含Sushi重复蛋白X连锁2基因敲除对肺腺癌A549细胞生物学特性的影响

目的探讨含Sushi重复蛋白X连锁2(SRPX2)基因敲除对肺腺癌人类肺泡基底上皮细胞A549细胞生物学特性的影响。方法根据是否敲除SRPX2基因将对数生长期的A549细胞分为对照组和敲除组,敲除组细胞采用成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)-CRISPR相关蛋白9基因编辑技术敲除SRPX2基因,对照组细胞常规传代培养。采用聚合酶链式反应法、琼脂糖凝胶电泳以及DNA测序验证是否成功敲除SRPX2基因。采用流式细胞术检测2组细胞周期,细胞计数试剂盒法检测2组细胞增殖情况,Transwell小室实验检测2组细胞迁移能力。结果琼脂糖凝胶电泳及DNA测序结果均显示敲除组细胞成功敲除68 bp SRPX2基因部分序列。培养24 h时,敲除组G_(0)/G_(1)及S期细胞所占比例显著低于对照组,G_(2)/M期细胞所占比例显著高于对照组(P<0.05);培养48 h时,敲除组S期细胞所占比例显著低于对照组,G_(2)/M期细胞所占比例显著高于对照组(P<0.05);培养48 h时,2组G_(0)/G_(1)期细胞所占比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。培养0、24、48、72、96 h时,对照组和敲除组细胞的增殖能力随时间的延长均呈升高趋势(F=244.463、87.198,P<0.05);培养0、24、48、72、96 h时,2组细胞的增殖能力比较差异均无统计学意义(P>0.05)。培养24 h时,对照组和敲除组迁移细胞数分别为(24.200±3.899)、(6.800±1.304)个;培养48 h时,对照组和敲除组迁移细胞数分别为(92.200±6.419)、(48.800±2.280)个;培养24、48 h时,敲除组迁移细胞数显著少于对照组(t=9.464、14.247,P<0.05)。结论敲除肺腺癌A549细胞中SRPX2基因能显著抑制细胞的迁移、阻滞细胞周期,SRPX2基因可能成为肺腺癌治疗的新靶点。

RBMX通过下调PKM2抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解

目的探讨X连锁RNA结合基序蛋白(RBMX)对膀胱癌细胞(1376细胞和UC-3细胞)的增殖、迁移、侵袭的影响以及其在糖酵解中的作用。方法采用慢病毒表达系统和siRNA干扰技术,分别构建RBMX过表达和敲低的膀胱癌细胞模型(1376细胞和UC-3细胞)。采用RT-qPCR和Westernblotting分别在mRNA水平和蛋白水平上检测细胞模型是否构建成功。通过EdU增殖实验和克隆形成实验检测过表达和敲低RBMX后细胞的生长和集落形成能力,同时通过Transwell实验分析过表达和敲低RBMX后对细胞迁移、侵袭能力的影响;随后,采用Westernblotting检测过表达和敲低RBMX后糖酵解关键蛋白PKM1(M1型丙酮酸激酶)和PKM2(M2型丙酮酸激酶)的表达变化;最后,利用葡萄糖和乳酸检测试剂盒分析过表达和敲低RBMX对膀胱癌细胞糖酵解的影响。结果RT-qPCR和Westernblotting结果显示,过表达RBMX膀胱癌细胞的mRNA和蛋白表达水平显著高于阴性对照组(P<0.05),敲低RBMX膀胱癌细胞的mRNA和蛋白表达水平显著低于阴性对照组(P<0.05)。过表达RBMX明显抑制膀胱癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭,敲低RBMX则作用相反。Westernblotting实验结果显示,过表达RBMX使PKM1表达上升,PKM2表达下降,敲低RBMX则作用相反。葡萄糖消耗及乳酸生成实验表明,过表达RBMX均能抑制膀胱癌细胞葡萄糖消耗及乳酸生成(P<0.05),敲低RBMX均能促进膀胱癌细胞葡萄糖消耗及乳酸生成(P<0.05)。结论RBMX通过下调PKM2抑制膀胱癌的发生发展和糖酵解能力,有望成为膀胱癌诊断和治疗的潜在分子靶标。

环氧化酶2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白在唾液腺恶性肿瘤中的表达及意义

目的:检测环氧化酶2(Cox-2)与X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在唾液腺腺样囊性癌(ACC)与黏液表皮样癌(MEC)中的表达,探讨两者在唾液腺恶性肿瘤发生、发展中的作用及相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测95例唾液腺恶性肿瘤(包括50例ACC、45例MEC)、10例多形性腺瘤及10例正常唾液腺组织中Cox-2和XIAP的表达情况,使用SPSS17.0软件包对数据进行统计学处理。结果:Cox-2、XIAP在唾液腺恶性肿瘤中高表达,在多形性腺瘤和正常唾液腺组织中不表达或低表达。Cox-2、XIAP的表达与唾液腺恶性肿瘤组织临床分期和远处转移呈正相关(P<0.05),而与肿瘤部位无相关性(P>0.05)。结论:Cox-2和XIAP在唾液腺恶性肿瘤中高表达,可能在唾液腺恶性肿瘤发生、发展过程中具有重要作用。

硫酸软骨素蛋白聚糖SRPX2在胃肠道肿瘤中的作用

含sushi重复蛋白X连锁2(SRPX2)是一种具有细胞外基质蛋白性的硫酸软骨素蛋白聚糖。研究显示SRPX2可影响细胞的迁移、黏附等生物学行为,并具有促血管成作用。SRPX2在胃癌和结肠癌组织中呈过表达,并与预后不良相关。本文就SRPX2在胃肠道肿瘤中作用的研究现状作一综述。

重组硫酸软骨素蛋白SRPX2减轻小鼠葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的作用

目的评价sushi重复蛋白X连锁2蛋白(SRPX2)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠中的作用及其可能机制。方法 DSS+SRPX2组,DSS组小鼠各5只,自第1天起给予5%DSS溶液自由饮用,分别给予SRPX2重组蛋白及0.9%氯化钠溶液腹腔注射5 d,至第6天处死小鼠。另设正常对照组(不予处理)。记录各组小鼠疾病活动度(DAI)评分、结肠组织学评分;检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性;分离固有层单个核细胞(LPMC),酶联免疫吸附实验法检测LPMC中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)的表达;比色法试剂盒检测N6-腺苷酸甲基化(m~6A)修饰的RNA的水平。结果 DSS组小鼠第5天的DAI评分较正常对照组明显升高(P <0.01),DSS+SRPX2组DAI评分较DSS组均明显降低(P <0.05)。处死小鼠后,DSS组小鼠结肠组织学评分及MPO活性较正常对照组均明显升高(P <0.05),DSS+SRPX2组小鼠结肠的组织学评分及MPO活性均较DSS组明显降低(P <0.05)。DSS组小鼠LPMC中TNF-α、NF-κB水平较正常对照组均明显升高(P <0.05),DSS+SRPX2组小鼠LPMC中TNF-α、NF-κB水平均较DSS组明显降低(P <0.05)。DSS组小鼠LPMC中m~6A修饰的RNA的比例较正常对照组明显升高(P <0.05),而DSS+SRPX2组小鼠LPMC中m~6A修饰的RNA的比例较DSS组明显降低(P <0.05)。结论 SRPX2重组蛋白具有减轻DSS诱导的小鼠实验性结肠炎的作用,其作用可能与改变结肠组织LPMC中m~6A甲基化RNA的水平有关。

XIAP、OMI/HTRA2蛋白对HeLa细胞的影响及两种蛋白间相互作用

目的探讨XIAP、Omi/HtrA2、米非司酮对HeLa细胞凋亡的影响以及XIAP、Omi/HtrA2的相互作用。方法细胞转染、米非司酮诱导HeLa细胞凋亡,利用共聚焦显微镜及流式细胞术观察XIAP、Omi/HtrA2在细胞内的表达和定位,并检测其对HeLa细胞凋亡影响的情况,使用共聚焦显微镜检测XIAP、Omi/HtrA2的相互作用。结果 (1)在转染了重组质粒pDsRed2-XIAP、pDsRed2-Omi/HtrA2的HeLa细胞中,加入米非司酮后其凋亡率分别是:只加米非司酮组为46.16%;米非司酮+转染质粒pDsRed2-XIAP为26.41%;米非司酮+转染质粒pDsRed2-Omi/HtrA2为78.85%。(2)利用共聚焦显微镜检测XIAP、Omi/HtrA2在HeLa细胞中存在能量共振转移现象。结论米非司酮能促进HeLa细胞凋亡;DsRed2-XIAP融合蛋白能够抑制由米非司酮诱导的HeLa细胞凋亡;DsRed2-Omi/HtrA2融合蛋白能够促进HeLa细胞凋亡,米非司酮能增加Omi/HtrA2促凋亡作用。在活HeLa细胞中,利用荧光共振能量转移技术直接证实XIAP与Omi/HtrA2在部分细胞中存在相互作用。

肝细胞癌组织p53凋亡刺激蛋白2表达及临床意义

目的探讨肝细胞癌组织p53凋亡刺激蛋白2(ASPP2)表达及临床意义。方法选取2016年6月至2019年6月在首都医科大学附属北京同仁医院接受手术切除治疗的80例肝细胞癌患者为研究对象,收集所有患者的肝细胞癌组织及癌旁正常组织,比较两种组织ASPP2表达水平;分析肝细胞癌组织ASPP2蛋白表达与临床病理特征、预后以及与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、p53蛋白表达的关系。结果肝细胞癌组织ASPP2 mRNA表达水平、蛋白高表达率和蛋白表达评分均明显低于癌旁正常组织(均P<0.05)。肝细胞癌组织ASPP2蛋白表达与病理分期、临床分期、脉管浸润等有关(均P<0.05),与性别、年龄、HBV感染、肝硬化、甲胎蛋白水平、肿瘤数量、包膜侵犯等均无关(均P>0.05)。ASPP2蛋白高表达患者累积无病生存率和累积5年总生存率均明显高于ASPP2蛋白低表达患者(均P<0.05)。ASPP2蛋白高表达的肝细胞癌组织XIAP蛋白表达水平明显低于ASPP2蛋白低表达的肝细胞癌组织,而p53蛋白表达水平明显高于ASPP2蛋白低表达的肝细胞癌组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论肝细胞癌组织ASPP2低表达与病理进展、预后不良有关,其作用机制可能与调控XIAP、p53有关。

弥漫型大B细胞淋巴瘤EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达水平及意义

目的探讨弥漫型大B细胞淋巴瘤Zeste同源物增强子2(EZH2)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和生存素(Survivin)蛋白表达水平及意义。方法选取弥漫型大B细胞淋巴瘤组织92例作为观察组,同时选取反应性增生淋巴结组织50例作为对照组,采用免疫组化染色法检测EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达。结果观察组EZH2、XIAP和Survivin蛋白阳性表达率分别为77.17%、55.43%和60.87%,明显高于对照组(P<0.05)。观察组临床分期Ⅲ~Ⅳ期EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达阳性率分别为90.70%、86.05%和81.40%,明显高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05);EZH2与XIAP、Survivin蛋白表达呈正相关(γ=0.547、0.360,P均<0.05),XIAP与Survivin蛋白表达呈正相关(γ=0.581,P<0.05)。结论弥漫型大B细胞淋巴瘤EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达水平上调,与临床分期有一定关系,三者间存在相关关系。

X连锁凋亡抑制蛋白在Wilson病中的研究进展

XIAP属凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis，IAPs）家族中的1员。XIAP几乎在所有的成年和胚胎组织中均有表达。主要由3个杆状病毒IAP重复序列区（bacubviral inhibtor of apoptosis repeat，BIR）和1个RNG锌指结构域（RNG Zn finger domain）组成，BIR结构域一般由80个氨基酸残基组成，

BRSK2、ZFX及CTHRC1蛋白在胃癌组织中的表达及与病理参数、预后的关系研究

目的研究脑选择性蛋白激酶2(BRSK2)、X染色体连锁锌指蛋白(ZFX)及胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在胃癌组织中的表达及与病理参数、预后的关系。方法回顾性分析我院2016年1月—2018年1月收治的58例胃癌患者的临床资料,按照部位不同分为胃癌组织组和癌旁组织组(距离胃癌组织5 cm以上的正常胃黏膜组织),每组58例。比较BRSK2、ZFX及CTHRC1蛋白在胃癌组织及癌旁组织的表达情况;随访2年,记录纳入者的存活及死亡情况,分析BRSK2、ZFX及CTHRC1蛋白对胃癌预后的影响及与各病理参数的相关性,并分析胃癌预后生存的危险因素。结果BRSK2在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织(P<0.01),ZFX和CTHRC1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.01)。BRSK2、ZFX及CTHRC1蛋白表达与胃癌侵袭深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05)。BRSK2阴性组平均生存时间短于阳性组(P<0.05)。ZFX、CTHRC1蛋白阴性组平均生存时间长于阳性组(P<0.05)。侵袭深度为T3+T4、存在淋巴结转移、BRSK2阴性、ZFX阳性、CTHRC1蛋白阳性为影响胃癌预后生存的独立危险因素(P<0.05)。结论BRSK2在胃癌组织中表达水平下降,ZFX及CTHRC1蛋白在胃癌组织中的表达水平增高;BRSK2、ZFX及CTHRC1蛋白表达水平的异常均参与了胃癌的发生和发展,并且与预后生存关系密切,可作为预测胃癌预后的分子标志物和肿瘤治疗的潜在靶点。

分化型甲状腺癌超声造影参数与SRPX2、HSP70和MFAP2的相关性研究

目的:探讨分化型甲状腺癌(DTC)超声造影(CEUS)参数与Sushi重复蛋白X连锁2(SRPX2)、热休克蛋白70(HSP70)、微纤维相关蛋白2(MFAP2)的相关性,为早期评估DTC患者预后提供影像学依据。方法:选取2018年1月-2021年1月在本院就诊并行手术治疗的148例DTC患者作为研究对象,并选取同期120例良性甲状腺结节患者作为对照组。使用迈瑞RE7彩色多普勒超声诊断仪对所有患者在术前进行甲状腺检查,记录结节内增强程度(分为低、中和高度)和均匀性,测量造影剂达峰时间(TTP)、平均通过时间(MTT)和峰值强度(PI)。采用免疫组织化学SP法检测DTC患者和良性甲状腺结节患者病灶组织中SRPX2、HSP70和MFAP2的表达水平。比较良性组与恶性组之间造影特征及参数以及免疫组化指标间的差异。结果:DTC患者的SRPX2、HSP70和MFAP2表达水平均显著高于良性结节患者(P<0.05)。超声造影检查显示DTC与良性结节之间增强程度、增强均匀性的差异均具有统计学意义(P<0.05);DTC的TTP、MTT和PI均显著低于良性结节(P<0.05)。SPRX2高表达组出现低增强、强化不均匀、低水平TTP、MTT和PI的比例均显著高于SPRX2低表达者(P<0.05);HSP70高表达组出现低水平TTP、MTT和PI的比例均显著高于HSP70低表达组(P<0.05);MFAP2高表达组出现低水平TTP、MTT和PI的比例均显著高于MFAP2低表达组(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示低水平PI和增强不均匀是SRPX2高表达的独立危险因素(P均<0.05);低水平PI和MTT是HSP70高表达的独立危险因素(P均<0.05);低水平TTP、MTT和PI是MFAP2高表达的独立危险因素(P均<0.05)。结论:超声造影参数值与SRPX2、HSP70、MFAP2的表达水平有关,有助于预测DTC患者的预后。

SRPX2在胃癌中的表达及对细胞侵袭的影响

目的探讨含sushi重复蛋白X连锁2(SRPX2)在人胃癌(GC)中的表达及对胃癌MGC-803细胞侵袭能力的影响。方法收集2014年3月1日-2015年3月1日于该院消化内科行手术切除的45例胃癌及对应癌旁组织。检测SRPX2 mRNA及蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况,分析胃癌组织中SRPX2蛋白表达对肿瘤临床表型的影响。通过si RNA下调胃癌MGC-803细胞中SRPX2的表达,通过Transwell侵袭小室检测沉默SRPX2之后MGC-803细胞侵袭能力的变化;同时检测沉默SRPX2后MGC-803细胞内基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达水平的改变。结果 SRPX2在胃癌组织中表达升高,胃癌组织高表达SRPX2与肿瘤淋巴结转移及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)相关(P<0.05);沉默SRPX2表达可抑制胃癌MGC-803细胞的侵袭能力并同时下调了MGC-803细胞中MMP-2的表达。结论胃癌组织中高表达的SRPX2与肿瘤转移表型关系密切,沉默SRPX2可能通过下调MMP-2的表达而抑制胃癌细胞侵袭。

SRPX2真核表达载体的构建及其在SW480细胞中的表达

目的:构建人含sushi重复蛋白X连锁2(sushi repeat-containing protein,X-linked 2,SRPX2)基因真核表达载体pcDNA3.1-SRPX2,并在结肠癌细胞系SW480中瞬时表达.方法:采用逆转录PCR方法从人结直肠癌HCT116细胞总RNA中扩增出SRPX2 CDS区的cDNA片段,先后与T载体pMD19及真核表达载体pcDNA3.1连接,重组质粒经双酶切和测序鉴定无误后,采用Lipofectamine 2000瞬时转染SW480细胞,应用实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测SRPX2 mRNA及蛋白的表达水平.结果:成功构建真核表达载体pcDNA3.1-SRPX2,测序和双酶切鉴定结果均正确,载体能在SW480细胞中上调SRPX2 mRNA表达,并正确表达SRPX2蛋白.结论:成功构建SRPX2真核表达载体,为进一步研究SRPX2基因在结直肠癌中的功能奠定了基础.

细胞基质蛋白SRPX2促血管生成作用及其调控因素

SRPX2是一种具有细胞外基质蛋白属性的硫酸软骨素蛋白多糖,该基因最早发现于白血病细胞中,后来进一步的研究发现其同时也具有参与癫痫发作、血管生成、细胞黏附等多种生物学行为。该基因正常表达于脑神经元、心、肺、气管等多种正常的组织中,该基因发生突变会导致癫痫发作、言语缺失等,影响正常神经系统的发育。后续研究发现该基因同时具有促血管生成、细胞黏附的作用。多项相关研究报道SRPX2参与了早期的血管生成,并主要通过与uPAR的相互作用参与血管生成早期阶段的血管内皮结构重塑。研究发现新生血管内皮细胞中存在SRPX2和uPAR共表达,通过siRNA沉默SRPX2基因可以特异性抑制小鼠t.End.1V内皮细胞迁移及早期出芽的形成;SRPX2高表达可激活整合素αvβ3/FAK信号通路参与调节血管内皮细胞迁移、黏附等生物学行为,并具有促管腔形成作用。深入研究其在促进血管生成过程中的相关调节因素,为后期进一步研究通过体外基因转染优化内皮细胞结构、生物学功能,促进缺血组织血管新生,对防治下肢缺血性疾病具有重要参考意义。

SRPX2和Rab31在口腔鳞癌组织中的表达、相关性及临床意义

目的本研究旨在探讨口腔鳞癌组织(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)中含Sushi重复蛋白X连锁2(Sushi repeat containing protein X-linked 2,SRPX2)及Ras相关蛋白31(Ras-related protein 31,Rab31)的表达情况,并深入分析两蛋白与疾病发生发展的相关性及临床意义,为今后口腔鳞癌新型靶向药物的研发、预后指标的寻找提供新方向。方法利用Oncomine数据库比较分析SRPX2和Rab31在OSCC组织和正常口腔黏膜组织(Normal oral mucosa,NOM)组织的表达,收集哈尔滨医科大学附属第一医院2010年—2020年期间保存的OSCC组织标本68例及2018年—2020年间的非癌症患者NOM 30例,应用免疫组织化学染色检测SRPX2、Rab31在组织中的表达。根据检测结果进一步分析OSCC患者SRPX2和Rab31的相关性及两者阳性表达率与临床病理特征的关系。结果基于Oncomine数据库分析,OSCC组织中SRPX2和Rab31的阳性表达率均高于NOM组织中表达(P<0.05)。SRPX2在OSCC组织中表达高于NOM组织表达(70.6%vs.33.3%,P=0.001);Rab31在OSCC组织中表达同样高于NOM组织表达(66.2%vs.40.0%,P<0.05)。在OSCC组织中SRPX2与Rab31的表达具有相关性(P<0.05)。SRPX2和Rab31的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示SRPX2、Rab31与OSCC患者不良预后相关(P<0.05)。结论OSCC组织中SRPX2、Rab31显著过表达并存在相关性,提示了两者可以联合作为OSCC预后评估的重要指标、新的药物靶点,为OSCC的治疗带来曙光。

SRPX2的功能及其在肿瘤发生发展中的作用

含sushi重复蛋白X连锁2(sushi repeat-containing protein X-linked 2,SRPX2)是一种分子质量约为53 k D,具有细胞外基质蛋白属性的硫酸软骨素蛋白聚糖,在大脑语言中枢的发育过程中发挥重要作用。目前研究发现,SRPX2在多种恶性肿瘤组织中呈高表达,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、黏附和侵袭等生物学行为,促进肿瘤的发生和发展,与肿瘤患者的不良预后密切相关。另有研究显示,SRPX2可通过诱导内皮细胞迁移和血管网形成,从而促进血管生成。因此认为,SRPX2是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本文对SRPX2的结构、生物学特征、相关疾病以及在肿瘤中的生物学作用及其机制进行综述。

SRPX2在子宫内膜癌中的表达及对HEC-1A细胞增殖凋亡的影响

目的:探讨SRPX2在人子宫内膜癌中的表达及生物学功能。方法:收集50例子宫内膜癌及癌旁组织,免疫组化染色法检测SRPX2的表达,分析SRPX2表达与患者临床特点的关系。通过si RNA下调HEC-1A细胞中SRPX2的表达,检测HEC-1A细胞增殖及凋亡改变。检测沉默SRPX2后细胞内FAK及Cyclin D1表达改变。结果:SRPX2在子宫内膜癌组织中表达明显升高并与肿瘤直径增大及高FIGO分期(Ⅲ+Ⅳ期)显著相关(P<0.05);沉默SRPX2表达可显著抑制HEC-1A细胞的增殖并促进凋亡,并导致细胞中FAK及Cyclin D1的表达降低。结论:子宫内膜癌组织中高表达的SRPX2与肿瘤增殖关系密切,沉默SRPX2可能通过下调FAK/Cyclin D1的表达而抑制子宫内膜癌细胞增殖并促进凋亡。

凋亡抑制蛋白XIAP研究进展

X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是哺乳动物中具有抑制细胞凋亡作用的蛋白,是IAPs家族的一员。XIAP通过杆状病毒IAP重复序列(BIR)直接与起始以及效应caspases结合,抑制了细胞凋亡的线粒体途径,也可以通过NF-kB途径抑制细胞表面受体介导的凋亡。XIAP具有不同于Bcl-2的作用机制,是IAPs家族中最具有抑制活性的一个。XIAP的作用受到线粒体释放的蛋白Smac的拮抗,以及受到自身具有泛素连接酶E3活性的RING指结构域的调节。阐述XIAP抑制caspase以及Smac等拮抗XIAP的机理对于治疗肿瘤以及过度凋亡疾病具有重要的意义。

SRPX2和淋巴结转移密度对乳腺癌的预后价值研究

目的:探讨细胞外基质蛋白含sushi重复蛋白X连锁2(sushi repeat containing protein X-linked 2,SRPX2)和淋巴结转移密度(lymph node metastasis density,ND)在乳腺癌中的临床意义及其相关性。方法:回顾性分析乳腺癌110例患者的临床病理资料,采用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中SRPX2蛋白的表达情况,分析SRPX2、ND与临床病理特征及预后之间的关系。结果:(1)乳腺癌组织中SRPX2高表达、ND>40%均与患者TNM分期及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的阳性表达呈正相关(rs=0.335、0.363、0.416、0.261,均P<0.05),与其他临床病理特征均无关(均P>0.05)。(2)乳腺癌组织中SRPX2高表达与ND>40%呈正相关(rs=0.494,P<0.05)。(3)Kaplan-Meier生存曲线分析显示SRPX2蛋白表达越多及ND越高,患者的无瘤生存时间越短(P<0.05)。结论:细胞外基质蛋白SRPX2及ND与乳腺癌的侵袭和预后密切相关,联合检测SRPX2及ND对判断乳腺癌细胞的生物学行为和患者预后评估具有一定的价值。

SRPX2经uPAR调控人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞迁移及M2极化

目的评价SRPX2蛋白对人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞迁移及极化功能的影响。方法经佛波酯(PMA)诱导人单核细胞系THP-1为巨噬细胞后,将SRPX2重组蛋白作用于巨噬细胞,Transwell法检测细胞迁移,免疫荧光法检测SRPX2与uPAR的定位,Western blot检测相应信号通路蛋白的表达。再用IFN-γ及LPS诱导巨噬细胞的M1极化,SRPX2重组蛋白作用后,反转录PCR检测M1/M2标志物表达。结果SRPX2明显促进人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞的迁移(P<0.01),加入uPAR中和抗体后,明显抑制迁移(P<0.01)。在诱导M1极化的巨噬细胞中,经SRPX2重组蛋白作用后,M1标志物CD40和IL-6明显下降,而M2标志物CD206和IL-6明显上升(P<0.01)。SRPX2与uPAR及CD11b的表达存在共定位。SRPX2重组蛋白作用后巨噬细胞FAK及Akt磷酸化水平增高。结论SRPX2可能通过uPAR/CD11b/FAK/Akt通路促进人单核细胞THP-1来源巨噬细胞的迁移与M2极化。