Effects of 4-(3-Chloro-Benzyl)-6,7-Dimethoxy-Quinazoline on Kinetics of P120-Catenin and Periplakin in Human Buccal Mucosa Squamous Carcinoma Cell Line

In order to detect molecular markers for the epidermal growth factor inhibitor 4-(3-chloro-benzyl)- 6,7-dimethoxy-quinazoline (tyrphostin), we investigated the kinetics of p120-catenin and periplakin in the human buccal mucosa squamous cancer cell line BICR 10 treated with 3 nM tyrphostin. Growth of BICR 10 cells was inhibited by treatment with tyrphostin. Although changes were not observed in the expression of EGFR and p120-catenin, expression of Akt, Src and periplakin in BICR 10 treated with 3 nM tyrphostin tended to decrease. In addition, phosphorylation of EGFR, Akt and Src was inhibited by treatment with tyrphostin. On immunocytochemical staining, immunoreactions with phosphorylated EGFR, phosphorylated Akt and phosphorylated p120-catenin were weak in BICR 10 treated with tyrphostin. There was a slight immunocy to chemical reaction to periplakin in BICR 10 cells induced by tyrphostin. In conclusion, the decrease in phosphorylation in EGFR and p120-catenin by tyrphostin, following the decrease in Src or Akt phosphorylation, may inhibit expression of several growth factors associated with the proliferation and migration of cancer cells.

STUDY OF ESTROGEN RECEPTOR AND PROGESTERONE RECEPTOR IN SQUAMOUS CELL CARCINOMA TISSUE OF ORAL MUCOSA

By means of the enzyme linked affinity histothemical method, 45 cases of squamous cell carcinoma(SCC) of the oral mucosa and 15 cases of the approximately normal oral mucosal tissue were detected for estrogen receptor(ER) and progesterone receptor(PR). The results indicated that In the SCC tissue of the oral mucosa there were 5 cases of ER+ and PR- and 32 cases of both ER+ and PR+. Thirty-seven cases, the summation of the above two items, were considered as receptor(+),therefore the rate of the receptor(+) being 82.22%. ER+ and PR+ were cd related to the sex and age of patients, the neck lymph nodes' metastasizing or not and affected parts of the tumor, while they were related to the differentiation degree of the tumor. The rate of receptor(+) decreased with the decrease of the differentiation degree of the tumor. By X2 test a remarkable difference between grade Ⅰand grade Ⅲ of SCC of the oral mucosa was shown. It is suggested that SCC of the oral mucosa may probobly be hormone dependent tumor. The authors consider that the SCC detection for ER and PR could not only be one of the indices of biologic characteristics for that tumor but also as bases of anti-hormone treatment.

Incidence of bone metastasis in squamous cell carcinoma of the buccal mucosa

Aim:This retrospective study was performed to show the incidence of bone metastasis from carcinoma of the buccal mucosa.Head and neck cancer is a leading health problem in India due to an increased incidence of tobacco use and poor oral hygiene.Squamous cell carcinoma of the buccal mucosa is common and roughly 2.5%of all malignancies that present to our center.Moreover,most patients present at late stages(III/IV)and consequently,survival rates are low.Bone metastasis in advanced cases of such carcinomas is rarely reported worldwide but is more prominent in parts of India.Methods:Here,we present a series of patients diagnosed with buccal mucosa carcinomas within the past 5 years that also demonstrated bone metastases.Results:These patients were young,with a history of tobacco chewing with locally advanced disease and bone metastases that developed within one year of diagnosis.Flat bones and vertebrae were mainly involved and the survival was short after diagnosis of metastasis despite treatment with local radiotherapy and chemotherapy.The cause of such frequent metastases cannot be proved but subclinical seeding of malignant cells before the eradication of the primary tumor is probable contributory with advanced local and nodal disease with high grade tumor.Conclusion:A pretreatment bone scan should be performed in locoregionally advanced buccal mucosa carcinomas at the time of diagnosis to defi ne the treatment plan.

MORPHOMETRIC ANALYSIS OF SPINOUS CELL IN ORAL SUBMUCOUS FIBROSIS COMPARISON WITH NORMAL MUCOSA, LEUKOPLAKIA AND SQUAMOUS CELL CARCINOMA

The morphometric analysis of the spinous cell in 16 specimens of oral submucous fibrosis (OSF) was made by using interactive image analysis system (IBAS-II). 19 parameters of the size and shape were chosen, and compared with normal mucosa, leukoplakia, dysplasia and carcinoma. The results indicated that the cell dimensions (area, perimeter, all kinds of diameter) and nuclear cytoplasmic ratio in OSF were between normal mucosa and dysplasia as well as carcinoma. The former showed a progressive decrease (P<0.01), and the latter showed a progressive increase (P<0.01). The dimensions of the nuclei did not show considerable differences among the groups (P>0.05). A series of discriminant functions had been developed with stepwise discriminant analysis, the agreement ratio for OSF was 93.75%. The decrease of cell area and the increase of nuclear cytoplasmic ratio could reflect a malignant progress. The cell morphometric model could discriminate OSF well from other groups, suggesting that the change of the epith

HMGB 1在浸润性喉鳞状细胞癌发生和发展中的作用及临床意义

目的:浸润性喉鳞状细胞癌(invasive laryngeal squamous cell carcinoma,I-LSCC)早期诊断、早期干预治疗是降低其发病率和病死率的关键。本研究旨在探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)在I-LSCC发生和发展中的作用及临床意义。方法:收集2009年11月至2011年6月北京同仁医院病理科的石蜡包埋标本281例,包括I-LSCC 123例、喉黏膜异型增生(laryngeal precursor lesions,LPLs)103例(其中低级别异型增生31例、高级别异型增生49例、原位癌23例)及声带息肉(vocal polyp,VP)55例。应用免疫组织化学染色检测标本中HMGB1及Ki-67的表达,其中HMGB1阳性强度和阳性率得分相加总分为0~7(0~4分为低表达,5~7分为高表达);Ki-67阳性率≥50%为高表达,<50%为低表达。结果:HMGB1在I-LSCC中的表达(4.35±1.33)高于在LPLs(3.12±0.95)及VP(2.11±0.71)中(均P<0.001)。HMGB1表达在喉黏膜低级别异型增生、高级别异型增生及原位癌之间无明显差异(P>0.05)。36.59%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及Ki-67高表达,且HMGB1高表达组和低表达组的Ki-67阳性率差异有统计学意义(P=0.01);33.33%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及淋巴结转移,且HMGB1高表达组和低表达组的淋巴结转移率差异有统计学意义(P<0.001);47.15%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及高临床分期(III期及IV期),且HMGB1高表达组和低表达组的临床分期差异有统计学意义(P<0.001)。HMGB1表达与年龄、性别、吸烟指数、饮酒情况及癌细胞分化程度无明显差异(均P>0.05)。HMGB1高表达的I-LSCC患者预后较HMGB1低表达的患者更差(P<0.05)。结论:HMGB1在I-LSCC中高表达,可能在I-LSCC的发生和发展中起重要作用。

光动力治疗右颊黏膜疣状癌1例报道及文献回顾

目的探讨口腔疣状癌的光动力治疗方法及疗效,为临床提供参考。方法本研究遵循医学伦理学要求,对1例发生在右颊黏膜直径约2.5 cm的口腔疣状癌的光动力治疗进行总结,结合文献对口腔疣状癌的特点、治疗及口腔黏膜潜在恶性疾患的光动力治疗进行回顾性分析。结果该口腔疣状癌患者先后进行4次光动力治疗,右颊病损面积显著减小。术后随访6个月,右颊白色疣状增生完全消退,无明显瘢痕形成。术后3年,右颊病损无复发,治疗区域无明显瘢痕形成,张口度3指,双侧颌下、颏下、颈部均未触及淋巴结肿大。文献回顾表明,口腔疣状癌是一种少见的鳞状细胞癌亚型,具有生长缓慢、低度恶性、极少转移的特点,手术是首选治疗手段,但存在一定局限性。光动力治疗具有微创性、可重复操作、不良反应轻微等优势,近年来光动力治疗已逐步应用于口腔黏膜潜在恶性疾患和早期口腔鳞状细胞癌的治疗,并取得了积极结果,但尚未见用于口腔疣状癌治疗的报道。结论光动力治疗为口腔疣状癌提供了一种非手术切除的新选择。

中国地鼠口腔颊囊黏膜癌模型的建立及癌变的动态观察

目的:利用二甲基苯并蒽(DMBA)涂抹法建立中国地鼠颊囊黏膜癌的实验动物模型,观察癌变不同时期的组织学动态变化过程。方法:将60只雄性中国地鼠随机分为3组,分别为模型组(24只)、溶剂对照组(12只)、空白对照组(24只)。溶剂对照组仅涂丙酮液,空白对照组不作任何处理,模型组以0.5%DMBA涂抹中国地鼠两侧颊囊,每周3次,共15周。分别于第6、9、12、15周将模型组和空白对照组随机处死6只,溶剂对照组处死3只,在肉眼及光镜下动态观察颊囊黏膜癌变全过程的形态学和显微组织学改变。结果:与对照组比较,DMBA长时间处理后模型组地鼠相继出现口腔内黏膜充血、增厚、溃烂化脓、白斑及菜花状赘生物等变化,经历了单纯上皮增生(6~9周)、不同程度上皮异常增生(9~12周)、原位癌及鳞状细胞癌(12~15周)等阶段。结论:DMBA涂抹法可成功建立中国地鼠颊囊黏膜癌前病变、鳞状细胞癌模型,发病过程与人类口腔鳞状细胞癌相似,为口腔鳞癌的多阶段、多步骤研究提供了一个较为理想的动物模型。

HPV16型-E6、E7在食管鳞癌组织与非癌组织中的表达

背景与目的:越来越多的证据表明高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV),特别是HPV16型与多种肿瘤发生、发展密切相关。本研究旨在分析人乳头状瘤病毒HPV16型E6、E7在食管正常组织、不典型增生组织和癌组织中的表达,以探讨HPV16型在食管鳞癌发生、发展中的生物学意义。方法:采用PicTureTM免疫组织化学方法对70例食管癌切除标本上、下切缘的正常粘膜上皮组织、43例不典型增生组织以及18例癌组织中的HPV16型E6、E7蛋白表达情况进行研究。结果:E6蛋白阳性率在正常食管粘膜上皮组织中为59.3%,在上皮不典型增生组织中为88.4%,在癌组织中为83.3%;E7蛋白在上述3种组织中的阳性率分别为62.1%、90.7%和88.9%。与正常食管粘膜上皮相比,上皮不典型增生组织和癌组织中E6、E7蛋白表达均有显著性差异(P<0.05)。HPV16型E6、E7蛋白在正常食管粘膜组织中同时表达即同步率为25.7%,而在上皮不典型增生组织和癌组织中二者同步率分别为88.3%和83.3%。结论:HPV16型E6、E7蛋白与食管鳞癌发生、发展密切相关,二者协同作用可能是食管鳞癌发生、发展的重要因素之一。

增殖细胞核抗原和Ki67在口腔癌浸润前沿表达及意义

目的:探讨口腔黏膜癌浸润前沿分级、细胞增殖核抗原和Ki67抗原在浸润前沿中的表达及意义。方法:对30例原发口腔黏膜癌进行分级,采用免疫组化SP法分别检测浸润前沿和中心PCNA、Ki67的表达。结果:口腔黏膜癌浸润前沿(ITF)和非前沿WHO(1997)分级差异有显著性(P<0.05);浸润前沿PCNA(P<0.01)、Ki67(P<0.05)的表达均高于非前沿部分,差别有显著性;浸润前沿PCNA标记指数(LI)(P<0.05)与浸润前沿分级(IFG)总分呈正相关关系。结论:口腔黏膜癌浸润前沿肿瘤细胞分化较差,增殖活性明显高于非前沿部分。在浸润前沿中PCNA和Ki67的高表达可以反映肿瘤的高恶性度及高复发转移倾向。

42例口腔鳞癌患者口腔粘膜和唾液菌群分布

目的 :探讨口腔鳞癌对口腔菌群的影响。方法 :42例口腔鳞癌患者常规联合根治术后给予头孢噻肟钠、奈替米星抗感染 2周 ,分别检测其手术前后唾液、病变区粘膜或术区粘膜、正常粘膜可培养细菌的数量、构成比和检出率。结果 :术前唾液细菌量 (x =8 10× 10 8CFU/ml,lgx =8 90 84)明显高于术后 ,术前病变区粘膜细菌量 (x =5 2 1×10 5CFU/cm2 ,lgx =5 716 9)远高于对侧正常粘膜 ,优势菌群发生改变 ,病变区粘膜有外籍菌定植 (白色念珠菌、绿脓杆菌 )。术后切口区粘膜细菌量 (x =4 34× 10 5CFU/cm2 ,lgx =5 6 372 )仍远高于对侧正常粘膜 (x =7 2 4× 10 4 CFU/cm2 ,lgx =4 85 99) ,链球菌属所占比例成倍增加。结论 :口腔鳞癌可导致患者口腔菌群失调 。

128例颊鳞癌术后复发的临床观察

目的:探讨颊黏膜鳞状细胞癌术后复发的相关因素,为进行综合治疗及其预后评价提供临床依据。方法:回顾性分析128例,首次术后病理已确诊为鳞状细胞癌并复发患者的临床、病理资料,及其复发的相关因素。结果:本组128例中,平均年龄为61.8岁。肿瘤生长方式以浸润性为主(62.3%)。首次手术时pTNM分期:pT1～2占36.3%,pT3～4占63.7%,pN1～2占22.7%。初次手术行单纯行病灶扩大切除者占44.6%,术后病理为SCCⅠ～Ⅱ级者占83.1%。第一次复发距手术的时间平均为10.9月,复发于原发部位者占77.3%。结论:颊黏膜鳞状细胞癌术后复发与年龄、肿瘤生长方式、pTNM分期有关,术后1年内为复发的高危时期。复发的部位大多发生在原手术区域。

口腔黏膜微核细胞数与上皮异常增生病损癌变的关系

目的:探讨微核细胞计数与上皮异常增生病损(oral epithelial dysplasia,OED)癌变的关系。方法:收集30例健康对照者口腔黏膜、46例口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)病损、78例口腔黏膜白斑(oral leukoplakia,OLK)伴上皮单纯增生病损、30例OLK伴轻度OED病损、29例OLK伴中度OED病损、15例OLK伴重度OED病损和22例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)病损的口腔脱落细胞进行Feulgen及fast green染色,计数微核细胞数。结果:微核细胞率依OSCC、OLK伴重度OED、OLK伴中度OED、OLK伴轻度OED、OLK上皮单纯增生、OLP、健康对照者口腔黏膜的顺序逐渐降低(P<0.001)。结论:口腔黏膜微核细胞计数可反映口腔上皮癌变的进程,可作为患者定期随访的监测指标。

P16蛋白在颊癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的:探讨P16在口腔颊癌中的表达特点及其与临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组化和图像分析技术,检测32例颊黏膜白斑和扁平苔藓,30例颊癌组织中P16蛋白的表达水平,并将结果与临床分期、转移等指标进行统计分析。结果:正常颊黏膜鳞状上皮和上皮单纯性增生中均有P16蛋白表达为100%(10/10,22/22);上皮异常增生中P16蛋白的表达率为90.0%(9/10);颊癌P16的表达率为40.0%(12/30),颊癌P16的表达率比上皮异常增生明显降低(P(0.01)。P16缺失表达的患者绝大多数处于临床Ⅲ、Ⅳ期(16/18)。临床Ⅲ、Ⅳ期病例P16蛋白表达水平比Ⅰ、Ⅱ期者明显降低(P(0.01);有颈淋巴结转移组P16蛋白阳性表达率低于无转移组(P(0.05)。结论:P16蛋白的表达与颊癌临床分期及颈淋巴结转移有关;P16蛋白缺失时,颊癌预后较差。P16可作为临床评估颊癌浸润、转移和预后的参考指标。

维生素C碳点对口腔鳞状细胞癌KB细胞增殖、自噬和凋亡的影响

目的:研究维生素C碳点对口腔黏膜鳞状细胞癌(口腔鳞癌)KB细胞的杀伤作用,探讨其相关作用机制。方法:以不同浓度(5、10、20、40和80mg·L^(-1))维生素C碳点体外处理口腔鳞癌KB细胞作为实验组,以0mg·L^(-1)维生素C碳点组作为空白对照组。MTT法检测各组细胞增殖率,克隆形成实验检测各组细胞克隆形成能力,Western blotting法检测各组细胞中自噬相关蛋白LC3蛋白表达水平,流式细胞术检测KB细胞的凋亡率。结果:与空白对照组比较,20、40和80mg·L^(-1)维生素C碳点组KB细胞的增殖率及克隆形成能力均明显降低(P<0.01),40mg·L^(-1)维生素C碳点组KB细胞中LC3Ⅱ蛋白表达水平和细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:维生素C碳点能够有效地杀伤口腔鳞癌KB细胞,抑制KB细胞的增殖并减弱其克隆形成能力,其杀伤作用可能与KB细胞自噬和凋亡的发生有关。

P53和Mdm2蛋白在人口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨正常口腔黏膜组织(NOM)、口腔扁平苔藓(OLP)、口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中,抑癌基因P53和癌基因Mdm2的表达情况及关系。方法:采用免疫组化SP法检测12例正常口腔黏膜组织、40例OLP组织、33例OSCC组织中P53、Mdm2基因的表达情况,并分析其相关性。结果:P53蛋白在NOM、OLP及OSCC组织中的阳性表达率呈明显的逐渐升高趋势。Mdm2蛋白在NOM中不表达,在OLP中呈现弱阳性表达,在OSCC不同病理分级中阳性表达率依次增高。各组表达均有统计学意义(P<0.05)。另外P53蛋白、Mdm2蛋白在OS-CC组织中的表达关系无明显的相关性。结论:P53、Mdm2蛋白的表达与OLP及OSCC的发生、发展密切相关。

肺黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤合并肺鳞状细胞癌临床病理观察

目的探讨肺黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞(MALT)淋巴瘤合并肺鳞状细胞癌的临床表现、病理特点、免疫组化染色及鉴别诊断,提高对它的认识。方法分析1例胸腔积液患者的临床病史及影像学资料,行组织学形态、细胞病理学和免疫组化染色观察,并进行相关文献复习。结果患者男性,65岁。因低热、乏力、咳血1月余入院。胸部CT示右肺中叶肺不张,左肺上叶前段球形影,右侧胸腔积液。支气管镜下见右肺中叶支气管狭窄,黏膜面见乳头状突起。B超示右胸腔内较多积液。支气管活检组织镜下,支气管黏膜下小淋巴细胞弥漫性浸润生长,乳头由淋巴细胞、单核样细胞、浆细胞等组成,细胞大小较一致,胞质少,核染色深,偶见核仁,未见明显滤泡或生发中心,部分浸润支气管上皮和上皮下腺体,形成淋巴上皮内病变;部分支气管上皮细胞核大、深染,有异形,可见核分裂,病变累及表皮全层,形成原位鳞状细胞癌,局灶突破基底膜,向下浸润生长。免疫组化染色:肿瘤样淋巴细胞CD20、CD79a、LCA、bcl-2均(+),鳞状细胞癌细胞CK-广、p63、p40均(+)。胸水沉渣石蜡切片见细胞丰富,肿瘤细胞黏附性差,多单个散在分布,细胞大小较一致,形状不规则,瘤细胞核异型明显,呈圆形或椭圆形,有切迹、裂沟,并可见核仁。免疫组化染色:LCA、CD20、CD79a均(+)。结论肺MALT淋巴瘤合并肺鳞状细胞癌极其少见,明确诊断比较困难。典型的病理组织学形态和免疫组化染色是明确诊断的依据。

金黄地鼠颊囊癌变过程中COX-2,VEGF表达及相互关系的研究

目的 :环氧合酶 - 2 (cyclooxygenase- 2 ,COX - 2 )是催化前列腺素生物合成的限速酶 ,和许多肿瘤的形成与生长关系密切。本研究旨在探讨DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变过程中COX - 2的表达情况及其与血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的关系。方法 :6周龄叙利亚品系金黄地鼠 6 0只 ,建立颊囊癌变的动物模型。然后用免疫组化的方法检测了COX - 2和VEGF的表达情况 ,并探讨COX - 2与VEGF关系。结果 :COX - 2在癌前病变、原位癌中高表达 ,与正常组织相比 ,其表达有显著差异 (P <0 .0 5 )。COX - 2不仅在癌细胞中表达 ,而且在癌组织及附近组织血管内皮细胞中表达。VEGF表达强度随着正常粘膜至鳞癌的发展逐渐增强。结论 :COX - 2在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用 。

颊黏膜鳞癌cN_0患者的颈部处理

目的 探讨颊黏膜鳞癌cN0 患者的颈部处理原则。方法 对四川大学华西口腔医院颌面外科1 980～ 2 0 0 0年收治的 1 0 1例颊黏膜鳞癌cN0 患者进行回顾性研究。所有患者均行原发灶切除加同期或二期颈清扫术 ,有的患者还兼行化疗、放疗。术后淋巴结作病理学检查 ,随访 3年以上。结果 1 0 1例颊黏膜鳞癌cN0 患者中有 1 7例发生颈淋巴结转移 ,淋巴结隐匿性转移 (OM)率为 1 6 83% ,且随临床T分期的增高而增高 ,T3和T4 期的隐匿性转移率分别为 1 8 1 8%和 5 2 0 0 % ;转移淋巴结主要分布于颌下淋巴结组 (4 1 1 8% )和颈深上淋巴结组(2 9 4 1 % )。结论 颊黏膜鳞癌颈部隐匿性转移率较高 ,对T3,4 期的cN0 颊黏膜鳞癌患者应考虑行选择性同期全颈清扫术。

大鼠颊黏膜鳞癌细胞系端粒酶活性与其转移相关性的研究

目的:检测SD大鼠颊黏膜鳞癌细胞系SDSCC-B与其单克隆细胞系Rca-B细胞的端粒酶活性,分析其对细胞转移能力的影响。方法:采用单细胞克隆培养法筛选细胞系SDSCC-B,建立单克隆来源的细胞系Rca-B;分别检测2个细胞系端粒酶的活性;以Tca8113和Tb细胞系做阳性对照。2个细胞系经裸鼠尾静脉注射后,观察其实验性肺转移情况。检测结果采用SPSS11.0.1软件包分别进行q检验和t检验。结果:端粒酶活性检测结果显示,2个细胞系的端粒酶活性均为强阳性,显著高于大鼠正常颊黏膜细胞,差别均具有统计学意义(P<0.01);Rca-B端粒酶活性高于SDSCC-B细胞,差别具有统计学意义(P<0.05);同时,Rca-B细胞实验性肺转移能力较后者高,Rca-B组与SDSCC-B组肺重/体重的比值差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:SD大鼠细胞系SDSCC-B和Rca-B均具有高转移特性,端粒酶活性的表达与转移能力有关,Rca-B的转移能力更强。

颊鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子的表达

目的 :研究颊鳞状细胞癌 (颊癌 )组织中血管内皮生长因子 (VEGF)表达与颊癌细胞生长、转移及预后的关系。方法 :用免疫组织化学法对 37例颊癌标本进行染色 ,观察VEGF的阳性表达率 ,并结合病理和随访资料作统计分析。结果 :37例颊癌组织中VEGF的总阳性表达率为 91 .89% ,有淋巴结转移者VEGF强阳性占 69.2 3 % ,无淋巴结转移者VEGF强阳性占 33 .33 % (χ2 =6 .48,P <0 .0 1 ) ;VEGF和肿瘤浸润深度密切相关 (r =4.54 ,P <0 .0 1 ) ;5a生存组VEGF阳性率低于 5a内死亡组 (χ2 =3 .90 ,P <0 .0 5) ;COX分析结果表明VEGF可作为独立的预后判断指标 (风险比 =2 .90 ,χ2 =7.95 ,P <0 .0 1 )。结论 :VEGF在颊癌生长转移中发挥重要作用 。