脑低灌注触发脑内tau过度磷酸化和胆碱能神经损害

目的探讨脑低灌注对脑内tau蛋白的过度磷酸化和胆碱能指标变化的影响。方法40只SD大鼠随机分为低灌注组和假手术组,永久性阻断双侧颈总动脉制作脑低灌注模型;应用Y迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组化法检测大脑皮质和海马组织色氨酸404位点tau蛋白过度磷酸化(Pser404-Tau)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达,用考马斯亮蓝法检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果脑低灌注术后14d和21d,大鼠学习记忆能力明显减退,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.01);大脑皮质和海马组织Pser404-Tau阳性细胞数较假手术组明显增加(P<0.01);大脑皮质和海马组织ChAT阳性细胞计数较假手术组明显减少(P<0.01);海马组织AChE活性较假手术组明显降低(P<0.01)。结论脑低灌注后出现认知功能障碍,可能与脑缺血导致脑内tau蛋白过度磷酸化、损害胆碱能神经功能有关。

Tau蛋白过度磷酸化对突触后膜AMPA受体数量及功能的影响

目的 探讨大鼠Tau蛋白过度磷酸化对突触后膜AMPA受体数量及功能的影响.方法 原代培养新生SD大鼠海马神经元,将编码红色荧光蛋白DsRed的质粒（标记树突棘）和绿色荧光蛋白GFP标记的P301L突变的人类Tau蛋白基因共转染到5～7d的原代培养大鼠海马神经元内持续培养,编码DsRed的质粒和野生型GFP-Tau共转染为对照.以神经活细胞实时图像成像分析Tau蛋白易位过程.以免疫组化分别检测各组Tau蛋白的表达及AMPA受体数量改变.结果 野生型GFP-Tau蛋白组只出现在树突上,GFP-P301L突变组Tau蛋白广泛出现于树突棘上;与野生型组相比,GFP-P301L突变组Tau蛋白表达水平显著增加（P＜0.01）,AMPA受体数量显著减少（P＜0.01）.结论 Tau蛋白过度磷酸化可能通过显著减少AMPA受体数量,导致AMPA受体在突触后膜上的运输失常,造成认知功能的障碍.

马钱苷通过抑制蛋白磷酸酶2A催化亚基C磷酸化降低tau蛋白过度磷酸化

目的探讨马钱苷对tau蛋白过度磷酸化的影响及其作用机制。方法马钱苷(500、1 000μmol/L)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)预孵育24 h,之后加入PI3K抑制剂Wortmannin(WT)及PKA抑制剂GF-109203X(GFX)与SK-N-SH细胞孵育3 h,采用Western blotting方法观察马钱苷对tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位点的磷酸化,GSK-3β-Ser9、GSK-3β、PP2A催化亚基C(protein phosphatase 2A catalytic subunit C,PP2Ac)磷酸化/甲基化及PP2Ac的表达。结果 WT/GFX明显抑制pGSK-3β-ser9的表达,引起GSK-3β活性增高,从而导致tau蛋白Thr205、Thr217、PHF-1位点高度磷酸化。马钱苷能够明显抑制模型细胞tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位点的过度磷酸化,但是不能增高p-GSK-3β-ser9的表达,提示马钱苷抑制tau蛋白磷酸化的作用不是通过影响GSK-3β通路实现的。但是实验显示马钱苷能够抑制PP2A催化亚基C Tyr307位点的磷酸化,但对Leu309位点甲基化无影响。结论马钱苷能够抑制tau蛋白过度磷酸化,机制可能与其抑制PP2A催化亚基C Tyr307位点的磷酸化,提高PP2A活性有关,与GSK-3β通路无关。

A2AR活化在脑创伤后tau蛋白过度磷酸化中的作用和机制分析

目的研究A2AR活化在脑创伤后tau蛋白过度磷酸化中的作用和机制。方法选择无特定病原体级的SD大鼠、SHSY5Y进行培养,大鼠原代海马神经元分别加CGS21680溶液和DMSO,SH-SY5Y的观察组分别加CGS21680溶液,及sb216763、H-89,或只加ZM241385,对照组加DMSO,对比各组tau蛋白过度磷酸化情况。结果大鼠原代海马神经元tau蛋白磷酸化水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;SH-SY5Y细胞中,观察1组tau蛋白磷酸化水平明显升高,与其他组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察2组和3组tau蛋白磷酸化水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察4组和5组tau蛋白磷酸化水平与对照组比较,差异无统计学意义。结论脑创伤后A2AR活化能够激活激酶A和GSK-3β,从而导致tau蛋白过度磷酸化。

过度磷酸化tau蛋白抑制海马DG区神经元的发生

目的老年痴呆(Alzheimer's disease,AD)以tau蛋白过度磷酸化,淀粉样蛋白聚集为主要病理表现,同时出现神经发生紊乱。本研究探讨过度磷酸化的tau蛋白对神经发生的影响。方法通过在大鼠海马DG区定位注射冈田酸(OA)诱导过度磷酸化tau蛋白的AD模型,并通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)标记,双皮质素(doublecortin,DCX)免疫组织化学染色,并通过计算切片上的标记细胞个数来判断神经元发生情况。使用水迷宫的方法检测模型鼠的学习记忆情况。结果 OA模型鼠表现出明显的学习和短期记忆障碍,PP2A特异性的tau蛋白过度磷酸化位点,包括丝氨酸404和262位点。虽然总的新生神经元没有明显差异,但是与对照组相比OA模型鼠中新生的神经元明显减少,说明过度磷酸化的tau蛋白抑制干细胞转化为神经元。结论过度磷酸化的tau蛋白可以抑制新生神经元的发生,同时也为AD的治疗提供了新的方向。

铁螯合剂对乳胞素引起的tau蛋白磷酸化的影响

目的探讨铁螯合剂对蛋白酶体活性抑制引起的tau蛋白过度磷酸化的影响。方法对大鼠双侧海马同时注射乳胞素及侧脑室注射铁螯合剂去铁胺,分别进行蛋白酶体活性检测、免疫印迹、免疫组织化学实验,检测大鼠海马内tau蛋白的磷酸化改变情况。结果 (1)乳胞素引起蛋白酶体活性明显下降,而铁螯合剂可以部分逆转下降的蛋白酶体活性;(2)免疫印迹和免疫组化方法均显示,乳胞素降低了蛋白酶体活性下降引起的tau蛋白Ser-396位点过度磷酸化。结论铁螯合剂可以降低乳胞素引起的大鼠海马内tau蛋白过度磷酸化。

山茱萸环烯醚萜苷对创伤性脑损伤大鼠认知功能及tau蛋白磷酸化的影响

目的观察山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠认知功能及tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用改良自由落体Feeney法致右侧大脑皮质损伤制备TBI大鼠模型。造模后3 h开始给药,持续给药28 d。应用避暗试验检测大鼠被动回避记忆能力,应用Fluoro Jade B染色检测变性神经元,采用Western blotting法检测tau蛋白磷酸化的水平。结果 TBI造模术后28 d,模型组大鼠在避暗试验中的错误次数增多,海马区变性神经元增多,创伤部位tau蛋白磷酸化水平增高。CIG灌胃给药28 d能够改善TBI大鼠的被动回避记忆功能障碍,减轻海马区神经元退行性病变,抑制TBI大鼠脑创伤部位tau蛋白在Thr205和Ser396位点的过度磷酸化。结论 CIG对脑创伤所致认知功能障碍可能具有治疗作用。

蛋白磷酸酶2A对微管相关蛋白tau的作用在阿尔茨海默病中的研究进展(英文)

微管相关蛋白tau(Microtubule-associated protein tau,tau)的过度磷酸化是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)脑内的主要病理变化之一。研究证实,tau蛋白的过度磷酸化出现在AD的早期阶段,并且认为抑制tau蛋白过度磷酸化是AD治疗的关键。然而,tau蛋白过度磷酸化及其磷酸化后的聚集机制尚不完全清楚。重要的是,大量研究表明,蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)活性的降低在tau蛋白过度磷酸化的形成中发挥至关重要的作用。因此,我们综述了PP2A功能紊乱和tau蛋白病理,重点阐述了PP2A功能紊乱在tau蛋白过度磷酸化中的作用。此外,改善PP2A功能紊乱可成为AD治疗的一个策略。

外源性三价铁离子对SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化和聚集的影响

[背景]脑内大量的铁沉积可通过氧化应激、神经炎症、线粒体功能异常引发神经元损害。铁沉积与阿尔茨海默病(AD)的病理发生也密切相关,tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结是AD的重要病理特征之一。[目的]探讨外源性三价铁离子对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)活性及tau过度磷酸化和聚集的影响。[方法]采用Fe^(3+)浓度为10、100、200和400 mg·L^(−1)的三氯化铁(FeCl_(3))处理SH-SY5Y细胞,通过CCK8法检测细胞存活率。用10和200 mg·L^(−1)染毒24 h,通过普鲁士蓝(Perl's)铁染色法测定胞内铁含量。转染tau-P301L质粒构建tau过表达的AD样细胞模型,10、200 mg·L^(−1)染毒SH-SY5Y细胞及tau过表达的SH-SY5Y细胞24 h后,采用免疫印迹检测磷酸化tau(p-tau)蛋白表达的差异。将磷酸缓冲盐溶液(PBS)稀释后的FeCl_(3)、人源性tauR3及FeCl_(3)和tauR3共同在37℃孵育,通过硫磺素T(ThT)荧光定量法在12、24、36、48、60、72、84和96 h检测荧光强度,反映tau蛋白聚集水平。同时,FeCl3和tauR3共同孵育96 h后,在透射电子显微镜(TEM)下观察tau聚集形成纤维的情况。[结果]FeCl_(3)染毒SH-SY5Y细胞24 h后,各组间细胞存活率的差异有统计学意义(F=8.63,P<0.01)。200、400 mg·L^(−1)染毒组细胞存活率分别是对照组的80.1%、68.7%(P<0.05)。与对照组细胞相比,胞内铁染色后200 mg·L^(−1)染毒组细胞胞浆主要呈黄褐色,且200 mg·L^(−1)染毒组阳性细胞率增加12.9%(P<0.01)。FeCl3染毒SH-SY5Y细胞24 h后,各组间p-tau(Ser396)表达有统计学意义(F=11.6,P<0.01)。与对照组相比,200 mg·L^(−1)染毒组p-tau(Ser396)蛋白表达量上调72.7%(P<0.01)。FeCl_(3)染毒tau过表达的SH-SY5Y细胞24 h后,各组间p-tau(Ser396)表达有统计学意义(F=27.8,P<0.01)。与tau组相比,tau+200 mg·L^(−1)染毒组p-tau(Ser396)蛋白表达量上调44.6%(P<0.05)。tauR3和FeCl_(3)共同孵育84和96 h后tauR3+FeCl_(3)组荧光强度比tauR3组增加49.9%和53.7%(P<0.01)。TEM下也观察到孵育96 h后,与tauR3组相比,FeCl_(3)+tauR3组聚集加重,且形成tau纤维沉积。[结论]外源性三价铁离子可能抑制SH-SY5Y细胞活性,促进转染tau-P301L质粒的SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化,且加重了tauR3的聚集和纤维的产生。

固本健脑法对Alzheimer病模型大鼠海马区树突棘及P-tau的影响

目的:本课题在成功建立AD大鼠模型基础上,观察固本健脑法治疗AD的作用及机制。方法:12月龄衰老大鼠行脑立体定位手术于双侧海马注射Aβ_(1-42),制备复合AD大鼠模型,并用固本健脑液灌胃干预,以安理中组为对照。4周后,高尔基染色法观察大鼠海马区神经元树突棘形态及密度;Western Blot法检测大鼠海马区Caveolin-1、P-tau(Thr231、Ser396位点)蛋白表达改变。结果:高尔基染色法结果显示:固本健脑液高、低剂量组神经元细胞及树突棘形态明显改善,数目及密度显著增加(P<0.01)。Western Blot法检测结果显示:固本健脑液高、低剂量组可使Caveolin-1的表达不同程度的升高,而tau磷酸化水平下降,差异有显著性(P<0.01)。结论:固本健脑法能显著改善AD大鼠海马神经元树突棘形态及密度,显著提高AD模型大鼠海马区Caveolin-1的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化。

芫花素等黄酮类化合物对阿尔兹海默症的保护作用及其机制研究

阿尔兹海默症是一种与年龄相关的退行性疾病,以Aβ沉积形成斑块、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结为主要病理表现。黄酮类化合物是一种自然界广泛存在的次级代谢产物,具有神经保护作用。该研究以冈田酸(OA)诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y建立Tau蛋白过度磷酸化的AD体外细胞模型,基于该细胞模型对青藏高原特色植物中的黄酮类化合物进行体外抗AD活性的研究。利用Western blot检测Ser^(396)位点的磷酸化水平,评价黄酮类化合物对该模型的保护作用。并利用上述AD模型研究筛选得到的黄酮类化合物对线粒体功能(活性氧和膜电势)以及相关蛋白表达水平的影响。研究结果表明,筛选得到的有效化合物芫花素(T8)可通过降低Tau蛋白过度磷酸化、改善线粒体功能障碍和降低细胞内ROS等方面起到神经保护作用,对进一步开发预防或治疗AD药物研究提供实验依据。

高脂饮食条件下极长链饱和脂肪酸对大鼠认知功能的影响及相关机制

目的:探讨高脂饮食条件下极长链饱和脂肪酸(VLCSFA)对大鼠认知功能的影响及相关机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,即空白对照组组(饲喂基础饲料)、低含量对照(L-CON)组(饲喂20%对照用油)、低含量VLCSFA(L-VLC)组(饲喂20%实验用油)、高含量对照(H-CON)组(饲喂30%对照用油)和高含量VLCSFA(H-VLC)组(饲喂30%实验用油),饲喂12周。Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力;气相色谱法检测脑皮质脂肪酸组成及含量;生化法检测脑氧化应激水平;ELISA法检测脑促炎因子水平;Western blot法检测脑中β-分泌酶(BACE1)、α-分泌酶(ADAM10)、磷酸化tau蛋白及细胞凋亡相关蛋白的水平。结果:与L-CON组相比,LVLC组大鼠穿越平台次数显著减少(P<0.05),脑皮质C21:0、C22:0、C23:0、C24:0、C26:0和ΣVLCSFA含量显著增加(P<0.05或P<0.01),ADAM10蛋白水平显著下降(P<0.01),BACE1和p-tau396蛋白水平显著升高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低(P<0.01),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.05),白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平显著升高(P<0.01);与H-CON组相比,H-VLC组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),脑皮质C20:0、C21:0、C22:0、C23:0、C24:0、C26:0和ΣVLCSFA含量均显著升高(P<0.05或P<0.01),ADAM10蛋白水平显著下降(P<0.01),BACE1、p-tau396和p-tau404蛋白水平显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)和GSHPx活性显著降低(P<0.05或P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01),B细胞淋巴瘤/白血病蛋白2(Bcl-2)水平显著降低(P<0.05),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和cleaved caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:通过高脂饮食大量摄入VLCSFA会损害大脑认知功能,其机制可能与脑组织VLCSFA积累增多、淀粉样前体蛋白代谢、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、神经炎症和细胞凋亡有关。

长期噪声暴露对海马NMDAR2B及Tau蛋白磷酸化影响

目的探讨长期噪声暴露对大鼠海马的影响及其机制。方法 24只雄性SD大鼠分为对照组与噪声暴露组(100 dB,白噪声,4 h/d×30 d),检测噪声暴露组动物中海马的N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)的表达和tau蛋白的磷酸化状态;为了探讨其可能机制,用DNA断裂原位末端标记法检测海马神经细胞凋亡状态。结果长期噪声暴露后,实验组与对照组相比海马中NR2B的表达下降达41%,tau蛋白发生过度磷酸化的程度升高2.1倍和海马神经细胞凋亡数量占总神经元细胞数量的0.5%～1%;免疫组织化学结果显示海马中tau蛋白发生过度磷酸化的区域主要在齿状回(DG)区和安蒙氏角(CA)1区。结论长期噪声暴露引起大鼠神经递质系统异常及tau蛋白过度磷酸化可能诱发神经细胞凋亡和认知障碍。

涤痰汤及其拆方对阿尔茨海默病大鼠行为及tau蛋白磷酸化的影响

目的:观察涤痰汤及其拆方组对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:通过对SD大鼠海马注射β-淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))复制AD大鼠模型,用涤痰汤全方组和各拆方煎剂灌胃,4周后利用Morris水迷宫、Western Blot检测各组大鼠空间学习记忆能力和tau蛋白磷酸化的变化。结果:与模型组比较,涤痰汤全方组和各拆方组均能减轻模型大鼠的空间学习记忆障(P<0.01,P<0.05)。涤痰汤全方组、拆方三组(人参、茯苓、甘草配伍)、拆方四组(枳实、竹茹配伍)能显著降低模型鼠tau蛋白pT205、pT231、pS396、pS404位点的磷酸化水平(P<0.01,P<0.05),拆方一组(半夏、姜南星配伍)、拆方二组(橘红、石菖蒲配伍)能显著降低tau蛋白pT231位点的磷酸化水平(P<0.01)。涤痰汤全方组、拆方三组、拆方四组能显著降低磷酸酯酶2A(PP2A)蛋白催化亚基pY307位点的磷酸化从而上调其活性(P<0.01,P<0.05);涤痰汤全方组及各拆方组都能明显增加糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白pS9位点的磷酸化从而抑制其活性(P<0.01)。结论:涤痰汤全方组和拆方组能激活PP2A、抑制GSK-3β,减轻tau蛋白的过度磷酸化,改善模型大鼠的空间学习记忆障碍。

APOE4通过Calpain/p35-p25/Cdk5增加tau蛋白磷酸化

目的:探究载脂蛋白APOE4对小鼠海马组织中tau蛋白磷酸化的作用.方法:采用6月龄人载脂蛋白APOE3,APOE4转基因纯合小鼠,用Western Blot检测小鼠海马组织中tau蛋白的磷酸化程度及Calpain蛋白、p35/25、CDK5等蛋白表达水平.使用脑立体定位术向小鼠侧脑室注射Ca^(2+)螯合剂EGTA或二甲基亚砜DMSO两次,给药时间间隔4小时,第二次给药结束后两小时内处死小鼠.检测海马中Calpain蛋白、CDK5、p35/25及tau蛋白的磷酸化的变化情况.结果:①与野生型小鼠和APOE3-TR小鼠相比,APOE4-TR小鼠海马中tau蛋白在Ser396,Thr181及Thr231位点的磷酸化均显著性增高,同时Calpain2、p35/25和CDK5的表达水平也增加.②使用Ca^(2+)螯合剂EGTA后,与对照DMSO给药组相比,Ca^(2+)螯合剂EGTA给药组小鼠海马组织中tau蛋白在Ser396位的磷酸化显著下降,但未检测到tau蛋白在Thr181及Thr231位点的磷酸发生显著性变化,同时Calpain 2蛋白、p35/25和CDK5的表达水平降低.结论:人载脂蛋白APOE4引起小鼠海马tau蛋白磷酸化异常增高,并且可能是通过Cal-pain/p35-p25/CDK5信号通路调控tau蛋白Ser396位点磷酸化.

鼻腔滴入胰岛素改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样改变

目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)时大脑出现胰岛素水平下降及胰岛素信号通路下调,使大脑海马tau蛋白出现过度磷酸化的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样改变。本研究选取2型糖尿病大鼠,皮下注射及鼻腔滴入胰岛素,观察大脑AD样病变的改变,并探讨其机制。方法:高糖、高脂、高蛋白喂饲3个月后链脲佐菌素腹腔注射制备T2D大鼠模型。运用2种方法干预:鼻腔滴入胰岛素(T2D+I-I)及皮下注射胰岛素(T2D+S-I)。检测血浆葡萄糖、血浆胰岛素和脑脊液胰岛素水平,免疫印记方法检测大脑海马总tau蛋白和tau蛋白部分位点磷酸化状态、胰岛素信号转导途径中关键酶磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt及糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)活性。结果:T2D组大鼠血浆葡萄糖及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织中tau蛋白呈过度磷酸化状态,PI3K/Akt活性下降,GSK-3β磷酸化水平升高;T2D+I-I组大鼠血浆胰岛素及葡萄糖水平无显著改变,但大脑海马tau蛋白过度磷酸化状态显著好转,PI3K/Akt活性显著升高,GSK-3β活性显著下降;T2D+S-I组大鼠血糖显著下降,但血浆及脑脊液胰岛素水平无显著改变,大脑海马tau蛋白磷酸化水平有轻度改善,但变化不显著。结论:运用鼻腔滴入胰岛素可减轻T2D时大脑海马组织的AD样病变;外周皮下胰岛素注射对T2D时AD样病变无明显作用。

雷帕霉素抗阿尔兹海默病的机制研究

大环内酯类抗生素雷帕霉素主要作为免疫抑制剂用于器官移植,近年来亦有许多研究表明它可通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶标蛋白(m TOR)、促进自噬等途径发挥神经保护功能。本文就雷帕霉素抗阿尔兹海默病的分子机制研究进展进行综述,主要介绍其在抗衰老、减轻认知损伤、减少β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集、促进Aβ的清除、减少Tau蛋白过度磷酸化、抑制NO大量产生以及抗阿尔兹海默的其他神经保护作用等方面的作用。

人脐带间充质干细胞通过分泌IL-6介导冈田酸对SH-SY5Y细胞毒性的保护作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种国际公认的难治性神经退行性疾病,是引起痴呆的最常见的病因.其主要的病理学变化是由Aβ过度沉积引起的老年斑(SP),以及Tau蛋白过度磷酸化引起的神经纤维缠结(NFTs).从人脐带华通胶中分离出的间充质干细胞(hUC-MSCs)由于其强大的旁分泌作用,已经被证实对神经系统疾病有治疗效果,其中包括AD,这种治疗机制尚不明确.本研究用冈田酸对SH-SY5Y细胞系进行损伤,建立AD体外模型,然后用种有hUC-MSCs的transwell小室或其条件培养基对模型进行治疗,并发现其分泌的IL-6可能是介导这种修复作用的关键因子.

中药单体及其有效成分干预阿尔茨海默病的机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性痴呆为主的中枢神经系统的退行性疾病,其具有致残率高、死亡率高的特点。目前,西医治疗AD尚无法完全治愈,而中药单体及其有效成分在防治AD上具有显著的优势。近年来,国内外学者致力于中药单体及其有效成分干预AD发病机制的研究,其机制主要通过改善胆碱能系统学说、抑制β-淀粉样蛋白聚集及Tau蛋白过度磷酸化、抑制氧化应激反应及清除自由基、拮抗炎症反应、抑制神经元凋亡、改善突触可塑性损伤等方面,以保护神经元,可以有效地延缓和抑制AD的发生发展,从而起到了极大地防治AD的作用。

阿尔兹海默病发病机制的研究进展及临床用药

阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease, AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要发病于65岁以上的老年人群,通常又被称为原发性老年痴呆症。临床上常表现为记忆功能障碍、认知功能缺失、语言功能下降等,严重影响人们的生活与健康。AD的发病机制尚不明确,其被学界广泛公认的学说有:Aβ沉积及毒性作用学说、Tau蛋白过度磷酸化假说、胆碱能功能缺损学说、兴奋性氨基酸毒性学说以及炎症反应学说等。目前仍未有效的药物来预防、改善或逆转AD的发生,因此研发新型、有效的AD治疗药物成为全球关注的热点。本文对阿尔兹海默病发病机制的最新研究进展及临床用药作一综述,为进一步研究AD提供数据参考。