中药饮片产业发展现状及供给侧问题与对策

分析了中药饮片产业及市场规模现状,相关法律、法规、政策等,从供给侧剖析产业发展瓶颈,解析中药饮片生产标准化、规模化程度低,技术及产品创新不足,缺少协调供需平衡的宏观统筹问题,提出加强炮制理论基础研究、提高中药饮片生产标准化水平的对策措施,包括提高中药炮制技术的标准化水平、完善质量控制标准、建立等级标准等,倡导提高产业规模化水平、实施大品种战略、鼓励科技创新、组建创新联合体,加快中药饮片数字化、智能化生产管理研发及新产品研发,并从调控供需平衡角度提出了推进中药饮片区域化生产与流通的措施等,以期构建以高品质中药饮片为核心的创新型产业发展格局,探寻振兴中药饮片产业高质量发展之路。

五气朝阳草标准汤剂的制备及质量标准研究

为了实现五气朝阳草标准汤剂的质量控制,采用高效液相色谱法,以Waters Symmetry C_(18)(4.6 mm×250 mm,5.0μm)为色谱柱,乙腈-0.1%磷酸为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为360 nm,柱温为35℃,建立五气朝阳草标准汤剂特征图谱及其指标成分鞣花酸的含量测定方法。结果表明:15批五气朝阳草标准汤剂的平均出膏率为17.8%;特征图谱相似度为0.793~1.000,共标定13个共有峰,并指认4个成分,分别为咖啡酸(峰4)、鞣花酸(峰8)、异槲皮苷(峰9)、木犀草苷(峰10);鞣花酸从五气朝阳草到其标准汤剂的平均转移率为45.90%,说明标准汤剂的质量得到了较好的控制。所提出的五气朝阳草标准汤剂的制备工艺可行,建立的标准汤剂特征图谱及含量测定方法稳定,可为五气朝阳草配方颗粒的质量标准研究提供依据。

积极推进中药现代化

21世纪,中药将迎来前所未有的发展机遇,同时亦将面临日趋严峻的挑战。因此,解决好中药的发展、创新及人才梯队的建设意义重大。中医药理论建设,中药资源的保护、创新及可持续利用,中药饮片的标准化,中药生产技术、质量管理的规范化,生产企业的现代化,中药化学、中药药理、毒理及临床研究的标准以及说明书的现代化等将是中药现代化的关键内容,亦将是今后中医药领域优先考虑的重大课题。

试论中药饮片规范化生产

分析中药饮片生产存在的诸多问题，阐述了建立优质中药饮片规范化生产体系的必要性和应当达到的目标，并对其生产体系建设的内容和实施提出了意见和建议。

合欢皮标准汤剂的HPLC指纹图谱研究

为全面反映合欢皮标准汤剂多种组分的面貌,明确合欢皮标准汤剂的HPLC指纹图谱,对15批合欢皮标准汤剂进行了HPLC指纹图谱测定及相似度评价。采用HPLC方法,色谱柱为Waters Symmetry shield RP C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.04%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长为210 nm,流速为1 mL/min,柱温为25℃,对照指纹图谱对合欢皮标准汤剂进行相似度评价及聚类分析。结果表明,15批合欢皮标准汤剂指纹图谱中呈现10个共有峰,相似度为0.967～0.998,表明合欢皮标准汤剂具有良好的一致性;此外,在10个共有峰中指认出(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、异槲皮苷2个化学成分。因此,合欢皮标准汤剂指纹图谱反映了合欢皮标准汤剂的多组分面貌,具有良好的可行性,可为合欢皮配方颗粒的多组分质量控制提供参考。

基于中药配方颗粒标准参考物的丹参配方颗粒质量控制与评价

目的针对配方颗粒质控现状,提出中药配方颗粒标准参考物(traditional Chinese medicine formula granules standard reference,TCMFGSR)的概念,并以丹参配方颗粒(Danshen formula granules,DFG)为研究对象,研究标准参考物同时应用于薄层鉴别、特征/指纹图谱、含量测定项检测的可行性。方法基于丹参标准汤剂(Danshen standard decoction,DSD)制备3批次丹参配方颗粒标准参考物(Danshen formula granules standard references,DFGSR)。并分别对3批次DFGSR进行薄层鉴别、指纹图谱、含量测定项的质量检测,以及影响因素研究。随后,以DFGSR为对照物质,考察DFGSR在市售DFG产品质量控制中的应用可行性。结果DFGSR在薄层鉴别中与迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B对照品,及丹参对照药材在相同位置显示相同颜色斑点。且经质谱鉴定,DFGSR的8个特征成分与DFG国家药品标准对照指纹图谱一致。此外,3批次DFGSR之间的相似度均大于0.99、与国标对照图谱相似度均大于0.98、丹酚酸B含量波动范围均在±10%以内。在市售DFG质量控制的实际应用中,DFGSR不仅实现了指纹图谱项的特征峰定位及相似度评价、与对照药材在薄层鉴别项下的鉴别效果一致、与对照品在含量测定项下的测定结果偏差仅为1.08%;而且可以将检测效率提升8倍、检测成本降低90%。结论DFGSR的研制与应用,实现了对DFG的质量控制,以及一个对照物质同时用于中药配方颗粒薄层鉴别、特征/指纹图谱、含量测定项的检测,对中药配方颗粒的高质量发展具有良好的促进作用。

基于中药质量标志物和传统用法的中药饮片标准汤剂传承发展研究思路与建议

中药汤剂(也称煎剂)是中医师最常用的中药复方剂型,也是中药历史上应用最久和最广的制剂。药材是饮片的原料,饮片是制备提取物、构成中医处方和中药制剂的原料,更体现了传承发展中药的重要性。基于中药饮片标准汤剂,科学认识汤剂质量,提高药典饮片和中成药质量评价研究理论和方法是科学发展的重要策略。开展以中医药理论为指导、临床应用为基础的中药饮片标准汤剂研究,基于中药质量标志物理论和研究方法探讨饮片和煎煮工艺的影响,形成标准汤剂的质量评价体系,既有利于确保中医处方用药的安全和疗效,也有利于认识标准汤剂在“药材-饮片-中成药”的质量及其标准的差异和价值,提升国家对中药饮片监管水平,保障人民用药安全和有效;还有利于认识标准汤剂在中药饮片生产、中药配方颗粒及经典名方的传承研发中的重要意义。

基于标准汤剂(物质基准)的经典名方制备工艺和质量标准研究

传承经典名方的传统临床价值是中医药产业发展的一个重要方向。与以往的新药研发最大的不同点,经典名方研究中引入了标准汤剂--(物质基准)的管理要求,以其作为工艺优化和质量控制的基准。经典名方复方制剂的特色还体现在,产业发展之路以精品传承经典为核心理念。如何将上述要求和理念落实到产品研发和工业化生产中,实际研究中还有很多具体的共性问题需要解决,如何有效制备不同剂型的经典名方的物质基准,如何用物质基准指导经典名方复方制剂的工艺优化,如何确定经典名方的日服剂量,如何在原料选择上采取有效措施缩小制剂的质量波动范围?该文就这些生产工艺和质量评价方面的关键问题从如下几个方面进行论述。首先对管理规定和研发指南进行了分析,给出具体落地实施方法;指出《申报资料要求(征求意见稿)》中可能存在的问题,给出相关建议;结合实验室在标准汤剂和经典名方的研究经验,给出实例分析,以其为推进经典名方复方制剂的发展提供借鉴。

人参饮片标准汤剂的评价及应用探讨

目的:对人参饮片标准汤剂进行研究,探讨相关参数阈值,以建立人参饮片不同用药形式的标准,为生产实践提供参考。方法:选择具代表性的12批次人参饮片经标准工艺制备汤剂,对出膏率、指标成分含量及转移率、指纹图谱相似度等进行考察,利用液质联用技术对共有峰进行指认;对饮片、标准汤剂和由标准汤剂制得的颗粒进行比较,探讨颗粒制备过程中的质量传递规律。结果:人参标准汤剂中人参皂苷Rg1+Re和人参皂苷Rb1的质量浓度应分别不低于0.529,0.282 g·L^(-1),出膏率应不低于40%,批次间指纹图谱相似度不得低于0.905,与对照指纹图谱相比相似度不得低于0.966,指认了12个共有峰中的10种皂苷类成分;由饮片制成标准汤剂是"质的转移",而由标准汤剂制成颗粒只是"量变"过程。结论:标准汤剂可作为配方颗粒生产过程中的标准参照物,以调整投料方案、优化工艺设计,保证与传统饮片煎液质量一致,稳定终产品的生产;鉴于不同形式的饮片临床应用多以水溶(煎煮或冲服)为主,与其药效物质基础一致的标准汤剂及其煎膏可作为质量控制标准物质,解决鉴别和质量控制难题。

中药质量评控的第一要义：效应当量一致性

中药的优质性和稳定性是保证临床疗效的关键因素,中药的质量评控方法应以保证临床疗效为最终目标,如何在复杂的中药质量影响因素中寻求一条以临床应用为导向的方法对中药的质量评控具有重要的意义。为此,通过对现行中药质量评控模式的分析,结合课题组开展的中药生物评价与控制模式研究的基础上,提出了构建效应当量的中药质量控制与评价模式的新设想,并对其研究思路进行阐释,以期为中药质量评控方法的构建提供参考。

栀子标准汤剂量值传递规律研究

目的研究栀子饮片到标准汤剂的量值传递规律。方法收集23批栀子饮片,制备标准汤剂,测定出膏率,建立饮片和标准汤剂的HPLC指纹图谱,采用三重四级杆飞行时间质谱(triple quadrupole time-of-flight mass spectrometry,TripleQ-TOF/MS)技术对标定的共有峰进行成分鉴定,对采用对照品比对确认的成分进行含量测定,以出膏率、指纹图谱共有峰传递数及峰面积比值变化、成分转移率为指标,分析栀子饮片到标准汤剂的量值传递规律。结果栀子饮片指纹图谱标定共有峰26个,其中25个传递到了标准汤剂,共有峰个数传递率96.15%,26个共有峰的成分均得到鉴定,其中7个环烯醚萜类成分栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、羟异栀子苷、山栀苷、京尼平苷酸、去乙酰车叶草酸甲酯(DAAME)、鸡矢藤次苷甲酯(SME),2个西红花苷类成分西红花苷I、II,2个黄酮类成分芦丁和异槲皮苷,1个单环单萜类成分jasminoside B,1个有机酸类成分绿原酸共计13个成分采用照品比对确认,标准汤剂和饮片共有峰面积比值与成分转移率呈现较好的正向直线关系,7个环烯醚萜类成分合计平均转移率70.90%,其中主要成分栀子苷平均转移率77.16%,西红花苷I、II、芦丁、异槲皮苷、jasminoside B、绿原酸平均转移率分别为47.09%、39.56%、63.25%、51.95%、61.42%、75.70%,标准汤剂平均出膏率为28.91%。结论阐明了栀子标准汤剂量值传递规律,为栀子配方颗粒及含栀子经典名方制剂研究奠定了基础。

制定中药质量标准供性状鉴别用的对照饮片和对照药材的思考

中药性状鉴别是中药质量标准的重要组成部分,是体现中药的整体质量控制指标之一,是中药经验鉴别传承与创新面临的技术难题。现有国家标准及地方药材标准、炮制规范对中药性状的规定内容尚停留在文字描述层面,依靠人的感官判定,操作性亟待改进。据此提出了建立中药质量标准供性状鉴别用对照饮片和对照药材的建议,为中药性状鉴别的客观数字化研究提供基础支撑,有助于完善中药品质评价。

中药饮片药性信息现状与标准化研究思考

中药药性是中药的核心与根本,药性理论源于临床并在漫长的临床实践检验中得到继承、补充和修改。炮制可改变药性,炮制品药性特征是中药饮片合理用药的基本依据之一。当前炮制品药性信息描述存在四气与五味变化程度、归经趋势、功效偏重及毒性分级信息不精准问题,究其原因主要为炮制理论对中药饮片药性内容转化欠缺、药性术语规范化和基础研究薄弱、临床中药学未能较好转化为二级学科成果。基于此,提出药性量化分级研究思路,提高传统药性理论的标准化、客观化研究水平,以期促进中药炮制品合理用药及炮制理论与药性理论体系的传承与创新。

茵陈标准汤剂量值传递规律研究

目的研究茵陈标准汤剂的量值传递规律。方法制备15批茵陈标准汤剂,HPLC法建立标准汤剂及其原料饮片指纹图谱,建立对照指纹图谱,标定共有峰,并进行相似度评价,四级杆飞行时间串联质谱对共有峰进行鉴定,对采用对照品比对确认的成分进行含量测定,通过共有峰传递数及峰面积比值变化、指标成分转移率、出膏率对标准汤剂进行量值传递规律分析。结果茵陈饮片和标准汤剂指纹图谱相似度均大于0.9,分别标定共有峰16个和15个,共有峰个数传递率93.75%,采用对照品比对确认了共有峰中的1-咖啡酰奎宁酸、新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、对羟基苯乙酮、1,3-二咖啡酰奎宁酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸和4,5-二咖啡酰奎宁酸13个成分,在茵陈中首次检测到了咖啡酰奎宁酸葡萄糖苷和黄酮二糖碳苷芹菜素-6,8-C-二葡萄糖苷,标准汤剂和饮片共有峰面积比值与成分转移率呈现较好的正向直线关系,新绿原酸、隐绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸平均转移率超过100%,绿原酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸平均转移率分别只有47.59%和22.33%,提示标准汤剂制备过程中有机酸类成分可能发生了相互转化,绿原酸可能部分转化成了隐绿原酸和新绿原酸,3,5-二咖啡酰奎宁酸可能部分转化成了1,3-二咖啡酰奎宁酸和3,4-二咖啡酰奎宁酸,芦丁、金丝桃苷平均转移率分别为31.36%、28.36%,其余成分平均转移率在50%~70%,标准汤剂平均出膏率为19.76%。结论研究揭示的茵陈标准汤剂量值传递规律为茵陈配方颗粒及含茵陈经典名方物质基准建立奠定了基础。