背景:运动干预作为经济有效的非物理疗法,可有效上调脑源性神经营养因子表达进而防治帕金森病发生发展,但目前关于靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在延缓帕金森病发生发展的潜在作用机制尚不明晰。目的:以脑源性神经营养因子和帕...背景:运动干预作为经济有效的非物理疗法,可有效上调脑源性神经营养因子表达进而防治帕金森病发生发展,但目前关于靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在延缓帕金森病发生发展的潜在作用机制尚不明晰。目的:以脑源性神经营养因子和帕金森病的关系为切入点,分析帕金森病病理状态下运动对脑源性神经营养因子表达的特异性调控作用及机制,梳理脑源性神经营养因子介导下不同运动方式对帕金森病的改善效果,并阐明靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在防治帕金森病的潜在作用机制,旨在为运动防治帕金森病提供新的理论依据。方法:以“帕金森病,脑源性神经营养因子,神经保护,多巴胺,神经元异常凋亡,神经炎症反应,突触可塑性,运动”等为中文检索词;以“Parkinson’s disease,BDNF,Neuroprotection,neuroinflammation,synaptic plasticity”等为英文检索词,分别检索中国知网、万方数据库、PubMed和Web of Science数据库,搜寻各数据库建库至2024年2月发表的所有研究文献,根据纳排标准共获得核心相关文献98篇。结果与结论:①在帕金森病理背景下,运动可通过促进肌因子鸢尾素大量分泌,并降低色氨酸-犬尿氨酸代谢途径紊乱特异性调控脑源性神经营养因子表达。②有氧运动,尤其是特殊有氧运动(动物:旋转杆步行/人类:北欧健走)以及多模式运动可显著上调脑源性神经营养因子表达,进而改善帕金森病的运动症状,此外脑源性神经营养因子还介导身心运动(太极拳)对帕金森病患者认知障碍和睡眠障碍等非运动症状的有效调节。③运动诱导的高表达脑源性神经营养因子可能通过上调抗炎因子白细胞介素10、神经生长因子β和转化生长因子β表达,下调促炎因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β表达,并抑制核转录因子κB信号通路表达降低小胶质细胞活性减轻神经炎症反应;增加酪氨酸羟化酶活性以促进多巴胺合成释放,并通过下调基质金属蛋白酶3及糖原合成酶激酶3β表达抑制α-突触核蛋白在丝氨酸129位点的磷酸化修饰,以防止神经异常凋亡;诱导突触效能的长时程增强发生,促进突触后致密区蛋白95及突触素大量表达以改善突触可塑性,发挥神经保护作。④鉴于脑源性神经营养因子在帕金森病发病进程及治疗中发挥重要作用,靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略将有助于推动帕金森病疾病“运动+药物”精准医疗的发展。但由于目前研究采用的运动处方较为单一,且研究焦点主要围绕运动症状而缺乏对非运动症状的考察,因此亟待学者采用更加统一和系统的运动处方,围绕非有氧运动类型对同一批帕金森病患者进行长期纵向跟踪研究,以此完善帕金森病运动防治领域研究的不足。展开更多
Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by motor symptoms such as tremors, rigidity, and bradykinesia, as well as non-motor symptoms including cognitive impairment and mood ...Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by motor symptoms such as tremors, rigidity, and bradykinesia, as well as non-motor symptoms including cognitive impairment and mood disorders. A hallmark of PD is the accumulation of alpha-synuclein, a presynaptic neuronal protein that aggregates to form Lewy bodies, leading to neuronal dysfunction and cell death. The study of alpha-synuclein and its pathological forms is crucial for understanding the etiology of PD and developing effective diagnostic and therapeutic strategies. Analytical techniques play a pivotal role in elucidating the structure, function, and aggregation mechanisms of alpha-synuclein. Biochemical methods such as Western blotting and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) are employed to detect and quantify alpha-synuclein in biological samples, offering insights into its expression levels and post-translational modifications. Imaging techniques like immunohistochemistry and positron emission tomography (PET) allow for the visualization of alpha-synuclein aggregates in tissue samples and in vivo, respectively, facilitating the study of its spatial distribution and progression in PD Spectroscopic methods, including nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and mass spectrometry, provide detailed structural information on alpha-synuclein and its isoforms, aiding in the identification of conformational changes associated with aggregation. Emerging techniques such as cryo-electron microscopy (Cryo-EM) and single-molecule fluorescence enable high-resolution structural analysis and real-time monitoring of alpha-synuclein aggregation dynamics, respectively. The application of these analytical techniques has significantly advanced our understanding of the pathophysiological role of alpha-synuclein in PD. They have contributed to the identification of potential biomarkers for early diagnosis and the evaluation of therapeutic interventions targeting alpha-synuclein aggregation. Despite technical limitations and challenges in clinical translation, ongoing advancements in analytical methodologies hold promise for improving the diagnosis, monitoring, and treatment of Parkinson’s disease through a deeper understanding of alpha-synuclein pathology.展开更多
背景:帕金森病是全球第二大神经退行性疾病,其运动症状和非运动症状都严重影响患者日常生活,最近研究发现外泌体及其携带的物质参与帕金森病病理发生发展,且还介导细胞通讯可作为帕金森病的潜在生物标志物。目的:探讨外泌体介导细胞通...背景:帕金森病是全球第二大神经退行性疾病,其运动症状和非运动症状都严重影响患者日常生活,最近研究发现外泌体及其携带的物质参与帕金森病病理发生发展,且还介导细胞通讯可作为帕金森病的潜在生物标志物。目的:探讨外泌体介导细胞通讯作为帕金森病的潜在生物标志物的类型及其发生作用的机制,用以寻找新的早期诊疗靶点,以期减缓帕金森病的发病进程并为其诊疗提供新思路。方法:应用计算机检索1987年1月至2022年8月PubMed、中国知网、万方数据、维普、Web of Science、EMBASE、Cochrane、EBSCO和SinoMed数据库收录的相关文献,最终纳入76篇英文文献和2篇中文文献进行归纳分析。结果与结论:(1)外泌体通过胞吞胞吐膜融合方式输送物质至受体细胞或膜表面携带信号因子,释放在细胞间隙等方式在细胞间通讯进行物质交换。(2)外泌体可通过介导细胞间通讯和信息交流以及物质运输参与帕金森病的病理进展,因此其可作为帕金森病的早期生物标志物,协助提供新的诊疗靶点,并可作为将来帕金森病的诊疗载体。(3)外泌体通过细胞间传递和物质运输扩散介导参与帕金森病病理发展机制,其主要生物标志物与病理作用途径的关系为:外泌体α突触核蛋白介导神经毒性、神经炎症、氧化应激及细胞自噬等过程,外泌体微小RNA可以靶向帕金森病相关基因并参与氧化应激,外泌体DJ-1蛋白调控细胞的氧化应激水平并影响细胞毒性,外泌体富含亮氨酸的重复激酶2介导路易体形成和堆积造成神经毒性,以上外泌体及其携带物质均可作为帕金森病的早期生物标志物。(4)目前外泌体的帕金森病生物标志物相关研究较少,但其中最具代表性和应用最多的是外泌体α突触核蛋白,由于外泌体微小RNA种类多数量大,在帕金森病中表达和作用不尽相同,近两年成为了研究热点。(5)目前相关研究缺少相应的临床验证,因此可做为未来研究方向,研究前景广阔,因此更需深入验证和研究更多的潜在生物标志物及其作用机制,为帕金森病的早期诊断提供诊疗新靶点。(6)外泌体在临床诊断帕金森病中的应用仍有很大的研究空间和发展前景,基于临床试验开展外泌体介导细胞通讯在帕金森病诊治中的应用是未来研究的重点和亟待突破点。展开更多
文摘背景:运动干预作为经济有效的非物理疗法,可有效上调脑源性神经营养因子表达进而防治帕金森病发生发展,但目前关于靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在延缓帕金森病发生发展的潜在作用机制尚不明晰。目的:以脑源性神经营养因子和帕金森病的关系为切入点,分析帕金森病病理状态下运动对脑源性神经营养因子表达的特异性调控作用及机制,梳理脑源性神经营养因子介导下不同运动方式对帕金森病的改善效果,并阐明靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在防治帕金森病的潜在作用机制,旨在为运动防治帕金森病提供新的理论依据。方法:以“帕金森病,脑源性神经营养因子,神经保护,多巴胺,神经元异常凋亡,神经炎症反应,突触可塑性,运动”等为中文检索词;以“Parkinson’s disease,BDNF,Neuroprotection,neuroinflammation,synaptic plasticity”等为英文检索词,分别检索中国知网、万方数据库、PubMed和Web of Science数据库,搜寻各数据库建库至2024年2月发表的所有研究文献,根据纳排标准共获得核心相关文献98篇。结果与结论:①在帕金森病理背景下,运动可通过促进肌因子鸢尾素大量分泌,并降低色氨酸-犬尿氨酸代谢途径紊乱特异性调控脑源性神经营养因子表达。②有氧运动,尤其是特殊有氧运动(动物:旋转杆步行/人类:北欧健走)以及多模式运动可显著上调脑源性神经营养因子表达,进而改善帕金森病的运动症状,此外脑源性神经营养因子还介导身心运动(太极拳)对帕金森病患者认知障碍和睡眠障碍等非运动症状的有效调节。③运动诱导的高表达脑源性神经营养因子可能通过上调抗炎因子白细胞介素10、神经生长因子β和转化生长因子β表达,下调促炎因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β表达,并抑制核转录因子κB信号通路表达降低小胶质细胞活性减轻神经炎症反应;增加酪氨酸羟化酶活性以促进多巴胺合成释放,并通过下调基质金属蛋白酶3及糖原合成酶激酶3β表达抑制α-突触核蛋白在丝氨酸129位点的磷酸化修饰,以防止神经异常凋亡;诱导突触效能的长时程增强发生,促进突触后致密区蛋白95及突触素大量表达以改善突触可塑性,发挥神经保护作。④鉴于脑源性神经营养因子在帕金森病发病进程及治疗中发挥重要作用,靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略将有助于推动帕金森病疾病“运动+药物”精准医疗的发展。但由于目前研究采用的运动处方较为单一,且研究焦点主要围绕运动症状而缺乏对非运动症状的考察,因此亟待学者采用更加统一和系统的运动处方,围绕非有氧运动类型对同一批帕金森病患者进行长期纵向跟踪研究,以此完善帕金森病运动防治领域研究的不足。
文摘Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by motor symptoms such as tremors, rigidity, and bradykinesia, as well as non-motor symptoms including cognitive impairment and mood disorders. A hallmark of PD is the accumulation of alpha-synuclein, a presynaptic neuronal protein that aggregates to form Lewy bodies, leading to neuronal dysfunction and cell death. The study of alpha-synuclein and its pathological forms is crucial for understanding the etiology of PD and developing effective diagnostic and therapeutic strategies. Analytical techniques play a pivotal role in elucidating the structure, function, and aggregation mechanisms of alpha-synuclein. Biochemical methods such as Western blotting and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) are employed to detect and quantify alpha-synuclein in biological samples, offering insights into its expression levels and post-translational modifications. Imaging techniques like immunohistochemistry and positron emission tomography (PET) allow for the visualization of alpha-synuclein aggregates in tissue samples and in vivo, respectively, facilitating the study of its spatial distribution and progression in PD Spectroscopic methods, including nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and mass spectrometry, provide detailed structural information on alpha-synuclein and its isoforms, aiding in the identification of conformational changes associated with aggregation. Emerging techniques such as cryo-electron microscopy (Cryo-EM) and single-molecule fluorescence enable high-resolution structural analysis and real-time monitoring of alpha-synuclein aggregation dynamics, respectively. The application of these analytical techniques has significantly advanced our understanding of the pathophysiological role of alpha-synuclein in PD. They have contributed to the identification of potential biomarkers for early diagnosis and the evaluation of therapeutic interventions targeting alpha-synuclein aggregation. Despite technical limitations and challenges in clinical translation, ongoing advancements in analytical methodologies hold promise for improving the diagnosis, monitoring, and treatment of Parkinson’s disease through a deeper understanding of alpha-synuclein pathology.
文摘背景:帕金森病是全球第二大神经退行性疾病,其运动症状和非运动症状都严重影响患者日常生活,最近研究发现外泌体及其携带的物质参与帕金森病病理发生发展,且还介导细胞通讯可作为帕金森病的潜在生物标志物。目的:探讨外泌体介导细胞通讯作为帕金森病的潜在生物标志物的类型及其发生作用的机制,用以寻找新的早期诊疗靶点,以期减缓帕金森病的发病进程并为其诊疗提供新思路。方法:应用计算机检索1987年1月至2022年8月PubMed、中国知网、万方数据、维普、Web of Science、EMBASE、Cochrane、EBSCO和SinoMed数据库收录的相关文献,最终纳入76篇英文文献和2篇中文文献进行归纳分析。结果与结论:(1)外泌体通过胞吞胞吐膜融合方式输送物质至受体细胞或膜表面携带信号因子,释放在细胞间隙等方式在细胞间通讯进行物质交换。(2)外泌体可通过介导细胞间通讯和信息交流以及物质运输参与帕金森病的病理进展,因此其可作为帕金森病的早期生物标志物,协助提供新的诊疗靶点,并可作为将来帕金森病的诊疗载体。(3)外泌体通过细胞间传递和物质运输扩散介导参与帕金森病病理发展机制,其主要生物标志物与病理作用途径的关系为:外泌体α突触核蛋白介导神经毒性、神经炎症、氧化应激及细胞自噬等过程,外泌体微小RNA可以靶向帕金森病相关基因并参与氧化应激,外泌体DJ-1蛋白调控细胞的氧化应激水平并影响细胞毒性,外泌体富含亮氨酸的重复激酶2介导路易体形成和堆积造成神经毒性,以上外泌体及其携带物质均可作为帕金森病的早期生物标志物。(4)目前外泌体的帕金森病生物标志物相关研究较少,但其中最具代表性和应用最多的是外泌体α突触核蛋白,由于外泌体微小RNA种类多数量大,在帕金森病中表达和作用不尽相同,近两年成为了研究热点。(5)目前相关研究缺少相应的临床验证,因此可做为未来研究方向,研究前景广阔,因此更需深入验证和研究更多的潜在生物标志物及其作用机制,为帕金森病的早期诊断提供诊疗新靶点。(6)外泌体在临床诊断帕金森病中的应用仍有很大的研究空间和发展前景,基于临床试验开展外泌体介导细胞通讯在帕金森病诊治中的应用是未来研究的重点和亟待突破点。
