王雪峰教授治疗儿童难治性肾病综合征合并特应性皮炎经验探析

难治性肾病综合征治疗困难、复发率高,现代研究发现患者多伴有外周血总IgE升高,与特应性疾病有很多相似之处,推测二者在发病机制、细胞因子改变等方面存在相似性,难治性肾病合并特应性皮炎者临床治疗更为棘手。王雪峰教授根据《黄帝内经》理论,提出难治性肾病激素疗法中会逐步出现“壮火内盛”“壮火食气”及“少火不足”三个阶段,认为激素依赖型肾病及频复发型肾病的病机关键是“壮火食气”,而本病治疗的重点是维持少火生气的功能,减少“壮火食气”的副作用,从而防止激素依赖及频复发。同时指出,难治性肾病合并特应性皮炎者不同于普通疮疖,此乃阴虚结毒,体虚邪盛,渍后毒未去而阴益伤,故病难已。治疗上强调根据肾病的不同阶段处方用药,同时注重益气养阴,临床每获良效。

张莹雯运用温潜法治疗难治性肾病综合征经验

张莹雯教授认为难治性肾病综合征(RNS)的核心病机为相火变动,具体而言,激素抵抗型RNS的病机为浊邪内盛、相火妄动,激素依赖型RNS的病机为命门火衰、相火浮越。因此,其提出运用温潜法治疗RNS。激素抵抗型RNS的治疗以清热、利湿、活血、祛风等祛邪法为先,辅以温补肾中精血、潜降妄动相火;激素依赖型RNS则根据激素撤减过程分期论治,把握好温补药物与潜降药物的主次先后。附验案1则。

真实世界中利妥昔单抗治疗儿童难治性肾病综合征的有效性与安全性的Meta分析

目的评价利妥昔单抗(RTX)在真实世界中治疗儿童难治性肾病综合征(RNS)的有效性和安全性。方法系统检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library以及CINAHL数据库,筛选文献、评价质量并提取资料后,使用R 4.2.2和RStudio软件对提取的文献数据进行Meta分析。使用逐一剔除法进行敏感性分析来评估合并结果的稳健性。绘制漏斗图和Egger检验检测纳入文献是否存在发表偏倚。结果本研究共纳入26篇真实世界研究,涉及激素依赖型肾病综合征/频繁复发型肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿996例,激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿205例。Meta分析结果表明,RTX治疗RNS的完全缓解(CR)率为46%(95%CI为37%~56%)、部分缓解(PR)率为22%(95%CI为14%~31%)、停药率为35%(95%CI为25%~44%)。亚组分析结果显示,RTX治疗SDNS/FRNS患儿的CR率为49%(95%CI为37%~62%)、PR率为25%(95%CI为0~50%)、停药率为41%(95%CI为29%~52%),治疗SRNS患儿的CR率为42%(95%CI为27%~56%)、PR率为22%(95%CI为12%~32%)、停药率为21%(95%CI为4%~38%)。使用RTX治疗SDNS/FRNS患儿1年及以内的复发率为39%(95%CI为21%~57%),2年及以上的复发率为18%(95%CI为18%~98%)。安全性方面,不良反应以轻微输液反应为主,发生率为13%(95%CI为8%~22%)。敏感性分析提示本研究结果稳健。轻微输液反应发生率存在发表偏倚。结论RTX治疗儿童RNS有效且安全。

IPNA临床实践建议:儿童激素敏感型肾病综合征的诊断和治疗

特发性肾病综合征是最常见的儿童肾小球疾病,其特征是大量蛋白尿、低蛋白血症和(或)伴有水肿,全球每年儿童患病率为(1.15~16.90)每10万例。约有85%~90%的患者在接受糖皮质激素治疗的4~6周内可达到蛋白尿完全缓解,表现为激素敏感型肾病综合征(SSNS)。约70%~80%的SSNS患者在随访期间至少复发1次,其中多达50%的患者出现频繁复发或依赖糖皮质激素以维持蛋白尿缓解。为延长复发间隔时间,激素治疗的用药剂量和用药时长始终是热点问题之一,且患者出现激素相关并发症的概率较高。临床已应用多种激素助减药物(免疫抑制药物),但在疾病治疗过程中这些药物的选择和用药时机存在明显差异。因此,需要国际循证临床实践建议(CPRs)来指导临床实践、减少实践差异。国际儿科肾脏病学会(IPNA)召集专家小组通过对12个临床相关PICO(研究对象、干预措施、对照、结果/结局)问题进行系统的文献回顾,制定了关于儿童SSNS诊断和治疗的建议和分级。对治疗转归提出了新的定义,有助于指导治疗改变,并为重要的研究问题提供了参考。

低剂量利妥昔单抗治疗儿童肾病综合征疗效及安全性的前瞻性随机对照研究

目的对比利妥昔单抗(rituximab,RTX)低剂量(200 mg/m^(2))与推荐剂量(375 mg/m^(2))重复使用治疗频复发型肾病综合征(frequently relapsing nephrotic syndrome,FRNS)或激素依赖型肾病综合征(steroiddependent nephrotic syndrome,SDNS)维持缓解的疗效和安全性。方法采用随机对照试验研究法,选择2020年9月—2021年12月在安徽省儿童医院儿童肾脏科接受系统治疗的29例FRNS/SDNS患儿为研究对象,按随机数字表法分为推荐剂量组(n=14)和低剂量组(n=15)。分析比较两组患儿的一般特征、RTX治疗前后CD19变化、复发次数、糖皮质激素使用剂量、RTX不良反应及住院费用等差异。结果与治疗前相比,低剂量组与推荐剂量组在应用RTX后均能使B淋巴细胞耗竭,且复发次数减少、糖皮质激素使用剂量下降(P<0.05)。低剂量组RTX治疗后的临床疗效与推荐剂量组相当(P>0.05);而低剂量组第2~4次住院费用下降(P<0.05)。两组在使用RTX过程中及后期随访中无严重不良反应,发生的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量与推荐剂量重复RTX治疗临床疗效和安全性相当,可显著降低FRNS/SDNS复发次数及糖皮质激素使用剂量,在整个治疗周期内无明显不良反应,适合临床推广。

重复利妥昔单抗在儿童肾病综合征中的疗效评估

目的分析利妥昔单抗(RTX)重复使用治疗儿童频复发(FRNS)或激素依赖型肾病综合征(SDNS)维持缓解的有效性和安全性。方法选取2020年3月至2022年1月在安徽省儿童医院诊断FRNS或SDNS并接受重复RTX治疗且随访≥12月的30例儿童。给予RTX每次375 mg/m2,监测CD19恢复后予RTX重复治疗2~3疗程。回顾性分析RTX治疗后半年、1年内尿蛋白持续缓解率,RTX治疗前后的复发次数、糖皮质激素累积剂量、身体质量指数、身高变化及RTX治疗不良反应。结果RTX治疗后半年及1年尿蛋白持续缓解率分别为90%、83.33%。与治疗前相比,RTX治疗后半年、1年内复发次数、激素使用剂量明显下降;RTX治疗1年后患儿的身体质量指数下降,身高回升,差异均有统计学意义(P<0.05)。使用RTX时及后期随访中未见严重不良反应。结论重复RTX治疗能够延长儿童FRNS和SDNS持续缓解时间,且安全性良好。

促肾上腺皮质激素应用于原发性肾病综合征频复发及激素依赖患儿疗效及安全性初探

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗原发性肾病综合征(PNS)频复发或激素依赖患儿的疗效和安全性。方法以符合PNS频复发或激素依赖患儿为ACTH组,每月给予ACTH缓慢静滴3～5d,并逐渐激素减量至停药;以激素维持治疗PNS患儿为对照组。观察治疗前与治疗后3、6和12个月两组激素剂量、复发次数、肾上腺皮质功能及不良反应。结果 2010年9～12月ACTH组纳入14例,对照组纳入6例。①ACTH组12/14例均能顺利将激素减量至停药,无复发;2例因感染尿蛋白波动,感染控制后尿蛋白仍阳性,激素加量至尿蛋白转阴后减量,继续ACTH冲击,其中1例因感染后再次复发,停用ACTH改用他克莫司。ACTH组13例进入分析。②ACTH组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);ACTH组与对照组治疗后6、12个月激素剂量差异有统计学意义(P<0.05)。③治疗前ACTH组和对照组均存在肾上腺皮质功能低下,ACTH组13例在治疗3、6和12个月分别有9、11和13例肾上腺皮质功能恢复正常;对照组6例12个月治疗期间均表现为肾上腺皮质功能低下。④ACTH组观察到腰部皮疹和心率加快各1例。⑤ACTH组治疗后6、12个月身高与治疗前差异有统计学意义,对照组治疗前后身高差异无统计学意义(P>0.05)。ACTH组治疗前后体重差异无统计学意义,对照组治疗后6、12个月体重与治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。⑥ACTH组和对照组治疗前后骨密度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ACTH治疗PNS频复发或激素依赖患儿有一定疗效,可避免长期激素治疗的不良反应,值得进一步探讨。

利妥昔单抗治疗患儿激素依赖型肾病的初步研究

目的近年来生物制剂广泛应用于多种疾病的治疗,其中利妥昔单抗(rituximab,RTX,商品名美罗华)是抗CD20的单克隆抗体。随着对B淋巴细胞作用机制的深入了解,RTX已用于难治性肾病的治疗并取得良好的疗效。文中探讨RTX对患儿激素依赖型肾病的治疗效果。方法患儿体重25kg,按体表面积375mg/M2计算,将RTX 365mg稀释于10%葡萄糖液400ml中静脉缓慢滴注,起始滴注速度为50mg/h,1 h后逐渐增加剂量,每0.5h增加50mg,用药前0.5h静脉推注异丙嗪12.5 mg,用药前5 min静脉推注地塞米松2.5 mg。1周后再次应用RTX 300 mg稀释于10%葡萄糖液400 ml中缓慢静脉滴注。治疗前后均检测外周血CD20+细胞计数和比例。结果第1次用药前采血查CD20+细胞计数为288个/μl,比例为1.1%。用药后第5天复查CD20+计数为16个/μl,比例为0.3%;第2次用药后第3天再次复查CD20+计数为1个/μl,比例为0.01%。从第1次使用RTX后尿蛋白即转为阴性,未再复发。结论 RTX对外周血中高CD20+的激素依赖型肾病有很好的临床疗效,无明显不良反应。

霉酚酸酯治疗儿童激素依赖性肾病综合征的疗效

目的观察和评价霉酚酸酯（MMF）对儿童激素依赖性肾病综合征（SDNS）的疗效及安全性。方法选取SDNS住院患儿16例。男12例，女4例；发病年龄（5．0±1．6）岁。采用MMF[25mg／（kg·d）]联合小剂量糖皮质激素治疗，0．5年后MMF减半量，维持3个月停药。同时服用泼尼松0．5～1．0mg／（kg·d），平均0．67mg／（kg·d），根据病情定期减量。定期复查尿、血常规、24h尿蛋白定量、血清肌酐和尿素氮、肝功能，治疗3个月后进行疗效及安全性评价。结果治疗3个月后16例中完全有效13例，部分有效3例。MMF联合小剂量激素治疗前后24h尿蛋白定量和血清清蛋白出现显著差异（P〈0．01）。2例分别出现胃肠道症状和一过性白细胞减少。结论MMF是治疗儿童SDNS的一种有效、安全的免疫抑制剂。

激素依赖型肾病综合征患儿NPHS2基因突变

目的分析中国激素依赖型肾病综合征(SDNS)汉族儿童NPHS2基因突变及其特点。方法分别取1例SDNS患儿及其父母、弟弟(汉族)及50例尿检正常成年人外周静脉血各3mL,枸橼酸钠抗凝,提取基因组DNA。应用PCR方法扩增NPHS2基因的全部8个外显子及其启动子全长,对PCR扩增产物直接进行DNA测序。结果在SDNS患儿NPHS2基因外显子5上检测到1个杂合错义突变-596A>T;在NPHS2基因外显子8上检测到1个杂合同义突变-954T>C。在该患儿NPHS2基因启动子区检测到-116C>T纯合变异,其母亲和弟弟NPHS2基因上也检测到596A>T的杂合错义突变和954T>C杂合同义突变。在其父亲和弟弟NPHS2基因启动子区检测到-116C>T杂合变异。但患儿的父母和弟弟尿检均正常。596A>T为新发现的突变,导致NPHS2基因的编码蛋白podocin的第199位的天冬氨酸(位于stomatin蛋白家族的高度保守区)变为异亮氨酸,即N199I。分析对照人群100条染色体,未发现NPHS2基因596A>T突变;但检测到954T>C同义突变和-116C>T变异。结论汉族肾病综合征患儿对激素依赖可能与NPHS2基因突变有关。

激素敏感型及依赖型肾病综合征患儿基因甲基化研究及其生物信息学分析

目的目前关于激素敏感型肾病综合征(SSNS)及激素依赖型肾病综合征(SDNS)患儿的基因甲基化研究较少,文中旨在筛选SSNS和SDNS甲基化差异表达的基因,并进行生物信息学分析,探讨可能的发病机制及寻找潜在的治疗靶标。方法选择2015年1月至12月在南京军区南京总医院儿科住院患者7例,SSNS者(n=3):泼尼松足量[2 mg/(kg·d)或60mg/(m2·d)]治疗,4周内尿蛋白转阴者;SDNS者(n=4):对激素治疗敏感,但是连续2次减药或停药2周内复发者。分别提取2组患儿的外周血DNA,利用基因甲基化芯片技术筛选差异表达的甲基化基因,并对其进行生物信息学对检测结果进行分析。结果甲基化芯片结果发现,与SSNS组比较,SDNS组存在318个差异甲基化基因,其中有193个基因表达为高甲基化,125个为低甲基化;这些异常基因主要位于DNA的开放阅读框和Cp G岛区域。甲基化差异基因主要涉及Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子活性、核苷三磷酸酶调节活性、GTP酶调节活性等分子功能。生物学过程方面主要涉及调节前体代谢产物和能量、抗原加工提呈、Rho及Ras蛋白信号传导通路、伪足集合、再生等生物过程。在细胞组成方面,主要涉及MHC蛋白复合物、染色质周纤维及MHC 1类分子的蛋白复合物。通过KEGG信号通路分析发现,差异基因主要参与9个信号通路,其中主要涉及I型糖尿病、淀粉与蔗糖的代谢、同种异体移植物的排斥和自身免疫性甲状腺病等信号通路。结论广泛存在的SDNS患儿基因异常甲基化现象,为激素依赖的原因之一,这为寻找潜在的治疗靶标提供了依据。

激素依赖型肾病综合征患儿泌尿系感染病原菌的分布及耐药性分析

目的分析激素依赖型肾病综合征患儿泌尿系感染病原菌的分布及其耐药性,为临床合理治疗提供依据。方法对本院2007年1月至2012年12月激素依赖型肾病综合征患儿的96份尿液进行培养及鉴定,并对其结果进行统计分析。结果 59份培养阳性标本中检出72株病原菌,主要病原菌为革兰氏阴性菌,占73.61%,其中前三位为:大肠埃希菌占23.61%,铜绿假单胞菌占18.06%,肺炎克雷伯菌占13.89%,这三种病原菌对亚胺培南、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦有良好的敏感性,大肠埃希菌和铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟耐药率较低。激素联合免疫抑制剂治疗的患儿尿培养阳性检出率73.33%明显高于单用激素的患儿。结论大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为激素依赖型肾病综合征患儿泌尿系感染常见病原菌,尤其铜绿假单胞菌感染率明显升高。这三种细菌对呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南耐药率低。激素依赖型肾病综合征患儿尤其是联合免疫抑制剂者在泌尿系感染过程中更应重视尿培养及药敏鉴定。

IgM肾病

IgM肾病系指以免疫荧光下肾小球系膜区IgM沉积为特征的原发性肾小球疾病。IgM肾病多数以肾病综合征起病,少数表现为蛋白尿、单纯血尿或蛋白尿合并血尿。光镜下肾小球可显现基本正常,也可有不同程度的系膜增殖。早期研究认为该病预后良好;目前研究提示,IgM肾病预后不容乐观,随访5～15年,其中7%～39%发展为肾功能不全,6%～36%进展为终末期肾病。因此,应将IgM肾病作为一独立疾病看待,并延长随访观察时间。

长春新碱对激素依赖型肾病综合征的治疗

目的目前对于激素依赖型肾病综合征的治疗仍较困难,我们回顾性地评价了长春新碱对用过环磷酰胺治疗后而仍有复发的激素依赖型肾病综合征患儿的治疗效果.方法14例口服过一个疗程以上环磷酰胺而仍有复发的激素依赖型肾病综合征患儿接受了长春新碱治疗.长春新碱的用法为每周静脉注射1次,连用4周,然后每月1次,连用4月,每次剂量为1～1.5 mg/m2.结果13例完成了长春新碱的整个疗程.正处于肾病复发期的8例患儿,6例(75%)完全缓解,蛋白尿在用长春新碱治疗2～3剂后消失.在疗程结束后对处于肾病缓解状态的12例患儿随访,发现4例(33.3%)未再复发,持续保持缓解9～40月(中位数为13.5月);半年内的肾病复发次数由治疗前的1.67次降至0.67次(P＜0.05);8例再复发者,7例再次注射长春新碱(1 mg/m2)1～2剂后蛋白尿均消失.除用1.5 mg/m2剂量时腹痛较显著外患儿未出现其他明显副作用.结论长春新碱能诱导激素依赖型肾病综合征复发患儿的完全缓解,还有可能降低复发频率.对于再复发患儿,少数几次长春新碱的使用可能优于口服一个疗程的泼尼松龙或环孢素.

来氟米特治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的 探讨来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 选择激素抵抗或激素依赖的肾病综合征患者23例。患者接受来氟米特（口服负荷剂量50mg／d，连续3天，之后给予维持剂量20mg／d，疗程6个月）治疗；同时口服泼尼松（30～40mg／d，共8周，以后逐渐减量至隔日20mg维持）。观察临床疗效及副作用。结果 治疗1月后尿蛋白开始明显下降。治疗6个月后13例（56．5％）患者获得完全缓解，6例（26．1%）患者获得部分缓解，4例（17．4％）患者无效。治疗后血清白蛋白显著上升（P＜0．01）。在治疗期间5例患者出现一过性转氨酶升高，4例患者出现白细胞减少。结论 来氟米特联合泼尼松能有效地降低难治性肾病综合征患者的尿蛋白、升高血清白蛋白，且副作用较轻。

霉酚酸酯治疗儿童难治性肾病的初步研究

目的：探讨口服霉酚酸酯（ＭＭＦ）治疗儿童难治性肾病的疗效。方法：患儿４例，在强的松减量的过程中，给以ＭＭＦ口服，按１５～２０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），疗程为６个月。结果：４例患儿经治疗后，住院期间（１个月）尿蛋白转阴者２例（５０％），尿蛋白减少者２例（５０％），总有效率达１００％，显效时间为１４～２８（平均２０）天。随访期间（６个月）无一例复发，临床及实验室检查均恢复正常。结论：ＭＭＦ是一种特异性高、不良反应少、安全有效、前景诱人的新型免疫抑制剂。

低剂量利妥昔单抗治疗成人激素依赖微小病变肾病综合征的疗效

目的观察低剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)预防成人激素依赖微小病变肾病综合征(steroid-dependent minimal change nephritic syndrome,SDMCNS)复发的疗效。方法回顾性分析2018年11月至2019年12月我院收治且随访时间大于18个月的接受低剂量RTX治疗的8例SDMCNS患者临床检验资料。结果(1)8例患者应用RTX时中位年龄28.5(18~53)岁,在中位24.5(18~28)个月随访中分别有5例、3例间歇使用RTX 0.375 g/m 22剂、3剂。(2)所有患者一年内无复发,其中4例监测CD19+B细胞数增加至绝对值大于6个/μL时重复使用RTX 0.375 g/m 2的SDMCNS患者,至随访期末复发。(3)对比RTX治疗前后一年临床资料发现,8例患者经RTX治疗后激素应用量减少,随访期末维持7.5(0~20)mg/d,其中2例患者停用激素,且复发次数、住院次数及并发症均显著减少。(4)8例患者应用RTX后,除1例患者出现皮疹及皮肤瘙痒外,其余患者无明显不良反应。结论低剂量RTX治疗成人SDMCNS,在监测CD19+B细胞数基础上重复使用RTX,可减少复发同时减少经济支出,且不良反应少。

利妥昔单抗在儿童原发性肾病综合征中的应用

儿童原发性肾病综合征(PNS)是一种具有挑战性且持续存在的肾脏疾病。糖皮质激素是治疗PNS的一线用药,为减少激素剂量累积带来的副反应以及维持疾病缓解状态,免疫抑制剂被应用到PNS的治疗中,但仍有很多患儿疾病不能获得缓解。利妥昔单抗(RTX)是一种新型的免疫抑制剂,近年来,许多研究对RTX治疗PNS进行了报道。文章主要就该药治疗儿童PNS的机制、疗程与剂量、有效性和安全性进行综述。

利妥昔单抗在难治性微小病变型肾病综合征中的疗效及分析

目的回顾性分析利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗难治性微小病变型肾病综合征(minimal-change nephrotic syndrome,MCNS)的疗效和安全性,探讨影响其疗效的可能因素。方法纳入2018年12月至2020年6月于我院肾内科接受RTX治疗的MCNS患者23例,根据发病年龄分为儿童组(n=12)和成人组(n=11),比较2组临床特征、实验室指标及预后差异,并探讨可能影响RTX疗效的因素。结果相较于儿童组,RTX治疗前成人组淋巴细胞、血小板计数、血红蛋白浓度更低(P=0.019、0.015、0.039),血清补体C3水平更高(P=0.036)。治疗前6个月,儿童及成人组复发次数分别为1.50±0.67次和1.27±0.47次,治疗后6个月分别有7例(58.3%)和6例(54.5%)停药,7例(58.3%)和7例(63.6%)完全缓解,3例(25.0%)和1例(9.1%)复发。RTX治疗后2组血清白蛋白均升高(P=0.007、0.012),尿蛋白肌酐比值(P=0.046、0.018),血清肌酐(P=0.017、0.043)及总胆固醇(P=0.001、0.009)水平降低。COX回归多因素分析显示RTX治疗激素依赖/频繁复发型MCNS能减少患者尿蛋白复发风险(P=0.051,OR=0.157,95%CI:0.024~1.008)。结论利妥昔单抗对儿童与成人难治性MCNS均具有显著疗效。

B淋巴细胞表型在激素依赖及频繁复发肾病综合征患儿的临床意义

目的探讨激素依赖及频繁复发肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿初始糖皮质激素(GC)治疗前后B淋巴细胞表型的动态变化及临床意义。方法选择50例SDNS/FRNS患儿为研究组,47例非频繁复发肾病综合征患儿为对照组,比较两组初始GC治疗前后外周血B淋巴细胞各表型的数量变化并与NK细胞绝对计数进行相关性分析。结果活动期:SDNS/FRNS组患儿总CD19^+B细胞、记忆B细胞和过渡型B细胞绝对数较对照组升高,NK细胞绝对数较对照组降低,差异均有统计学意义(P <0.05);初始B细胞及浆母细胞绝对数较对照组差异无统计学意义(P> 0.05)。缓解期:两组B淋巴细胞亚群、NK细胞绝对数的差异均无统计学意义(P> 0.05);两组总CD19^+B细胞、记忆B细胞和过渡型B细胞绝对数较活动期均下降,差异有统计学意义(P <0.05),但SDNS/FRNS组下降明显;初始B细胞、浆细胞绝对数较活动期差异无统计学意义(P> 0.05);两组NK细胞绝对数较活动期均上升,差异有统计学意义(P <0.05)。SDNS/FRNS组患儿疾病活动期NK细胞绝对数与CD19^+B细胞、过渡型B细胞、记忆B细胞绝对数均呈明显负相关(P <0.001);与初始B细胞、浆母细胞绝对数均无明显相关性(P> 0.05)。结论 SDNS/FRNS患儿存在B淋巴细胞表型分布异常,过渡型B细胞、记忆B细胞绝对数异常;SDNS/FRNS患儿可能存在记忆B细胞、过渡型B细胞清除障碍或者功能障碍,而NK细胞可能参与了这两种表型B细胞的清除。