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Targeting neuronal PAS domain protein 2 and KN motif/ankyrin repeat domains 1:Advances in type 2 diabetes therapy
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作者 Chun-Han Cheng Wen-Rui Hao Tzu-Hurng Cheng 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第11期2173-2176,共4页
This editorial summarizes the latest literature on the roles of neuronal PAS domain protein 2 and KN motif/ankyrin repeat domain 1 in type 2 diabetes(T2D).We highlight their involvement inβ-cell dysfunction,explore t... This editorial summarizes the latest literature on the roles of neuronal PAS domain protein 2 and KN motif/ankyrin repeat domain 1 in type 2 diabetes(T2D).We highlight their involvement inβ-cell dysfunction,explore their potential as therapeutic targets,and discuss the implications for new treatment strategies.We offer valuable insights into relevant gene regulation and cellular mechanisms relevant for the targeted management of T2D. 展开更多
关键词 Type 2 diabetes Neuronal PAS domain protein 2 KN motif and ankyrin repeat domain 1 β-cell dysfunction Therapeutic target
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Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2:A promising biomarker for colorectal cancer 被引量:1
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作者 Wen-Zhuo Zhao Hong-Gang Wang Xiao-Zhong Yang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第4期421-423,共3页
According to the latest global cancer statistics,colorectal cancer(CRC)has emerged as the third most prevalent malignant tumor across the globe.In recent decades,the medical field has implemented several levels of CRC... According to the latest global cancer statistics,colorectal cancer(CRC)has emerged as the third most prevalent malignant tumor across the globe.In recent decades,the medical field has implemented several levels of CRC screening tests,encompassing fecal tests,endoscopic examinations,radiological examinations and blood tests.Previous studies have shown that leukocyte immunoglobulin-like receptor B2(LILRB2)is involved in inhibiting immune cell function,immune evasion,and promoting tumor progression in acute myeloid leukemia and nonsmall cell lung cancer.However,its interaction with CRC has not been reported yet.Recently,a study published in the World Journal of Gastroenterology revealed that LILRB2 and its ligand,angiopoietin-like protein 2,are markedly overexpressed in CRC.This overexpression is closely linked to tumor progression and is indicative of a poor prognosis.The study highlights the potential of utilizing the concentration of LILRB2 in serum as a promising biomarker for tumors.However,there is still room for discussion regarding the data processing and analysis in this research. 展开更多
关键词 Colorectal cancer Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 Angiopoietinlike protein 2 Therapeutic target Noninvasive screening biomarker
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GhWDL3 is involved in the formation and development of fiber cell morphology in upland cotton(Gossypium hirsutum L.)
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作者 CHEN Baojun TIAN Zailong +9 位作者 FU Guoyong ZHANG Ai SUN Yaru WANG Jingjing PAN Zhaoe LI Hongge HU Daowu XIA Yingying HE Shoupu DU Xiongming 《Journal of Cotton Research》 CAS 2024年第1期58-68,共11页
Background Cotton fiber is a model tissue for studying microtubule-associated proteins(MAPs).The Xklp2(TPX2)proteins that belong to the novel MAPs member mainly participate in the formation and development of microtub... Background Cotton fiber is a model tissue for studying microtubule-associated proteins(MAPs).The Xklp2(TPX2)proteins that belong to the novel MAPs member mainly participate in the formation and development of microtubule(MT).However,there is a lack of studies concerning the systematic characterization of the TPX2 genes family in cotton.Therefore,the identification and portrayal of G.hirsutum TPX2 genes can provide key targets for molecular manipula-tion in the breeding of cotton fiber improvement.Result In this study,TPX2 family genes were classified into two distinct subclasses TPXLs and MAP genes WAVE DAMP-ENED2-LIKE(WDLs)and quite conservative in quantity.GhWDL3 was significantly up-regulated in 15 days post anthe-sis fibers of ZRI-015(an upland cotton with longer and stronger fiber).GhWDL3 promotes all stem hairs to become straight when overexpressed in Arabidopsis,which may indirectly regulate cotton fiber cell morphology during fiber development.Virus induced gene silencing(VIGS)results showed that GhWDL3 inhibited fiber cell elongation at fiber development periods through regulating the expression of cell wall related genes.Conclusion These results reveal that GhWDL3 regulated cotton fiber cell elongation and provide crucial information for the further investigation in the regulatory mechanisms/networks of cotton fiber length. 展开更多
关键词 Upland cotton GhWDL3 Fiber length tpx2 CYTOSKELETON Microtubule-associated proteins(MAPs)
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TPX2基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/DDP顺铂化疗敏感性的增强作用及其机制
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作者 张鹰 蒋先训 万朝辉 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期346-354,共9页
目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组... 目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组细胞增殖活性,并根据半数抑制浓度(IC50)值计算耐药指数(RI);实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和Westernblotting法检测细胞中TPX2mRNA及蛋白表达水平。通过小干扰RNA(siRNA)沉默T24/DDP细胞中TPX2基因表达,再将细胞分为空白对照组、阴性对照干扰(si-NC)组、TPX2沉默(si-TPX2)组、si-NC+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组和si-TPX2+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组。RT-qPCR法和Western blotting法检测转染后细胞中TPX2 mRNA及蛋白表达水平,MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组凋亡细胞率和细胞周期G2/M期百分率,Transwell小室实验检测各组迁移细胞数和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白β-catenin、P-糖蛋白(P-gp)、锌指蛋白转录因子1(Snail1)和Survivin蛋白表达水平。结果:成功建立膀胱癌DDP耐药细胞株T24/DDP,RI值为8.76。与T24细胞组比较,T24/DDP细胞组中TPX2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与空白对照组和si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞中TPX2mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),且DDP的IC50值明显降低(P<0.01)。与si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与si-NC+DDP组比较,si-TPX2+DDP组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:TPX2基因沉默通过抑制Wnt/β-catenin信号通路增强膀胱癌耐药细胞株T24/DDP对DDP的化疗敏感性。 展开更多
关键词 爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白 膀胱肿瘤 顺铂 化疗敏感性 Wnt/β-catenin信号通路
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肺癌患者GASP-1、LCN2和TPX2的表达水平及其与TNM分期和预后的相关性分析
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作者 黄彦泽 文英娟 《海军医学杂志》 2024年第2期176-179,共4页
目的探究肺癌患者血清G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)、脂质运载蛋白-2(LCN2)、Xklp2靶蛋白(TPX2)表达水平及其与TNM分期和预后的相关性。方法选取2019年4月至2022年5月在南部战区总医院接受诊疗的92例肺癌患者作为观察组,同期选... 目的探究肺癌患者血清G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)、脂质运载蛋白-2(LCN2)、Xklp2靶蛋白(TPX2)表达水平及其与TNM分期和预后的相关性。方法选取2019年4月至2022年5月在南部战区总医院接受诊疗的92例肺癌患者作为观察组,同期选取92例健康体检者作为对照组。采集所有研究对象的外周静脉血样,检测血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平。将观察组按预后情况分为预后良好组和预后不佳组,比较2组患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平。分析肺癌患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平与TNM分期和预后的相关性。结果观察组血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平高于对照组(P<0.05);观察组TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平高于TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期的肺癌患者(P<0.05),TNM分期为Ⅳ期的患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均高于TNM分期为Ⅲ期的患者(P<0.05)。预后良好组血清GASP-1、LCN2、TPX2水平均低于预后不佳组(P<0.05);观察组治疗前血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均与TNM分期呈正相关(P<0.05),治疗后血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均与预后呈负相关(P<0.05)。结论血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平与肺癌患者的TNM分期相关,在对症治疗后检测上述血清指标,可在一定程度上反映患者预后情况,为临床提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 G蛋白偶联受体相关分选蛋白1 人脂质运载蛋白-2 xklp2靶蛋白 TNM分期
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miR-491通过下调Xklp2靶蛋白(TPX2)表达抑制肝癌细胞增殖、侵袭及迁移 被引量:4
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作者 王军 刘志奎 +4 位作者 窦常伟 韩少山 李超 涂康生 杨威 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期512-517,共6页
目的探讨miR-491在肝癌组织中的表达、临床意义及可能的分子机制。方法实时定量PCR检测miR-491在肝癌及癌旁组织中的表达,MTT法检测MHCC-97H细胞的增殖,TranswellTM实验检测MHCC-97H细胞的侵袭及迁移,Western blot法及免疫组织化学染色... 目的探讨miR-491在肝癌组织中的表达、临床意义及可能的分子机制。方法实时定量PCR检测miR-491在肝癌及癌旁组织中的表达,MTT法检测MHCC-97H细胞的增殖,TranswellTM实验检测MHCC-97H细胞的侵袭及迁移,Western blot法及免疫组织化学染色检测miR-491下游潜在靶点Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达。结果 miR-491在肝癌组织中表达水平显著低于相应癌旁组织;肝癌组织中miR-491低表达与肿瘤大小、TNM分期、门静脉侵犯及Edmondson分级显著相关;低表达miR-491患者3年生存率明显低于高表达组;miR-491可显著抑制MHCC-97H细胞的增殖、侵袭及迁移,并下调TPX2的蛋白水平;miR-491低表达组TPX2蛋白水平明显高于miR-491高表达组,相关性分析显示肝癌组织中miR-491与TPX2蛋白表达呈显著负相关。结论 miR-491在肝癌组织中表达下调并与肝癌恶性临床病理特征有关,miR-491抑制肝癌细胞增殖、侵袭及迁移的作用可能与下调TPX2表达有关。 展开更多
关键词 miR-491 肝细胞癌 增殖 侵袭 迁移 xklp2靶蛋白(tpx2)
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敲低TPX2对猪卵母细胞纺锤体组装及凋亡的影响
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作者 贺依静 李桥 +5 位作者 彭磊 李佳 初亚婕 林其昕 芮荣 剧世强 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期92-98,共7页
[目的]本研究旨在探究Xklp2靶蛋白(TPX2)在猪卵母细胞减数分裂过程中的表达定位及其潜在功能。[方法]采集猪卵丘-卵母细胞复合体(COC)并随机分组后进行体外成熟培养,通过间接免疫荧光染色与蛋白免疫印迹等方法检测TPX2在卵母细胞减数分... [目的]本研究旨在探究Xklp2靶蛋白(TPX2)在猪卵母细胞减数分裂过程中的表达定位及其潜在功能。[方法]采集猪卵丘-卵母细胞复合体(COC)并随机分组后进行体外成熟培养,通过间接免疫荧光染色与蛋白免疫印迹等方法检测TPX2在卵母细胞减数分裂过程中的亚细胞定位与动态表达情况;通过生发泡期(germinal vesicle, GV)显微注射特异性siRNA以敲低TPX2,研究其对卵母细胞减数分裂进程、纺锤体结构以及早期凋亡的影响。[结果]TPX2在第一次减数分裂中期(metaphaseⅠ,MⅠ)表达量显著上升,其亚细胞定位与α-微管蛋白(α-tubulin)的分布特点相似,并主要富集在纺锤体两极。TPX2被敲低后卵母细胞第一极体(PB1)排出率显著下降(P<0.05),且大多数细胞被阻滞在生发泡破裂期(GVBD)和第一次减数分裂后末期(ATⅠ),同时纺锤体结构异常比例显著升高(P<0.05),并伴随染色体排列紊乱。与对照组相比,敲低TPX2后卵母细胞早期凋亡率急剧增加(P<0.05),凋亡相关基因Caspase 3表达量以及Bax/Bcl2值显著升高(P<0.05)。[结论]TPX2与猪卵母细胞减数分裂过程中的纺锤体组装及细胞周期调控密切相关,敲低TPX2引起卵母细胞纺锤体结构异常,并诱导早期细胞凋亡,最终导致卵母细胞成熟失败。 展开更多
关键词 xklp2靶蛋白(tpx2) 猪卵母细胞 减数分裂 纺锤体组装 凋亡
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Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 overexpression as a promising therapeutic target and noninvasive screening biomarker for colorectal cancer 被引量:2
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作者 Qian-Qian Wang Lei Zhou +3 位作者 Geng Qin Chang Tan Yuan-Chen Zhou Shu-Kun Yao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2023年第37期5313-5326,共14页
BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)has become the second most deadly malignancy in the world,and the exploration of screening markers and precise therapeutic targets is urgent.Our previous research identified leukocyte ... BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)has become the second most deadly malignancy in the world,and the exploration of screening markers and precise therapeutic targets is urgent.Our previous research identified leukocyte immunoglobulin-like receptor B2(LILRB2)protein as a characteristic protein of CRC,but the association between LILRB2 expression and clinicopathological features,the internal mechanism related to CRC progression,and screening diagnostic efficacy are not clear.Therefore,we hypothesized that LILRB2 is significantly highly expressed in CRC tissues,correlated with advanced stage and a poor prognosis,and could be used as a therapeutic target and potential screening biomarker for CRC.AIM To explore whether LILRB2 can be used as a potential therapeutic target and noninvasive screening biomarker for CRC.METHODS Patients who underwent radical surgery for CRC at China-Japan Friendship Hospital between February 2021 and October 2022 were included.Cancer and paracancerous tissues were collected to verify LILRB2 expression,and the association between LILRB2 expression and clinicopathological features was analysed.Serum was collected from CRC patients,adenoma patients and healthy controls during the same period to assess the diagnostic value of LILRB2 as a noninvasive screening biomarker,and its diagnostic value was further compared with that of the traditional markers carcinoembryonic antigen(CEA)and carbohydrate antigen 19-9(CA19-9).RESULTS A total of 58 CRC patients were included,and LILRB2 protein was significantly overexpressed in cancer tissues compared with paracancerous tissues(P<0.001).Angiopoietin-like protein 2(ANGPTL2)protein,as the ligand of LILRB2,was synergistically overexpressed in CRC tissues(P<0.001),and overexpression of LILRB2 and ANGPTL2 protein was significantly correlated with poor to moderate differentiation,vascular involvement,lymph node metastasis,distant metastasis,advanced tumor-node-metastasis stage and a poor prognosis(P<0.05),which suggested that LILRB2 and ANGPTL2 are closely associated with CRC progression.In addition,serum LILRB2 concentrations increased stepwise in healthy individuals,adenoma patients and CRC patients with statistically significant differences.The sensitivity of serum LILRB2 for the diagnosis of CRC was 89.74%,the specificity was 88.89%,the area under the curve was 0.95,and the diagnostic efficacy was better than that of conventional CEA and CA19-9.CONCLUSION LILRB2 protein can be used as a potential novel therapeutic target and noninvasive screening biomarker for CRC,which is beneficial for early screening and precise treatment. 展开更多
关键词 Colorectal cancer Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 Angiopoietin-like protein 2 Therapeutic target Noninvasive screening biomarker
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下调HMGB2表达对肝癌LM3细胞上皮-间质转化的抑制作用及其AKT/mTOR信号通路机制 被引量:1
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作者 魏雁虹 杨晨雪 +4 位作者 杨广民 宋帅 李明 杨海娇 魏海峰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期143-149,共7页
目的:探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2 (HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,并阐明其作用机制。方法:对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA组),分别以Lipofectamin ... 目的:探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2 (HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,并阐明其作用机制。方法:对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA组),分别以Lipofectamin 2000为载体转染无关序列的RNA寡核苷酸(RNA oligo)和敲除HMGB2序列的RNA oligo。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平,分别采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测2组细胞的迁移和侵袭能力,采用Western blotting法检测2组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、 N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白表达水平。结果:与阴性对照组比较,HMGB2 siRNA组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),HMGB2 siRNA组细胞划痕愈合率明显降低(P<0.01),侵袭细胞数明显减少(P<0.01),细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、mTOR、AKT和磷酸化AKT (p-AKT)蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:下调HMGB2的表达可降低肝癌LM3细胞迁移和侵袭能力并抑制EMT,其作用机制可能与参与调节AKT/mTOR通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 高迁移率族框蛋白2 上皮-间质转化 细胞迁移 细胞侵袭 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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基于NOD2介导的AMPK/mTOR信号通路探讨宫颈癌细胞恶性行为的机制
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作者 杜瑞亭 伍东月 +1 位作者 郭清民 靳冬梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期316-324,共9页
目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨宫颈癌(CC)细胞恶性行为的机制。方法 生物信息学分析确定NOD2在CC组织中的表达。将靶向NOD2(shNOD2)、shRNAs阴性对照(shNC... 目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨宫颈癌(CC)细胞恶性行为的机制。方法 生物信息学分析确定NOD2在CC组织中的表达。将靶向NOD2(shNOD2)、shRNAs阴性对照(shNC)以及NOD2过表达(NOD2)质粒和载体(Vec)转染CC细胞。通过CCK-8测定、集落形成和Transwell细胞侵袭测定来确定NOD2对CC细胞生长的影响。通过高通量RNA测序(RNA-Seq)进行转录组分析。Western blot试验检测细胞系中NOD2、AMPK/mTOR信号通路和自噬蛋白的表达。24只雌性BALB/c裸鼠随机分为4组,每组6只:载体组(Vec组)、NOD2过表达组(NOD2组)、shNC组和shNOD2组。构建小鼠远处转移模型,监测肺转移的荧光强度,计数肺转移结节的数量。结果 在线数据库分析显示,NOD2在CC组织中表达明显高于正常组织,并且不同分期的CC中NOD2的mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。此外,NOD2的高表达与较差的总生存期和无病生存期相关(P<0.05)。NOD2过表达对CC细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭具有促进作用,而NOD2敲低则相反。与体外结果一致,在转移的小鼠尾静脉注射模型中,NOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较Vec组增加(P<0.05),而shNOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较shNC组减少(P<0.05)。RNA-Seq结果显示NOD2表达与AMPK信号激活、mTOR信号抑制、自噬调节途径激活和自噬体形成显著相关。与shNC组相比,shNOD2组磷酸化AMPK、LC3蛋白表达水平减少(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平增加(P<0.05);与Vec组相比,NOD2组LC3、AMPK蛋白表达水平增加(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平减少(P<0.05)。与shNC组相比,shNOD2组GFP-mRFP-LC3的点积累减少(P<0.05);与Vec组相比,GFP-mRFP-LC3的点积累增加(P<0.05)。结论 NOD2可能通过AMPK/mTOR信号促进CC增殖、迁移和侵袭,其作用机制部分涉及自噬激活。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域受体2 AMP活化蛋白激酶 雷帕霉素靶蛋白 宫颈癌细胞 自噬
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Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究
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作者 易圣果 曹业迪 +9 位作者 赵雪 卢桂芝 张杨 丛铁川 张澜波 张继新 梁振威 屈晨雪 张俊清 高莹 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第21期2639-2645,共7页
背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆... 背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达,进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者,取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例),通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况;收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织,分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达;收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^(h4)小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,腹腔注射3次/周,n=5),8周后观察甲状腺炎症程度及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平的改变。结果RNA-seq结果显示,相较于正常甲状腺组织,HT甲状腺组织中EZH2水平上调,一些与B淋巴细胞表型相关的基因例如CD19、CD27、CD38、CD52相应增加。免疫组化结果显示,16例HT甲状腺组织标本中EZH2免疫组化染色均可在生发中心(GC)见到阳性细胞,呈强阳性,8例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT甲状腺组织中EZH2染色高表达在GC区,EZH2特异性地表达在CD_(19)^(+)B淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示HT FNA样本中CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于HD外周血、HT外周血样本(P<0.01),HT FNA样本中EZH2在CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于HT外周血(P<0.005)。小鼠实验中,EAT组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126处理组炎症程度评分和TgAb水平高于对照组,低于EAT组(P<0.001)。结论EZH2在HT甲状腺组织CD_(19)^(+)B淋巴细胞中表达异常升高,可能促进了B淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺,EZH2抑制剂可以减缓EAT模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中EZH2表达增加可能参与了HT的发病机制,EZH2可能成为治疗HT的新靶点,相关机制需要进一步深入研究。 展开更多
关键词 桥本甲状腺炎 B淋巴细胞亚群 Zeste同源蛋白2增强子 甲状腺功能减退症 靶向治疗
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TPX2在细胞间期参与DNA损伤反应及其与肿瘤发生关系的研究进展 被引量:12
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作者 刘万伟 李恩亮 邬林泉 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第8期1245-1248,共4页
经过多年的研究,TPX2(targeting protein for Xklp2)被认为是与细胞有丝分裂和纺锤体组装相关的一个重要因素,在细胞周期的S和G2期优先存在于细胞核中。由于TPX2在多种癌症中存在高表达,它的异常表达可导致细胞中心体异常扩增、异倍... 经过多年的研究,TPX2(targeting protein for Xklp2)被认为是与细胞有丝分裂和纺锤体组装相关的一个重要因素,在细胞周期的S和G2期优先存在于细胞核中。由于TPX2在多种癌症中存在高表达,它的异常表达可导致细胞中心体异常扩增、异倍体形成以及细胞癌变的发生,在恶性肿瘤的发生发展中起到原癌基因的作用,进而促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、增强其侵袭及转移性。 展开更多
关键词 DNA损伤 损伤反应 tpx2 细胞癌变 细胞周期 纺锤体 异倍体 原癌基因 targeting 细胞增殖
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抑制SHP2和FGFR2调控RAS/ERK及PI3K/AKT通路治疗FGFR2融合胃癌
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作者 张玥 汪越 +3 位作者 魏禹焘 禹立霞 刘宝瑞 魏嘉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期703-709,共7页
目的:探究共抑制成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)和Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)在FGFR2融合胃癌中的应用前景与... 目的:探究共抑制成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)和Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)在FGFR2融合胃癌中的应用前景与作用机制。方法:构建过表达TACC2-FGFR2融合基因与对照慢病毒载体的人胃癌细胞系MKN45ACC2T-FGFR2、MKN45NC、NUGC4TACC2-FGFR2、NUGC4NC,分别用FGFR2抑制剂AZD4547、SHP2抑制剂SHP099或联药进行处理,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕实验检测肿瘤细胞的增殖、迁移能力。以不同处理方式作用于MKN45TACC2-FGFR2、MKN45NC1 h或48 h后,采用Western blot法检测FGFR2、SHP2以及下游RAS/ERK、PI3K/AKT信号通路变化。结果:在MKN45TACC2-FGFR2与NUGC4TACC2-FGFR2中联用AZD4547与SHP099可以比单药更显著地抑制肿瘤细胞的增殖与迁移。药物处理1 h后,相较于AZD4547单药,联药在MKN45TACC2-FGFR2中进一步抑制了RAS/ERK、PI3K/AKT信号通路。药物处理48 h与1 h相比,AZD4547单药组中磷酸化FGFR与磷酸化SHP2出现了反馈性激活,且始终不能抑制RAS/ERK通路,但联药组可以持续地抑制上游的FGFR2、SHP2信号以及下游的RAS/ERK、PI3K/AKT通路。结论:共抑制FGFR2和SHP2可以通过下调RAS/ERK及PI3K/AKT通路有效抑制FGFR2融合胃癌,为FG-FR2融合突变胃癌患者带来新的治疗模式。 展开更多
关键词 胃癌 靶向治疗 融合基因 纤维细胞生长因子受体2 Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2
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TPX2通过p38 MAPK信号通路诱导直肠癌HR-8348细胞凋亡 被引量:4
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作者 白国民 李春耕 +2 位作者 陆庆革 魏永辉 赵建杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期48-54,共7页
目的:研究下调非洲爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)对直肠癌细胞凋亡的影响及机制。方法:用TPX2小干扰RNA(si RNA)转染直肠癌HR-8348细胞,记为TPX2 si RNA组;以不做转染的细胞作为正常对照(control)组;以转染si RNA阴性对照(si RNA-NC... 目的:研究下调非洲爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)对直肠癌细胞凋亡的影响及机制。方法:用TPX2小干扰RNA(si RNA)转染直肠癌HR-8348细胞,记为TPX2 si RNA组;以不做转染的细胞作为正常对照(control)组;以转染si RNA阴性对照(si RNA-NC)的细胞作为si RNA-NC组;用p38 MAPK抑制剂处理敲减TPX2表达后的直肠癌HR-8348细胞记为TPX2 si RNA+SB203580组。RT-qPCR和Western blot测定TPX2的表达水平,MTT法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot测定细胞中p38 MAPK、p-p38 MAPK、cleaved caspase-3和Bcl-2的蛋白水平。结果:TPX2 si RNA转染后HR-8348细胞中TPX2的m RNA和蛋白表达水平显著下降(P <0. 05),而转染si RNA-NC对HR-8348细胞中TPX2的m RNA和蛋白水平没有影响。敲减TPX2表达后的直肠癌HR-8348细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中的cleaved caspase-3、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白水平明显升高,Bcl-2水平水平降低,与control组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。与TPX2 si RNA组相比,TPX2 si RNA+SB203580组的HR-8348细胞凋亡率、cleaved caspase-3水平和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白水平明显降低,存活率明显升高(P <0. 05)。结论:TPX2表达下调可以通过激活p38 MAPK促进直肠癌HR-8348细胞凋亡。 展开更多
关键词 非洲爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白 直肠癌 P38 MAPK信号通路 细胞凋亡
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肺癌患者血清TPX2、GASP-1表达水平及其与病理分型的相关性分析 被引量:3
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作者 董娜 王晓娟 刘世琼 《实用癌症杂志》 2022年第6期887-890,共4页
目的 研究血清Xklp2靶蛋白(TPX2)、G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)水平与肺癌病理特征的关系。方法 将160例肺癌患者纳为研究对象,均为首次确诊,并未接受过任何肺癌相关治疗,采集其外周静脉血,检测血清TPX2及GASP-1水平,分析不同... 目的 研究血清Xklp2靶蛋白(TPX2)、G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)水平与肺癌病理特征的关系。方法 将160例肺癌患者纳为研究对象,均为首次确诊,并未接受过任何肺癌相关治疗,采集其外周静脉血,检测血清TPX2及GASP-1水平,分析不同病理类型肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平的差异。结果 与健康对照组比较,肺癌组患者血清TPX2及GASP-1水平均显著升高(P<0.05);血清TPX2及GASP-1对肺癌有良好的诊断效能,而两者联合应用诊断效能更高。小细胞肺癌(SCLC)患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)患者(P<0.05),此外,肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于肺鳞癌患者(P<0.05)。Ⅰ期及Ⅱ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1无显著性差异(P>0.05),Ⅲ期及Ⅳ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平均显著高于Ⅰ期及Ⅱ期者(P<0.05),且Ⅳ期患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于Ⅲ期者(P<0.05)。低分化肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于中、高分化患者(P<0.05)。发生淋巴结转移的肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论 血清TPX2及GASP-1在诊断肺癌,反映肺癌患者病理分期、病理分型、淋巴结转移及肿瘤分化程度中均具有一定的价值,可为临床医生判断患者病情提供一定的参考。 展开更多
关键词 xklp2靶蛋白(tpx2) G蛋白偶联受体相关分选蛋白-1(GASP-1) 肺癌 不同病理类型
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TPX2和Aurora A在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 武燃 李明贺 +2 位作者 左伟文 高尚 张茹慧 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期768-772,F0003,共6页
目的:观察靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)和Aurora A在口腔鳞癌组织中的表达,探讨TPX2和Aurora A表达在口腔鳞癌治疗和预后中的意义。方法:选择口腔鳞癌标本61例,另选29例癌旁组织和61例正常口腔黏膜组织为对照组。应用免疫组织化学SP法检测TPX2... 目的:观察靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)和Aurora A在口腔鳞癌组织中的表达,探讨TPX2和Aurora A表达在口腔鳞癌治疗和预后中的意义。方法:选择口腔鳞癌标本61例,另选29例癌旁组织和61例正常口腔黏膜组织为对照组。应用免疫组织化学SP法检测TPX2和Aurora A蛋白的阳性表达,在显微镜下观察阳性细胞所占百分比,并进行结果判定。采用Spearman等级相关分析法分析TPX2和Aurora A的蛋白表达相关性。结果:免疫组织化学染色,TPX2蛋白在正常黏膜组织、癌旁组织和口腔鳞癌组织的阳性表达率依次增高,分别为4.9%(3/61)、51.7%(15/29)和86.9%(53/61),各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);Aurora A蛋白在正常黏膜组织、癌旁组织和口腔鳞癌组织的表达率依次增高,分别为3.3%(2/61)、44.8%(13/29)和72.1%(44/61),各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。TPX2的蛋白表达水平与口腔鳞癌的淋巴结转移有密切关联(P<0.05)。随Aurora A表达水平的增高,口腔鳞癌的恶性程度和淋巴结转移的可能性也相对增加(P<0.05)。Spearman等级相关分析,在口腔鳞癌组织中TPX2与Aurora A蛋白的表达呈正相关关系(r=0.445,P<0.01)。结论:TPX2和Aurora A在口腔鳞癌的发生和转移过程中均具有重要的促进作用,且二者间也有相互促进的关系。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 免疫组织化学 靶向xklp2靶蛋白
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子宫内膜样腺癌中Xklp2靶蛋白和Bax的表达及意义 被引量:2
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作者 纪红 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第22期6444-6446,共3页
目的探讨子宫内膜样腺癌组织中Xklp2靶蛋白(TPX2)和Bax的表达及其临床意义。方法 53例子宫内膜样腺癌患者术后标本作为观察组,并收集患者的临床资料,43例子宫内膜复杂性增生患者术后标本作为对照组,43例增生期子宫内膜诊刮标本作为正常... 目的探讨子宫内膜样腺癌组织中Xklp2靶蛋白(TPX2)和Bax的表达及其临床意义。方法 53例子宫内膜样腺癌患者术后标本作为观察组,并收集患者的临床资料,43例子宫内膜复杂性增生患者术后标本作为对照组,43例增生期子宫内膜诊刮标本作为正常对照组,应用免疫组化二步法检测三组中TPX2和Bax的表达。结果三组中TPX2和Bax的表达阳性率差别显著。观察组中TPX2和Bax的阳性率均与肿瘤最大径、肌层浸润深度、Ki67增殖指数密切相关,TPX2的表达与肿瘤的分化程度密切相关。线性相关分析显示观察组中TPX2和Bax的表达具有负相关性。结论子宫内膜样腺癌术后组织中TPX2高表达、Bax低表达,二者具有负向协同作用,共同促进肿瘤的形成和进展。 展开更多
关键词 子宫内膜样腺癌 xklp2靶蛋白(tpx2) BAX 免疫组化
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CTRP2与主动脉夹层发生的相关性研究
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作者 李旭 王志维 《心血管病学进展》 CAS 2024年第5期476-480,F0003,共6页
目的检测C1q肿瘤坏死因子相关蛋白2(CTRP2)在患者主动脉、小鼠主动脉以及小鼠主动脉血管平滑肌细胞中的表达水平,分析其与主动脉夹层(AD)发病之间的相关性。方法利用GEO数据库分析CTRP2在AD患者和非AD患者中的表达差异。选择2021年6月—... 目的检测C1q肿瘤坏死因子相关蛋白2(CTRP2)在患者主动脉、小鼠主动脉以及小鼠主动脉血管平滑肌细胞中的表达水平,分析其与主动脉夹层(AD)发病之间的相关性。方法利用GEO数据库分析CTRP2在AD患者和非AD患者中的表达差异。选择2021年6月—2022年12月在武汉大学人民医院的6例确诊为急性Stanford A型AD患者的主动脉标本作为夹层组,6例心脏移植患者的主动脉作为对照组,通过Western blot法检测夹层组与对照组的CTRP2表达差异。将24只C57BL/6雄性3周龄野生型小鼠随机分为对照组和夹层组,夹层组用含有0.25%β-氨基丙腈的饲料喂养4周,取主动脉组织用石蜡包埋,标本切片后用免疫组织化学法检测CTRP2表达差异。细胞实验分为对照组和夹层组,分别用磷酸盐缓冲溶液和不同浓度的血管紧张素Ⅱ处理小鼠主动脉血管平滑肌细胞后提取细胞,用Western blot法检测CTRP2表达水平。结果免疫组织化学和Western blot法检测结果显示CTRP2在夹层组的患者主动脉、小鼠主动脉以及小鼠主动脉血管平滑肌细胞中的表达均显著升高。结论CTRP2蛋白表达水平在对照组和夹层组中的表达存在差异,与AD的发生具有相关性,有望成为治疗AD的新靶点。 展开更多
关键词 主动脉夹层 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白2 治疗靶点
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枸杞多糖LBP1C-2靶向钾离子通道β亚基-2活性结构域的探索
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作者 曾晖 杨纯历 +1 位作者 靳灿 丁侃 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第5期1182-1191,共10页
目的本研究旨在通过对LBP1C-2靶向Kvβ.2构效关系的探索,阐明LBP1C-2靶向Kvβ.2的活性结构域,为开发具有潜在抗早老痴呆活性的创新药物提供科学依据。方法枸杞多糖LBP1C-2经部分酸水解得到不同的结构片段后,对其进行单糖组成和分子量分... 目的本研究旨在通过对LBP1C-2靶向Kvβ.2构效关系的探索,阐明LBP1C-2靶向Kvβ.2的活性结构域,为开发具有潜在抗早老痴呆活性的创新药物提供科学依据。方法枸杞多糖LBP1C-2经部分酸水解得到不同的结构片段后,对其进行单糖组成和分子量分析。通过蛋白芯片挑选出潜在靶蛋白,再用表面等离子体共振(SPR)技术验证各结构片段的靶向性。蛋白质免疫印迹以及细胞免疫荧光测试验证其生物学功能。结果通过HuProtTM人类蛋白质组芯片高通量筛选到LBP1C-2的潜在靶蛋白Kvβ.2。SPR实验表明LBP1C-2与Kvβ.2蛋白有较强结合,其结合常数KD为1.9×10^(-7) M。而LBP1C-2的化学降解后各结构片段与靶蛋白Kvβ.2有不同强度结合。其中含鼠李糖和半乳糖醛酸摩尔比为1:1的片段LBP1C-2-1I(18.1kDa)与原多糖LBP1C-2对Kvβ.2结合强度相近为3.3×10^(-7) M。对LBP1C-2-1I结构解析表明其有1,2-Rha与1,4-GalA交替连接组成。而该片段对应的酸水解外液部分LBP1C-2-1O与Kvβ.2也有结合,但与其他片段与该蛋白解离相比,更容易解离。从BV2小胶质细胞中敲减KCNAB2基因(Kvβ.2)后,BV2细胞中Aβ的降解被抑制,表明蛋白Kvβ.2可能是早老痴呆发生发展中的一个功能蛋白。结论LBP1C-2靶向Kvβ.2的主要活性结构域为1,2-Rha与1,4-GalA交替连接组成的主链核心骨架结构。本研究为深化了解LBP1C-2潜在的抗早老痴呆活性提供了重要线索,为基于枸杞多糖抗早老痴呆靶向性药物的设计和开发提供了证据。 展开更多
关键词 枸杞多糖 Lycium barbarum Kvβ.2蛋白 活性结构域 靶向性研究
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miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTPBP2基因靶向调控的研究
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作者 王永富 郑紫恒 许春进 《中国临床新医学》 2024年第5期511-516,共6页
目的探讨miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTP结合蛋白2(GTPBP2)的调控作用。方法选择2022年1月至12月在新乡医学院附属商丘市第一人民医院行结直肠癌根治性切除术的44例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织。选择人正常结直肠黏膜细胞FHC... 目的探讨miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTP结合蛋白2(GTPBP2)的调控作用。方法选择2022年1月至12月在新乡医学院附属商丘市第一人民医院行结直肠癌根治性切除术的44例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织。选择人正常结直肠黏膜细胞FHC、结直肠癌细胞HCT116进行基础实验。采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测癌组织、癌旁组织及细胞的miR-145-5p和GTPBP2 mRNA的表达水平。采用Western blot法检测细胞GTPBP2蛋白表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-145-5p与GTPBP2基因的靶向关系。分析结直肠癌组织miR-145-5p表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果与癌旁组织相比,癌组织中miR-145-5p表达水平显著降低(t=8.189,P<0.001),GTPBP2 mRNA表达水平显著升高(t=11.230,P<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,结直肠癌组织miR-145-5p表达水平与GTPBP2 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.503,P<0.001)。miR-145-5p表达水平与结直肠癌远处转移、淋巴结转移以及TNM分期存在显著关联(P<0.05),但与患者性别、年龄、病灶部位、临床T分期、肿瘤直径的关联性不显著(P>0.05)。与FHC细胞相比,HCT116细胞miR-145-5p表达水平显著降低(P<0.001),GTPBP2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。过表达miR-145-5p可下调HCT116细胞GTPBP2 mRNA和蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验结果提示miR-145-5p和GTPBP2基因之间存在靶向关系。结论miR-145-5p在结直肠癌中呈低表达,并与远处转移、淋巴结转移和TNM分期存在显著关联,其可能通过靶向调控GTPBP2表达而影响结直肠癌的发生、发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-145-5p GTP结合蛋白2 靶向调控
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