纳米材料在缺血性卒中诊疗中的研究进展及挑战

卒中是中国居民致死和长期致残的主要原因,传统的治疗药物受限于血脑屏障阻碍、稳定性差、缺乏靶向性、低载药量,治疗效果可能欠理想。纳米材料作为一种新兴的、非侵入性、可实时控制的药物,已被广泛用于卒中的诊疗。纳米药物能够有效提高药物的生物相容性、稳定性、靶向性,并延长药物的半衰期,从而有效改善传统药物的疗效。近年来纳米材料在缺血性卒中诊疗领域取得了一定进展,但仍面临临床转化等挑战。本文主要综述纳米材料在缺血性卒中诊疗中的研究进展和挑战,旨在继续推动纳米材料在卒中诊疗中的研究与应用。

外泌体作为载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统(CNS)疾病的治疗面临着复杂的生物学机制和血脑屏障(BBB)的双重挑战,近年来,外泌体——一种直径30-150 nm的小囊泡,作为细胞外囊泡(EVs)的一个关键组成部分,因其独特的生物学特性,在CNS疾病治疗领域显示出极大的潜力。外泌体具有穿越BBB的能力,能够作为潜在的药物递送系统,为CNS疾病治疗提供了新的策略。本综述旨在探讨外泌体的生物学特性、作为治疗载体的优势以及其主要的装载方法。此外,本文还介绍外泌体在CNS疾病治疗中的应用进展,展望其作为一种安全且有效的治疗手段在未来的潜力。

脓毒症中肠-肝轴紊乱的发生机制和干预措施研究进展

脓毒症是以感染导致的全身多器官功能障碍为特征的临床综合征,其致病机制复杂,目前尚无有效的靶向治疗策略。肠-肝轴是指肠道与肝脏之间的相互作用,在生理条件下维持机体的稳态平衡。然而,在脓毒症中,多种机制破坏肠道和肝脏的结构和功能,进而通过肠-肝轴紊乱而导致不良预后。因此,肠-肝轴在脓毒症中发挥重要作用。本文总结近年来脓毒症中肠肝损伤及二者相互调控的重要机制,并以此为靶向展望脓毒症的潜在治疗策略。

双重介导脑靶向脂质体增强荷载阿霉素的体外血-脑脊液屏障渗透率

目的探讨双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为递送载体对阿霉素(doxorubicin,DOX)血-脑脊液屏障(blood brain barrier,BBB)渗透率的影响,为脑部药物递送提供新的策略。方法利用前期构建的双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为载体包载DOX(DOX@RVGPR9-SSL)。培养脑毛细血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMVEC),在体外构建BBB模型,通过4h渗漏实验、跨膜电阻值(transmembrane resistance value,TEER)测量、扫描透射电镜(scanning transmission electron microscope,SEM)观察细胞间的紧密连接等,鉴定体外BBB模型构建是否成功。在BBB模型构建成功后,利用荧光共振能量转移(fluorescence a resonance energy transfer,FRET),通过激光共聚焦显微镜,考察RVGPR9-SSL体跨越BBB后的完整性。通过对比分析脂质体给药前后,BBB的形态以及TEER值,考察RVGPR9-SSL跨越BBB后对BBB完整性的影响。通过荧光分光光度计,考察DOX@RVGPR9-SSL的BBB渗透率。结果RVGPR9-SSL的包封率为97.25%。构建的BBB模型的TEER值均>200Ω·cm 2,并通过SEM观察到BMVEC细胞排列紧密,存在着明显的紧密连接,说明体外BBB模型成功建立,可用于考察BBB渗透率。DOX@RVGPR9-SSL4h累积BBB渗透率>10%,显著高于游离DOX的4h累积BBB渗透率。给药后BBB与DOX@RVGPR9-SSL均能保持较好的完整性。结论RVGPR9-SSL可以显著提高所包载的DOX的BBB渗透率,并且具有较好的安全性,是非常有前景的脑部药物递送载体。

阿尔茨海默病与血脑屏障的相关性研究进展

大量研究已证实阿尔茨海默病是一种血脑屏障(BBB)功能障碍相关性疾病,如何通过恢复BBB结构完整性、改善其生理机能,提高AD的转归和预后,必将为该慢病的预防与治疗带来新的视角和机遇。本文就AD的BBB结构功能变化与发病机制、生物标记物及治疗靶点三方面的研究进展综述如下。

冰片“引药上行”作用及剂型研究进展

冰片以清热止痛作用在心脑血管疾病治疗中发挥了广泛的药理作用,同时作为常见的“药引”以“芳香开窍、引药上行”之功促进了其他药物透过血脑屏障用于脑靶向给药系统的设计之中。基于此,本文在整理冰片药理作用的基础上,重点综述了冰片的“引药上行”作用和相关机制及其在传统复方剂型和现代纳米给药系统的应用情况,力求全面反映冰片在“引经药”研究领域的整体进展,为深入探究冰片的药用价值和现代化应用开发研究提供科学参考依据。

纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏障,并通过靶向配体的修饰将药物递送到特定的细胞。本文主要综述了缺血性脑卒中的发病机制以及当前治疗方法的局限性,重点介绍了纳米药物递送系统治疗缺血性脑卒中的进展。最后提出该领域的挑战和未来方向,以推动纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的发展。

惰性气体热压法制备W/Ti合金靶材研究

用W粉和Ti粉作原料, 采用惰性气体热压法制备W/Ti合金靶材. 研究了靶材致密性、富Ti的β相含量、微观结构均匀性与工艺条件的关系. 结果表明, 控制温度在1250～1450 ℃之间, 压力在20 Mpa左右, 保温时间在30 min左右可制备高性能的W/Ti合金靶材.

W/Ti合金靶材及其制备技术

介绍了W/Ti合金扩散阻挡层在集成电路布线技术中的作用及应用情况。阐述了W/Ti合金靶材的特性参数-相对密度、微观结构、金属纯度,与W/Ti合金薄膜性能之间的关系,指出高密度、高纯度、富Ti相含量少的合金靶材是制备优良W/Ti合金扩散阻挡层薄膜的基本条件。介绍了制备W/Ti合金靶材的3种方法-真空热压、惰性气体热压、热等静压,并概述了不同方法制备的靶材性能上的差异,给出制备高性能W/Ti合金靶材的工艺条件。

不同间隔时间冰片处理对大鼠栀子苷脑靶效应的影响

目的研究不同间隔时间冰片处理对大鼠栀子苷脑内浓度的影响,以指导临床用药。方法冰片分别灌胃5、15、30 min后静脉注射栀子苷,不同时间点取血取脑,样本预处理后采用HPLC检测栀子苷浓度,采用3P97计算血-药和脑-药参数,并获取脑靶相关参数。结果栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型,冰片处理后可提高栀子苷脑-药动力学的Cmax和AUC,延长MRT,缩短Tmax。其中冰片15 min组对栀子苷脑内相对生物利用度和脑靶指数的提高作用最明显。结论冰片处理后可提高栀子苷入脑量和入脑速度,冰片灌胃15 min后血脑屏障开放最明显。

Angiopep-2修饰纳米颗粒穿越血脑屏障的能力

目的研究Angiopep-2修饰纳米颗粒穿越血脑屏障的能力。方法分别制备载香豆素-6和罗丹明B标记的纳米颗粒(NP)和Angiopep-2修饰的纳米颗粒(ANP),将其与脑毛细血管内皮细胞(BCECs)共培养,以荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜观察BCECs对Angiopep-2修饰纳米粒的摄取能力。体内小鼠尾静脉注射纳米粒,以荧光显微镜观察并比较2种纳米粒在脑组织中的分布情况。结果在荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜下,BCECs摄取ANP的荧光强度明显强于摄取NP的荧光强度;小鼠体内脑组织摄取的ANP显著多于NP。结论经Angiopep-2修饰的纳米颗粒具有比普通纳米颗粒更强的穿越血脑屏障的能力。

脑靶向脂质体的研究进展

血脑屏障的存在使得大部分药物无法进入大脑,从而加大了中枢神经系统疾病的治疗难度。表面修饰的脂质体或一些特殊性质的脂质体可以作为特定的药物载体,将药物运输到相应组织或器官内。该文介绍了近年来脂质体脑靶向制剂,包括经表面修饰的脂质体、热敏脂质体和前阳离子脂质体等的研究进展。

Tat-TTA1-PEG共修饰明胶-硅氧烷纳米粒跨血脑屏障及对胶质瘤的靶向性研究

目的观察经Tat多肽,适配体TTA1,聚乙二醇(PEG)联合修饰的新型纳米载体明胶硅氧烷纳米粒子(gelatin-siloxane nanoparticles,GS NPs)跨血脑屏障及靶向到达胶质瘤的能力。方法通过两步溶胶-凝胶法合成GS NPs,然后在其表面依次修饰上PEG、TTA1、Tat,并以荧光染料Cy5.5-NHS标记。建立胶质瘤裸鼠原位模型20~25只,分为空白对照组,GS NPs组,PEG-GS NPs组,TTA1-PEG-GS NPs组,Tat-TTA1-PEG-GS NPs组。尾静脉注射各种修饰的纳米粒子,观察其在大鼠体内分布情况;将裸鼠处死后取脑、肝、脾,观察纳米粒子在各器官的分布。结果活体成像及统计分析结果显示TTA1-Tat-PEG-GS NPs在脑部的荧光强于Tat-PEG-GS NPs、PEG-GS NPs、GS NPs组,且在肿瘤部位的荧光强于脑内其他部位,而在肝脏脾脏的荧光弱于其他3组。结论 TTA1-Tat-PEG-GS NPs能够逃逸内皮网状吞噬系统(reticuloe endothelin system,RES)的吞噬,还能跨过血脑屏障,而且对胶质瘤具有靶向性,是一种潜在的胶质瘤治疗基因及药物的靶向载体。

跨血脑屏障复合功能纳米载体系统的构建

目的建立跨血脑屏障复合功能纳米载体系统。方法以O-羧甲基壳聚糖(O-CMC)为原料,制备出具有超顺磁特性的纳米载体粒子,并将跨膜肽(Tat)、人转铁蛋白(Tf)和抗癌药物甲氨喋呤(MTX)与其结合,构建成兼具跨血脑屏障、磁性和受体介导双靶向及抗癌复合功能的纳米载体系统(MTX-O-MNPs-Tat-Tf)。应用透射电镜、原子力显微镜、震动样磁力计表征该纳米载体系统的形貌、粒径、磁性能并选择大鼠C6细胞考察MTX-O-MNPs-Tat-Tf载体粒子的抗肿瘤特性。结果纳米磁性粒子MTX-O-MNPs-Tat-Tf平均粒径为75nm,具有良好的抗肿瘤特性。初步动物实验表明,采用放射性元素锝标记,经单光子发射型计算机断层显像仪检测,复合功能载体系统成功跨越大鼠血脑屏障。结论MTX-O-MNPs-Tat-Tf载体系统的建立为今后跨过血脑屏障治疗脑部疾病等提供了良好的应用前景。

Angiopep-2与转铁蛋白共修饰脂质体跨血脑屏障的研究

目的构建angiopep-2与转铁蛋白共修饰脂质体,并对其跨血脑屏障能力进行评价。方法制备angiopep-2与转铁蛋白(TF)共修饰脂质体(ANG/TF-LPs),考察其粒径、Zeta电位和血清稳定性等理化特征。通过定量细胞摄取实验考察脑内皮bEnd.3细胞对ANG/TF-LPs的摄取效率。构建血脑屏障体外模型,考察不同脂质体的跨血脑屏障能力。结果所制备的ANG/TF-LPs粒径为(93.2±13.5)nm,Zeta电位为(7.55±1.85)mV,且在24h内具有良好的血清稳定性。体外细胞摄取实验表明,bEnd.3细胞对ANG/TF-LPs的摄取效率分别是TF-LPs、ANG-LPs和LPs的2.9倍、2.4倍和4.8倍,差异具有统计学意义(P<0.01);ANG/TF-LPs的跨血脑屏障效率分别是TF-LPs、ANG-LPs和LPs的3.1倍、2.9倍和5.4倍,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 ANG/TF-LPs制备工艺简单,经过angiopep-2与转铁蛋白修饰后,脂质体的跨血脑屏障能力显著增强,是一种潜在高效的脑部靶向给药系统。

HIV-1反式转录激活因子介导的脂质体在脊髓损伤大鼠体内分布的靶向性

目的：探讨HIV-1反式转录激活因子（trans-activator transcription,TAT）介导的脂质体作为药物载体在脊髓损伤大鼠体内分布的靶向性。方法：构建HIV-1 TAT介导的纳米脂质体,外接异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate,FITC）作为标记。取8周龄雌性Wistar大鼠60只,随机分为2组,每组30只,每组分为未损伤、伤后24h及伤后1周3个时间点,每个时间点各10只。每组20只采用Impactor ModelⅡ打击建立T10脊髓损伤模型。Ⅰ组每个时间点尾静脉注射外接TAT的脂质体（9μg/ml,500μl）,Ⅱ组尾静脉注射不接TAT的脂质体（9μg/ml,500μl）。注射后1h取出T7~L1节段脊髓组织,冰冻组织切片暗视野下观察脂质体在脊髓组织中的分布情况。结果：Ⅰ组未损伤、伤后24h及伤后1周均在脊髓内部观察到FITC标记的脂质体,但未损伤脊髓中脂质体未进入神经元,伤后24h及伤后1周脂质体在损伤中心神经元中聚集,伤后24h距离损伤中心近端1.5cm处和远端1.5cm处神经元中脂质体的FITC荧光平均光密度（AOD）明显小于损伤中心（P〈0.05）。Ⅱ组在未损伤脊髓及伤后1周脊髓损伤中心区未观察到脂质体,伤后24h在脊髓损伤中心区观察到脂质体在神经元中聚集。两组伤后24h脊髓损伤中心AOD比较无统计学差异（P〉0.05）。结论：外接TAT的脂质体可以穿过大鼠正常的血脊髓屏障进入脊髓内部,并且具有进入受损脊髓组织神经元的靶向特异性。

咖啡酸衍生物的合成及其脑靶向性的研究

目的咖啡酸衍生物的合成及其脑靶向性评价。方法以浓硫酸为催化剂,咖啡酸与甲醇和乙醇直接反应合成咖啡酸甲酯和乙酯,咖啡酸在磷酸催化下与醋酐酰化得3,4-二乙酰基咖啡酸;并测定了咖啡酸及其衍生物在正辛醇-磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)系统中的分配系数;采用原代脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMVEC)和星形胶质细胞(astrocytes,AC)共培养建立的体外血脑屏障模型来评价其脑靶向性。结果得到3个咖啡酸衍生物的油水分配系数均较咖啡酸高,亲脂性增强;其中咖啡酸甲酯和3,4-二乙酰基咖啡酸透过体外血脑屏障的能力较咖啡酸强。结论所合成的3个化合物经MS、1HNMR、IR和UV证实其结构;咖啡酸甲酯和3,4-二乙酰基咖啡酸能突破血脑屏障具有脑靶向性特点。

MRI引导与监测聚焦超声靶向开放血脑屏障兔脑给药

目的探讨MRI引导与监测聚焦超声靶向开放血脑屏障(BBB)兔脑给药的效果。方法25只新西兰大白兔随机均分为5组(0 h.2 h,4 h,8 h,24 h组),MRI引导聚焦超声辐照各组兔左脑,取靶点组织作为辐照组,取右脑相应解剖组织为对照组,分别于辐照后不同时间点静注欧乃影和甲氨喋呤(MTX),行T1加权相增强扫描,通过比较辐照组与对照组MRI信号强度增强率观察靶点BBB开放情况.并以靶点伊文氏蓝(EB)染色结果检验其准确性;以高效液相色谱法测定、比较辐照组与对照组MTX的浓度,计算靶点脑组织信号强度增强率与MTX浓度之间的线性相关系数。结果兔脑靶点BBB开放处T1WI表现为点状或斑片状异常高信号影.与辐照前MRI定位时预设靶点位置吻合良好,并与EB蓝染结果一致,同时靶点脑组织信号强度增强率与MTX浓度之间的相关系数为0.96(P<0.01).两者有良好的相关性。结论MRI能够引导与监测聚焦超声靶向开放BBB脑内给药.有望成为临床个体化治疗中枢神经系统疾病的理想监测手段。

视频传感器网络覆盖问题

视频监控已经被广泛应用于各种场景,为安全防卫提供了有效信息。综述视频传感器网络中覆盖问题的相关研究。视频传感器网络具有有向传感器网络的一般特征。考虑到监测对象通常有面部朝向属性,视频传感器网络的感知模型又不同于一般的有向传感器网络的感知模型。根据感知模型是否考虑监测目标的朝向,分别介绍视频传感器网络中的点覆盖、区域覆盖和栅栏覆盖问题的典型算法。此外,讨论了目前研究存在的问题以及未来可能的研究方向。

跨血脑屏障靶向递药系统研究进展

脑组织局部及相关疾病的药物治疗一直是一个难题,由于血脑屏障的存在,一方面保护了脑组织免于各种有害物质的损伤,但另一方面也增加了药物到达治疗部位的难度。随着脑部疾病发病率增加,加上其较高的致残率和致死率,药物的脑靶向递送成为目前研究的一个热点。本文主要综述近年来药物脑靶向递送相关领域的研究进展。