玉米膳食纤维直接压片工艺研究

采用直接压片法生产玉米膳食纤维片。在单因素试验基础上,以压力、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠为响应因素,脆碎度、崩解时间为响应值,运用Design-expert 7.1.6设计软件,根据Box-Behnken中心组合原理,采用三因素三水平设计研究玉米膳食纤维直接压片最佳工艺条件。结果表明:玉米膳食纤维用量67.40%、微晶纤维素用量15.90%、羧甲基淀粉钠用量16.20%、硬脂酸镁用量0.50%,片径20mm,压力20MPa时,玉米膳食纤维片脆碎度为0.739%,崩解时间为80.50s,片型完整、表面光滑,并具有较好的适口性。

益气活血复方与复方丹参制剂治疗心绞痛疗效的系统评价

目的系统评价益气活血复方与复方丹参制剂治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性。方法两名作者独立收集资料和评价纳入文献质量,采用RevMan4.2.2软件对资料进行Meta分析。结果①对20项研究的临床疗效有效率合并效应量的检验:OR合并=3.74,其95%CI为[2.58,5.43],P<0.01;②对18项研究的心电图疗效有效率合并效应量的检验:OR合并=2.29,95%CI为[1.85,2.83],P<0.01。结论益气活血复方治疗冠心病心绞痛的疗效优于复方丹参制剂,且不良反应少。

AB益生菌纤维咀嚼片加工工艺的研究

以玉米皮为主要原料,采用酸碱与酶复合法制成玉米膳食纤维基料。建立双歧杆菌、嗜酸乳杆菌混合发酵工艺。通过正交实验确定了AB益生菌咀嚼片的最佳处方及最佳工艺条件,经混合、造粒、干燥、压片等工序加工后,制成具有保健功能的AB益生菌纤维咀嚼片。

玉米须泡腾片的制备工艺

目的对玉米须泡腾片制备工艺及稳定性考察,并验证处方工艺。方法对泡腾剂中的酸碱比例和泡腾剂总量等因素采用正交设计方法优选制剂工艺。结果最佳比例为:玉米须冻干粉,木糖醇,柠檬酸,碳酸氢钠,采用5%聚乙二醇6 000包裹碳酸氢钠,并以此工艺制成泡腾片。结论该方法设计合理、制备工艺简单、稳定性良好,符合中华人民共和国药典2010版的质量要求,适用于扩大生产和推广应用。

体外产气法评价木薯渣替代压片玉米对奶牛瘤胃发酵特性的影响

本试验旨在通过体外产气法评价木薯渣不同比例替代压片玉米对奶牛瘤胃发酵特性的影响。试验共设计7个组,分别用木薯渣替代0(对照组)、5%、10%、15%、20%、25%和30%的压片玉米(风干基础),每个组4个重复,使用AGRS-Ⅲ型微生物发酵产气系统进行体外瘤胃微生物发酵试验。试验用瘤胃液取自3头处于泌乳中后期且装有永久瘤胃瘘管的中国荷斯坦奶牛。试验监测体外培养3、6、12、24和48 h后的发酵液pH,氨态氮(NH 3-N)、微生物蛋白(MCP)含量,体外培养48 h后干物质消失率(IVDMD),累积产气量(GP)及挥发性脂肪酸(VFA)含量等指标。结果表明:随着木薯渣替代压片玉米比例的增加,发酵48 h后GP、理论最大产气量和最大产气速率均呈显著线性增加(P<0.05);在体外发酵培养24 h时,发酵液NH 3-N含量也随木薯渣替代压片玉米比例的增加而呈显著线性增加(P<0.05);此外,各试验组MCP含量在体外发酵3~12 h后呈升高趋势,随即逐渐下降并在48 h时达到最低,且体外发酵3 h时,发酵液MCP含量随木薯渣替代压片玉米比例的增加呈显著二次变化(P<0.05);体外发酵48 h时,发酵液丙酸、丁酸、戊酸和总VFA含量均随木薯渣替代压片玉米比例的增加呈显著二次变化(P<0.05),且均在替代比例为20%时达到最大值。综上,在本试验条件下,木薯渣替代压片玉米的比例≤30%时对泌乳中后期奶牛体外瘤胃发酵特性无不良影响,且在替代比例为20%时可显著提高发酵液丁酸、戊酸和总VFA含量,在替代比例为30%时可显著提高发酵24 h时的NH 3-N含量和48 h时的GP。因此,由体外试验可知,木薯渣替代压片玉米的比例为20%~30%较为适宜,但此试验结果仍需通过奶牛体内试验进一步验证。

华蟾素油剂对肝癌细胞的体内外抑制活性及肿瘤微环境中对免疫细胞的影响

目的考察玉米油及水对华蟾素片灌胃给药后其活性成分在大鼠体内被吸收情况和小鼠体内抑瘤效果及对肿瘤微环境免疫细胞亚群的影响;验证华蟾素以口服油剂给药更有利于其活性成分的吸收利用,提高抑瘤效果。方法以液相串联质谱(LC-MS/MS)分析结合对照品比对,鉴定华蟾素片剂中的活性成分,并对其进行含量测定;选用人源肝癌HepG2细胞株,评价从华蟾素片中鉴定出的9个化合物对HepG2细胞的体外增殖抑制活性;药代动力学实验以华蟾素片的油剂和水剂给药剂量为200 mg/kg和600 mg/kg(临床折算剂量)的情况下,测定沙蟾毒精、蟾毒灵、和蟾蜍他灵、蟾毒他灵4个在体外对HepG2肝癌细胞增殖有强烈抑制作用的蟾毒配基成分以及华蟾素注射液中的主要成分蟾蜍噻咛在SD大鼠血浆中的药时浓度和药代动力学参数;药效学研究以C57BL/6J小鼠的Hepa1-6细胞皮下肿瘤为模型,分别以玉米油、华蟾素片油剂和华蟾素片水剂,给药剂量为320 mg/kg,灌胃2次/d,共21 d,测量3个实验组小鼠肿瘤体积;并收集不同给药组小鼠的脾脏和肿瘤组织,应用流式细胞技术分析华蟾素片油剂和水剂对脾脏和肿瘤组织中CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)、PD1+CD8+T细胞分布的影响。结果从华蟾素片剂中鉴定出9个活性成分,分别为蟾蜍噻咛、沙蟾毒精、和蟾蜍他灵、远华蟾蜍精、蟾毒他灵、华蟾毒他灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基和酯蟾毒配基,并对其进行了定量研究;体外HepG2细胞增殖抑制实验表明,8个蟾毒配基类成分及蟾蜍噻咛均对HepG2肝癌细胞增殖有抑制作用;在大鼠中,华蟾素片油剂可明显提高蟾蜍噻咛的生物利用度,对蟾毒配基类成分的吸收也有一定促进作用;小鼠接种Hepa1-6细胞成瘤后,给药21 d后测量不同给药组小鼠的肿瘤体积发现,华蟾素片油剂的抑瘤效果显著高于其水剂,并且无毒副作用。华蟾素片油剂的抑瘤率可达40.2%,而水剂抑瘤率仅为17.6%;流式细胞技术检测小鼠脾脏和肿瘤组织中免疫细胞亚群变化情况发现,华蟾素片油剂或水剂均可提高小鼠脾脏中CD8+T细胞比重,差异无统计学意义。但在肿瘤组织中华蟾素片油剂较水剂更加显著地提高了CD8+T细胞的比重(P<0.05),说明以油剂给药可将杀伤肿瘤细胞的CD8+T细胞更多的聚集到肿瘤组织中,增强华蟾素口服制剂免疫抗肿瘤作用。与此同时,华蟾素片油剂可降低脾脏中的Treg细胞数量,从而解除免疫抑制,增强T细胞的抗肿瘤作用。结论华蟾素片油剂可以提高其有效成分的生物利用度,并能显著提高药物的肿瘤抑制作用,为华蟾素的油溶型新制剂开发研制提供了重要的实验依据。

邻苯二甲酸二乙酯提高华蟾素油剂体内肝细胞癌抑制活性及免疫细胞亚群应答水平

目的验证邻苯二甲酸二乙酯可发挥免疫佐剂作用,适量的添加可提高华蟾素油剂抑制肝细胞癌活性以及免疫细胞亚群的应答水平。方法以高效液相色谱法比较华蟾素肠溶片与干蟾皮药材之间的化学成分差异,对华蟾素肠溶片较干蟾皮药材HPLC图谱中多出的一个色谱峰采取硅胶柱层析、Sephadex-LH20凝胶柱层析法进行分离纯化,并以液相串联质谱(LC-MS/MS)和核磁共振(1H-NMR、13 C-NMR)鉴定其化学结构。药代动力学实验以华蟾素片的油剂和水剂在给药剂量为600 mg/kg(临床折算剂量)的情况下,检测SD大鼠血浆中邻苯二甲酸二乙酯代谢产物邻苯二甲酸单乙酯的药时浓度和药代动力学参数;采用标准曲线法和外标法对华蟾素肠溶片整片、包衣层、素片中邻苯二甲酸二乙酯及蟾蜍噻咛的含量进行分析。药效学研究以鼠源肝癌Hepa1-6皮下移植瘤为模型,分别以玉米油、华蟾素肠溶整片油剂(533 mg/kg,临床折算剂量)、华蟾素素片油剂(320 mg/kg)、华蟾素肠溶片包衣层油剂(213 mg/kg)灌胃2次/d,共计21 d,测量4个实验组小鼠的肿瘤体积;并收集不同给药组小鼠的脾脏和肿瘤组织,应用流式细胞技术分析上述四组小鼠脾脏和肿瘤组织中CD8^+T细胞、调节性T细胞(Treg)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)、PD1^+CD8^+T细胞分布情况。为了考察邻苯二甲酸二乙酯本身是否具有抑瘤作用以及油剂对抑瘤效果的影响,重新剥取不含有华蟾素成分的包衣层粉末及纯度99%邻苯二甲酸二乙酯,配制成包衣层水剂组和油剂组(213 mg/kg),邻苯二甲酸二乙酯油剂组(8 mg/kg),以鼠源肝癌Hepa1-6皮下移植瘤为模型,灌胃2次/d,共计21 d,测量3个实验组小鼠的肿瘤体积。结果经鉴定,华蟾素肠溶片较干蟾皮药材HPLC图谱中多出的色谱峰为邻苯二甲酸二乙酯,推测是包衣过程中作为增塑剂辅料被引入。邻苯二甲酸二乙酯在体内转化成邻苯二甲酸单乙酯,大鼠以华蟾素油剂口服给药可提高邻苯二甲酸单乙酯在血浆中的浓度,表明油剂给药可提高邻苯二甲酸二乙酯的生物利用度。经高效液相色谱定量分析,华蟾素肠溶片整片、包衣层、素片中邻苯二甲酸二乙酯的含量分别为1.64%,2.51%,0.56%;蟾蜍噻咛的含量分别为0.033%,0.015%,0.048%。小鼠接种Hepa1-6细胞成瘤后,给药21 d后测量不同给药组小鼠的肿瘤体积发现华蟾素肠溶片包衣层油剂的抑瘤效果显著高于其他实验组,并且无毒副作用。包衣层油剂的抑瘤率可达49.2%,整片油剂的抑瘤率40.2%,素片油剂为36.2%;上述三者以油剂给药均可提高小鼠脾脏中CD8^+T细胞比重。在肿瘤组织中包衣层油剂显著提高了CD8^+T细胞的比重(t-test P<0.05)。该结果表明肿瘤免疫T细胞被活化。同时华蟾素肠溶片包衣层油剂显著降低了小鼠脾脏及肿瘤组织中的骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)和调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs)数量(t-test P<0.05),可使肿瘤细胞免疫应答抑制得以解除,从而有利于抑制肿瘤生长。当邻苯二甲酸二乙酯单独以油剂使用时,肿瘤抑制率达到了32.5%,不含华蟾素成分的包衣层(邻苯二甲酸二乙酯含量为1.27%,蟾蜍噻咛含量为0.001%)油剂抑瘤率为34.9%,而水剂给药时抑瘤率仅为25.8%;表明油剂较水剂更有利于邻苯二甲酸二乙酯发挥抑瘤作用。同时本研究显示当治疗靶点饱和后,抑瘤效果不再随邻苯二甲酸二乙酯给药剂量的增加而提高。结论邻苯二甲酸二乙酯作为增塑剂辅料添加至华蟾素肠溶片中。邻苯二甲酸二乙酯在体内可增强华蟾素激活肿瘤浸润CD8^+T细胞,降低免疫抑制细胞MDSCs和Tregs作用,提高免疫细胞亚群应答水平;并且邻苯二甲酸二乙酯本身在体内具有抑瘤作用,玉米油提高其在体内的吸收,利于发挥药效作用。所以将邻苯二甲酸二乙酯适量加入制剂处方中可提高华蟾素油剂的抑瘤作用。

压片式微喷带在辽宁西部地区玉米种植中的应用

辽宁西部地区属半干旱地区,压片式微喷带灌溉技术具有抗堵塞性好、灌水均匀、价格低廉等优点,在辽西地区应用广泛。通过实验对比压片式微喷带灌溉技术、传统灌溉及雨养农业等不同灌溉方式,分析不同灌溉方式对灌水量、作物长势及产量的影响。结果表明:压片式微喷带灌溉可减少灌溉水量、降低耗水率、提高部分产量并提高水分利用效率。可为微喷带灌溉技术的进一步推广提供借鉴。

叶酸片有关物质不合格原因分析

针对叶酸片有关物质检测中发现的最大单个杂质超标问题,从制剂的原辅料、实验过程、影响因素等多方面分析不合格原因。实验结果证实,超标的最大单个杂质定性为杂质A(对氨基苯甲酰谷氨酸),辅料中杂质的引入是不合格的首要怀疑因素。杂质的定性及不合格原因的讨论为药厂优化制剂辅料,严格叶酸片的质量控制提供依据。

玉米肽糙米胚芽片对酒精性肝损伤保护作用的实验研究

目的研究玉米肽糙米胚芽片对酒精性肝损伤的保护作用。方法采用无水乙醇诱导大鼠酒精性肝损伤模型,实验设低、中、高3个剂量组,其玉米肽糙米胚芽片剂量分别为400、1 200、2 400 mg/(kg.bw),另设蒸馏水阴性对照组和乙醇模型对照组,每组10只SD大鼠。分别给大鼠连续经口灌胃45 d后进行肝匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)测定及肝脏组织病理学检查,观察玉米肽糙米胚芽片对酒精性肝损伤的保护作用。结果与模型对照组相比,玉米肽糙米胚芽片中、高剂量组能升高大鼠肝匀浆GSH含量(均P<0.05),高剂量组能降低大鼠肝匀浆TG含量(P<0.05)和减轻肝细胞脂肪变性(P<0.05)。结论玉米肽糙米胚芽片对酒精性肝损伤具有保护作用。

玉米肽保护急性酒精性肝损伤的作用研究

目的研究玉米低聚肽及玉米肽糙米胚芽片对于急性酒精性肝损伤是否具有保护作用。方法采用一次性灌胃14 mL·kg^(-1)的50%乙醇构建急性酒精性肝损伤小鼠模型;测定小鼠血清和肝脏组织中肝损伤指标AST、ALT、酒精代谢指标ADH、ALDH、脂质代谢/过氧化指标TG、MDA和GSH水平来评估肝损伤程度,采用HE染色评价肝脏病理情况。结果小鼠一次性灌胃大量酒精后,肝脏AST和ALT酶活显著升高、ADH和ALDH酶活降低,GSH水平下降,MDA和TG大量积累;病理切片观察到肝索紊乱,肝细胞脂肪性病变。玉米低聚肽和玉米肽糙米胚芽片各剂量组均能显著改善以上指标和肝脏病理损伤,呈现一定量效关系。结论一次性大量饮酒会造成小鼠肝功能异常,玉米低聚肽作为一种功能性小分子混合物,具有良好的改善急性酒精性肝损伤的能力,玉米肽糙米胚芽片在玉米低聚肽的基础上增加了牛磺酸等功能性成分,同样具有良好的缓解小鼠急性酒精肝损伤的能力。