基于SEER数据库的口底鳞状细胞癌淋巴转移危险因素分析

利用监测、流行病学和最终结果(surveillance,epidemiology and end results,SEER)数据库进行口底鳞状细胞癌淋巴转移的危险因素分析及预测模型列线图构建。回顾分析2010年至2015年间美国SEER数据库中口底鳞状细胞癌患者的临床随访资料。将所有纳入研究的患者,按7∶3比例随机划分为训练集和验证集,采用方差分析对训练集及验证集的基本临床特征进行比较。通过生存分析及logistic回归,对口底鳞状细胞癌患者淋巴转移的预后及危险因素进行分析,并建立淋巴转移风险预测模型。最后,通过建立接收者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线及临床决策(decision curve analysis,DCA)曲线,对预测模型进行验证。本研究共纳入1946例患者,其中训练集1362例,验证集584例。方差分析显示,训练集和验证集各变量间差异无统计学意义(P>0.05)。生存分析显示,相较于无淋巴转移者,伴有淋巴转移者预后较差(P<0.05)。单因素logistic回归分析结果显示,年龄、性别、种族、Grade分级、是否为首要恶性肿瘤、T分期、M分期及肿瘤大小与淋巴转移相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果则显示,年龄小于等于60岁、较高的Grade分级、为首要恶性肿瘤及较大的肿瘤尺寸,是口底鳞癌患者发生淋巴转移的独立风险预测因素(P<0.05)。基于多因素logistic回归结果,成功构建了预测口底鳞癌患者淋巴转移风险的列线图。ROC曲线、校准曲线及DCA曲线分析结果显示,该模型具有良好的预测性能及较高的临床获益。本研究确定了口底鳞癌患者淋巴转移的危险因素,建立并验证了口底鳞癌患者淋巴转移风险预测模型,该预测模型可作为口底鳞癌患者淋巴转移的评估工具。

基于癌症基因图谱数据库的口底鳞状细胞癌长链非编码RNA风险预测模型的构建

目的 利用癌症基因图谱(TCGA)数据库建立口底鳞状细胞癌(简称口底鳞癌)患者预后的长链非编码RNA(lncRNA)风险预测模型。方法 下载TCGA数据库中口底鳞癌及对应癌旁组织的基因表达谱数据及临床相关数据,在R软件中通过edgeR包对口底鳞癌组织与癌旁组织中的基因表达数据进行分析,筛选差异表达lncRNA;采用单变量和多变量Cox风险回归模型筛选和建立lncRNA风险预测模型;绘制风险评分曲线、患者生存状态散点图、lncRNA表达热图、Kaplan-Meier生存曲线及受试者工作特征(ROC)曲线以评估风险模型与口底鳞癌患者预后的相关性。结果 从TCGA数据库中得到54例口底鳞癌组织和3例对应癌旁组织的基因表达数据,使用R软件edgeR包进行差异基因分析(筛选标准:P≤0.001,倍数变化≥2)得到差异lncRNA 138个。单变量Cox回归分析及多变量Cox回归分析得到基于3个lncRNA(MIR1-1HG、HOXC13-AS、RAMP2-AS1)的多变量风险预测模型,一致性系数为0.77。患者风险评分、生存状态散点图显示,风险评分越高口底鳞癌患者的死亡率越高。Kaplan-Meier生存曲线显示,高风险口底鳞癌患者的总生存率低于低风险口底鳞癌患者(P<0.001)。模型的ROC曲线下面积为0.895。结论 本研究筛选出3个具有临床意义的lncRNA,为口底鳞癌基础研究提供有价值的生物标志物;基于MIR1-1HG、HOXC13-AS、RAMP2-AS1的风险预测模型可有效预测口底鳞癌患者的预后,有望用于指导临床治疗。

口腔舌癌与口底癌患者预后的比较研究

目的比较口腔舌癌患者与口底癌患者的预后,并分析影响预后的因素。方法收集首次治疗的口腔癌患者病历资料,据肿瘤所在部位分为口腔舌癌组(舌癌组)与口底癌组,按性别、年龄、T分期与肿瘤分化程度等因素匹配,最终确定舌癌组100例和口底癌组50例。Kaplan-Meier分析比较2组总生存率(OS)与疾病特异性生存率(DSS),对2组基本特征行单因素分析,采用Cox回归模型分析影响患者预后的因素。结果 3年和5年总OS分别为舌癌组65%、51%;口底癌组40%、28%。3年和5年DSS分别为舌癌组61%、46%;口底癌组38%、26%。2组间OS与DSS差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。多因素分析显示复发(RR=1.431,P=0.019)与局部淋巴结转移(RR=1.526,P=0.043)为影响舌癌与口底癌患者预后的危险因素。结论舌癌组的预后优于口底癌组。两者预后与复发和局部淋巴结转移密切相关。根据肿瘤部位不同采用个体化治疗方式有助于改善舌癌患者的整体预后。

舌癌贯通口底切除的术式探讨

目的分析舌癌口底区淋巴结转移分布的特点,探讨舌癌贯通口底切除的合理术式。方法回顾性分析26例行舌-口底-颈联合根治的舌癌病例,所有患者均行下颌骨舌侧骨膜与舌骨之间患侧口底组织贯通切除的手术方式,将口底区标本分成舌淋巴结和舌动脉起始部淋巴结两组进行病理分析,观察术后口底瘘发生几率和吞咽功能恢复情况,并对术后肿瘤复发转移情况进行随访分析。结果舌淋巴结出现率23.1%(7/26);舌动脉起始部淋巴结出现率15.3%(4/26)。在出现舌淋巴结患者中转移率为71.4%(5/7);在出现舌动脉起始部淋巴结患者中转移率为50.0%(2/4)。术后口底瘘的发生率为7.7%(2/26)。所有患者术后均恢复经口进食。随访期内4例患者发生对侧颈部或咽旁、咽后淋巴结转移,全部26例患者未见原发灶、患侧颌下、患侧舌骨区、患侧颈部复发。结论舌癌贯通口底切除术式符合淋巴引流规律,彻底清扫了口底淋巴引流通路及可能出现的舌淋巴结及舌动脉起始端淋巴结,经临床应用,取得了较好的肿瘤局部及区域转移控制率。

口底鳞癌影响颈淋巴结转移的因素分析

目的 :探讨口底鳞癌影响颈淋巴结转移的局部因素及其与预后的关系。方法 :回顾性分析我院 1983～ 1998年治疗的 6 5例口底鳞癌患者 ,分析肿瘤部位、直径、口腔侵犯、病理分化与颈部淋巴结转移及预后的关系。结果 :6 5例患者的颈部淋巴结转移率为 4 6 .2 % (30 / 6 5 ) ,颏下、颌下区 (Ⅰ区 )淋巴结转移占 96 .6 % (2 9/ 30 )。前口底肿瘤 4 5例 ,后口底肿瘤 2 0例 ,淋巴结转移率分别为 6 2 .2 %和 4 0 .0 % (P =0 .0 96 ) ;肿瘤直径在 3厘米以上与以下 ,淋巴结转移率分别为 5 9.5 %和 2 1.7% (P =0 .0 0 3) ;侵犯舌与未侵犯舌 ,淋巴结转移率分别为 4 6 .8%和 4 4 .4 % ;侵犯牙龈与未侵犯牙龈 ,淋巴结转移率分别为 6 0 .0 %和 4 2 .0 % ;低分化鳞癌与中、高分化鳞癌的淋巴结转移率分别为 76 .5 %和 4 2 .1% (P =0 .0 18)。 6 5例患者五年生存率为 4 6 .4 % ,其中无淋巴结转移者五年生存率为6 1 4 % ,有淋巴结转移者为 2 8.9% (P =0 .0 0 13)。结论 :口底鳞癌局部因素中 ,肿瘤直径大于 3厘米、侵犯舌及牙龈、病理为低分化鳞癌的有较高的颈淋巴结转移率 。

微波组织凝固在口底鳞癌治疗中的应用——26例总结

目的：探讨微波组织凝固在治疗口底鳞癌中的价值。方法：中山医科大学肿瘤医院头颈科自１９８９ 年至１９９３ 年应用微波组织凝固治疗方法对２６ 例口底鳞癌患者的原发灶进行治疗，其中Ⅰ期２ 例，Ⅱ期１１ 例，Ⅲ期１０ 例，Ⅳ期３ 例。在微波治疗前，先行颈清扫术；大部分患者同时行颈外动脉舌动脉结扎。６ 例Ⅲ、Ⅳ期患者还结合辅助放疗或／ 和化疗。结果：本组病例５ 年生存率为６１－５ ％ （１６／２６） ；其中Ⅰ期为１００ ％ ，Ⅱ期７２－７％ （８／１１） ，Ⅲ期５０ ％ （５／１０） ，Ⅳ期３３－３％ （１／３） 。有４ 例在２ 年内原发灶复发，占１５－４ ％ ；３ 例出现颈淋巴结转移，占１１－５ ％ ；３ 例出现远处转移，占１１－５ ％ 。创面出血、舌根后坠和呼吸困难是主要的术后并发症。结论：微波组织凝固应用于口底鳞癌原发灶的治疗，其生存率及复发情况与用传统手术方法治疗的结果接近，在保全口腔功能及面部外形方面优于传统治疗方法。

舌和口底鳞状细胞癌和脉管畸形的MR-DWI评价

目的:评价舌和口底鳞状细胞癌(SCC)和脉管畸形的MR扩散加权成像(MR-DWI)特点。方法:对治疗前行常规MRI和MR-DWI检查的65例舌和口底SCC和11例脉管畸形(均经手术病理证实)进行回顾性分析。MR-DWI上,分别于b值为500 s/mm2和1000 s/mm2时获取其ADC均值,并进行t检验统计处理和分析。结果:b值分别为500 s/mm2和1000 s/mm2时,SCC的ADC均值分别为1.23×10-3mm2/s和0.904×10-3mm2/s;脉管畸形的ADC均值分别为1.79×10-3mm2/s和1.17×10-3mm2/s。统计分析显示两组b值情况下的ADC均值在SCC和脉管畸形之间差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:舌和口底SCC和脉管畸形之间具有不同MR-DWI特点,两者之间的差异能为临床鉴别诊断提供有益信息。

口底鳞状细胞癌形态计量学研究的临床意义

目的 探讨细胞形状因子 (FC)和平均光密度参数在口底鳞癌诊断中的意义。方法 2 8例口底鳞癌石蜡标本切片免疫组化 (SABC)染色 ,应用图像分析仪测定原发灶和颈淋巴结细胞胞核形状因子 (FC)和平均光密度参数。结果 经CK10 和CK14 单克隆抗体标记后 ,淋巴结有无转移或病理分级不同患者的原发灶细胞胞核中FC和平均光密度参数有显著性差异 (P <0 0 5或 <0 0 0 1) ,而临床分期不同的患者 ,其差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;颈淋巴结中转移阳性和阴性间的FC和平均光密度有显著性差异 (P <0 0 5或 <0 0 0 1)。结论 CK10 和CK14 表达中细胞的FC和平均光密度参数可作为评估口底鳞癌浸润、转移潜能的临床参考指标。

口底鳞癌非连续性与连续性颈淋巴结清除疗效的比较分析

目的:通过比较口底鳞癌原发灶切除同时行非连续性和连续性颈淋巴结清除的疗效,探讨口底鳞癌颈淋巴结清除的合理方式。方法:回顾性分析67例行非连续性与连续性颈淋巴结清除的口底鳞癌患者的临床资料,比较两组病例的生存率和复发率。结果:非连续性颈淋巴结清除组与连续性颈淋巴结清除组相比,Ⅰ、Ⅱ期或cN0,两组病例的生存曲线差异均无统计学意义,LogRank统计值分别为1.295和1.527,P值分别为0.255和0.217;Ⅲ、Ⅳ期或cN1～cN2,连续性清除组较非连续清除组5年累积生存率高,LogRank统计值分别为7.692和8.737,P值分别为0.006和0.003。行连续性颈淋巴结清除后原发灶及Ⅰ区复发率较非连续颈淋巴结清除低,χ2=11.995,P=0.001。结论:口底鳞癌连续性颈淋巴结清除较非连续颈淋巴结清除疗效好。

舌、口底癌的连续性与非连续性颈淋巴清扫术

舌、口底癌约占口腔癌的50%,此区域解剖结构复杂、淋巴回流丰富,容易发生转移。颈淋巴清扫术是控制颈部复发及转移最有效的方法。前哨淋巴结活检和淋巴成像有助于术前判断颈淋巴清扫术的适应证。舌淋巴结与舌、口底癌的复发及转移关系密切。连续性颈淋巴清扫术(in-continuity neck dissection)可以清扫包括舌淋巴结在内的位于舌、口底与颈部中间区域的淋巴回流通道,清扫更为彻底,适用于T2期以上的舌、口底癌。对于无明显口底受累的T1~2N0期舌癌可采用非连续性颈淋巴清扫术,以减少手术对口腔功能的影响。

1例舌腹口底鳞状细胞癌术后双侧乳糜胸的临床报道

目的分析舌腹口底鳞状细胞癌术后双侧乳糜胸的诊疗情况。方法回顾性分析1例舌腹口底鳞状细胞癌术后出现双侧乳糜胸的临床病例,并查阅相关文献。结果患者术中发现乳糜瘘进行左侧胸导管结扎,术后第3天出现心累气促,肺部CT示胸腔积液,行胸腔闭式引流,胸水检查确诊双侧乳糜胸。患者经低脂饮食、胃肠营养、保守治疗后引流量明显减少,于术后第6天复查肺部CT示胸水明显减少,予以拔出引流管。结论目前颈淋巴结清扫术后出现双侧乳糜胸病例罕见,早期发现和保守治疗具有重要意义。

人滋养层细胞表面抗原2基因表达对舌鳞状细胞癌细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

目的探讨抑制中人滋养层细胞表面抗原2（human trophoblast cell-surface antigen 2，Trop2）基因表达对舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma，TSCC）细胞增殖、凋亡的影响及机制，以期为预防和治疗TSCC提供依据。方法选取2014年2月至2016年5月于郑州大学第一附属医院口腔颌面外科行TSCC根治手术的患者46例，实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测TSCC组织及相应癌旁组织中Trop2 mRNA及蛋白表达。分别用阴性对照小干扰RNA（阴性对照小干扰RNA组）、Trop2小干扰RNA（Trop2小干扰RNA组）转染CAL-27细胞，另设空白对照组，转染48 h后行蛋白质印迹法检测Trop2、Ki-67增殖指数、细胞周期蛋白D1、裂解胱天蛋白酶3、Notch1蛋白和Hes1蛋白表达，细胞计数法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率。结果TSCC中Trop2基因mRNA（5.72±1.13）及蛋白（0.77±0.06）表达均显著高于癌旁组织（分别为0.92±0.15、0.11±0.01）（P〈0.05）；转染Trop2小干扰RNA后CAL-27细胞中Trop2的蛋白表达（0.08±0.01）显著低于空白对照组（0.46±0.05），Trop2小干扰RNA组细胞存活率[（64.28±4.12）%]、S期细胞[（14.54±1.02）%]、Ki-67蛋白（0.12±0.01）、细胞周期蛋白D1（0.04±0.01）表达均显著低于空白对照组[分别为（100.00±1.02）%、（27.33±1.11）%、0.24±0.02及0.20±0.02]和阴性空白对照小干扰RNA组[分别为（96.55±2.43）%、（26.67±1.23）%、0.26±0.03及0.21±0.02]，细胞凋亡率（23.55±1.45）%、G0/G1期细胞[（72.32±0.94）%]及裂解胱天蛋白酶3（0.16±0.02）、Notch1蛋白（0.62±0.06）、Hes1蛋白（0.50±0.05）表达均显著高于空白对照组和阴性对照小干扰RNA组（P均〈0.05）。结论抑制TSCC细胞中Trop2基因表达可降低癌细胞增殖，阻滞细胞于G1期并促进细胞凋亡，与上调Notch1信号通路相关。

影响口底癌疗效的相关因素分析

口底癌在口腔鳞癌手术治疗中具有挑战性,该区解剖复杂、手术入路受限、切缘阳性率较高、常发生双侧颈淋巴结转移。虽然TNM分期系统常用于制定手术计划,但肿瘤的其他病理特点(浸润深度、肿瘤浸润方式、阳性淋巴结比等)亦有助于指导治疗决策以及预后评估。累及范围较广泛的肿瘤,间室外科或拉通术可明显改善局部-区域控制率。切缘>5 mm病例术后局部控制率和生存率较高。与下颌骨紧贴或浅层侵蚀的口底癌,边缘性下颌骨切除术是安全有效的。早期口底癌可发生隐匿性淋巴结转移,但是否行选择性颈淋巴清扫术尚无一致意见;由于Ⅳ、Ⅴ区很少发生转移,因此常采用肩胛舌骨上颈清术。局部晚期的病变,常发生多个淋巴结转移、包膜外扩展、神经浸润以及切缘阳性,术后放疗可提高局部控制率和生存率。

基于SEER数据库的口底鳞状细胞癌特异性预后分析及列线图模型构建

目的:应用SEER数据库收集口底鳞状细胞癌(floor of mouth squamous cell carcinoma,FOM-SCC)患者的临床病理资料并进行统计分析和列线图(nomogram)模型构建。方法:下载2004~2015年间美国SEER数据库中FOM-SCC患者临床病理信息和随访资料。采用Cox回归模型获取影响患者预后的独立因素并构建列线图,用于预测口底鳞癌患者3年、5年以及8年的特异性生存率。随后采用一致性指数(concordance index,C-index)、ROC曲线图(receiver-operating characteristic curves,ROC)、校准图、重分类改善指数(the net reclassification improvement,NRI)、综合判别改善指数(the integrated discrimination improvement,IDI)和决策曲线分析(decision curve analyses,DCA),验证预测模型的区分度、一致性、预测效能以及临床应用价值。结果:共纳入3915例FOM-SCC患者,其中建模组2740例,验证组1175例。多因素分析结果表明年龄、婚姻状况、AJCC分期、TNM分期、是否手术、是否行放疗和化疗是影响FOM-SCC患者预后的重要临床病理因素。成功构建了个体化预测FOM-SCC患者生存率的列线图,一致性指数、AUC以及校准图分析结果显示列线图具有良好的区分度。NRI和IDI结果表明,列线图的预测效能高于AJCC分期系统。建模组和验证组在3年、5年以及8年的预测净收益均高于AJCC分期系统。结论:建立并验证了FOM-SCC患者预后列线图,其评估效果优于AJCC分期系统。研究列线图对临床实践意义深远,可以通过查阅患者信息,评估他们在未来3年、5年和8年的预后效果。

口底癌淋巴结转移与颈淋巴清扫术式选择

口底癌既有口腔癌的共性,又有其独有的特点,早期颈淋巴结转移即是其中之一。部分临床病理特点,如肿瘤浸润深度、神经浸润、脉管浸润等是口底癌颈淋巴结转移的重要影响因素。基于淋巴结转移的不同状况,有几种颈淋巴清扫术常用于这些病变的处理。

转移抑制基因Kiss-1在舌鳞癌原发灶和淋巴结转移灶的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因Kiss-1在舌鳞癌原发灶和淋巴结转移灶的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测59例舌鳞癌标本原发灶癌组织和其中21例发生淋巴结转移的转移灶中Kiss-1蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果:59例原发灶标本中Kiss-1蛋白的表达率:无淋巴结转移组为97.37%(37/38),有淋巴结转移组为90.47%(19/21),两组相比差异无统计学意义(p>0.05);但有淋巴结转移组的表达强度低于无淋巴结转移组,两组差异有统计学意义(p<0.05)。在21例发生淋巴结转移的病例中,淋巴结转移灶表达率为28.57%(6/21),明显低于原发灶的90.47%(19/21),两组差异有统计学意义(p<0.01)。Kiss-1蛋白表达与患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、嗜烟酒等因素无关(p>0.05)。结论:舌鳞癌中Kiss-1蛋白表达减弱或丢失可能是导致舌鳞癌转移能力增强的因素之一。