甲磺酸溴隐亭自微乳的研制及其质量评价

目的制备甲磺酸溴隐亭自微乳制剂,并进行质量评价。方法通过饱和溶解度测定筛选油相、乳化剂、助乳化剂;通过配伍试验、绘制伪三元相图确定处方;再以粒径、载药量为指标,应用星点设计-响应曲面法优化处方;最后对自微乳的显微形态、自乳化时间、粒径和载药量的影响因素、溶出度、稳定性进行质量评价。结果最优处方三乙酸甘油酯21.33%,PEG 40氢化蓖麻油41.74%,PEG 40036.93%。经优处方制备的自微乳,显微形态为内相规整且分布均匀的球形,自乳化时间22.7 s,粒径为16.81 nm,载药量为19.79 mg·g^(-1),且并未因稀释倍数、温度和离心改变发生较大变化,溶出度有大幅度提高,在4、25℃和冷热循环系统下贮藏稳定。结论研制出的甲磺酸溴隐亭液体自微乳工艺较好,粒径分布均匀,载药量较高,体系稳定。

薏苡仁油自纳米乳化体系的建立及体外释放

利用伪三元相图及星点设计-效应面优化等方法构建薏苡仁油自纳米乳化体系(CSO-SNEDS),对其进行特性表征和体外释放研究。试验结果显示:该体系最优配方为Tween60/Span20/丙三醇/薏苡仁油,其中薏苡仁油质量分数为16.11%,复合表面活性剂(Tween60/Span20质量比=9∶1)与助表面活性剂(丙三醇)的比例为3.54。CSO-SNEDS外观为黄色澄清的液体,经稀释可形成均一稳定的纳米乳,平均粒径、多分散指数、ζ-电位分别为47.52 nm,0.188和-15.7 mV。CSO-SNEDS在人工胃液和人工肠液中的体外释放动力学均符合Ritger-Peppas方程,拟合系数分别为0.731和0.912,释放机制为Fick扩散。

响应面法优化复方北冬虫夏草颗粒多糖提取工艺的研究

采用Box-Behnken设计星点响应面法对复方北冬虫夏草颗粒中多糖提取工艺进行优化研究。通过单因素试验考察料液比、提取时间和浸泡时间、提取次数4个因素对多糖得率的影响;通过Box-Behnken设计星点响应面试验,对北冬虫夏草、灵芝、甘草、大枣、小麦和桔梗中多糖提取工艺进行优化试验。优化后的提取工艺为:料液比1∶16.75(g/mL)、提取时间2 h、浸泡时间2.4 h、提取次数3次。通过Box-Behnken星点响应面试验方法进行的提取工艺优化,试验结果合理有效,优化效果良好。

柠檬桉油自微乳递送系统的制备及其药剂学性能

目的探讨柠檬桉油自微乳递送系统(SMEDDS)的制备及其药剂学性能。方法通过改变处方配比,制备不同的柠檬桉油自微乳,绘制伪三元相图确定微乳液的有效自乳化区域;以自微乳平均粒径为响应值,采用星点设计-效应面法对柠檬桉油自微乳处方进行优化,筛选柠檬桉油自微乳处方中的乳化剂和助乳化剂并验证;取最佳处方制备所得的柠檬桉油自微乳超纯水稀释10倍,观察外观,采用马尔文激光电位粒度仪测粒径大小、分布情况及Zeta电位。结果柠檬桉油SMEDDS的最佳处方是柠檬桉油(45%)为油相、巴斯夫15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(HS15,36.7%)为乳化剂、无水乙醇(18.3%)为助乳化剂、乳化剂及助乳化剂比例为2∶1,滴加纯水9 mL,得外观呈半透明带蓝色乳光的柠檬桉油SMEDDS,激光粒径电位仪测得平均粒径为(49.05±0.33)nm,Zeta电位为(4.66±0.18)mV。结论柠檬桉油SMEDDS制备方法简便,重复性好,所得柠檬桉油SMEDDS外观良好,理化性质稳定。

星点设计-响应面法优化黄芪多糖提取工艺实验研究

建立黄芪多糖最佳提取工艺。通过单因素试验与正交设计试验,应用Box-Behnken中心组合试验设计和响应面(RSM)分析法,以黄芪多糖得率为响应值,回归分析黄芪多糖提取的影响因素,优选黄芪多糖提取工艺。结果表明正交设计与响应面法优化结果接近,所得黄芪多糖的最佳提取条件为:提取时间40min,水提取温度100℃,液料比(mL/g)40∶1。此方法对黄芪多糖提取条件的优化合理可行,为简化黄芪多糖提取工艺以及提高黄芪多糖得率提供了依据,且预测性良好。

黑豆皮醇提取物的工艺条件优化研究

试验采用化学试剂浸提法提取黑豆皮醇提取物,在单因素试验的基础上进行星点优化试验,测定了黑豆皮醇提取物的含量。试验结果表明,黑豆皮醇提取物的最佳提取工艺参数为提取pH1.7,乙醇体积分数70%,料液比1:100,温度67.930℃,提取时间1 h,理论上黑豆皮醇提取物的提取率可达32.925 mg/g,实际测得提取率为32.148 mg/g,存在误差2.36%。在实际生产中为了生产方便,选择提取温度为70℃,提取pH为2,乙醇体积分数为70%,料液比为1:100,提取时间为1 h,此时黑豆皮醇提取物的提取率为31.424 mg/g,与理论贴近度为95.44%。

苦参总生物碱固体脂质纳米粒的制备工艺研究

目的探索苦参总生物碱(TA)磷脂复合物固体脂质纳米粒(TA-PC-SLN)的制备工艺及处方优化,并对其进行体外评价。方法建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定TA中4个指标成分苦参碱(MT)、氧化苦参碱(OMT)、槐果碱(SC)、氧化槐果碱(OSC),并进行方法学验证。称取TA、卵磷脂共同溶于乙醇制备磷脂复合物;采用微乳法制备TA-PC-SLN。采用超速离心结合HPLC法考察包封率和载药量;比色法检测粒径分布及Zeta电位。以包封率和载药量作为TA-PC-SLN考察指标,用星点-效应面法优化处方,同时评价TA-PC-SLN的体外释放。结果 HPLC色谱条件为:DIKMA C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05 mo L/L的KH_(2)PO_(4)(含2 mL/L三乙胺)溶液,梯度洗脱,洗脱条件为0 min(6%乙腈)→35 min(13%乙腈)→40 min(6%乙腈),检测波长为220 nm。TA-PC-SLN的平均粒径为(126.1±3.89) nm,粒径分布(PDI)为(0.409±0.022),Zeta电位为(-30.9±7.37)m V;TA-PC-SLN最佳的制备工艺处方为:药物磷脂复合物与水相(泊洛沙姆,大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000组成)比例为1∶1.75,大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000比例为1∶1.25,冰水分散相与微乳体积比例为9∶1。TA-PC-SLN体外释放速率低于TA。结论制备出的TA-PC-SLN包封率可达到74%以上,载药量可达到9%以上,并且实现了缓释的目的。

基于星点设计-响应面法的丹酚酸B和丹参酮ⅡA抗高糖损伤肾细胞的配伍优化及其抗炎作用研究

目的筛选丹酚酸B和丹参酮ⅡA保护高糖损伤肾细胞的最优配伍浓度。方法以高糖损伤的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)和人肾小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,采用星点设计-响应面法,以细胞存活率为指标筛选丹酚酸B和丹参酮ⅡA的最优配伍浓度,并采用Elisa试剂盒对最优配伍浓度抗炎症因子(MCP-1、IL-6和TNF-α)的作用进行评价。结果保护高糖损伤HBZY-1和HK-2细胞的最优配伍浓度均为170.77μmol·L^(-1)丹酚酸B和0.27μmol·L^(-1)丹参酮ⅡA,细胞存活率分别为63.99%和54.42%,与预测值的偏差均小于2%。与模型组相比,最优配伍浓度组对HBZY-1细胞中MCP-1和HK-2细胞的TNF-α的下调作用显著(P<0.001),且均优于各自的单用组。结论170.77μmol·L^(-1)的丹酚酸B与0.27μmol·L^(-1)丹参酮ⅡA配伍对高糖损伤的肾细胞具有最佳保护作用,且抗炎作用良好。

基于星点设计——效应面法的喷昔洛韦微乳凝胶处方优化与制备

目的:制备喷昔洛韦微乳凝胶。方法:结合单因素考察法和星点设计-效应面法优选喷昔洛韦微乳处方,进一步制备喷昔洛韦微乳凝胶。结果:以聚氧乙烯蓖麻油:无水乙醇(1:2)的混合物为表面活性剂,油酸作为油相,以2.5%卡波姆溶液为凝胶基质,制备喷昔洛韦微乳凝胶。结论:喷昔洛韦微乳凝胶的制备工艺可行,为进一步研究开发奠定了基础。