Diastereoselective addition of lithium enolate of γ-substituted α-diazoacetoacetate to N-sulfinyl imines

Highly diastereoselective addition of lithium enolate of γ-substituted α-diazoacetoacetate to chiral N-sulfinyl imines has been developed. The addition products were further subjected to photo-induced Wolff rearrangement or Rh(Ⅱ)-catalyzed intramolecular N-H insertion to afford chiral 4,5-disubstituted 2-oxo and 3-oxo pyrrolidines,respectively.

三烃基(Ph,Cy,Bu)锡芳硫(亚砜,砜)乙酸酯的合成及表征

合成了22种三烃基（Ph，Cy，Bu）锡芳硫（亚砜，砜）乙酸酯，用元素分析、IR、1HNMR、MS、XPS等手段对其结构进行了表征．结果表明，三环已基锡芳硫（亚砜，砜）乙酸酯具有四配位锡原子的单体结构，三苯基（三丁基）锡劳硫（亚砜，砜）乙酸酯具有五配位锡原子的聚合结构．通过估算它们的正辛醇-水分配系数，预测其在环境中的吸附及生物富集能力．

二氟代苯甲亚砜基乙酰胺类化合物的合成与生物活性

在莫达非尼的结构基础上设计并合成了一系列新的二氟代苯甲亚砜基乙酰胺类化合物,并对这些化合物的中枢兴奋活性进行了测定。以二(4-氟苯基)甲醇为原料,经取代、酯化、胺解和氧化等反应合成了二氟代苯甲亚砜基乙酰胺类衍生物,共计16个目标化合物(5a～5p),其结构经ESI-MS、1H NMR、IR和元素分析确证,然后以小鼠自主活动实验测定了其中枢兴奋活性。初步研究表明,化合物5a,5b,5c,5e以及5j能提高小鼠的自主活动,其中化合物5b的中枢兴奋活性与莫达非尼相当。

α-亚磺酰基-N,N-二正丁基乙酰胺萃取U(Ⅵ)的研究

合成了α 亚磺酰基 N ,N 二正丁基乙酰胺 (SDBAA) ,研究了溶剂 ,水相酸度 ,盐析剂、萃取剂浓度等对硝酸铀酰的萃取性能的影响 ,并与TBP作了比较。结果表明 ,α 亚磺酰基 N ,N 二正丁基乙酰胺系列化合物都可以有效地从硝酸溶液中萃取UO2 2 + ,当取代基为正丁基和 2 乙基己基时 ,其萃取性能优于TBP。

三苄基锡芳氧(硫、亚砜、砜)乙酸酯的合成及表征

合成了 2 0种三苄基锡芳氧 (硫、亚砜、砜 )乙酸酯。通过元素分析、IR,1 H NMR,MS等手段对其结构进行了表征。结果表明 ,化合物均有五配位锡原子的聚合结构。根据它们的正辛醇 -水分配系数的计算结果 。

聚合物载体-稀土金属络合物的研究——Ⅹ.聚[苯乙烯-甲基丙烯酸β(甲基亚硫酰基)乙酯]载体-三氯化钕络合物对丁二烯聚合的催化作用

合成了聚[苯乙烯-甲基丙烯酸β(甲基亚硫酰基)乙酯]载体-三氯化公络合物(PSM·NdCl_3),以红外光谱,X-射线光电子能谱等方法对其作了表征。实验结果表明,PSM·NdCl_3是配键型聚合物戴体-稀土金属络合物;Nd离子在络合物中分布均匀;PSM·NdCl_3和不同烷基铝组成的体系对丁二烯聚合的活性差别很大;在PSM·NdCl_3分子中引入某种Lewis酸可以改善其催化活性,并探讨了催化活性中心的生成机理。

α-亚磺酰基-N,N-二取代酰胺的简便合成

合成了 6个未见文献报道的α-亚磺酰基 -N ,N-二取代酰胺 ,比较了使用各种氧化剂将α-烷硫基 -N ,N -二取代酰胺氧化成目标分子的条件 。

(S)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑的合成

以2,3-二甲基吡啶为起始原料,经过9步反应,不对称合成了质子泵抑制剂的关键中间体:(S)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑。研究了用手性高效液相色谱拆分对映体、测定产品光学纯度的方法,结果表明,目标产品的e.e.值达到95.5%。通过IR、UV、MS以及1HNMR对产品进行了结构鉴定。

β-亚磺酰基-N,N-二正丁基丙酰胺的合成研究

利用过氧化氢氧化 β 硫烷基 N ,N 二正丁基丙酰胺合成了 6个未见文献报道的 β 亚磺酰基 N ,N 二正丁基丙酰胺 ,并对产物进行了红外、氢核磁、质谱和元素分析等表征 .最后用 β 亚磺酰基 N ,N

抗棘球蚴药物研究：阿苯达唑代谢物及其类似物的合成

合成了共２５个阿苯达唑代谢物及其类似物．感染棘球蚴小鼠试验表明，其中７个化合物对细粒棘球蚴有较好的作用，而以阿苯达唑亚砜（１３）效果最好，治疗剂量仅为阿苯达唑的一半，抗小鼠继发性细粒棘球蚴病的疗效高于后者．另一个代谢物阿苯达唑砜则无杀虫作用。

邻、间、对苯二甲酰氯的合成工艺

介绍了以邻苯二甲酸酐为原料,采用光气法、氯化亚砜法或氯代烃法等制备邻苯二甲酰氯的工艺和以间/对苯二甲酸为原料,采用光气法、氯化亚砜法、金属氧化物法、羧酸/酯法等制备间/对苯二甲酰氯的工艺,对各合成方法的优缺点进行了评价。通过工艺对比可知,以邻苯二甲酸酐或间/对苯二甲酸为原料,采用光气法和氯化亚砜法制备邻苯二甲酰氯或间/对苯二甲酰氯的工艺应用广泛;以间/对二甲苯为原料,先生成间/对六氯二甲苯,再与对应的苯二甲酸或者酯反应制备间/对二甲酰氯的方法最经济。

免疫调节剂4－乙酰胺基苯磺酰－4’－氟苯类似物的合成

本文探讨了以乙酰苯胺为原料，合成一种国内未见报道的新型小分子免疫调节剂４－乙酰胺基苯磺酰－４’－氟苯类似物４－乙酰胺基苯磺酰－４’－溴苯的方法，并对产物进行了有关的化学分析及红外光谱鉴定，符合结构特征。

亚硫酰氯法合成2氯代苯并噻唑

采用２巯基苯并噻唑和亚硫酰氯为原料合成２氯代苯并噻唑，反应的最佳配比为：２氯代苯并噻唑∶亚硫酰氯（ｍｏｌ／ｍｏｌ） ＝ １∶１ ．０５ ， 最佳反应温度为１１５ ℃， 催化剂用量为２巯基苯并噻唑用量的８ ‰，２氯代苯并噻唑的收率为９６－７ ％ ， 较文献值高约８ ％ ， 纯度≥９８ ％ 。

α-取代亚磺酰基乙酸丁酯的合成及对铀(Ⅵ)的萃取

合成了3个α-取代亚磺酰基乙酸丁酯(SBAB),并研究了在硝酸介质中不同稀释剂、水相酸度、萃取剂浓度、萃取温度等对硝酸铀酰萃取性能的影响。结果表明,α-取代亚磺酰基乙酸丁酯系列化合物可以有效地从硝酸介质中萃取UO22+;取代基为烷基的萃取剂对U(Ⅵ)的萃取效果要优于取代基为芳环的结构;萃取反应为放热反应。

苄基锡芳硫(亚砜、砜)乙酸酯的合成及光谱性质

合成了11种三苄基锡芳硫(亚砜、砜)乙酸酯。通过元素分析、IR、1H NMR、等手段对其结构进行了表征。

环己基次磺酰氯的合成及其应用

介绍了以环己醇为原料，用三种不同的工艺路线合成环己基次磺酰氯以及在防焦剂中的应用。

正十六烷基磺酰氯的合成

正十六烷醇经亚磺酰氯作用转换成 1 -氯代正十六烷 ,在相转移催化剂条件下 ,1 -氯代正十六烷和硫脲进行亲核反应 ,合成正十六烷基异硫脲盐酸盐 ,并以此为中间体用氯气氧化法制备正十六烷基磺酰氯 ,纯度大于95% ,总收率为 67%。

三价钴催化下N–S键辅助的非氧化条件下经碳氢活化合成异喹啉（英文）

异喹啉是非常重要的杂环化合物,广泛应用于有机合成中,也是构成药物和材料分子的核心骨架.很多异喹啉类的生物碱都由异喹啉基本骨架构成,它们都有一定药理活性和生物活性,包括抗真菌、抗癌、抗心律失常、阵痛麻醉和降血压等功效.迄今已知的含异喹啉骨架的生物碱超过1000种,是生物碱中最多的一类.传统的合成异喹啉的方法需要官能化的原料和强酸,反应条件比较苛刻,合成步骤繁琐.例如Larock课题组利用钯催化将邻溴官能化的亚胺与炔烃环化偶联,合成了一系列异喹啉化合物.而过渡金属催化合成异喹啉是一种能够有效合成多种取代基异喹啉的方法.在过去的几十年中,通过碳氢活化策略合成杂环化合物的方法得到迅猛发展,从而使得大量的芳基化合物都能作为反应的起始原料.尤其是铑、铱、钯、钌等过渡金属都能催化芳烃的碳氢活化,从而合成异喹啉化合物.Fagnou课题组最早报道了氧化条件下利用三价铑催化剂经碳氢键活化与炔烃偶联合成异喹啉的方法.随后,众多研究组利用氧化型导向基策略在无外加氧化剂条件下高效、高选择性地合成了异喹啉.除了利用三价铑催化剂之外,利用二价钌催化剂通过碳氢活化策略也能实现类似反应.但是,这些反应体系都必须使用铑和钌等贵金属催化剂,极大地限制了该合成异喹啉方法的应用前景.近年来,数个研究组将地球上储量丰富、便宜有效的钴络合物作为催化剂应用到芳烃的碳氢键活化反应中,在简单的反应条件下合成了各种杂环化合物.对于一些反应,三价钴催化与三价铑催化能形成互补.最近,Kanai,Ackermann和Sundararaju几乎同时报道了三价钴催化肟谜的碳氢键活化,并在无外加氧化剂条件下实现了其与炔烃的偶联反应,高效地合成了异喹啉,在该类反应中以氮–氧键断裂作为内部氧化剂.但是在钴催化条件下氧化性的氮–硫键作为内部氧化剂辅助碳氢键活化的反应尚无报道.本课题组最近报道了芳基酮的N-亚磺酰亚胺与烯烃和胺化试剂的偶联反应,经N–S键断裂,高效合成了喹唑啉.本文利用三价钴催化剂在无外加氧化剂条件下实现了芳基酮N-亚磺酰亚胺与炔烃的偶联,反应经历了碳氢键活化和氮硫键断裂得到异喹啉.此反应对端炔和内炔底物均适用.为了初步了解反应机理,我们利用分子内竞争的方法进行了动力学同位素效应测定,结果表明碳氢键断裂过程可能是反应的决速步骤.结合文献结果,提出了可能的反应机理.

2-丁亚砜-1,4-萘醌诱导人恶性黑色素瘤A375细胞凋亡及其机制

目的:探究2-丁亚砜-1,4-萘醌(BSNQ)对人恶性黑色素瘤A375细胞的诱导凋亡作用,阐明其诱导凋亡的机制.方法:MTT比色法检测BSNQ对人黑色素瘤A375细胞的杀伤作用.Annexin V-FITC/PI双染法与流式细胞术检测BSNQ对人黑色素瘤A375细胞的诱导凋亡作用.Western blotting法检测Akt信号通路相关蛋白的表达情况.流式细胞术检测BSNQ对A375细胞内ROS的调控作用.结果:BSNQ处理A375细胞其存活率逐渐降低.BSNQ能够显著诱导A375细胞发生凋亡.抗凋亡蛋白p-Akt和Bcl-2表达量逐渐降低,pro-caspase-3表达量逐渐降低,促凋亡蛋白Bad和cleaved-caspase-3表达量逐渐升高(P<0.05).BSNQ能够显著增加细胞内ROS水平.同时,BSNQ与NAC共同处理后,能够显著降低BSNQ诱导的细胞凋亡程度.结论:BSNQ通过上调细胞内ROS水平,下调Akt信号通路的活性,诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡.

抗溃疡候选药物Me-3407的合成

本文对抗溃疡侯选药物2 (噻唑[5,4 b]并吡啶 2 基 亚磺酰基)乙酸丁酯(Me 3407)的合成进行了研究。以文献方法为基础,烟酰胺为原料,通过五步反应生成目标化合物。并对最后一步氧化的合成工艺进行了改进,将反应条件优化,并提高了收率。