超长效镇痛药物的研发与转化

疼痛管理越来越受到临床医生的重视,疼痛也因此被列为第五大生命体征。传统镇痛药物作用时间有限,疼痛早期需密切监测、频繁用药才能降低慢性疼痛发生率,并达到满意的镇痛效果。因此,如何延长镇痛药物的作用时间成为疼痛领域的重要研究方向。从使用佐剂、开发衍生药物,到缓释药物载体的引进,超长效镇痛药物研发进程被不断推进,其临床应用亦逐渐成为现实。本文简述超长效镇痛药物研发策略,并以缓释镇痛药物为重点,介绍缓释药物载体在镇痛领域的研发进展及产品转化现状,以期为超长效镇痛药物后续研究提供参考。

长效止痛剂用于肛肠病术后疼痛的临床研究

目的观察长效止痛剂治疗肛肠病术后疼痛的临床疗效。方法分析肛肠病术后疼痛的机制,临床观察分2组,即长效止痛剂组(400例),常规处理组(90例),观察其止痛疗效。长效止痛剂用亚甲蓝、布比卡因及生理盐水组成,制成注射液。常规处理组用去痛片及杜冷丁组成。结果长效止痛剂完全止痛效果达65.50%,常规处理组占0%,长效止痛剂组与常规处理组止痛效果比较,经统计学处理,差异有显著性(P<0.01)。结论长效止痛剂对肛肠病术后疼痛具有明显的止痛效果。

长效止痛剂治疗肛肠病术后疼痛102例

目的 :观察长效止痛剂治疗肛肠病术后疼痛的临床疗效及作用机理。方法 :根据中医理论 ,分析肛肠病术后疼痛的病理特点 ,选择能祛风胜湿、缓急止痛的汉防己为主药 ,从中提取汉防己总碱 ,配伍亚甲蓝及布比卡因 ,制成注射液。临床观察分 3组 ,即长效止痛剂组(1 0 2例 )、常规处理组 (80例 )、曲马多组 (3 0例 ) ,观察其止痛疗效。结果 :长效止痛剂的完全止痛效果达 5 6 86% ,优于单纯布比卡因和曲马多 (P <0 0 5 )。研究表明 ,长效止痛剂具有明显的局部止痛作用 ,同时具有明显的肌肉松弛作用。结论 :长效止痛剂对肛肠疾病术后疼痛具有明显的止痛效果。

双氯芬酸钠利多卡因联合长效止痛剂用于肛肠病术后疼痛的临床研究

目的:探讨肛肠疾病术后有效镇痛的方法。方法:将肛肠病术后86例随机单盲分为A组(双氯芬酸钠利多卡因加长效止痛剂)56例、B组(长效止痛剂)30例。观察记录术后6、24、48h镇痛评分(VAS)、不良反应发生情况。结果:术后6、24hVAS评分A组显著低于B组(P<0.01),两组48hVAS差异无统计学意义(P>0.05),A组不良反应明显少于B组(P<0.01)。结论:双氯芬酸钠利多卡因与长效止痛剂联合应用于肛肠术后镇痛效果良好,可持续长效镇痛,不良反应少,是一经济适用简便的术后多模式镇痛方法。

亚甲蓝长效镇痛剂对肛肠病术后镇痛的观察

目的:观察不同浓度复方亚甲蓝制剂在肛肠病术后镇痛的疗效及安全性。方法:将427例患者随机分为高浓度组和低浓度组,其中高浓度组使用亚甲蓝浓度为0.3%,低浓度组使用亚甲蓝浓度为0.08%,观察2组止痛效果及不良反应。结果:高浓度组与低浓度组在止痛效果方面无明显差异(P>0.05),而在术后和近期不良反应方面和远期不良反应方面,低浓度组比高浓度组低(P<0.05)。结论:综合考虑疗效及不良反应情况,采用复方亚甲蓝制剂作长效镇痛低浓度优于高浓度。

水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物长效镇痛注射液的研制

目的研制安全、低毒的水溶性薄荷脑长效镇痛注射液。方法选择羟丙基-β-环糊精对薄荷脑进行包合,采用差示扫描量热分析、红外光谱法等方法鉴定包合后的产物;通过不同浓度羟丙基-β-环糊精对薄荷脑的增溶实验来测定增溶效果,采用豚鼠皮内丘疹法检验药效。结果薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物已形成,随着羟丙基-β-环糊精浓度从5%增加到30%,薄荷脑在水中溶解度增加172～2631倍。动物实验证明20%以上羟丙基-β-环糊精包合物镇痛时间为7～8d,并且刺激性小,无水肿现象。结论水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物注射液解决了薄荷脑挥发性强,难溶于水的问题,是安全低毒的长效局部镇痛注射液,同时也为薄荷脑其他剂型的研制提供了参考。

亚甲蓝长效止痛合剂预防混合痔术后疼痛临床观察

目的:探讨亚甲蓝长效止痛合剂预防混合痔术后疼痛的临床疗效。方法:将纳入标准的300例混合痔术后患者随机分为亚甲蓝长效止痛合剂治疗组、美辛唑酮对照组、空白组各100例,观察术后1、3、5、7天各组患者疼痛积分变化情况。结果:亚甲蓝长效止痛合剂预防混合痔术后疼痛疗效明显优于常规药物,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:亚甲蓝长效止痛合剂对混合痔术后疼痛具有良好的效果,值得临床推广应用。

复方亚甲蓝局部注射用于肛管直肠疾病术后镇痛疗效观察

目的探讨肛管直肠疾病手术后局部注射复方亚甲蓝的镇痛效果。方法采用1%亚甲蓝2ml+2%利多卡因5ml+生理盐水至13ml组成的长效止痛剂,局部注射治疗肛管直肠疾病术后疼痛126例。结果术后第1天Ⅲ级疼痛5例(4%),术后第7天已无Ⅲ级疼痛,术后止痛效果明显,且未见明显不良反应。结论应用亚甲蓝肛周局部注射安全、有效,适合于肛肠科多种手术的术后镇痛。亚甲蓝浓度不应超过0.33%,一次局部用量不超过30mg。

皮下埋植超长效氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠血压及血药浓度的影响

目的:探讨皮下埋植超长效缓释氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压及血液中药物浓度的影响。方法:用高分子聚合物聚己内酯合成载体,加入氨氯地平原料药制成可皮下埋植的缓释降压制剂。将雄性SHR随机分成模型对照组、空白载体组、药物灌胃组、缓释降压组,每组8只;另取8只雄性WKY大鼠作为正常对照组。将空白载体、氨氯地平缓释制剂分别植入空白载体组及缓释降压组SHR的颈背部皮下,药物灌胃组SHR予以氨氯地平溶液(0.45 mg/kg)灌胃,正常对照组、模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃。干预期间,定期测定各组大鼠尾动脉血压,采静脉血检测血浆药物浓度,共干预88 d。结果:从干预后第5天开始,氨氯地平药物灌胃组及缓释降压组SHR收缩压、舒张压及平均动脉压均低于模型对照组(P<0.01),与正常对照组WKY大鼠差异无统计学意义(P>0.05);与药物灌胃组比较,缓释降压组SHR收缩压、舒张压及平均动脉压差异无统计学意义(P>0.05)。缓释降压组SHR氨氯地平血药浓度于第3天开始达到稳定水平,一直维持到干预后第88天。结论:皮下埋植超长效氨氯地平缓释制剂,用药1次,即可平稳降低SHR血压达标维持88 d,且能维持稳定的血药浓度。

复方亚甲蓝注射液在肛肠病术后镇痛的疗效观察

目的探讨肛肠病术后良好的镇痛方法。方法将217例肛肠病术后患者随机分为两组:试验组108例采用亚甲蓝长效镇痛剂,对照组109例采用常规方法镇痛,观察两组患者术后镇痛效果。结果试验组术后Ⅰ级疼痛72例,Ⅱ级疼痛35例,Ⅲ级疼痛1例,均高于对照组(P<0.01)。结论复方亚甲蓝制剂作长效镇痛效果好,安全,适用于肛肠病的多种手术。

皮损切除+长效止痛剂扇形注射对肛门瘙痒症疾病的治疗效果分析

目的分析皮损切除+长效止痛剂扇形注射对肛门瘙痒症疾病的治疗效果。方法在该院患者中方便选取2018年6月—2019年6月共60例肛门瘙痒症患者作为该次研究对象,采用皮损切除+长效止痛剂扇形注射对患者进行治疗,分析患者治疗后的治疗效果和并发症,统计患者对治疗结果的满意度,观察患者治疗3个月后的复发情况,观察患者治疗前后的生活质量,观察患者治疗后的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分。结果 60例患者治疗后显效50例,有效7例,无效3例,治疗有效率95.00%,治疗效果较好。60例患者治疗后有1例患者出现切口炎症,经干预后痊愈,无严重并发症。患者治疗后非常满意44例,基本满意12例,不满意4例,满意度93.33%,满意度较高。2例患者治疗后复发了肛门瘙痒,复发率3.33%,复发概率较低。患者治疗前生活质量评分(70.3±7.2)分低于治疗后生活质量评分(89.2±8.1)分,差异有统计学意义(t=13.500,P<0.05)。患者治疗后的VAS评分为(3.5±1.2)分,患者的疼痛程度较低。结论皮损切除+长效止痛剂扇形注射对肛门瘙痒症患者进行治疗有不错的治疗效果,无严重并发症,复发率低,患者对治疗的满意度较高,可以有效提高患者的生活质量,控制患者的疼痛程度。

长效止痛剂在肛肠术后的应用体会

目的:探讨长效止痛剂在肛肠术后的应用。方法:对肛肠术后患者使用长效止痛剂,观察其临床效果。结果:6例出现排尿困难,无一例因术后疼痛难忍服用其他止痛药。结论:长效止痛剂术后止痛效果明显。

拮抗剂方案和卵泡期长效长方案超促排卵后冷冻胚胎移植结局分析

目的探讨拮抗剂方案和卵泡期长效长方案超促排卵后冷冻胚胎移植结局。方法选取2012年1月至12月间本中心采用拮抗剂方案(A组)和卵泡期长效长方案(B组)超促排卵后进行FET的患者各669例,对其临床资料进行回顾性分析。比较两组患者的一般资料、促排卵效果及冻融胚胎移植结局。结果两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者Gn总量及使用时间、HCG日雌二醇(E2)、获卵数、优质胚胎数明显低于B组(P<0.05),卵子成熟率及受精率明显高于B组(P<0.05)。两组患者临床妊娠率及活产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论拮抗剂方案与卵泡期长效长方案促排卵后FET结局无明显差异,临床工作中可根据患者具体情况进行选择。

混合痔手术中长效止痛针应用的观察

目的探讨长效止痛针(1%亚甲蓝2mL∶20mg+2%利多卡因5mL∶100mg+0.5%布比卡因5mL∶25mg)在混合痔手术应用的疗效。方法随机抽取我院2017年6月~2019年6月混合痔手术患者中的87例,分成实验组42例及对照组45例,分析疼痛、出血、肛门坠胀、局部水肿及尿潴留的统计数据。结果实验组和对照组疼痛、出血及局部水肿比较差异有统计学意义(P<0.05);而肛门坠胀和尿潴留比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论混合痔手术中使用长效止痛针镇痛,可明显减轻疼痛、局部水肿及出血,未加重尿潴留及肛门坠胀。

肛肠病术后两种长效止痛剂镇痛效果的临床研究

为探讨以亚甲蓝为主的两种长效止痛剂对肛肠病术后临床镇痛的效果及机理，将肛肠病术后210例分为A组（亚甲蓝、布比卡因配比）100例、B组（亚甲蓝、利多卡因配比）60例和对照组（口服去痛定、舒乐安定片）50例，采用VAS评分法，在术后6～120h分别观察其术后镇痛效果。结果显示，A组与对照组6～120hVAS评分和镇痛效果有非常显著性差异（P〈0．01）；A组和B组术后6hVAS评分和镇痛效果差异有统计学意义（P〈0．05），24～120h差异无统计学意义（P〉0．05）。结果表明，亚甲蓝与布比卡因配比用于肛肠病术后镇痛效果很好，可以达到完全无痛。

复方亚甲蓝长效止痛剂用于肛肠病术后镇痛疗效观察

为了更好地解决肛肠病手术后镇痛问题，采用复方弧甲蓝长放止痛剂长强穴及局部注射治疗肛肠病术后疼痛126例。术后第1天Ⅲ级疼痛1例（0．8％），术后第7天已无Ⅲ级疼痛，术后止痛效果明显。且未见明显不良反应。亚甲蓝浓度不应超过0．33％，一次局部用量不超过30mg。

布蓝强混合液用于肛门病术后镇痛效果的研究

为观察布蓝强长效止痛剂用于肛门病术后镇痛的效果，将布比卡因、亚甲蓝、强的松龙、盐酸肾上腺素按一定比例配制的混合溶液用于600例肛门病术后镇痛，并与对照组进行镇痛效果比较。结果显示，试验组与对照1组止痛效果明显优于对照2组，术后6h及24h的止痛效果试验组明显优于对照1组。结果表明，布蓝强长效止痛液用于肛门病术后镇痛，具有止痛效果佳，无灼痛反应，减轻术后水肿的优点。

长效止痛剂肛周封闭配合扩肛术治疗陈旧性肛裂

为观察长效止痛剂肛周封闭配合扩肛术治疗陈旧性肛裂的疗效，将420例陈旧性肛裂患者随机分为治疗组和对照组，每组210例，分别采用长效止痛剂封闭配合扩肛术（治疗组）及传统的肛裂侧切术（对照组）进行治疗。结果表明，治疗组比对照组恢复快，术后并发症少，痛苦小，容易操作，对肛门括约肌损伤小，创口愈合快，复发率低，无需住院，是一种较理想的治疗方法。