced increases in CYP2B6 and CYP3A4 expression.Furthermore,other CAR target genes also showed a significant increase in the expression.The up-regulation of murine CAR was observed in the liver tissues of both nude and ICR mice.Subsequent findings demonstrated that T-AⅢ activated CAR by inhibiting ERK1/2 phosphorylation,with this effect being partially reversed by the ERK activator t-BHQ.Inhibition of the ERK1/2 signaling pathway was also observed in vivo.Additionally,T-AⅢ inhibited the phosphorylation of EGFR at Tyr1173 and Tyr845,and suppressed EGF-induced phosphorylation of EGFR,ERK,and CAR.In the nude mice,T-AⅢ also inhibited EGFR phosphorylation.These results collectively indicate that T-AⅢ is a novel CAR activator through inhibition of the EGFR pathway. 展开更多
关键词 timosaponin AⅢ car metabolism enzyme ERK1/2 signaling pathway EGFR signaling pathway
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系统性红斑狼疮CAR T细胞治疗疗效预测及安全性评估的潜在生物标志物
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作者 王一阳 吕良敬 《诊断学理论与实践》 2024年第3期263-269,共7页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限。近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效。... 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限。近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效。生物标志物在精准评估治疗效果和安全性方面至关重要,CAR T细胞治疗与安全性评估标志物包括传统标志物和与CAR T细胞疗法相关的标志物。传统的SLE病情监测标志物,仍可用于CAR T细胞治疗基线随访和病情监测,如血清抗双链DNA、抗单链DNA和抗核小体等自身抗体的滴度下降,血清补体水平恢复正常,以及尿蛋白/肌酐比值的改善,均提示病情得到有效控制。CAR T细胞疗效监测标志物分为B细胞和T细胞标志物。输注后,B细胞数量下降,B细胞表型以初始B细胞为主,记忆B细胞和浆母细胞的比例显著降低,表明治疗取得了疗效。输注前,初始T细胞(CD45RA+CD27+)和中央记忆型T细胞(CD45RA-CD62L+CD27+)的高比例则提示更强的抗肿瘤效应;患者的CAR T细胞表达与早期记忆分化相关的转录因子,如T细胞因子7和淋巴增强子结合因子1,提示这些患者对CAR T细胞疗法更为敏感。输注后,CD25、CD69和CD137等T细胞激活标志物,以及CD57、PD-1和Tim-3等耗竭标志物的高表达,提示T细胞的杀伤能力受到限制。CAR T细胞治疗安全性标志物不仅包括CAR T细胞分泌的效应细胞因子(如白细胞介素-2和IFN-γ),还包括单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子(如IL-1和IL-8),其水平可用于评估CAR T细胞疗法最常见的毒副反应[细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)]。高水平的血清巨噬细胞炎性蛋白1α对于预测CAR T细胞治疗后发生严重CRS和ICANS的风险具有较高的价值。此外,基线血小板计数和中性粒细胞绝对值可预测血液毒性,由IL-8、IFN-γ和IL-1β组成的感染相关预测模型,能够有效预测患者输注后出现严重感染的风险。CAR受体结构设计、清除淋巴细胞的化疗方式,患者曾接受的治疗选择及自身免疫状态等都会影响CAR T细胞治疗的疗效及安全性。在当前及未来将开启的相关临床研究中,应纳入全面、规范的检测和评估体系,为CAR T细胞疗法在SLE等自身免疫疾病的应用,提供比较标准。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 car T细胞疗法 生物标志物
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CAR-T疗法安全性控制技术专利现状
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作者 王芳 刘珊 《中国科技信息》 2024年第17期53-55,共3页
CAR-T疗法属于先进细胞治疗手段,自问世以来,因其在肿瘤治疗中发挥的卓越的治疗效果而备受关注,但由于受制于临床治疗过程的各种毒副作用,这一疗法的广泛推广仍然还有很长的路要走。本文从解决CAR-T疗法毒副作用的关键技术——安全性控... CAR-T疗法属于先进细胞治疗手段,自问世以来,因其在肿瘤治疗中发挥的卓越的治疗效果而备受关注,但由于受制于临床治疗过程的各种毒副作用,这一疗法的广泛推广仍然还有很长的路要走。本文从解决CAR-T疗法毒副作用的关键技术——安全性控制出发,分析了该领域相关专利的技术发展路线,以期为我国创新主体在该领域的研发及产业化提供专利信息支持。 展开更多
关键词 临床治疗过程 安全性控制 毒副作用 肿瘤治疗 专利信息 细胞治疗 car 技术发展路线
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衰老细胞清除策略与CAR细胞疗法在抗衰老治疗中的应用
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作者 曾晨叶 花瑞 王钊 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1197-1204,共8页
人类寿命逐渐延长,世界各国老年人口的数量和占比持续上升,但健康寿命却并未同步增长,衰老仍然是肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病等疾病的主要风险因素。如何防治衰老相关疾病,延长老年人的健康寿命,仍亟待研究人员解决。细胞衰老是衰老... 人类寿命逐渐延长,世界各国老年人口的数量和占比持续上升,但健康寿命却并未同步增长,衰老仍然是肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病等疾病的主要风险因素。如何防治衰老相关疾病,延长老年人的健康寿命,仍亟待研究人员解决。细胞衰老是衰老的12大标志之一,存在于机体的整体衰老过程,可以说机体衰老的本质是组成机体的细胞的衰老,而通过转基因技术、基因重编程技术、使用新型抗衰老药物如senomorphic和senolytic等方法清除衰老细胞,已经成为目前延缓衰老、治疗衰老相关疾病、延长人类健康寿命的重要策略。免疫衰老是机体衰老的一部分,而免疫细胞是人体中最易、最先发生老化的细胞群体,针对免疫系统的抗衰老治疗例如抗体治疗、CAR细胞疗法、NK细胞疗法等是近年衰老研究的热点,研究认为,免疫疗法具有极高的临床抗衰老潜力。本文从细胞衰老和免疫衰老的特征入手,进而总结了目前衰老的非靶向干预方法和靶向衰老细胞清除的干预方法及其优缺点,并重点综述了靶向衰老细胞的免疫治疗清除策略。本文旨在阐明新兴衰老细胞清除方法的发展及局限,为防治衰老相关疾病、延长健康寿命提供新的临床应用策略。 展开更多
关键词 衰老 清除衰老细胞 car细胞疗法
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CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状与进展
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作者 武佳潞 葛夏 +1 位作者 陈文明 杨光忠 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第5期525-531,共7页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤。对于适合移植的患者,自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)能明显提高深度缓解率并延长无进展生存期。过去十年间,随着对疾病生物学的深入... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤。对于适合移植的患者,自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)能明显提高深度缓解率并延长无进展生存期。过去十年间,随着对疾病生物学的深入理解和治疗方法的进步,许多MM患者的病情得以控制,生活质量改善,但患者最终仍面临复发困境。针对复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法展示出很好的疗效与安全性,显著延缓了疾病进展。本文主要介绍CAR-T细胞疗法在MM治疗中的现状、进展及其治疗失败的原因,以期为CAR-T细胞疗法在MM中进一步发展提供新思路。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 复发 难治 免疫治疗 car-T
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Effect of traditional Chinese medicine and traditional health care sports on the development of modem community sports
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作者 Sun Longtao Wang Wei 《International English Education Research》 2014年第3期162-164,共3页
After thousands of years of history, traditional Chinese medicine and traditional health care sports survive the fittest in the screening of the natural law, breeding, enduring Cheung, and reflects the inherent vitali... After thousands of years of history, traditional Chinese medicine and traditional health care sports survive the fittest in the screening of the natural law, breeding, enduring Cheung, and reflects the inherent vitality. Investigation thoroughly on the effect of traditional Chinese medicine and traditional health care sports for the development of modem community sports is to examine and understand its meaning and value from a higher level, to better inherit and carry forward the excellent traditional culture of China and thus to explore meeting point of traditional Chinese medicine and traditional health sports and modem sports. It also ensures the community to establish a healthy concept, improve the cultural quality, strengthen the moral cultivation, rouse the national spirit, increase life interest and form the modem community culture. In short, by the national education of traditional Chinese medicine and traditional protection movement, there is a unique advantage other cultures are incomparable. 展开更多
关键词 traditional Chinese medicine traditional health community sports EFFECT
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性感毒蛇 Iroc Sports Car Concept
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作者 Alain 《世界汽车》 北大核心 2006年第10期24-27,共4页
关键词 car 日内瓦国际车展 毒蛇 性感 双门跑车 汽车公司 紧凑型 销售量
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Orchard Sports Injury and Illness Classification System (OSIICS) Version 15
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作者 John W.Orchard Ebonie Rio +2 位作者 Kay M.Crossley Jessica J.Orchard Margo Mountjoy 《Journal of Sport and Health Science》 SCIE CAS CSCD 2024年第4期599-604,共6页
Background:Sports medicine(injury and illnesses)requires distinct coding systems because the International Classification of Diseases is insuf-ficient for sports medicine coding.The Orchard Sports Injury and Illness C... Background:Sports medicine(injury and illnesses)requires distinct coding systems because the International Classification of Diseases is insuf-ficient for sports medicine coding.The Orchard Sports Injury and Illness Classification System(OSIICS)is one of two sports medicine coding systems recommended by the International Olympic Committee.Regular updates of coding systems are required.Methods:For Version 15,updates for mental health conditions in athletes,sports cardiology,concussion sub-types,infectious diseases,and skin and eye conditions were considered particularly important.Results:Recommended codes were added from a recent International Olympic Committee consensus statement on mental health conditions in athletes.Two landmark sports cardiology papers were used to update a more comprehensive list of sports cardiology codes.Rugby union protocols on head injury assessment were used to create additional concussion codes.Conclusion:It is planned that OSIICS Version 15 will be translated into multiple new languages in a timely fashion to facilitate international accessibility.The large number of recently published sport-specific and discipline-specific consensus statements on athlete surveillance warrant regular updating of OSIICS. 展开更多
关键词 sports cardiology DERMATOLOGY Eye injuries CONCUSSION Infectious diseases sports injury classification
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