1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的 :寻找活性强、毒性低的新抗肿瘤化合物。方法 :以哌嗪为起始原料 ,通过与 [二 (4 氟苯 ) ]甲基氯反应得到 1 [二 (4 氟苯 )甲基 ]哌嗪Ⅰ ,Ⅰ分别通过烷基化、烷基二硫代甲酰化、酰基化和Mannich反应在哌嗪的 4 位引入具有抗肿瘤活性的基团 ,得到 9个未见文献报道的 1 [二 (4 氟苯 )甲基 ] 4 取代哌嗪衍生物Ⅱa i。通过SRB法和MTT法测试了它们对 8种瘤株生长的抑制率。结果 :改进了关键中间体Ⅰ的制备方法 ,使收率由文献的5 4%提高到 74%。初步生物活性实验结果表明 ,该类化合物对瘤株Skov3(人体卵巢癌 )较对其它瘤株有较强的抑制率 ;比较化合物Ⅱc和Ⅱg的结构和活性 ,可以发现二硫代酯基的存在与否对不同瘤株生长的抑制率有明显影响 ;4 位引入苄基可使活性有所提高。结论 :1 [二 (4 氟苯 )甲基 ] 4

文拉法新的合成工艺改进

目的 :为使文拉法新适于工业化生产 ,对其合成工艺作了适当改进。方法 :以对甲氧基苯乙酸为原料 ,经SOCl2 酰氯化 ,N,N—二甲基胺酰胺化 ,然后经 Ivanov反应和 KBH4/BF3 .Et2 O还原 ,最后和异丙醇 - HCl成盐制得文拉法新。结果 :成功制得目标化合物 ,总收率为 5 0 .3%。结论 :该方法操作简单、原料易得、收率高。

陆地棉苷与金丝桃苷的合成研究

目的 :探索陆地棉苷、金丝桃苷的合成方法。方法 :以芦丁为原料 ,经苯甲酰化 ,水解 ,糖苷缩合和脱保护合成目标化合物。结果 :通过缩短 5 ,7,3',4 '-四苯甲酰基芦丁在 HCl/乙醇中的水解时间 ,提高了关键中间体 - 5 ,7,3',4 '-四苯甲酰基槲皮素的收率 ,并合成了陆地棉苷 (总收率 11.6 % )和金丝桃苷 (总收率 10 .9% )。结论 :首次合成了陆地棉苷 。

依帕司他的合成工艺改进

目的 :合成依帕司他 ,并对合成工艺进行适当改进。方法 :以甘氨酸、二硫化碳和氯乙酸钠为原料反应制得 3-羧甲基若丹宁 ,以苯甲醛和丙醛反应制得 α-甲基肉桂酸 ,最后用浓氨水将二者进行缩合 ,得到依帕司他。结果 :利用上述合成方法 ,成功制得目标化合物 ,总收率达 6 0 .7%。结论 :该合成工艺不仅原料易得 ,操作简单 ,而且总收率高 ,是适合工业化生产依帕司他的良好工艺。

抗耐药性叶酸拮抗剂的研究1－取代苯基三嗪类化合物的合成和抗癌活性

用丙酮、二氰二胺和取代苯胺三组分法合成了９个新的１－取代苯基三嗪类化合物。测定了它们的抗癌活性，３，４，７有抑制人白血病ＨＬ－６０细胞的作用，人鼻咽癌ＫＢ细胞可被２，５，７抑制。

香菇多糖键合低分子量的聚乙烯亚胺作为新型非病毒基因载体的研究

目的:构建以香菇多糖为骨架材料键合低分子量聚乙烯亚胺的新型转基因载体,研究其在肿瘤细胞中的基因转染。方法:从香菇中提取香菇多糖作为载体骨架,1,1'-二羰基咪唑(CDI)作为交联剂,键合低分子量的聚乙烯亚胺(PEI1.2kDa)形成香菇多糖-聚乙烯亚胺(LNT-PEI)聚合载体材料。将叶酸(folicacid,FA)偶联到LNT-PEI上,形成具有肿瘤细胞靶向性的组装式基因载体LNT-PEI-FA。用核磁共振氢谱(1H-NMR)、傅里叶转换红外光谱(FT-IR)和热重分析(TGA)等对载体材料进行化学表征,以确定其结构。用凝胶电泳阻滞实验观察LNT-PEI-FA对质粒DNA的结合能力,MTT法检测聚合物的毒性,用TEM对LNT-PEI-FA/DNA复合物的粒径大小、形状等进行检测。在A293和B16细胞株上进行转染实验。结果:凝胶阻滞电泳结果显示,LNT-PEI-FA与DNA在W/W为1.8∶1时可以完全缩合DNA,在相同浓度下LNT-PEI-FA的毒性明显低于PEI25kDa;体外转染实验显示,在A293和B16细胞株上具有很高的转染效率,荧光素酶表达值分别为1×1010和1×107。结论:以香菇多糖为骨架材料键合低分子量聚乙烯亚胺形成的转基因载体是一种有潜在研究价值的新型非病毒转基因载体。

枸橼酸他莫昔芬缓释片的制备及其体外释药特性

目的 :减少枸橼酸他莫昔芬的服用次数 ,提高病人用药的顺应性。方法 :选用HPMCK4M为主要的缓释材料 ,改变其用量设计 6个候选处方 ,以湿法制颗粒压片制备枸橼酸他莫昔芬缓释片 ,以药物释放度为标准进行处方筛选。以紫外分光光度法测定药物浓度。按照最优处方制备缓释片 ,并与市售普通片的释药情况进行对比。结果 :在 2 76nm处辅料对枸橼酸他莫昔芬的测定无干扰 ,该方法的回收率在 95 %～ 1 0 5 % ;按最优处方制备的样品在 1 2h释放总药量的 86 .4 0 % ,其释药特性符合零级方程 ;1h内普通片释放总药量的 76 .81 % ,缓释片释放7.0 8%。结论 :采用HPMCK4M为缓释材料制备的枸橼酸他莫昔芬缓释片释药持久而平缓 ,可维持释放 1 2h以上 ;较普通片剂有明显缓释作用 ,有望临床应用。

氟伏沙明的合成工艺改进

目的 :改进氟伏沙明的合成方法。方法 :以对三氟甲基苯甲腈为原料 ,经格氏反应和水解制成 5 -甲氧基 -4′-三氟甲基苯基戊酮 ,再经肟化制成 5 -甲氧基 - 4′-三氟甲基 - O- (2 -胺乙基 )戊酮肟 ,最后与马来酸成盐制得氟伏沙明。结果 :合成产物总收率达 36 .16 % ,其结构经核磁共振谱确证。结论 :此改进的合成路线是可行的。

阿苯达唑体内活性代谢物—亚砜的制备

目的 :探索阿苯达唑体内活性代谢物亚砜的制备方法。方法 :通过对温度、溶剂、氧化剂、反应时间、杂质等方面的考察 ,确定较适当的反应条件。结果 :用过碘酸钠作氧化剂 ,冰醋酸为溶剂 ,在低温下进行 ,反应有较好的选择性 ,无杂质阿苯达唑砜的存在 ,收率在 90 %以上 ,含量在 98%以上。结论

炔诺酮-聚天冬酰胺共价复合体合成

作者合成了分别以氨基乙醇、氯基丙醇、氨基丁醇作为间隔链的聚L-天冬酰胺,其特性粘度分别为8.41、8.58和7.59,分子量在1.2×10~4左右,聚L-天冬酰胺作为高聚物载体与炔诺酮以碳酸酯相连,得到药物-高聚物共价复合体,炔诺酮接入量分别为10.43%、11.59%和10.23%.

新抗真菌剂三氮唑丙醇类衍生物的合成及其抗真菌活性

本文合成了10个三氮唑丙醇类衍生物,除氟康唑外,其它9个化合物未见文献报道.作者对这些化合物进行了体外抗真菌活性的测定,并根据抑茵试验结果,对其构效关系作了讨论.

抗真菌剂三氮唑含硫化合物的合成

合成了１３个三氮唑含硫化合物，均为未见文献报道的新化合物．对所合成的化合物，选择三种常见真菌进行体外最低抑菌浓度（ＭＩＣ）测定，结果表明它们均有较好的抗真菌活性，有些化合物抑菌活性极高，有进一步研究和开发前景．

2-芳基咪唑骈异喹啉(喹啉)衍生物的合成和抗早孕活性

以异喹啉、喹啉为原料,经季铵化、环合合成了2-芳基咪唑骈[2,1-a]异喹啉(Ⅰa,Ⅰb)及2-芳基咪唑骈[1,2-a]喹啉(Ⅱa,Ⅱb),并发现化合物(Ⅱ)可由喹啉季铵盐(V)在AcONH_4-AcOH-FeCl_3或NH_2OH·HCl-H_2O体系中直接环合制得.药理试验表明:上述化合物均有不同程度的口服抗早孕活性,其中以2-联苯基取代物活性较高.

新酶抑制剂他唑巴坦的合成

以6-氨基青霉烷酸为原料，经10步反应合成了他唑巴坦钠。6－APA经重氮化、溴化转变为6α－溴代青霉烷酸（1），在二苯腙存在下用过氧醋酸氧化一步生成6－α溴代青霉亚砜酸二苯甲酯（2），再以锌粉还原得6，6-二氢青霉亚砜酸二苯甲酯（3），（3）与2-巯基苯骈噻唑共热得氮杂环丁酮二硫化物（4），（4）用无水氯化铜反应得2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯（5），（5）在DMF中与叠氮化钠作用得混合物（6），（6）以高锰酸钾氧化后生成物用分级结晶分离出2β-叠氮甲基青霉砜酸二苯甲酯（7a），后者与乙炔环加成生成他唑巴坦二苯甲酯（8），接着用间-甲酚脱羧基保护基而得到他唑巴坦（9），最后以异辛酸钠成盐处理而得目的物（10）他唑巴坦钠。

阿司匹林－聚天冬酰胺共价复合物的合成及体外释放的研究

作者选用α、β－聚（３－羟丙基）ＤＬ－天冬酰胺［α、β－ｐｏｌｙ（３－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）ＤＬ－ａｓｐａｒｍｉｄｅ］（ＰＨＰＡ）这一可生物降解的高分子作为载体，将阿司匹林（ＡＳＡ）通过羧酸酯键与之结合成阿司匹林－聚天冬酰胺共价复合物（ＡＳＡ－ＰＨＰＡ）。将该复合物完全水解后，用紫外分光光度法测定水解产物水杨酸的含量。由此得出该复合物中阿司匹林的接入率为４０．７％（Ｗ／Ｗ）。我们还对该复合物在ｐＨ＝７．４，离子强度μ＝０．５的磷酸缓冲液中的释放作了研究。结果显示：该复合物释放８天后即以零级动力学平稳地释放，平均释放速率以水杨酸计算为２．２２±０．２５μｇ／１０ｍｇ高聚物·天。

喹唑啉类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的：合成亲脂性叶酸拮抗剂２，４二氨基５甲基６取代苄胺基喹唑啉类化合物，并研究其对肿瘤细胞的抑制作用。方法：以邻甲苯胺为原料设计并合成喹唑啉类化合物；用四甲基偶氮唑蓝比色法和磺酰罗丹明Ｂ法测定其对肿瘤细胞的抑制作用。结果：该类化合物对Ｌ１２１０白血病细胞有较强的抑制作用。在已测定的部分化合物的药理结果中化合物Ｄ１、Ｄ３、Ｄ５和Ｄ６对人结肠癌ＨＣＴ８细胞，化合物Ｄ１～５对人红白血病Ｋ５６２细胞均有较强的抑制作用；化合物Ｄ１～６对人ＨＬ６０白血病细胞和人胃癌ＢＧＣ细胞均有一定的抑制作用。结论：该喹唑啉类化合物具有较强的抗肿瘤作用。

用相转移催化剂合成扁桃酸

作者等以聚氧乙烯链季按盐作相转移催化剂,用苯甲醛和氯仿为原料,能得到较高产率的扁桃酸.并在此基础上用价廉易得的混合型催化剂代替聚氧乙烯链季铵盐,同样取得令人满意的结果.

2,6-二甲基-β-环糊精合成的研究

作者对β-环糊精上2，6位上羟基进行选择性甲基化，经过正交设计法优化最佳反应条件，收率提高至65．70％。采用1H－NMR分析及元素分析手段，研究反应体系酸碱性对环糊精2，3，6位上甲基化影响。

用糖基化反应分离4半乳糖基-2-叠氮-2-脱氧甘露糖1-硝酸酯及其葡萄糖型异构体

目的 :分离两种极性极为相似的寡糖异构体并对一种新的糖基化方法进行初步探索。方法 :用乳糖烯叠氮硝化反应产物———葡萄糖型硝酸酯和甘露糖型硝酸酯的混合物作供体进行糖基化反应 ,选择性地合成甘露糖型衍生物 ,并分离出葡萄糖型硝酸酯。结果 :高收率、高立体选择性地合成了 8个甘露糖苷及糖酯 ,分离出较纯净的葡萄糖型硝酸酯。结论 :对于两种极性极为相近的寡糖异构体 ,可利用二者糖基化能力的差异将二者分开 ;糖基硝酸酯作供体可提供一条合成 2 氨基 2

固-液相转移催化烃化合成α-氨基酸

以甘氨酸酯或丙氨酸酯为原料,经醛亚胺化、固-液相转移催化烃化合成了7个α-氨基酸.该法具有原料易得、反应条件温和、操作简单等特点.