地塞米松雾化吸入对哮喘患者诱导痰液中ECP、TNF-α、sIL-2R水平的影响

目的:诱导测定哮喘患者痰液ECP、TNF-α、slL-2R水平,评价吸入地塞米松防治哮喘的作用。方法:采用酶联免疫法及荧光免疫法对40例轻中度哮喘患者在吸入激素前后测定痰液中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素2受体(slL-2R)水平。结果:吸入激素后诱导痰液ECP水平由300±122μg/L降至146±96μg/L、TNF-α由280±135ng/L降至132±53ng/L、slL-2R由497±136kU/L降至328±97kU/L。哮喘患者吸入激素前ECP与TNF-α,slL-2R均呈显著正相关(r=0.58,0.62,P<0.05)。吸入激素后各指标间无显著相关性。结论:吸入激素后哮喘患者诱导痰液中ECP、TNF-α、slL-2R浓度比吸入激素前明显降低。吸入激素可明显抑制气道炎性反应,其作用机制可能与抗炎作用有关。

普米克气雾剂平喘疗效的临床研究

目的 :评价非卤代化糖皮质激素普米克气雾剂治疗支气管哮喘的临床疗效及安全性。方法 :在 84例支气管哮喘患者中作了为期 6周的多中心随机双盲、空白对照研究 ;在 3 2例激素依赖型哮喘患者中作了为期 6个月的开放性研究。结果 :①经过 4周治疗 ,治疗组患者的临床症状记分和肺功能 (FEV1 、PEFR)的改善均明显地优于对照组 (P <0 0 5 ) ,两组患者中不良反应发生率相似 (P >0 0 5 ) ;②经过 6个月治疗 ,40 6% (13 /3 2 )的患者可停用口服激素 ,2 5 0 % (8/3 2 )的患者口服激素量比原先减少一半以上。未发现全身性不良反应。结论 :普米克气雾剂治疗哮喘病是安全、有效的。

哮喘、慢支、肺心病患者T淋巴细胞亚群与免疫球蛋白的变化

对３０例过敏性哮喘发作、３４例慢支急性发作期及２３例肺心病急性期患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群与免疫球蛋白变化进行观察，并与３０例健康老年人作比较。结果显示：哮喘、慢支、肺心病患者外周血ＣＤ＋３、ＣＤ＋４、ＣＤ８Ｔ细胞均极显著低于正常对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值哮喘组极明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），肺心病组极明显低于对照组（Ｐ＜００１），慢支组与对照组无明显差异（Ｐ＞０．０５）。哮喘组血清免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＡ极明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），慢支、肺心病组ＩｇＧ极明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。提示Ｔ细胞亚群平衡失调导致免疫功能改变，是影响这三种肺部疾病发生发展的重要因素。

射干麻黄汤治疗支气管哮喘急性发作期临床观察

目的探讨射干麻黄汤对支气管哮喘急性发作期患者肺功能、骨桥蛋白(OPN)及巨噬细胞中Toll样受体(TLR)的影响。方法2016年1月—2020年6月选取支气管哮喘急性发作期患者86例,应用随机数字表法将患者分为对照组(43例)和观察组(43例)。对照组行常规吸氧、平喘止咳、解痉治疗,观察组在对照组基础上应用射干麻黄汤治疗,每天1剂,7 d为一个疗程,比较2组治疗效果、治疗前后肺功能、血清炎症因子、OPN、TLR变化。结果观察组总有效率为95.35%优于对照组79.07%(P<0.05),而2组并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后观察组胸闷、喘息、咳嗽、哮鸣音、畏寒肢冷症状评分及临床症状总积分高于对照组(P<0.05)。观察组干预后呼吸流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、1 s用力呼吸容积(FEV_(1))较对照组明显改善(P<0.05)。观察组干预后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR较对照组明显下降(P<0.05)。结论射干麻黄汤可通过调节支气管哮喘急性发作期患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR水平,从而有效提高患者治疗效果,改善患者肺功能,且治疗安全可靠,值得临床推广应用。

沙美特罗替卡松气雾剂联合粉尘螨滴剂舌下免疫治疗尘螨过敏性哮喘的临床效果

目的观察总结尘螨过敏性哮喘患儿接受沙美特罗替卡松气雾剂联合舌下含服粉尘螨滴剂治疗的临床效果。方法选择我院门诊收治的尘螨过敏性哮喘患儿85例为研究对象,依照随机数字表法分为2组,分别接受沙美特罗替卡松气雾剂治疗(对照组42例)与沙美特罗替卡松气雾剂联合粉尘螨滴剂舌下免疫治疗(观察组43例),评价2组患儿治疗效果及治疗前后临床指标变化情况,并统计分析2组患儿治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后总有效率比较,观察组总有效率为93.02%(40/43)明显高于对照组的76.19%(32/42),差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清尘螨人特异性免疫球蛋白(specific immunoglobulin,SIg)G4、血清白细胞介素(interleukin,IL)12指标改善均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后哮喘日间症状评分、夜间症状评分均低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间2组患儿均存在轻微程度的咽喉疼痛,其中观察组4例(9.30%)、对照组3例(7.14%),差异无统计学意义(χ2=0.131,P=0.717)。结论尘螨过敏性哮喘患儿行沙美特罗替卡松气雾剂联合粉尘螨滴剂舌下免疫治疗,对患儿气道炎症、免疫失衡等哮喘症状改善效果明显,具有较高的临床应用价值。

咳嗽变异型哮喘76例临床分析

目的提高医务人员对咳嗽变异型哮喘(cough variation asthma,CVA)的认识,减少误诊误治。方法回顾性分析76例CVA的临床资料,总结其特点。结果本病有以下特点:(1)春秋及冬季多发;(2)咳嗽多为阵发性干咳,以夜间及凌晨为著,运动、吸入冷空气或异味后诱发或加重;(3)多有过敏性鼻炎或荨麻疹等过敏史;(4)胸部查体及胸片多无明显异常;(5)支气管舒张试验阳性;(6)嗜酸性粒细胞常增高;(7)抗生素及止咳药治疗无效,而糖皮质激素和支气管扩张剂治疗有效。结论 CVA易被误诊为上呼吸道感染等疾病,但有一定的临床特点,对临床上以夜间和清晨为主的反复咳嗽,查体及胸片无明显异常,止咳药及抗生素治疗无效,有过敏性鼻炎或荨麻疹等过敏史者,应考虑本病,可用糖皮质激素和支气管扩张剂进行试验性治疗,有条件的再结合肺功能测定等,大多可做出到早期诊断。

儿童哮喘急性发作期血清25-OH-D3水平测定及临床意义

目的测定儿童哮喘急性发作期血清25羟维生素D3[25-OH-D3]水平,探讨血清25-OH-D3与儿童急性发作期的关系。方法选取2015年10月-2017年6月牡丹江医学院附属红旗医院33例支气管哮喘急性发作儿童、31例缓解期儿童和31名健康儿童,用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测血清25-OH-D3水平,并对三组血清25-OH-D3水平进行对比分析及采用Logistic回归模型比较支气管哮喘急性发作与血清25-OH-D3水平之间的相关性。结果支气管哮喘急性发作期儿童血清25-OH-D3的平均水平为(17.41±5.43)ng/m L,显著低于健康对照组儿童(36.36±5.60)ng/m L,缓解期血清25-OH-D3平均水平为(23.93±9.03)ng/m L,显著低于健康对照组儿童(36.36±5.60)ng/m L,急性发作期儿童血清25-OH-D3水平低于缓解期,差异均有统计学意义(P<0.05);76.4%支气管哮喘急性发作期儿童血清25-OH-D3水平小于20ng/m L,Logistic回归模型提示血清25-OH-D3水平每上升至维生素D参考值的一个梯度水平,哮喘患儿急性发作风险降低至原来0.59倍。结论哮喘急性发作期25-OH-D3水平显著降低。

白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠过敏性哮喘的治疗作用及相关机制研究

目的研究白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1ra）对大鼠过敏性哮喘的治疗作用及相关机制。方法雌性SD大鼠分为正常对照组、哮喘模型组、哮喘模型低剂量IL-1ra（6mg／kg）治疗组（低剂量治疗组）和高剂量IL-1ra（30mg／kg）治疗组（高剂量治疗组），每组10只。采用卵白蛋白腹腔及皮下注射致敏加雾化吸入激发的方法建立大鼠过敏性哮喘模型。激发前尾静脉注射不同剂量的IL—1ra。通过检测各组大鼠肺功能、肺泡灌洗液（BALF）炎性细胞构成、肺组织病理切片、血清总IgE含量等指标评价治疗效果，利用半定量RT—PCR检测信号转导子和转录激活子6（STAT6）mRNA以及核因子KB（NF-κB）mRNA表达情况。结果哮喘模型组大鼠呼吸速率[（206±11）次／min]、呼气流量[（77±8）μl/s]、BALF嗜酸粒细胞比例（24．8％±1．3％）、血清总IgE含量[（72．5±8．1）ng／ml]、STAT6表达（0．294±0．048）和NF-κB表达（0．686±0．052）均明显高于低剂量治疗组[分别为（183±9）次／min，（64±5）μL／s，18．5％±3．1％，（63．4±4．8）ng／ml，0．229±0．038，0．613±0．062，均P〈0．05]和高剂量治疗组[分别为（181±11）次／min，（57±4）μl／s，14．7％±2．1％，（41．4±7．8）ng／ml，0．194±0．076，0．352±0．267，均P〈0．05]。高剂量治疗组治疗效应优于低剂量治疗组（P〈0．05）。肺组织病理检查与以上结果相近。结论IL-1ra对大鼠过敏性哮喘具有明显的治疗效果，这种作用可能是通过同时调控STAT6 mRNA和NF-κB mRNA的表达实现的。

哮喘缓解期患者外周血T淋巴细胞亚群的增殖及其分子机制研究

目的探讨哮喘缓解期患者外周血 T 淋巴细胞亚群增殖规律及其分子机制。方法收集45例哮喘急性发作期患者(哮喘急发组)、哮喘缓解期患者(哮喘缓解组)和正常对照(对照组)的外周血标本(各15例),体外分离获得并培养3组患者的外周血 CD^+_4和 CD^+_8 T 淋巴细胞,用流式细胞术检测细胞周期时相分布、细胞周期调节蛋白[P27^(kipl)、细胞周期素(Cyclin)D、E]、PI_3K 和 STAT_6的表达水平。结果 (1)3组 CD^+_4 T 淋巴细胞的 G_0/G_1期分布比例、S 期分布比例,G_2/M 期和(S+G_2)/M 期比例差异有统计学意义(Z 值分别为12.35、8.05、9.16、12.80,均 P<0.05),3组 CD^+_8 T 淋巴细胞的 G_0/G_1期分布比例、S 期分布比例和(S+G_2)/M 期比例差异有统计学意义(Z 值分别为21.60、25.22和21.52,均 P<0.01);(2)3组 CD^+_4 T 淋巴细胞的 P27^(kipl)、Cyclin D 和 Cyclin E 表达水平差异有统计学意义(Z 值分别为10.63、10.66和6.64,均 P<0.05),3组 CD^+_8 T 淋巴细胞的 P27^(kipl)表达水平差异有统计学意义(Z 值为9.30,P<0.05);(3)3组 CD^+_4 T 淋巴细胞的 PI_3K、STAT_6蛋白表达水平差异有统计学意义(Z 值分别为9.04和18.08,P 值分别<0.05和0.01),哮喘缓解期患者处于增殖状态的 CD^+_4 T 细胞较正常对照者明显增多,与哮喘发作期患者相比处于增殖状态的 CD^+_4、CD^+_8 T 细胞显著减少。PI_3K 信号转导途径可能通过上调 CyclinD 和/或 CyclinE 影响 CD^+_4、CD^+_8 T 细胞增殖活化,而 JAK1-STAT_6信号转导途径可能通过下调 P27^(kipl)发挥作用。结论哮喘缓解期患者体内 CD^+_4 T 细胞存在过度增殖,可能与细胞周期蛋白和信号转导蛋白异常有密切关系。

TSLP siRNA干预对哮喘模型大鼠气道重塑的作用及对ERK信号通路的影响

目的分析胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)小干扰RNA(siRNA)干预对哮喘模型大鼠气道重塑的作用及对细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。方法选取清洁及健康的雄性大鼠56只,随机选取14只为正常组,剩余42只建立哮喘模型,分为模型组、空白对照组和TSLP siRNA干预组,各14只。Image-Pro Plus软件计算出大鼠的小气道支气管壁总管壁面积、小气道支气管壁内管壁面积和支气管壁平滑肌的面积,生理记录仪记录大鼠的肺顺应性和肺弹性阻力,显微镜下观察大鼠白细胞数量、嗜酸性粒细胞(EOS)数量,并计算出EOS/白细胞的值,Western blot法检测细胞外信号调节激酶-1(ERK1)、伤害性信息与即刻早期基因(C-FOS)、血小板衍生因子(PDGF)蛋白水平表达。结果与模型组、空白对照组相比,TSLP siRNA干预组小气道支气管壁总管壁面积、小气道支气管壁内壁面积、支气管壁平滑肌面积均减小,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组、空白对照组相比,TSLP siRNA干预组肺顺应性均升高,肺弹性阻力均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组、空白对照组相比,TSLP siRNA干预组白细胞、EOS/白细胞均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组、空白对照组相比,TSLP siRNA干预组ERK1、C-FOS、PDGF通路蛋白均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TSLP siRNA干预通过调控ERK信号通路相关蛋白,改善气道重塑指标,提高大鼠的肺顺应性,降低大鼠的肺弹性阻力,抑制炎性反应。

聚氨酯油漆工人的某些免疫学指标变化的研究

某木工厂油漆车间15名工人,因使用聚氨酯油漆而长期暴露于TDI后,肺功能明显障碍,FEV_1、FEV_1/FVC和MMEF值明显下降,肥大细胞脱颗粒指数升高,其中4名工人有明显哮喘症状。另外,5名工人表现出TDI斑贴试验阳性,其中3名有明显接触性皮炎症状。