目的:建立暴发性肝功能衰竭(FLF)小鼠模型并探讨复方甘草酸苷(SNM C)的保护作用及可能的作用机制。方法:采用D-氨基半乳糖(D-G a ln)和脂多糖(LPS)一次性腹腔注射构建FLF小鼠模型。利用光镜、电镜观察小鼠肝损伤情况;应用末端脱氧核苷...目的:建立暴发性肝功能衰竭(FLF)小鼠模型并探讨复方甘草酸苷(SNM C)的保护作用及可能的作用机制。方法:采用D-氨基半乳糖(D-G a ln)和脂多糖(LPS)一次性腹腔注射构建FLF小鼠模型。利用光镜、电镜观察小鼠肝损伤情况;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果:D-G a ln加LPS可成功构建FLF小鼠模型。光镜及电镜可见肝细胞大量凋亡,且凋亡情况随治疗时间的延长明显改善。TUNEL检测结果表明,随着SNM C治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低。细胞色素C和caspase-3在模型组细胞阳性表达明显增加,随SNM C治疗时间延长表达逐渐减少。结论:利用D-G a ln和LPS可以构建理想的FLF小鼠模型。SNM C能有效抑制小鼠FLF模型中的肝细胞凋亡。SNM C可能通过稳定线粒体膜抑制细胞色素C释放及其随后caspase-3活化,从而阻断肝细胞凋亡的进行。展开更多
文摘目的:建立暴发性肝功能衰竭(FLF)小鼠模型并探讨复方甘草酸苷(SNM C)的保护作用及可能的作用机制。方法:采用D-氨基半乳糖(D-G a ln)和脂多糖(LPS)一次性腹腔注射构建FLF小鼠模型。利用光镜、电镜观察小鼠肝损伤情况;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果:D-G a ln加LPS可成功构建FLF小鼠模型。光镜及电镜可见肝细胞大量凋亡,且凋亡情况随治疗时间的延长明显改善。TUNEL检测结果表明,随着SNM C治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低。细胞色素C和caspase-3在模型组细胞阳性表达明显增加,随SNM C治疗时间延长表达逐渐减少。结论:利用D-G a ln和LPS可以构建理想的FLF小鼠模型。SNM C能有效抑制小鼠FLF模型中的肝细胞凋亡。SNM C可能通过稳定线粒体膜抑制细胞色素C释放及其随后caspase-3活化,从而阻断肝细胞凋亡的进行。