糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗川崎病患儿的疗效及对外周血Th1/Th2和GDF-15水平的影响

目的:探讨糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗川崎病(KD)患儿的疗效及对外周血辅助性T淋巴细胞(Th)1、Th2及生长分化因子-15(GDF-15)水平的影响。方法:选择2018年1月至2021年1月于该院儿科就诊的83例KD患儿为观察对象,按住院号单双号分为联合组(n=42)与对照组(n=41),均接受人免疫球蛋白+阿司匹林治疗,联合组患儿在此基础上加用糖皮质激素治疗。治疗1周后评估疗效,统计两组患儿的发热时间、人免疫球蛋白注射时间、住院时间和住院花费;检测治疗前、治疗1周后的实验室指标(白细胞计数、血小板计数、红细胞压积、C反应蛋白、血清白蛋白、总胆红素和直接胆红素)水平的变化;检测治疗前后Th1/Th2细胞比例、GDF-15水平的变化;统计两组患儿尿路感染、心电图异常及血糖紊乱等不良反应发生率。结果:联合组患儿的总有效率为90.48%(38/42),高于对照组的73.17%(30/41),差异有统计学意义(χ^(2)=4.196,P=0.041)。联合组患儿的发热时间、人免疫球蛋白注射时间和住院时间短于对照组(t分别为-3.924、-3.644和-3.644,P均<0.01),住院花费少于对照组(t=-11.871,P<0.01),差异均有统计学意义。两组患儿实验室指标水平治疗前后差值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后,联合组患儿的Th1细胞比例、Th1/Th2比值高于对照组,Th2细胞比例、GDF-15水平低于对照组(P<0.05);联合组患儿治疗前后Th1、Th2和Th1/Th2差值高于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。对照组、联合组患儿总不良反应发生率分别为26.83%(11/41)、21.43%(9/42),差异无统计学意义(χ^(2)=0.331,P=0.565)。结论:糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗KD患儿的整体效果优于单用人免疫球蛋白,可改善患儿Th2细胞活化,维持Th1/Th2平衡,降低GDF-15水平。

Siglec-15×CD3双特异性抗体通过介导T细胞抗肿瘤免疫抑制结直肠癌细胞生长

目的:探索Siglec-15×CD3双特异性T细胞衔接子(bispecific T-cell engager,BiTE)是否可以在体内外介导T细胞的抗肿瘤免疫反应,抑制结直肠癌细胞的生长。方法:通过Expi293^(TM)表达系统表达32A1-IgG及32A1-BiTE蛋白;ELISA法检测32A1-IgG及32A1-BiTE与靶蛋白的结合;流式细胞术检测结直肠癌细胞系中Siglec-15的表达;LDH法检测32A1-BiTE介导的T细胞对靶细胞的细胞毒性;小鼠移植瘤模型检测32A1-BiTE对肿瘤的抑制能力;免疫组化法检测肿瘤浸润CD3^(+)T细胞的含量;流式细胞术检测肿瘤浸润CD8^(+)T细胞分泌GzmB的水平。结果:得到纯度大于95%的32A1-IgG及32A1-BiTE蛋白;32A1-BiTE对Siglec-15以及CD3均具有较强的结合能力;结直肠癌细胞系SW480、HCT116以及HT-29均高表达Siglec-15;32A1-BiTE可以以剂量依赖的方式介导T细胞对靶细胞的细胞毒性;32A1-BiTE可以有效抑制SW480细胞在小鼠体内的生长(P<0.0001),增加肿瘤浸润CD3^(+)T细胞的数目(P<0.0001),并显著提高CD8^(+)T细胞的比例(P<0.01)以及其分泌GzmB的水平(P<0.0001)。结论:32A1-BiTE可以在体内外介导T细胞的抗肿瘤免疫反应,抑制结直肠癌细胞的生长,可能成为一种非常有潜力的结直肠癌治疗药物。

记忆型双特异性CAR-T细胞的工艺优化研究

目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过程中不断补充IL-2细胞因子,和新工艺利用CD4/CD8磁珠分选出CD4^(+)和CD8^(+)T细胞并用耦联人源化抗体纳米粒(TransAct)活化,在体外培养过程中添加IL-7和IL-15培养所得T细胞分别进行CAR-Tm细胞亚群分析,并通过对比不同TransAct用量和培养时间获得最优制备工艺。结果 新工艺得到的低分化记忆型CAR-T(CAR-Tscm^(+)CAR-Tcm亚群)细胞占总T细胞和CAR-T细胞的比例显著高于原工艺(P<0.05),TransAct的最佳用量为20%,细胞体外最佳培养时间为12 d。结论 联用IL-7细胞因子、IL-15细胞因子、TransAct有利于维持靶向CD19/CD37双特异性低分化CAR-Tm细胞高位数量和维持时间,提高持久性,为其后续临床研究及产业化奠定了基础。

白术多糖对Cr(Ⅵ)诱导PK-15细胞凋亡和小鼠肾损伤的影响

为探讨白术多糖(RAMPS_(t))对Cr(Ⅵ)致PK-15细胞凋亡和小鼠肾损伤的保护作用,为临床中药多糖缓解重金属中毒导致肾损伤提供理论依据。采用RAMPS_(t)干预Cr(Ⅵ)所致PK-15细胞损伤,检测细胞存活率、ROS水平、线粒体膜电位、细胞凋亡率及Bax、Bcl-2蛋白表达水平,测定MDA、SOD和GSH含量。为了进一步验证RAMPS_(t)对Cr(Ⅵ)致小鼠肾氧化应激及凋亡的保护作用,检测肾组织中ROS、MDA、SOD、GSH的变化及Bcl-2、Bax的表达水平。结果显示,RAMPS_(t)缓解Cr(Ⅵ)引起细胞内ROS水平升高,线粒体膜电位下降,MDA水平升高及SOD、GSH水平降低,且减少细胞凋亡率。同时,RAMPS_(t)增强Bcl-2蛋白表达水平,降低Bax蛋白表达水平。RAMPS_(t)干预可抑制Cr(Ⅵ)致小鼠ROS、MDA水平升高和SOD、GSH水平下降;并且降低Bax蛋白表达水平,增加Bcl-2蛋白的表达水平,减轻Cr(Ⅵ)诱导的小鼠肾脏细胞凋亡。因此,RAMPS_(t)通过降低ROS水平,阻断氧化应激介导的线粒体凋亡途径,从而拮抗Cr(Ⅵ)致PK-15细胞和小鼠肾氧化应激及凋亡的作用。

+15 Gz重复暴露对小鼠CD4+T淋巴细胞的影响

目的研究+15 Gz重复暴露7 d对C57BL/6小鼠脾脏以及外周血CD4+T细胞和调节性T(Treg)细胞比例和数量的影响。方法通过动物离心机构建+15 Gz重复暴露7 d小鼠模型。将小鼠随机分为+15 Gz组和对照组。+15 Gz组小鼠重复暴露于+15 Gz,15 min/d,共持续7 d;对照组小鼠仅放置于固定器中,不进行+Gz暴露。造模后获取小鼠脾脏及外周血,并分别制备单细胞悬液,之后通过流式细胞术分别检测小鼠脾脏及外周血中CD4+T细胞、Treg细胞、1型调节性T细胞(Tr1细胞)比例和数量。结果与对照组相比,+15 Gz重复暴露7 d后小鼠脾脏CD4+T细胞、Treg细胞、Tr1细胞比例和数量无显著变化,但外周血中CD4+T细胞数量显著增加(P<0.05),Treg细胞的比例显著减少(P<0.05)。结论+15 Gz重复暴露对小鼠免疫系统的状态产生影响,主要表现为小鼠外周血中CD4+T细胞数量显著增加以及Treg细胞比例的显著下调,提示机体可能处于免疫激活状态。

TC 15型高产梳棉机技术特点及工艺优势

为了实现梳棉的优质高产,详述TC 15型高产梳棉机采用1.28 m工作幅宽、刺辊配置灵活、增强抗变形回转盖板、T-CON数字专利技术、新型棉网集束系统、无级变速锡林调速装置、锡林电子刹车装置等技术特点;从生条定量、棉网定量和生条定量的关系、梳理度方面分析其工艺优势;通过纺OE 58.3 tex纱、特黑兰T 19.7 tex色纺纱、R 19.7 tex涡流纺不同品种纱线,对比分析TC 15型梳棉机和FA203型梳棉机的工艺参数设置和成纱质量。指出:TC 15型梳棉机工作幅宽加大,梳理面积扩大,通过应用多项新技术实现高产能、高效率的工艺优势;该机生条定量达40 g/(5 m),出条速度达350 m/min,理论产量达168 kg/h以上,梳理质量也有一定提高。

伴ider(17)(q10)t(15;17)变异易位的急性早幼粒细胞白血病临床和实验特征

目的报道一例初发的、伴有ider(17)(q10)t(15;17)(q22;q21)的罕见急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)并探讨其临床和实验特征。方法在常规核型分析的基础上,应用双色双融荧光原位杂交(dual-color and dual-fusion fluorescence in situ hybridization,DCDF-FISH)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术进一步检测该病例的细胞遗传学异常和分子生物学异常,并结合文献分析此类少见变异易位的临床特点。结果G显带染色体分析显示患者核型为46,XX,der(15)t(15;17)(q22;q21),ider(17)(q10)t(15;17)(q22;q21)/46,XX,t(15;17)(q22;q21)/46,XX,DCDF-FISH结果显示39%的间期细胞为典型的t(15;17)易位模式一红一绿两融合(1O1G2F),16%的间期细胞信号模式为一红一绿三融合(1O1G3F),RT-PCR结果显示PML-RARα(L型)阳性。结论ider(17)(q10)t(15;17)异常多发生于男性患者,常伴有外周血白细胞减低,骨髓形态表现为颗粒增粗型APL特征,但是患者对全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)联合化疗有效。

早中熟高产杂交早稻新组合T优15的选育与应用

T优15是以优质不育系T98A为母本,与自选的新恢复系R15测配选育而成的三系杂交早稻新组合,该组合综合性状优良,高产稳产,2006—2007年参加国家南方稻区早稻区试,平均单产7.5 t/hm2,比对照浙733增产4.32%,抗逆能力强,生育期适宜,适应性广,制种易获高产,2007年11月通过国家农作物品种审定委员会审定(国审稻2007005号)。介绍了T优15的选育过程、主要特征特性、栽培技术及高产制种技术要点。

慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群的变化及其与白细胞介素15、白细胞介素16的相关性分析

目的分析慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)及细胞因子白细胞介素(IL)15、IL-16表达水平的变化及临床意义。方法选择2014年7-12月在兰州市第二人民医院治疗的慢性乙型肝炎患者63例(CHB组),慢性HBV携带者112例(ASC组),健康对照者84例(对照组),运用流式细胞术检测3组患者血清中T淋巴细胞亚群水平,酶联免疫法检测IL-15、IL-16表达水平,运用聚合酶链反应检测HBV DNA载量。多组间比较采用方差分析,组内数据的相关分析采用Pearson相关法。结果与健康对照组相比,ASC组和CHB组CD3+、CD4+T淋巴细胞百分数以及CD4+/CD8+T淋巴细胞百分数比值均显著降低,CD8+T淋巴细胞百分数显著升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);ASC组和CHB组IL-15、IL-16表达水平均显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CHB患者中HBV DNA高载量组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞百分数比值较HBV DNA低载量组显著降低,CD8+T淋巴细胞百分数显著升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);ASC组HBV DNA高载量者CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞百分数比值显著低于HBV DNA低载量组,CD8+T淋巴细胞百分数显著高于HBV DNA低载量组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CHB患者外周血CD4+表达水平与IL-15呈正相关(r=0.516,P<0.05),CD8+表达水平与IL-16呈正相关(r=0.665,P<0.05)。ASC组外周血CD3+表达水平与IL-15呈正相关(r=0.618,P<0.05)。结论 HBV感染者存在T细胞亚群比例异常,IL-15、IL-16可能导致机体存在不同程度细胞免疫功能障碍和细胞免疫调节异常。

IL-2、IL-7和IL-15联合对T细胞的体外扩增效应

为了建立一种快速有效的体外T细胞扩增方法,本研究比较了不同培养条件对T细胞增殖及其功能和特性的影响。取外周血T细胞,用自体的树突状细胞(DC)和EB病毒转化的B细胞进行周期性刺激,用细胞增殖试验、PI和AnnexinV双标记流式细胞术、Cr释放测定及ELISPOT试验分别测定不同培养条件下细胞的增殖程度、IFN-γ分泌细胞的频率、抗原特异性T细胞的杀伤活力、细胞的凋亡状态和分化能力。结果显示:T细胞在周期性刺激后,用CD3/28微珠的短期扩增效应最好,但多轮刺激后联合应用IL-2,IL-7和IL-15对细胞的扩增最强。Cr释放试验表明,CD3/28微珠扩增的T细胞不具有杀伤活力,高浓度IL-2诱导的T细胞杀伤活性最强,其次为联合应用IL-2,IL-7和IL-15。ELISPOT显示不同培养条件诱导出的分泌IFN-γ的T细胞频率从高到低依此为高浓度IL-2>联合应用IL-2,IL-7和Il-15>低浓度的IL-2>CD3/28微珠。细胞表型分析显示高浓度IL-2和联合应用IL-2,IL-7和Il-15扩增的细胞含有较高比例的CD3+CD8+T细胞。对细胞的凋亡测定表明联合应用IL-2,IL-7和IL-15获得的T细胞的存活率最高,处于凋亡早期的细胞比例最低。细胞增殖试验显示联合应用IL-2,IL-7和IL-15扩增的细胞分化能力最强。结论:本研究建立了一种快速有效地体外扩增T细胞的方法,其中联合应用IL-2,IL-7和IL-15对T细胞的扩增最显著,获得的T细胞存活率最高,分化能力最强,该细胞同时也含有较高频率的IFN-γ分泌细胞且表现出较强的杀伤活力。

IL-15诱导CD4^+CD25^- T细胞向CD4^+CD25^+调节性T细胞转化的机制探讨

目的初步探讨IL-15诱导CD4+CD25-T细胞向CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)转化的机制。方法采用免疫磁性细胞分离法分离人外周血中的CD4+CD25-T细胞,依据加入细胞因子不同分为4组:对照组、IL-15组、拮抗1组、拮抗2组,其中后3组均于培养的第1天加入IL-15,而拮抗1组和拮抗2组分别于培养第1、3天加入STAT5a封闭性肽。流式细胞仪检测细胞表型变化,3H-TdR掺入法检测IL-15诱导产生的Tregs抑制CD4+CD25-效应T细胞(Teff)增殖的免疫功能,Western blot法检测细胞内p-STAT5的变化。结果与对照组比较,IL-15能诱导CD4+CD25-T细胞中CD25和Foxp3表达上调,IL-15诱导生成的Tregs具有较天然Tregs稍弱的免疫抑制功能。Western blot检测结果显示,IL-15组p-STAT5表达较对照组明显上调。加入STAT5a封闭性肽后,拮抗1组和拮抗2组中CD4+CD25-T细胞中CD25和Foxp3表达下调,但拮抗2组[细胞表型分别为(47.9±6.0)%、(20.7±3.4)%]改变较拮抗1组[细胞表型分别为(30.7±8.5)%、(9.2±2.2)%]改变轻微。结论IL-15能诱导CD4+CD25-T细胞向Tregs转化,其机制可能是上调p-STAT5的表达。

幼年类风湿关节炎患儿血清白介素-15变化与T_H细胞亚群表达的研究

目的探讨幼年类风湿关节炎(JRA)患儿血清白介素15变化及其TH细胞亚群CD4+CD45RA+,CD4+CD45RO+的表达变化。方法采用ELISA方法检测39例JRA患儿的血清IL15的水平,并同期选择26例年龄、性别无差异的健康儿童为对照。对其中24例JRA患儿采用免疫荧光标记技术和流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞亚群CD4+CD45RA+,CD4+CD45RO+的表达。结果JRA患儿组血清IL15水平显著高于正常对照组(P<0.05);JRA常见亚型中全身型患儿血清IL15水平明显升高,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),而少关节型、多关节型患儿IL15水平与对照组比较差异无显著性(P>0.05);治疗后IL15水平较治疗前明显下降(P<0.01);JRA患儿血清IL15水平与外周血白细胞计数呈正相关(r=0.347,P<0.05),与血沉无相关(r=0.307,P>0.05),与C反应蛋白呈显著正相关(r=0.452,P<0.01);IL15高表达组患儿外周血CD4+CD45RO+T淋巴细胞数明显高于IL15低表达组患儿(P<0.05),CD4+CD45RA+T淋巴细胞数、CD4+CD45RA+T/CD4+CD45RO+T比值略低于IL15低表达组患儿,差异无显著性(P>0.05)。结论JRA患儿血清IL15的水平显著升高;IL15升高使JRA患儿外周血CD4+T细胞表面CD45RA分子向CD45RO分子转换,促使T淋巴细胞大量激活,进而介导组织免疫病理损伤;在临床上可通过检测IL15以判断JRA的病情状况,为JRA治疗提供理论依据。

细胞因子IL-7与IL-15联合优化胃癌EBV特异性CTL细胞培养体系

目的:探讨细胞因子白细胞介素-7(IL-7)和IL-15在胃癌EB病毒(EBV)抗原特异性细胞毒性T细胞(CTLs)培养中较IL-2的优势。方法:提取胃癌患者外周血单个核细胞贴壁培养2 h,贴壁细胞加IL-4和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导树突状细胞(DC),成熟的DC负载EBV抗原肽与T细胞混合培养,诱导EBV-CTLs,比较在细胞因子IL-2或IL-7/15培养条件下诱导的EBV-CTLs的扩增能力、表型、免疫应答及体外杀伤能力的差别。结果:与细胞因子IL-2相比较,IL-7联合IL-15培养的EBV-CTLs细胞中含有较高比例的CD3^+T细胞[(91. 2±1. 5)%vs (80. 8±1. 6)%,P=0. 008 4]以及较高比例的CD3^+CD8^+T细胞[(66. 8±2. 3)%vs (30. 17±6. 9)%,P=0. 007 6];在维持中央记忆性T细胞扩增方面,IL-7联合IL-15扩增的EBV-CTLs细胞中含有较高比例的CD8^+CD62L^+T细胞[(26. 4±2. 3)%vs(9. 6±1. 4)%,P=0. 003 6]及CD8^+CD27^+T细胞[(38. 5±3. 7)%vs (16. 7±2. 9)%,P=0. 01];在免疫应答能力方面,接触DC负载抗原肽24 h后,IL-7联合IL-15培养的EBV-CTLs能分泌更多的γ干扰素(IFN-γ),且CD137上调明显高于IL-2组;在体外杀伤实验中,IL-7联合IL-15诱导的EBV-CTLs对表达EBV抗原的靶细胞表现出更强的杀伤作用。结论:IL-7联合IL-15在扩增胃癌抗原特异性EBV-CTLs方面具有优势,扩增的细胞中含有较高比例的CD3^+CD8^+T细胞,且能维持中央记忆性T细胞的扩增,表现出有更强的免疫应答和体外抗肿瘤效果,为其进一步临床个体化治疗EBV阳性胃癌提供客观实验依据。

浸渍溶液pH值对Co/SBA-15催化剂F-T合成反应催化性能的影响

以SBA-15分子筛为载体,利用硝酸和氨水调节浸渍液的pH值,采用等体积浸渍法制得Co/SBA-15催化剂,结合XRD、TPR和XPS等表征手段,考察了浸渍溶液pH值对催化剂物化性质和催化性能的影响。结果表明,浸渍溶液pH值大于SBA-15的等电点时有利于活性组分Co在载体表面的分散,促进了Co与载体之间的相互作用,降低了Co物种的还原度,使催化活性降低,甲烷选择性增大;浸渍溶液pH值小于载体的等电点时削弱了Co与载体之间的相互作用,提高了Co物种的还原度,进而提高催化剂对F-T合成反应的催化活性和C5+选择性。

伴有2个t(15;17)及四倍体核型的急性早幼粒细胞白血病1例报道

急性早幼粒细胞白血病(a cute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的一个亚型,染色体核型为伴有t(15;17)的二倍体核型,形成PML/RARα融合基因[1]。临床上伴有2个t(15;17)及四倍体核型的APL比较少见,目前仅见16例报道[2-13],本文报道1例。

原发性肝癌患者CD4+Foxp3+T细胞、IL-15和IL-33的动态变化及临床意义

目的探讨原发性肝癌(HCC)患者术前、术后外周血及癌组织中IL-15、IL-33和CD4+Foxp3+T细胞的变化,分析其与HCC临床检测指标甲胎蛋白(AFP)的相关性,以期发现HCC疾病监测及辅助诊断的新免疫分子及免疫细胞亚群。方法收取31例HCC患者的外周血及6例肝癌和癌旁组织,应用免疫组化和免疫荧光技术检测HCC患者肝癌组织中CD4、Foxp3的表达,流式细胞术检测HCC患者术前、术后外周血中CD4+Foxp3+T细胞比例,ELISA法检测HCC患者术前、术后血浆IL-15、IL-33水平变化。结果 HCC肿瘤组织中均可见CD4、Foxp3阳性表达,免疫荧光发现Foxp3共表达于CD4阳性细胞上,双阳性细胞在肿瘤组织散在分布,癌组织中的数量高于癌旁组织。与健康对照组相比,HCC患者术前CD4+Foxp3+T细胞比例升高,术后降低(P<0.05);术前CD4+Foxp3+T细胞比例与AFP浓度呈正相关(P<0.01);IL-15的表达水平在术前上升,术后降低(P<0.05),术前水平与AFP浓度呈正相关(P<0.01);IL-33的表达水平在术前增加,术后降低(P<0.05),术前水平与AFP浓度无相关性(P>0.05)。结论 CD4+Foxp3+T细胞与IL-15、IL-33参与了肝癌的进展,外周血CD4+Foxp3+T细胞、IL-15、IL-33的变化有望成为HCC诊断及病情监测的参考指标。

基于SolidWorks的15t压片机主体结构设计

设计了15t压片机机构,确定了运动方案,利用SolidWorks三维造型软件,根据15t压片机的工作原理和设计要求,完成了三维实体零件的设计及装配,节省了设计时间,节约了设计经费,且并验证了设计方案的正确性。使用该压片机压制出的工件敦实、精度高,可节省原料,且具有较高的生产效率。该压片机广泛应用于现代食品和药品等行业,实现了压片机市场种类的多样化,促进了压片机向更科学、更合理和更高效的目标发展,具有重大的意义。

IL-15对树突状细胞激活的T淋巴细胞免疫反应的作用观察

目的:观察IL-15和IL-2对树突状细胞疫苗(dendritic cells,DC)激活的淋巴细胞免疫反应的作用。方法:取健康小鼠的脾淋巴细胞,在体外采用肿瘤抗原负载的DC疫苗与脾淋巴细胞混合后,分别加入IL-15或IL-2培养7d。采用流式细胞术检测淋巴细胞免疫表型的变化;使用酶联免疫斑点实验(ELISPOT)检测分泌干扰素(interferon,IFN)-γ的细胞数量;利用51Cr释放法检测淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。结果:IL-15联合DC疫苗增强了T细胞反应,包括淋巴细胞免疫表型和功能的改变。结论:与IL-2相比,IL-15能更好的增强DC疫苗诱发的免疫反应,为IL-15与DC疫苗的联合应用提供了一定的依据。

IL-15扩增的OT-Ⅰ细胞持续抑制小鼠黑色素瘤生长(英文)

过继免疫治疗(adoptive cell transfer,ACT)是肿瘤治疗中一种有效的免疫治疗手段,但是在没有化疗或者放疗等辅助治疗手段时,过继免疫治疗缓解肿瘤生长的效果非常短暂.为了探索一种更为有效的过继免疫治疗手段,我们使用白介素15(IL-15)体外扩增OT-ⅠCD8 T细胞,使其分化成为中央记忆性T细胞(central memory T cells,TCM),并将其过继转移至携带B16-OVA肿瘤的小鼠中.我们发现,与IL-2体外扩增的CD8 T细胞(effector T cells,TEFF)相比,TCM对肿瘤的生长具有长时间的缓解作用,而IL-2分化的TEFFs治疗肿瘤在短暂的缓解后反弹性生长.进一步的研究发现,TCM治疗的小鼠脾脏内肿瘤抗原特异性的T细胞数量和比例明显高于TEFF组,并且RT-PCR分析表明TCM治疗的小鼠肿瘤内细胞高表达MHCⅠ类分子.这些现象提示了抗原提呈对过继细胞转移治疗的效果具有重要作用.我们的研究对于发展更为有效的肿瘤免疫治疗具有提示意义.

唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15促进结直肠癌细胞增殖和迁移并抑制肿瘤组织中CD4+与CD8+T细胞浸润

唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin-15,Siglec-15)属于Siglecs家族的一员,是一种新型免疫抑制分子。Siglec-15在多种人类肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中高表达,但Siglec-15在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的生物学功能及其对免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析Siglec-15异常表达对CRC细胞功能及CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润的影响。首先,分析TCGA数据库中结直肠癌与正常组织中Siglec-15 mRNA表达水平,并对52例人CRC与配对癌旁组织进行免疫组织化学染色(IHC),发现Siglec-15在CRC中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。CCK8和划痕愈合结果显示,敲低Siglec-15能抑制人CRC细胞SW480增殖(P<0.01)和迁移(P<0.05)。磁珠分选小鼠脾的CD8^(+)T细胞并与小鼠CRC细胞MC38共培养,发现MC38细胞过表达Siglec-15能抑制CD8^(+)T细胞对其的杀伤以及IFN-γ和TNF-α的分泌(P<0.01)。小鼠荷瘤结果表明,过表达Siglec-15可以促进小鼠肿瘤生长(P<0.05)。单样本基因集富集分析、荷瘤小鼠肿瘤组织及人结直肠癌组织IHC分析均表明,Siglec-15高表达时,肿瘤微环境中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润减少(P<0.05)。综上所述,Siglec-15可能通过促进CRC细胞增殖迁移以及抑制CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润促进结直肠癌进展。本文为探究Siglec-15在CRC中的免疫抑制作用提供了一些新的实验依据。