survivin、VEGF及Ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中存活素(survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞核增殖相关抗原Ki67的表达与各临床病理因素的关系,评价survivin、VEGF及Ki67在结直肠癌预后判断中的价值。方法采用免疫组织化学PowerVision两步法检测40例结直肠癌组织中survivin、VEGF及Ki67的表达情况,回顾性分析survivin、VEGF及Ki67与各临床病理因素及预后之间的关系。结果survivin、VEGF及Ki67在结直肠癌组织中的表达阳性率均明显高于癌旁正常组织(P<0.01),与Duke's分期及淋巴结转移有明显相关(P<0.05),Duke'sC期、D期结直肠癌组织明显高于Duke'sA期、B期,有淋巴结转移组survivin、VEGF及Ki67阳性率明显高于无淋巴结转移组。survivin、VEGF及Ki67阳性表达患者3、5年生存率明显低于表达阴性者(P<0.05)。结论在结直肠癌发生、发展过程中伴随着sur-vivin、VEGF及Ki67的表达,检测结直肠癌组织survivin、VEGF及Ki67可能对判断结直肠癌的淋巴结转移及病情进展有一定的价值。survivin、VEGF及Ki67阳性的患者3年、5年生存率明显降低,对三者进行检测,可以对结直肠癌患者的预后评估有一定的辅助意义。

VEGF上调survivin和bcl-2表达及抑制乳腺癌细胞凋亡的机制探讨

目的研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)对乳腺癌细胞株MCF-7的凋亡及凋亡相关基因survivin和bcl-2表达的影响,探讨VEGF自分泌作用抑制肿瘤细胞凋亡的机制。方法构建VEGF_(165)真核表达质粒,采用脂质体转染VEGF_(165) cDNAMCF-7细胞,通过RT-PCR及ELISA方法鉴定转染克隆MCF-7／hVEGF_(165)细胞中VEGF mRNA及蛋白的表达,Westernblot方法比较MCD-7／hVEGF_(165)及MCF-7、MCF-7／pcDNA3细胞中survivin、bcl-2蛋白表达,流式细胞仪分析细胞凋亡和细胞周期。结果 MCF-7／hVEGF_(165)细胞VEGF mRNA表达量增加,细胞培养上清中VEGF蛋白浓度为(354．50±31．93)ng／L,高于MCF-7细胞的(178．54±16．52)ng／L和MCF-7／pcDNA细胞的(190．75±13．32)ng／L(P d0．01)。与MCF-7、MCD-7／pcDNA_3组相比较．MCF-7／hVEGF_(165)细胞凋亡百分数显著下降(P<0．05),分别为(2．47±0．51)％(MCF-7／hVEGF_(165)),(7．74±1．56)％(MCF-7／pcDNA3)和(7．35±0．33)％(MCF-7)；survivin和bel-2蛋白表达增高了近3倍,但各组细胞周期变化不明显(P>0．05)。结论 VEGF诱导凋亡抑制基因suvivin和bel-2高表达,可能在自分泌VEGF抑制MCD-7凋亡中发挥重要作用。

survivin在非小细胞肺癌中表达的意义及其与caspase-3、DFF45蛋白之间的相互关系

目的探讨survivin蛋白的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展方面的作用及其与临床病理特征之间的联系,与caspase3及DFF45表达的相互关系。方法运用免疫组织化学SP法对60例NSCLC、10例淋巴结转移癌、10例正常支气管粘膜上皮石蜡切片组织中survivin、caspase3及DFF45蛋白的表达进行检测。结果NSCLC、淋巴结转移癌中survivin的阳性表达率分别为70%及90%,显著高于正常支气管粘膜上皮的阳性率10%(P<0.01)。survivin在NSCLC中的表达与分化程度(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)有关。而与年龄、性别、病理类型无明显相关(P>0.05)。survivin表达与caspase3的表达呈负相关(P<0.01;r=-0.335),而与DFF45的表达却呈正相关(P<0.01;r=0.406)。结论survivin在NSCLC的发生、发展中起重要作用,可作为NSCLC的诊断指标,对NSCLC恶性程度的判断及预后也有一定参考价值。survivin的作用是通过抑制caspase3的表达,从而影响下游凋亡途径而发挥作用的。

Survivin和p^(53)在胃粘膜异型增生和胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨sorvivin和p53表达在胃粘膜上皮癌变过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌、88例胃粘膜异型增生和22例正常胃粘膜中survivin、P53的表达,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。结果:(1)survivin在正常胃粘膜不表达。survivin阳性表达率在轻中度异型增生时较低,分别是3%(1/28)和7%(3/43);而在重度异型增生时达82%(14/17),与胃癌组76%(61/80)无显著差异(P>0.05)。P53在正常胃粘膜和轻度异型增生无表达,中度异型增生时有少量表达16%7/43,至重度异型增生时阳性表达率达35%6/17,与胃癌组52%42/80无显著差异(P>0.05);(2)survivin表达与胃癌不同分化程度、浸润深度无关,与淋巴结转移有关。p53表达与胃癌不同分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关;(3)survivin和p53表达呈正相关(P<0.01)。结论:survivin和p53共同参与胃癌的发生过程,是胃癌早期诊断的有用指标。p53亦可作为反映胃癌生物学行为的依据之一。

胃癌组织中survivin表达与p53突变之间的初步分析

目的:探讨survivm基因表达与p53基因突变之间的关系。方法:应用免疫组化EnVision两步法检测140例胃癌组织中survivin和p53的表达状态并分析两者之间的关系。结果:胃癌组织中strvivin表达阳性率为46.4%(65/140),p53表达阳性率为47.9%(67/140)。根据p53表达的阳性指数0、1、2、3、4将140例胃癌组织分为5组,各组survivin表达阳性指数分别为2.01±2.514、0.17±0.495、2.80±1.789、4.73±1.272、6.50±0.707,组间具有显著差异(P<0.05)。67例p53表达阳性胃癌组织中,survivin表达阳性指数和p53表达阳性指数呈同步上升趋势(P<0.05)。

生存素反义核酸联合泰素帝治疗荷耐药结肠癌移植瘤裸鼠的初步观察

目的探讨生存素(survivin)反义基因与化疗联合应用提高耐药结肠癌疗效的可行性。方法以泰素帝、survivin反义核酸及survivin反义核酸联合泰素帝分别对荷LoVo/Adr结肠癌鼠模型进行干预治疗,观察肿瘤生长情况,并检测肿瘤组织survivin蛋白表达变化及凋亡变化。结果单用泰素帝对LoVo/Adr移植瘤无明显抑制作用,survivin反义核酸能有效抑制移植瘤生长,survivin反义核酸联合泰素帝对肿瘤抑制作用最明显。泰素帝对肿瘤组织survivin蛋白表达无明显影响,survivin反义核酸能显著降低肿瘤组织survivin蛋白的表达,survivin反义核酸联合泰素帝对肿瘤组织survivin蛋白降低作用最为明显。各组肿瘤组织凋亡指数分别为(7.0±1.83)%、(21.50±2.38)%和(43.5±3.87)%,前者与对照组(6.5±1.29)%相比差异无统计学意义(P>0.05),后两者与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论survivin反义核酸对泰素帝具有明显增效作用,两者联合应用能发挥对耐药结肠癌的协同治疗效应。

凋亡抑制蛋白survivin在骨肉瘤中的表达对其发生和预后的意义

目的研究survivin凋亡抑制蛋白在骨肉瘤中的表达。探讨其在骨肉瘤发生及其预后中的可能作用。方法用免疫组化SP方法检测survivin蛋白在39例骨肉瘤和19例骨软骨瘤中的表达情况,并检查骨肉瘤患者的远处转移情况。结果Survivin在骨肉瘤中的阳性率为56.4%(22/39),明显高于对照组骨软骨瘤15.7%(3/19)的阳性率(x2=3.612,P<0.05)。在26例伴有远处转移的骨肉瘤病例中,survivin阳性率为61.5%(16/26),显著高于不伴有远处转移的骨肉瘤病例的阳性率30.8%(4/13)(x2=3.172,P%0.05)。结论Survivin的表达升高与骨肉瘤的发生机制有关,可能与骨肉瘤的远处转移相关。

Survivin mRNA在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨Survivin mRNA在卵巢癌发生发展中的作用。方法本文应用原位杂交的方法检测60例上皮性卵巢癌中凋亡抑制蛋白Survivin mRNA的表达。结果卵巢上皮性癌OD值显著高于正常卵巢组织(P<0.01);卵巢上皮性癌OD值显著高于良性卵巢肿瘤(P<0.01);卵巢上皮性癌OD值显著高于卵巢上皮性交界性肿瘤(P<0.05);卵巢上皮性交界性肿瘤OD值显著高于正常卵巢组织(P<0.05);卵巢上皮性交界性肿瘤OD值显著高于良性卵巢肿瘤(P<0.05)。良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织相比,无显著差异。Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌与Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌相比,OD值升高,P<0.05,差别有显著意义。随分化程度的逐渐降低OD值升高。Survivin mRNA在卵巢癌各组织类型中其差别无显著意义。结论Survivin mRNA在卵巢上皮性癌中及卵巢交界性上皮肿瘤中过度表达,晚期癌中的表达高于早期癌组织。推测Survivin参与肿瘤的发生、发展,与肿瘤的预后不良、复发密切相关,是一个具有潜在价值的肿瘤标志物。

Survivin在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin表达在结直肠癌发生,转移中的作用及临床意义。方法 2003年1月-2004年12月间采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法测定58例结直肠癌、12例结直肠腺瘤和9例正常结肠组织中Survivin的表达水平,研究其与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果 Survivin蛋白在正常结直肠黏膜中不表达,而在结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的表达均高于正常大肠黏膜,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别、浆膜浸润、淋巴结转移、远处转移、分化程度、Dukes分期等之间Survivin的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示:Survivin表达阳性患者的5年生存率为51.2%,阴性者为90.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Survivin的异常表达参与了结直肠癌发生、发展的病理生理过程,对结直肠癌患者的治疗方式的选择、疗效和预后的评估方面具有重要的参考价值。

痰液中survivin、p53蛋白检测对肺癌的诊断价值

目的 探讨检测痰液中survivin、p53蛋白在肺癌诊断中的应用价值。方法 采用改良Saccomanno法收集40例肺癌患者、11例肺良性病变者和9名健康者痰液，用流式细胞技术检测痰液中survivin、p53蛋白的表达水平。结果 ①肺癌患者组痰液survivin、p53蛋白的表达量显著高于肺良性病变组和健康对照组（P〈0．05）；肺良性病变组和健康对照组痰液间无显著性差异（P〉0．05）；②痰液中p53蛋白的表达与吸烟指数有关。③痰液中survivin的表达与p53相关（r=0．575，P〈0．01）。结论 ①survivin、p53蛋白表达增高在肺癌的发生中起着重要作用。②痰或诱导痰中survivin、p53蛋白检测有可能为肺癌的诊断提供一个新的无创、安全的辅助方法。

Survivin与Caspase-3在肝母细胞瘤中的表达及意义

目的观察细胞凋亡抑制蛋白Survivin和细胞凋亡蛋白酶Caspase-3在肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）中的表达情况，探讨其相互关系及临床意义。方法运用免疫组织化学S-P法检测20例HB、9例瘤旁组织、4例正常儿童和8例正常成人肝组织中Survivin和Caspase-3的表达，并对其结果进行研究。结果Survivin在正常儿童、瘤旁组织和HB中阳性表达率分别为25．0％、33．3％和100％，成人肝组织中基本未见表达。Survivin在HB组织中的表达显著高于瘤旁及正常肝组织，但Survivin在正常儿童和正常成人肝组织中的表达无统计学差异。Caspase-3在正常成人肝组织、正常儿童肝组织、瘤旁组织和HB中阳性表达率分别为87．5％、0、55．6％和80％，Caspase-3在正常成人肝组织与HB组织中的表达显著高于正常儿童肝组织。Survivin和Caspase-3在HB组织中的表达无相关性。Survivin与Caspase表达构成比与患儿的年龄有相关性：63。60A的HB病例，其Survivin与Caspase-3的表达强度基本一致，均呈高表达状态，且本组患儿年龄的中位数值较高；仅36．4％病例的Survivin呈强表达而Caspase-3弱表达或不表达，本组患儿年龄的中位数值较小。结论在HB中，Survivin的高表达与HB的发生发展关系密切。正常儿童与正常成人的肝组织中，其Caspase-3表达有显著性差别。Survivin与Caspase-3在HB中的表达率缺乏相关性。在HB的不同的年龄组中，Survivin与Caspase-3存在不同的表达关系，说明它们间可能存在不同的相互作用机制。