枸橼酸莫沙必利片杂质研究

目的建立测定枸橼酸莫沙必利片有关物质检测条件下特定杂质莫沙必利柠檬酰胺2个色谱峰的超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)法。方法HPLC条件,色谱柱为Agilent C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为枸橼酸盐溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为274 nm,柱温为30℃,进样量为10μL;UPLC-Q-TOF-MS条件,色谱柱为YMC-Triant C18柱(150 mm×2.1 mm,1.9μm),检测器为DAD检测器,流动相为含0.1%甲酸的10 mmol/L乙酸铵(A)-乙腈(B)、梯度洗脱,流速为0.5 mL/min,检测波长为274 nm,柱温为40℃,进样量为0.5μL。电喷雾离子源正离子扫描模式(ESI+),二级质谱碰撞能量30 eV,毛细管电压4 kV,锥孔电压45 V,碎裂电压60 V,干燥气流速8 mL/min,干燥气温度300℃,雾化气压力35 psi,扫描模式MS/MS;扫描范围m/z 50~700;按不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质莫沙必利柠檬酰胺含量。结果莫沙必利柠檬酰胺出现双峰,且与其他杂质的分离良好;莫沙必利柠檬酰胺质量浓度在0.35~7.00μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9997);检测限为0.70 ng,定量限为2.8 ng;精密度试验结果的RSD小于4.00%;流动相中枸橼酸盐溶液pH在3.8~4.2时所建方法耐用性良好。通过UPLC-Q-TOF-MS推测,莫沙必利柠檬酰胺的2个色谱峰为其在液相色谱条件下生成羧酸钠盐后不完全解离成的2种型式。结论所建方法适合枸橼酸莫沙必利片中特定杂质莫沙必利柠檬酰胺的检测,该研究可为制剂后续质量控制研究提供参考。

己内酰胺中直链酰胺杂质的影响及控制

通过可追溯性试验,探讨了C 3—C 7直链酰胺杂质与己内酰胺挥发性碱含量及聚酰胺6切片端氨基含量之间的关系,并探索了C 3—C 7直链酰胺杂质的控制措施。结果表明:己内酰胺中C 3—C 7直链酰胺杂质主要是杂质A和B,其含量增加0.1 mmol/kg时,己内酰胺挥发性碱含量约上升0.1 mmol/kg;己内酰胺中C 3—C 7直链酰胺杂质直接影响聚酰胺6切片的端氨基含量,当直链酰胺杂质含量超过20 mg/kg,已不适合民用高速纺后加工;直链酰胺杂质B由氨肟化工序产生,杂质A由重排工序产生,在工业化生产过程中,通过在氨肟化反应体系中补加含硅助剂,将含硅助剂与溶液中二氧化硅质量比控制在(1.1~1.3)1,通过优化重排工艺,控制混合器为M 3型,反应温度为115℃,酸肟摩尔比为1.35,己内酰胺成品的挥发性碱含量可控制在0.25 mmol/kg以下,满足民用高速纺聚酰胺6切片的要求。

SINA法生产己内酰胺工艺中杂质分析

己内酰胺(CPL)工业生产方法有多种,由SINA公司开发的以甲苯为原料生产CPL中杂质种类多,与以苯为原料生产的己内酰胺产品中的杂质有很大的区别,并且杂质含量很低,且多数杂质物化性质与主成分相近,分离与检测都很困难[1,2].本文利用气相色谱-质谱联用仪对SINA法生产的己内酰胺进行了杂质的分析.……

布洛芬-伪麻黄碱衍生物的合成

目的合成、制备高纯度布洛芬-伪麻黄碱衍生物,探讨其理化性质及波谱特征。方法以布洛芬和伪麻黄碱为起始原料,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)为缩合剂,经柱层析及重结晶纯化,制备布洛芬-伪麻黄碱的酯化和酰胺衍生物,并对其结构进行检测。结果所得化合物纯度均大于99.5%,其波谱特征与目标化合物相符。结论该合成方法简单易行,产物纯度高,可作为杂质对照品,用于布洛芬-伪麻黄碱复方制剂的质量控制。

HPLC-MS/MS法检测利伐沙班中痕量基因毒性杂质

目的:建立HPLC-MS/MS法检测利伐沙班中基因毒性杂质(S)-5-氯-N-(3-氯-2-羟丙基)噻吩-2-酰胺和4-(3-氧代-4-吗啉基)硝基苯的方法,系统考察影响杂质分离和质谱响应的因素。方法:采用ZORBAX SB-C_(18)(150 mm×2.1 mm, 3.5μm)色谱柱,以10 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1);电喷雾正离子化MRM检测。结果:(S)-5-氯-N-(3-氯-2-羟丙基)噻吩-2-酰胺和4-(3-氧代-4-吗啉基)硝基苯质量浓度分别在0.008~3.4 ng·mL^(-1)和0.2~3.4 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)分别为97.9%和98.9%,RSD分别为0.94%和0.68%;定量限分别为0.008 ng·mL^(-1)和0.2 ng·mL^(-1);15批利伐沙班样品中基因毒性杂质残留量检测结果均远低于限度值。结论:该方法灵敏度高,专属性强,可有效检测和控制利伐沙班中痕量基因毒性杂质的含量。