聚合物基抗生素缓释载体治疗慢性骨髓炎

背景:慢性骨髓炎的治疗策略中,局部抗生素缓释系统因可长期释放有效浓度的抗生素控制感染,同时能修复彻底清创后引起的骨缺损在临床中备受关注。目的:总结可生物降解聚合物基材料制备抗生素缓释载体用于治疗骨髓炎的研究现状,并分析局限性及挑战。方法:作者以“Polymer,Composite material,Osteomyelitis,Infectious bone defect,Drug delivery systems,Antibiotic sustained-release system,3D printing;聚合物,复合材料,骨髓炎,感染性骨缺损,药物递送系统,抗生素缓释系统,3D打印”为关键词,检索2015年1月至2023年8月期间PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库中的相关文献。初检得到文章4351篇,筛选后对87篇文章进行分析。结果与结论:聚合物基材料因具有良好的生物相容性、生物降解性能、热稳定性及易加工性等多功能特点在抗生素缓释载体制备中得到广泛研究,但单一聚合物材料组成的抗生素缓释载体因生物力学性能不足等原因无法满足感染性骨缺损修复材料的标准。模拟天然骨组织结构形成的有机-无机复合材料型载体有望达到这个标准。3D打印技术可以精确控制载体的相互连接孔隙大小、几何形状和空间分布等,并能负载有效浓度的抗生素做到控制释放。高分子聚合物材料因具有良好的热稳定性、可塑性等优点最适合用于3D打印。因此在新型可生物降解有机-无机复合材料基础上,结合3D打印技术建立材料-结构-功能一体化的复合抗生素缓释载体因仿真模拟细胞外基质微环境有望成为慢性骨髓炎治疗中新颖的研究方向。

葡萄膜炎的缓释治疗给药研究进展

葡萄膜炎病因繁多,发生机制复杂,感染、自身免疫及各种理化和机械损伤因素等均可引起,治疗较为棘手,未得到及时有效治疗常可导致失明。随着人们对葡萄膜炎及其相关机制认识的加深,各种新型的葡萄膜炎缓释治疗给药系统被研究,但是,由于眼部各种解剖学和生理学屏障的存在,使得葡萄膜炎的缓释治疗存在多重阻碍。本文综述了该领域近年来的主要研究成果,讨论了各新型缓释给药系统的创新点和局限性,以期能为未来葡萄膜炎的缓释给药治疗提供新思路。这些新型缓释给药系统有助于在未来彻底改变葡萄膜炎治疗副作用大、依从性差的传统治疗模式,带来更长时间的靶向缓释和更少的毒性反应。

口服液体缓控释制剂技术的研究进展

目的针对各类口服液体缓控释技术的释药机理、应用特点及局限性进行综述,为此类制剂的开发提供参考。方法查阅国内外相关文献,对口服液体缓控释技术进行整理归纳。结果目前已有基于离子交换树脂和微囊技术的口服液体缓控释制剂上市,此外,微球、固体脂质纳米粒、原位凝胶等技术也应用于口服液体缓控释制剂领域。结论口服液体缓控释给药系统相比于传统固体缓控释制剂,因其口服可接受性良好,剂量调整灵活,给药依从性优势明显,具有良好的开发应用前景。

壳聚糖基营养递送体系的构建及其在食品中的应用研究进展

壳聚糖是天然存在的碱性多糖,具有优异的生物相容性、生物可降解性、低毒性和易于制备等特点,已广泛应用于构建各类营养成分及生物活性物质的递送体系。壳聚糖基营养递送体系主要通过交联法、干燥法、层层自组装法、凝聚法、共价接枝法、微流控法及生物合成法等方法构建而成。壳聚糖可与碳水化合物、蛋白质及脂质体复配结合,形成的复合载体可获得更加优异的性能,拓宽其在食品包装材料、生物活性物质缓释以及益生菌包埋等方面的应用范围。此外,本文进一步分析了壳聚糖基营养递送体系在食品工业实际应用时的障碍与局限性,以期为壳聚糖基递送载体在赋予食品新的功能特性、开发新的食品配料以及营养素强化中的应用提供重要参考。

原位凝胶缓释给药系统的研究进展

介绍了形成原位凝胶的高分子材料及原位凝胶缓释系统应用于多肽与蛋白质、抗菌药、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药及麻醉药等的研究进展。

缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型

目的:创建缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型。方法:分析体内过程,建立微分方程并特别关注其中局部靶位的数学表达,进而对药物在血循环中及局部吸收部位的分布作理论比较。结果:缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学二室模型为:Cc(f)=A1e-Krt+A2e-Kat+A3e-αt+A4e-βt,吸收部位与血循环中药物分布的比值为:ACc/ACa≈(Va/V)·(Ka/Ke)。结论:该模型立意严谨,有一定的理论意义和实用价值。

汉防己甲素缓释微囊肺靶向给药系统的研究

目的 制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊 ,以提高药物降低肺动脉高压的作用并降低其毒性。方法 汉防己甲素用喷雾干燥 热变性微囊化 ,用UV测定汉防己甲素微囊的体外释放特性 ,用反相高效液相测定小鼠体内分布 ,经大鼠肺动脉插管测定其压力。结果 汉防己甲素微囊外观呈圆球形 ,带正电荷 ,载药量 37 88% ,微囊的体外释药规律符合Higuchi方程。小鼠肺部的药物浓度明显提高 ,平均滞留时间延长 ,大鼠肺动脉高压的降压作用从15 7 1h延长到 2 2 3 6h ,体内降压百分数与体外释药百分数之间具有相关性。结论 汉防己甲素经喷雾干燥 热变性微囊化可使其高效。

盐酸维拉帕米自乳化缓释片的研制及释药行为的探讨

目的 探索固体自乳化释药系统 ,研制自乳化缓释片 ,考察体外释药行为。方法 以盐酸维拉帕米 (VerapamilHydrochloride ,VH)为模型药物 ,以吐温 80 (Tween80 ) ,豆磷脂 (sbpc)为乳化剂 ,以羟丙甲纤维素(HPMC) ,卡波普 (carbopol)为骨架材料 ,制备自乳化缓释片。结果 以含吐温 80和豆磷脂 10 % ,羟丙甲纤维素和卡波普 30 %的处方乳化效果好 ,体外释药符合要求。结论 通过调节乳化剂和骨架材料的比例 。

介孔活性炭阿维菌素载药系统的性能研究

研究了介孔活性炭对阿维菌素的载药特性,以判断其作为阿维菌素载体的可能性。以扫描电子显微镜、比表面积分析仪和粒度分析仪对其进行了物理性状表征。将其负载阿维菌素的能力与常规农药载体进行比较,并进一步分析和评价了该载药系统的吸附动力学特性、缓-控释性能和抗紫外光降解能力。结果表明:供试活性炭载体为不规则球形颗粒状介孔材料,平均粒径为814nm,比表面积为1719.25cm2/g,孔容积为0.043cm3/g,孔径为4.80nm。吸收动力学数据符合伪二级动力学模型,对阿维菌素的载药量为220.6mg/g,显著高于其他常规农药载体,呈现了优良的吸附性能;载药系统的释药时间从90h延长到672h以上,表现出了良好的缓释效果;紫外光照射72h后,阿维菌素原药的分解率为77%,而有活性炭载体保护的阿维菌素的分解率为30%,表明该载药系统有效地减缓了阿维菌素的光降解速率。研究表明,以介孔活性炭作为阿维菌素载体,可显著改善药物的缓-控释特性以及分散性和光稳定性。

左炔诺孕酮-聚3-羟基丁酸酯缓释微球的研究

目的：优化制备工艺，用可生物降解的成球材料制备缓释并有优良抗生育效果的左炔诺孕酮聚３羟基丁酸酯微球。方法：以均匀设计优化微球的液中干燥法制备工艺，用ＤＴＡ确证含药微球的形成，对微球的外观、粒径、载药量、体外释药、稳定性及小鼠体内抗生育等进行了研究。结果：微球平均粒径为６４μｍ，（２８７～８５８）μｍ的微球占总数９０％以上，微球中氯仿残留量低于０００１％，体外释药符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程，释药Ｔ１／２比原药延长约１８倍，４，２５及４０℃（ＲＨ７５％）放置３个月稳定。对小鼠具有抗生育效果。结论：微球的制备工艺满意，与原药相比，微球对小鼠有明显的缓释。

激素缓释制剂诱导海水养殖鱼类性腺发育成熟与生殖行为的研究进展

综述促性腺素释放激素类似物 (GnRH a)缓释制剂 (SRDS)、人绒毛膜促性腺激素 (HCG)SRDS、类固醇激素SRDS :雄烯二酮 (ADSD)和 17α 甲基睾丸酮 (MT)以及鲤垂体匀浆 (CPE)混合SRDS诱导海水养殖鱼类性腺发育成熟和生殖行为的效果。认为采用GnRH aSRDS处理性腺发育良好的鲈形目鱼类和鲆鲽鱼类 ,可以显著提高血液促性腺激素 (GtH)水平 ,且持续时间长 ,诱导排卵成功 ;HCG乳胶SRDS可诱导日本鳗鲡 (Anguilajaponicus)血液GtH持续升高 ,性成熟系数明显升高并且性腺发育成熟 ;HCG和CPE水 /油 /水 (W /O/W )复乳SRDS对日本鳗鲡的催熟效果显著 。

替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究

目的根据流体动力学平衡控释系统(HBS)原理研制替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片。方法以释放度为指标,并结合漂浮性能,优选最佳配方。结果最佳配方的替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片体外漂浮时间长达12 h,体外药物释放符合零级过程。结论本文制备工艺简单,所制得的胃内漂浮缓释片释药速度平稳,漂浮时间长,达到了设计要求。

肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究

采用吸附—包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒。研究了该毫微粒的形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内的分布与药代动力学参数。结果表明平均粒径ｄａｖ＝８１２ｎｍ，载药量为１２２％，体外释药速率符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝００６１５＋００９４０ｔ，静脉注射后１５ｍｉｎ，即有６８２％羟基喜树碱浓集于肝脏。血浆药浓—时间曲线符合二室开放药动学模型。主要药动学参数为：Ｖｃ＝３５４８Ｌ，Ｔ１／２β＝１４６９９ｈ，ＣＬ＝０１７８８Ｌ·ｈ－１。说明该载药毫微粒具有明显的肝靶向和缓释作用。本文报道的吸附─包裹法对水、脂不溶性药物聚氰基丙烯酸酯毫微粒的制备具有一定参考价值。

注射用胰岛素缓释纳米囊的研究

以聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊为载体制备注射用胰岛素纳米囊。通过均匀设计优选实验 ,以乳化聚合法得到了包封率为 93.75 % ,平均粒径 10 1nm,跨距为 1.14的胰岛素纳米囊。初步实验表明 ,注射用胰岛素纳米囊在 4～2 5℃较稳定 ,含量、包封率、平均粒径等无明显变化 ;体外释药符合双指数模型 ;单次给药实验表明大鼠经皮下注射后 ,其降糖作用可持续一周 ,在药物的吸收相具良好的量效关系 ,药效优于相同剂量的胰岛素注射剂 (P<0 .0 5 )

转化生长因子β不同给药方式对骨折愈合的影响

目的 :探讨不同给药方式给予外源性TGF β对骨折愈合的促进作用。方法 :采用兔右尺骨骨折模型 ,不同给药方式下在骨折区给予TGF β ,观察骨折愈合后生物力学、骨痂面积、皮质骨厚度和哈佛氏管直径的变化。结果 :给予TGF β各组的骨痂面积和最大抗弯强度明显增加 ,以缓释系统给予法治疗后的作用最强 ,对极限应力、刚度、极限负荷时能量吸收、皮质骨厚度和哈佛氏管直径则没有影响。结论 :外源性TGF β对骨折愈合有一定促进作用 ,不同给药方式给予TGF β ,对骨折愈合作用的效果不同 ,以缓释系统法给予TGF β的效果较强。

马来酸罗格列酮胃漂浮型缓释片的研究

目的 根据流体动力学平衡控释原理 (HBS)研制了马来酸罗格列酮胃漂浮型缓释片。方法 以体外释放度和漂浮情况为筛选指标 ,采用单因素考察和正交试验设计相结合 ,对胃漂浮缓释片的处方、制备工艺及体外释放条件进行优化筛选 ;采用γ闪烁照相技术对优化处方的体内漂浮情况进行胃内动态观察 ;结果 马来酸罗格列酮胃漂浮缓释片在释放介质中迅速起漂 ,持漂时间超过 12h ,12h达最大累积释放 ;初步确定在胃内滞留时间达 3h以上 ;结论 优化处方的释放过程符合Higuchi方程 ,释放机制为异常扩散 ;

硝苯地平延迟起释型缓释片的制备及体外释放

目的:制备符合时辰药理学的硝苯地平缓释片。方法:用粉末直接压片法制备片芯,干压包衣技术制备缓释片。正交试验优选处方,对最优处方进行体外释放度验证。结果:脉冲缓释片延迟时间约5～6h,释放机制以骨架溶蚀起主导作用。结论:硝苯地平延迟起释型缓释片处方设计和工艺方法可行,质量稳定。

重组人干扰素α-2a聚氰基丙烯酸丁酯肝靶向缓释纳米球冻干剂的研究

目的 考察基因重组人干扰素 α- 2 a聚氰基丙烯酸丁酯纳米球冻干制剂 (r IFNα2 a- PBCA- NS)的肝靶向性和缓释性。方法 采用乳化聚合法制备纳米球 ,并制得冻干品 ,用细胞病变抑制法测定制剂及生物样品中r IFNα2 a的含量 ;经小鼠静脉给药后 ,观察其在体内分布和在肝脏中的药代动力学。结果 制得的纳米球平均包封率为 5 6 .2 %± 4 .3% ;r IFNα2 a- PBCA- NS的平均粒径为 (10 8± 37) nm,跨距为 0 .5 5 ;3～ 5℃ ,冻干品留样观察 6个月生物活性指标基本不变。在肝脏中的分布百分率由原药的 13.1%提高到 5 0 .6 % ,在肝脏中的平均滞留时间由原药的 1.4 1h延长到 8.35 h。结论 制备的 r IFNα2 a- PBCA- NS具有明显肝靶向性和缓释特征。

黄激素释放激素及其类似物的缓释给药系统

综述了黄体激素释放激素（ＬＨＲＨ）及其类似物的缓释制剂研究进展，包括生物可降解埋植剂、微球及毫微球、电渗透皮、衍生化技术等；介绍了ＬＨＲＨ

局部给药长效缓释的药代模型初探

目的创建局部给药长效缓释治疗系统的药代动力学模型。方法分析体内过程,建立微分方程并特别关注其中局部靶位的数学表达,进而对药物在血循环中及局部吸收位的分布作理论比较。结果缓释植入剂局部给药治疗系统的药代动力学二室模型为:Cc(t)=A1e-K rt+A2e-Kat+A3e-αt+A4e-βt,吸收位与血循环中药物分布的比值为:ACc/ACa≈(Va/V)(Ka/Ke)。结论该模型立意严谨,有一定的理论意义和实用价值。