他达拉非片降阶梯治疗慢性前列腺炎合并勃起功能障碍的效果分析

目的探究他达那非片降阶梯治疗应用于慢性前列腺炎勃起功能障碍中的效果。方法随机选取2021年9月—2023年9月江阴市人民医院泌尿外科收治的70例慢性前列腺炎合并勃起功能障碍患者为研究对象,根据不同治疗方法分为参照组(35例,常规治疗)和研究组(35例,他达那非片降阶梯治疗)。比较两组的治疗有效率、前列腺炎症状指数、国际勃起功能指数-5、勃起硬度、前列腺小体外泄蛋白水平、阴茎血流动力学指标。结果研究组治疗总有效率为97.14%(34/35),高于参照组的82.86%(29/35),差异有统计学意义(χ^(2)=3.968,P=0.046)。治疗后,研究组前列腺炎症状指数低于参照组,国际勃起功能指数-5与勃起硬度评分高参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组前列腺小体外泄蛋白水平低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组阻力指数、舒张末期流速高于参照组,收缩期峰值流速低于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论应用他达那非片降阶梯治疗慢性前列腺炎伴勃起功能障碍,具有明显的临床应用价值。

单剂量口服他达拉非在中国健康男性受试者的药代动力学和安全性

目的 研究中国健康男性受试者单剂量口服他达拉非的药代动力学和安 全性。方法 用双盲随机安慰剂对照三交叉设计。在3个周期随机单次服用 他达拉非10,20 mg或安慰剂,采集静脉血,用液相色谱-质谱法测定血药浓度 并计算药代动力学参数。结果 单次服用他达拉非10,20 mg后的主要药代动 力学参数AUC0-t分别为3750和7180 ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为3820和 7370 ng·h·mL-1;Cmax分别为172和274 ng·mL-1;tmax分别为3．00和4．00 h;CL／F分别为2．61和2．71 L·h-1;V／F分别为67．6和73．2 L。结论 他达 拉菲在10-20 mg,中国健康男性受试者较安全,且AUC与剂量呈正相关。

他达拉非片在健康男性受试者的生物等效性研究

目的:研究2种他达拉非片在中国健康男性受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计,空腹和餐后试验各36名健康男性受试者单次口服他达拉非片(20 mg)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中他达拉非的血药浓度,应用WinNonlin8.0软件计算药动学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数,C_(max)分别为(320±78)和(354±74)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(8800±2650)和(8840±2560)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(9600±3250)和(9510±3170)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数C_(max)分别为(466±90)和(442±71)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(10000±3020)和(10200±2950)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10700±3780)和(10900±3680)ng·h·mL^(-1)。空腹试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为88.68%、96.32%和97.43%,其90%置信区间(90%CI)分别为82.56%~95.24%、90.96%~101.99%和91.87%~103.33%;餐后试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为105.03%、98.27%和97.54%,其90%CI分别为100.49%~109.78%、92.48%~104.42%和91.60%~103.86%,均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种他达拉非片剂具有生物等效性。

HPLC法测定他达拉非片含量和有关物质

目的：建立他达拉非片含量测定及有关物质检查的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱：安捷伦ZORBAX E-clipse XDB C8（250 mm ×4.6 mm,5μm）；流动相：0.1%三氟乙酸溶液-乙腈（65∶35）；流速：1.0 ml·min-1；柱温：35℃；检测波长：285 nm,进样量20μl。结果：在选定的色谱条件下,主成分与各杂质峰分离度良好。他达拉非质量浓度在20.13~201.30μg ·ml-1范围内与峰面积有良好的线性关系（r=0.9993）；平均回收率为99.5%（RSD=1.1%,n=9）；检出限为0.6 ng,定量限为2 ng。结论：该方法专属性强、灵敏度高,可用于他达拉非片含量和有关物质测定。

他达拉非片的制备及体内外释放的研究

目的选取CIALIS作为参比制剂,通过Box-Behnken design软件对他达拉非片自制片的处方进行优化。方法以溶出率和溶出曲线相似因子(f_(2))为评价指标,筛选他达拉非片辅料一水乳糖与羟丙基纤维素的比例、原料药的粒径和十二烷基硫酸钠在处方中的最佳配比;进一步研究自制片与CIALIS片在Beagle犬体内的药动学特征。结果当一水乳糖∶羟丙基纤维素为30∶1,原料药粒径为4.5μm,十二烷基硫酸钠用量为0.26%时,得到自制片与参比制剂溶出率f_(2)最接近;口服药物后Beagle犬体内的药动学参数:自制片C_(max)为(100.24±10.20)ng·mL^(-1),t_(max)为(1.86±0.23)h,参比制剂C_(max)为(102.36±7.32)ng·mL^(-1),t_(max)为(1.71±0.26)h,二者基本一致。自制片AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)、C_(max)的90%CI均在80%~125%,两制剂间t_(max)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论自制片与参比制剂在体内外释放基本一致,该工艺适用于他达拉非片的制备。

HPLC法测定他达拉非片的有关物质

目的：采用HPLC法测定他达拉非片的有关物质。方法：采用C8（25 cm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为0.01%三氟乙酸溶液—乙腈（65∶35）;流速为1.0 m L/min;紫外检测波长为285 nm;柱温为30℃。结果：他达拉非及其已知杂质TD-I的线性范围均为0.05~0.6μg/m L;已知杂质TD-I的回收率在90%~110%范围内;结论：本法简便、准确,适合于他达拉非片的有关物质测定。

清利兴痿汤联合他达拉非及有氧运动三联疗法治疗湿热肾阳虚型阳痿的早期临床疗效观察

【目的】观察清利兴痿汤联合西药他达拉非口服及规范化有氧运动的三联疗法对湿热肾阳虚型阳痿患者的早期临床疗效。【方法】将68例湿热肾阳虚型阳痿患者随机分为治疗组和对照组,每组各34例。所有患者均需清淡饮食、禁烟酒、畅情志、性生活规律适当。在此基础上,对照组给予西药他达拉非口服及规范化有氧运动治疗,治疗组给予清利兴痿汤联合西药他达拉非口服及规范化有氧运动的三联疗法治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后国际勃起功能障碍指数(IIEF-5)评分及中医证候积分的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)研究过程中,治疗组脱落1例,对照组脱落3例,最终共有64例患者完成试验,其中治疗组33例,对照组31例。(2)治疗4周后,治疗组的总有效率为78.8%(26/33),对照组为61.3%(19/31)。组间比较,治疗组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的IIEF-5评分均较治疗前明显提高(P<0.05),且治疗组的提高幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组的降低幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】清利兴痿汤联合西药他达拉非口服及规范化有氧运动的三联疗法治疗湿热肾阳虚型阳痿患者疗效确切,其疗效优于单纯西药他达拉非口服和规范化有氧运动治疗。

他达拉非片有区分力的溶出度检查方法的建立及溶出曲线相似性评价

目的 建立他达拉非片有区分力的溶出度测定方法,并用其评价自制他达拉非片与参比制剂溶出曲线的相似性。方法 测定他达拉非在在不同pH溶液、不同浓度十二烷基硫酸钠(SDS)溶液及不同pH值0.2%SDS中的溶解度,筛选具有区分力的溶出条件,并对溶出度测定方法进行方法学验证。结果 0.2%SDS盐酸溶液(pH 1.2)、0.2%SDS醋酸盐缓冲液(pH 4.5)、0.2%SDS磷酸盐缓冲液(pH 6.8)和0.2%SDS水溶液4种介质对他达拉非片的溶出行为具有一定的区分能力,自研片与参比制剂在上述介质中的溶出行为基本一致。结论本方法可用于他达拉非片溶出度的测定,为他达拉非片的一致性评价提供依据。

低剂量他达拉非联合普适泰治疗慢性前列腺炎伴性功能障碍的临床研究

目的:观察低剂量他达拉非联合普适泰治疗慢性前列腺炎伴性功能障碍的临床疗效和安全性。方法:102例诊断为慢性前列腺炎伴性功能障碍(均为勃起功能障碍合并早泄,其中还合并有射精痛23例)患者,服用他达拉非5mg,隔日1次;普适泰74mg,每日2次。共治疗12周。比较治疗前、后国际勃起功能指数-5(IIEF-5)评分、阴道内射精潜伏期以及射精痛的改善情况。结果:经过12周的治疗,勃起功能改善者89例,改善率87.3%;早泄改善者70例,有效率为68.6%;射精痛改善者15例(65.2%)。不良反应共有6例(5.9%),均为轻度或中度,未经处理即自行缓解。结论:低剂量他达拉非联合普适泰能安全、有效地改善慢性前列腺炎患者性功能,提高患者性生活质量。

十一酸睾酮胶丸联合他达拉非片治疗男性迟发性性腺功能减退症患者的临床研究

目的观察不同剂量十一酸睾酮胶丸联合他达拉非片治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)患者的临床疗效及安全性。方法将92例男性LOH患者随机分为对照组46例和试验组46例。对照组给予他达拉非10 mg·d^-1,bid,口服+十一酸睾酮每次80 mg,bid,口服;试验组给予他达拉非10 mg·d^-1,bid,口服+十一酸睾酮每次40 mg,bid,口服。2组患者均治疗3个月。比较2组患者的血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT),以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的TT分别为(13.03±1.63)和(16.84±1.50)nmol·L^-1,FT分别为(124.41±13.15)和(160.03±25.51)pmol·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组发生的药物不良反应以头晕为主,对照组发生的药物不良反应以发热和头晕为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为4.35%和21.74%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量十一酸睾酮胶丸联合他达拉非片治疗LOH患者的临床疗效确切,且安全性较高。

中国他达拉非片生物等效性试验研究现状及其审评要求

他达拉非片用于治疗男性勃起功能障碍及改善勃起功能障碍合并良性前列腺增生的症状和体征,属临床常用药物,也是原研药品专利到期后多家企业立项仿制的重点关注品种之一。结合欧盟、美国该品种生物等效性试验指导原则要求,通过对近年来中国开展的他达拉非片生物等效性试验结果 进行总结、分析,并对其生物等效性试验审评中发现的多种情况提出一般考虑,为他达拉非片仿制药研发中的生物等效性试验提供依据与参考。

他达拉非片的制备及其体内外评价

目的制备他达拉非片并考察其体内外释药特性。方法以溶出度为评价指标,筛选他达拉非片各辅料用量及包衣增重。用相似因子(f_(2))法比较自制制剂与参比制剂在0.5%SDS溶液、含0.5%SDS的0.1 mol/L的盐酸溶液、含0.5%SDS的pH 4.5醋酸钠缓冲液、含0.5%SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线的相似性。比较二者在Beagle犬体内的药动学特征。结果他达拉非片处方为他达拉非20 mg、乳糖50M 227.625 mg、羟丙基纤维素L 10.5 mg、交联羧甲基纤维素钠19.6 mg、SDS 0.525 mg、微晶纤维素M10270 mg、硬脂酸镁1.75 mg,包衣增质量范围2%~4%。自制与参比制剂在4种溶出介质中的f_(2)均大于65,二者体外溶出行为相似。2种制剂在Beagle体内的药动学参数AUC_(0~t)、C_(max)、t_(max)均无显著性差异,自制他达拉非片的相对生物利用度为(101.67±8.99)%。结论成功制备他达拉非片,其体外溶出和体内药动学行为与参比制剂相似。

他达拉非口腔崩解片的制备及体内外评价

他达拉非为生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类药物,溶解性差、起效缓慢,生物利用度低。本研究将他达拉非包合于β-环糊精中,以增加药物的溶解度、掩盖不良气味。结果表明,当15 g/L的他达拉非丙酮溶液与80 g/L β-环糊精按1∶2体积比包合时,包合物收率和包封率均较高,且能掩盖他达拉非的不良气味。随后,以环糊精包合物替代原料药投料,制备他达拉非口腔崩解片,并采用Box-Behnken设计,以崩解时间和硬度为指标优化处方。优化的他达拉非口腔崩解片崩解时间和硬度为47.19 s与52.07 N,达到预期目标,且片重、厚度、含量和脆碎度符合要求。在不同pH介质中,3批自制口腔崩解片30 min溶出率均大于85%。Beagle犬体内的药动学试验结果表明,相较于参比制剂(Cialis),自制片的t_(max)由2.08 h提前至1.16 h,c_(max)由15.66 ng/ml增至20.67 ng/ml,相对生物利用度为112.8%。