鼠李糖乳杆菌对老年小鼠术后海马区小胶质细胞激活及Tau蛋白磷酸化的影响

【目的】探讨术前益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)灌胃对麻醉手术老年小鼠海马区小胶质细胞及Tau磷酸化的影响。【方法】18月龄C57BL/6J小鼠30只随机分为3组,10只/组:对照组,麻醉手术组,麻醉手术+鼠李糖乳杆菌组。生理盐水/LGG 109CFU 150μL灌胃,每日1次,连续20 d后接受异氟醚麻醉+剖腹探查手术,术后12 h免疫荧光染色检测海马区小胶质细胞激活状态,ELISA检测IL-6的浓度变化,Western blot检测Tau蛋白磷酸化位点Tau-pS202/pT205和total Tau蛋白表达变化。【结果】对照组海马区小胶质细胞呈静息状态,炎症因子IL-6浓度为(82.08±12.07)pg/mL。与对照组相比,麻醉手术组海马区小胶质细胞活化增生,胞体变大,突起缩短变粗,炎症因子IL-6上升至(123.7±5.72)pg/mL(P=0.000),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量也明显增加(P=0.002)。而与麻醉手术组相比,麻醉手术+LGG组海马区小胶质细胞增生肥大不明显,炎症因子IL-6分泌减少至(96.68±9.59)pg/mL(P=0.008),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量明显下降(P=0.002)。而3组total Tau蛋白表达水平差异无统计学意义。【结论】术前服用益生菌鼠李糖乳杆菌减轻麻醉手术导致的老年小鼠海马区小胶质细胞活化、炎症因子分泌增加、以及Tau蛋白磷酸化水平增加。

超声引导下腹横肌平面麻醉对无张力疝修补术患者血清Tau蛋白的影响

目的:探讨无张力疝修补术患者采用超声引导下腹横肌平面麻醉(TAPB)的临床效果及对血清蛋白的影响。方法:选取2018年2月-2019年2月于柳州市人民医院行无张力疝修补术的患者94例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各47例。对照组进行全身麻醉,观察组采用超声引导下TAPB,比较两组麻醉效果及对血清蛋白[β淀粉样蛋白(Aβ)-42、Tau]。结果:术后1、3 d,观察组简易精神状态检查量表评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后20 min、1 h、8 h及24 h的疼痛评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d,观察组Aβ-42水平高于对照组,Tau蛋白及Tau/Aβ-42水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:将超声引导下TAPB应用在无张力疝修补术患者中,可降低术后血清Tau蛋白水平,有助于预防认知功能障碍。

血浆中tau蛋白磷酸化表达在多奈哌齐治疗阿尔茨海默病中的机制研究

目的基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)的保护机制。方法2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本。在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组;另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本,其中18名患者接受了24周的多奈哌齐治疗,19名患者接受了24周安慰剂治疗。从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡(EV),采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白(t-tau)、神经颗粒蛋白(NRGN)水平进行分析。结果与对照组相比,AD患者的EV中Aβ_(42)、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高(P<0.05),NRGN水平显著降低(P<0.05)。在AD患者中,t-tau、NRGN和沉默转录因子(REST)的EV水平与简易智力状态检查量表(MMSE)和阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动量表(ADCS-ADL)评分呈负相关(P<0.05),并与阿尔茨海默病评估量表–认知子量表的14项扩展版本(ADAS-cog+)评分呈正相关(P<0.05)。在为期24周的治疗期间,与安慰剂组患者相比,多奈哌齐组患者血浆中Aβ_(42)、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平(EV水平)从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势(P<0.05)。结论轻重度AD患者血浆EV中Aβ_(42)、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高。t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关。多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低。

基于^(18)F-Florzolotau PET显像评估阿尔茨海默病脑内tau蛋白异常沉积

目的探讨新一代tau PET显像剂18F-Florzolotau在阿尔茨海默病(AD)不同发展阶段中的应用价值。资料与方法回顾性纳入2020年2月—2022年1月复旦大学附属华山医院β-淀粉样蛋白阳性的25例轻度认知功能障碍(MCI)与61例AD,患者均行18F-Florzolotau PET脑显像,并收集相关人口统计学与临床资料。使用SPM双样本t检验比较两组患者预处理后的18F-Florzolotau PET图像,以显著差异(P<0.001)脑区为感兴趣区提取标准化摄取值比值(SUVR);同时利用尺度亚轮廓/主成分分析模型分别建立MCI、AD的tau蛋白异常沉积相关模式(MCItauRP、ADtauRP)并计算对应的表达值。采用受试者工作特征曲线评价MCItauRP、ADtauRP表达值以及SUVR的分类性能。结果AD组与MCI组患者相比,主要在双侧颞顶叶脑区tau蛋白异常沉积增加(P<0.001),此差异脑区感兴趣区内AD组SUVR高于MCI组(Z=-3.164,P<0.001);AD组与MCI组患者各MCItauRP、ADtauRP表达值差异有统计学意义(t=3.72,Z=-3.51;P均<0.001),且AD组患者表达值均高于MCI组;MCItauRP、ADtauRP表达值以及SUVR鉴别AD与MCI的准确度分别为61.63%、65.12%和65.12%,敏感度分别为88.00%、96.00%和100.00%,特异度分别为50.82%、52.46%和50.82%。结论新一代tau PET能够检测及区分AD、MCI患者脑内tau蛋白沉积,但分类准确度不高,未来需要进一步寻找更加理想的分析方法。

血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育的相关性分析

目的探究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、维生素B_(12)(VitB_(12))、Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育的相关性。方法选取2020年1月至2023年6月收治的80例缺氧缺血性脑病早产儿作为患儿组,另选取同期80例健康新生儿作为健康组。检测新生儿血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平,评估新生儿神经行为评定法(NBNA)评分,分析血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平与NBNA评分的相关性。结果出生后3 d,患儿组的BDNF、VitB_(12)水平及NBNA评分低于健康组,Tau蛋白水平高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CT检查结果显示,轻度组33例,中度组35例,重度组12例;出生后3 d,不同疾病程度患儿的BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平及NBNA评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。患儿组出生后14 d的BDNF、VitB_(12)水平及NBNA评分高于出生后3 d,Tau蛋白水平低于出生后3 d,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,BDNF、VitB_(12)水平与NBNA评分呈正相关(r=0.473、0.435,P<0.05);Tau蛋白水平与NBNA评分呈负相关(r=-0.411,P<0.05)。结论血清BDNF、VitB_(12)水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育呈正相关,Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育呈负相关。

高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群对低压低氧环境下大鼠海马组织Aβ、Tau及BDNF蛋白的影响

为了探究暴露低压低氧不同时间以及移植高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群后暴露低压低氧环境是否会影响SD大鼠海马组织β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)、tau及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水平,首先将SD大鼠随机分为常氧组、低压低氧组和低压低氧处理组,低压低氧组根据暴露低压低氧时间又分为第1、3、7、15、28天组,低压低氧处理组则根据处理因素分为低压低氧对照组、低压低氧+抗生素处理组、低压低氧+抗生素+鼢鼠菌处理组、低压低氧+抗生素+鼠兔菌处理组、低压低氧+抗生素+SD大鼠菌处理组(10只/组),共11组;然后采用尼氏染色观察常氧组和低压低氧组海马组织神经细胞的形态变化,采用Western-blot检测各组Aβ、tau及BDNF蛋白表达水平。结果显示,与常氧组相比,低压低氧组从第3天开始海马组织CA1区的神经细胞排列疏松紊乱,细胞核固缩明显,并具有时间依赖性;Aβ、tau蛋白水平分别从低压低氧暴露第7天、3天开始显著升高,并随低压低氧暴露时间的延长进一步升高,其中以tau蛋白升高尤为明显;BDNF蛋白在低压低氧暴露初期显著升高,而后随低压低氧暴露时间的延长逐渐降低,与Aβ和tau蛋白水平呈现显著的负相关。此外,与抗生素处理组相比,在低压低氧环境下,移植高原鼠兔肠道菌群的大鼠海马组织中Aβ、tau蛋白的表达显著下降, BDNF的表达明显升高。实验结果初步表明,低压低氧可上调大鼠海马组织Aβ、tau蛋白表达,下调BDNF蛋白表达;肠道菌群移植可上调低压低氧环境下大鼠海马组织BDNF蛋白的表达,同时影响Aβ、tau蛋白的表达,其中高原鼠兔肠道菌群移植大鼠海马组织中的Aβ、tau蛋白水平被下调,高原鼢鼠肠道菌群移植大鼠海马组织中的tau蛋白水平被上调, Aβ蛋白水平被下调。

胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的关联性研究进展

随着中国老龄化人口的比例不断增加,阿尔茨海默病的发病率也随之升高。阿尔茨海默病作为最常见的神经退行性疾病,会表现出不可逆转的认知功能障碍。多项研究表明,胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白异常积累、tau蛋白的异常以及神经炎症等发病机制具有关联性。本文系统总结了胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的关联性及其可能机制。

α7烟碱型乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病中的作用

随着全球人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率持续上升,目前已成为最常见的神经退行性疾病之一。尽管研究人员对AD的病理特征有深入的了解,如淀粉样斑块、Tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结等,但其确切的病因和发病机制仍不完全清楚。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)是中枢神经系统中重要的乙酰胆碱受体亚型,广泛分布于大脑的多个区域,尤其是与学习和记忆相关的海马和皮质区域,在神经递质释放、神经可塑性、细胞信号转导以及炎症反应中发挥重要功能。近年来,α7nAChR在AD中的作用受到广泛关注。研究表明,α7nAChR参与β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)代谢、Tau蛋白磷酸化、神经炎症反应、氧化应激等AD发病进程中的多个重要环节,提示α7nAChR在AD的发病机制中扮演着重要角色,有望作为AD潜在治疗靶点。本综述旨在总结α7nAChR与AD发病的关联及其研究进展,为未来的疾病治疗提供可能的研究方向。

自噬调控阿尔茨海默病作用机制及中医药从“痰”论治研究进展

脑内蛋白质的合成与降解处于动态平衡之中。自噬-溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)是细胞内主要的降解途径,能够通过及时降解错误折叠、聚集和损伤的蛋白质来维持细胞稳态。ALP降解功能的异常可导致机体内β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)和磷酸化Tau蛋白的沉积,出现记忆、学习等多认知域的损伤,这种病理改变与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制密切相关。中医学认为“肾精亏虚,痰浊蒙窍”是AD发生的核心病机,“痰浊”是疾病发生、发展的病理基础。现代医学研究发现“痰浊”与Aβ的生成与清除失衡以及Tau蛋白过度磷酸化有关,“化痰开窍”与降解异常蛋白聚集有着不谋而合之处。文章梳理近年国内外文献,对自噬与AD特征性神经病理改变的相互作用、自噬相关信号通路对AD的调控机制以及中医从“痰浊”论治的相关性研究作以综述,旨在从调控自噬的角度为临床改善AD提供新的研究方向和治疗靶点。

极长链饱和脂肪酸对人神经母细胞瘤细胞Tau蛋白磷酸化及膜流动性的影响

目的观察极长链饱和脂肪酸对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y Tau蛋白磷酸化和膜流动性的影响,探讨其在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用。方法取对数生长期的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,随机分为对照组、C220组、C240组,对照组细胞常规培养,C220组、C240组细胞分别加入含10μmol·L^(-1)极长链饱和脂肪酸C220、C240的培养液,培养24 h后收集细胞,采用Western blot法检测各组细胞中总Tau蛋白、丝氨酸396位点磷酸化Tau蛋白(p-Tau-ser396)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)及GSK-3β丝氨酸9位点磷酸化蛋白(p-GSK-3β-Ser9)的表达水平;采用硫代巴比妥酸法测定各组细胞中丙二醛(MDA)水平;并采用荧光漂白恢复技术测定细胞膜荧光恢复率和扩散系数,评价细胞膜流动性。结果3组SH-SY5Y细胞总Tau蛋白水平比较差异无统计学意义(F=1.807,P>0.05)。3组SH-SY5Y细胞p-Tau-ser396水平比较差异有统计学意义(F=18.397,P<0.05);其中C220组和C240组SH-SY5Y细胞p-Tau-ser396水平显著高于对照组(P<0.05),C240组SH-SY5Y细胞p-Tau-ser396水平显著高于C220组(P<0.05)。3组SH-SY5Y细胞GSK-3β蛋白水平比较差异无统计学意义(F=0.351,P>0.05)。3组SH-SY5Y细胞p-GSK-3β-Ser9水平比较差异有统计学意义(F=13.330,P<0.05);其中C220组、C240组SH-SY5Y细胞p-GSK-3β-ser9水平显著低于对照组(P<0.05),C220组与C240组SH-SY5Y细胞p-GSK-3β-ser9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。C240组SH-SY5Y细胞MDA水平显著高于对照组和C220组(P<0.05);对照组与C220组SH-SY5Y细胞MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组、C220组、C240组SH-SY5Y细胞的荧光恢复率和扩散系数有降低趋势,但3组SH-SY5Y细胞的荧光恢复率和扩散系数比较差异无统计学意义(F=3.891、3.649,P>0.05)。结论极长链饱和脂肪酸C220、C240可促进Tau蛋白过度磷酸化,诱导细胞氧化损伤,对细胞膜流动性也有降低趋势,极长链饱和脂肪酸可能是引起AD发病的因素之一。

石菖蒲-川芎配伍对阿尔茨海默病神经-血管的作用研究

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床上以记忆障碍、空间时间定向障碍等全面性痴呆为特征。tau是一种微管相关蛋白,其调节轴突微管的成束和稳定性。神经纤维缠结中的tau异常过度磷酸化会进一步加重AD的发展[1]。因此,从神经血管单元出发,减少tau蛋白过度磷酸化有望成为中药治疗的靶点。本实验旨在探讨石菖蒲与川芎配伍是否对AD模型小鼠的神经与血管系统具有改善作用。

针刺治疗Tau蛋白信号通路机制的研究进展

随着老龄化增速的不断加快,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)作为一种以老年人为多发群体的大脑细胞退化性疾病,逐渐引起社会关注。它具有让个体的思维认知和独立日常活动能力下降的特征,由于它的发病率不断增高,社会各界所面临的研究和治疗压力也愈加沉重。目前关于AD发病机理的研究仍在不断地深入和完善中,学术界从多个方向入手,提出了几类假说,其中就包括Tau蛋白过度磷酸化。近些年,中医药在Tau蛋白机制的研究中取得了较大的进展,这也为AD的防治工作做出了巨大贡献。文章通过了解针刺影响Tau蛋白信号通路的最新研究进展,结合近五年针刺和相关通路的研究成果,总结出Tau蛋白信号通路的运作机制,为后期的研究和治疗提供思路。

白藜芦醇通过IRE1α-XBP1通路抑制衣霉素诱导的神经元凋亡和GSK-3β/Tau蛋白磷酸化

研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对内质网应激途径细胞凋亡和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/Tau蛋白磷酸化作用的影响。体外原代培养神经元细胞,采用衣霉素(tunicamycin,TM)建立内质网应激模型,Western blot法检测内质网分子伴侣蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、未折叠蛋白反应相关的肌醇需要酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)的Ser724磷酸化、剪接的X盒结合蛋白1(spliced form of X-box binding protein 1s,XBP1s)表达、GSK-3β的Ser9和Tau蛋白的Ser396磷酸化水平。生物化学方法分析细胞质中半胱天冬酶-12(Caspase-12)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)活性、细胞凋亡水平。结果显示,TM能够诱导内质网应激作用,导致神经元细胞GSK-3β的活化和Tau蛋白磷酸化水平升高(P<0.01)、神经元细胞经内质网途径凋亡(P<0.05)。与内质网应激抑制剂4-苯基丁酸结果相似,Res组显著降低了GRP78的表达(P<0.01)、降低了IRE1α-XBP1通路的活性(P<0.01)。Res可以减缓TM诱导的内质网途径细胞凋亡级联反应中Caspase-12和Caspase-3的活性(P<0.01)。Res抑制了TM诱导的GSK-3β的Ser9位点磷酸化水平和Tau蛋白Ser396位点的磷酸化水平(P<0.01)。结果表明,Res能够降低TM诱导的IRE1α-XBP1途径内质网应激作用、GSK-3β的活性及Tau蛋白发生磷酸化水平,减弱神经元细胞经内质网途径凋亡的级联反应作用。

基于Tau蛋白磷酸化探讨中医药干预阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病,Tau蛋白过度磷酸化是该病的主要发病机制之一。Tau蛋白是主要分布于中枢神经系统神经元轴突的微管相关蛋白,其过度磷酸化则丧失与微管结合的能力,造成微管解聚、轴突转运障碍,形成Tau聚集体,进而引起神经细胞的凋亡,导致AD的发生。研究表明中医药可以通过多通路、多靶点调控Tau蛋白磷酸化来干预AD。主要以Tau蛋白磷酸化为切入点,对干预AD中医药的种类和作用机制进行总结,以期为中医药防治AD的研究提供参考。

治疗阿尔茨海默病创新药物研发进展

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,临床表现为进行性认知功能下降和行为损害,因其发病机制复杂,目前尚无有效的预防和治疗手段。近年来,依据AD发病机制和病理学特点进行靶向治疗逐渐成为新药开发的重点。靶向药物β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体阿度奴单抗和来卡内单抗获美国FDA批准用于AD的治疗,调节肠道菌群药物甘露特纳在中国批准上市,β分泌酶抑制剂、抗Aβ疫苗、tau蛋白聚集抑制剂等创新药物也表现出对AD的治疗潜力并先后进入临床试验。本文梳理近年来治疗AD的创新药物研究进展,分析创新药物研发策略,为治疗AD和开展相关新药研究提供参考和思路。

不同神经阻滞麻醉方案对胃癌根治患者术后疼痛、认知功能及血清Aβ-42、IL-6、tau-181蛋白影响

目的 探讨不同神经阻滞麻醉方案[椎旁神经阻滞术(TPVB)和星状神经节阻滞术(SGB)]对胃癌根治患者术后疼痛、认知功能及血清β淀粉样蛋白-42(Aβ-42)、白细胞介素-6(IL-6)、tau-181蛋白影响。方法 选取河北北方学院附属第一医院2020年1月至2023年1月收治的择期行腹腔镜胃癌根治术的患者120例为研究对象,按照随机数字表法分为TPVB组和SGB组,各60例。两组术中全麻方式相同,TPVB组在麻醉诱导前进行椎旁神经阻滞术,SGB组在麻醉诱导前进行星状神经节阻滞术。分别采用视觉模拟评分法(VAS)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者疼痛情况及认知功能;监测两组术后不同时间点疼痛变化情况,比较两组术前、术后1、3 d的认知功能及血清Aβ-42、IL-6、tau-181蛋白水平变化。结果 两组术后1、6、12、24 h的VAS评分差异均无统计学意义(t=1.183、1.325、0.397、0.611,P>0.05);术后1、3 d两组MoCA量表评分比较为TPVB组评分低于SGB组,差异均有统计学意义(t=2.281、3.218,P<0.05);术后1、3 d两组血清指标比较均为TPVB组Aβ-42、IL-6及tau-181蛋白水平高于SGB组,差异均有统计学意义(t=2.065、2.122、2.558、2.167、2.515、2.596,P<0.05)。结论 TPVB及SGB两种神经阻滞麻醉方案对胃癌根治患者术后镇痛均有良好的效果,但SGB比TPVB在减轻患者炎症反应及认知功能的改善方面更具优势。

淀粉样脑血管病相关心脏损伤的研究进展

淀粉样脑血管病是在世界范围内普遍存在的一种疾病,在老年人阿尔茨海默病患者中更为常见,最终结果就是导致大脑多发微出血灶。其特征是淀粉样蛋白-β在大脑皮质和软脑膜血管壁沉积,可能通过激活星形胶质细胞、小胶质细胞和促炎症物质来诱导大脑慢性炎症状态,损伤血脑屏障的完整性。淀粉样脑血管病是老年人认知改变和脑内出血的主要原因,患者也经常伴有心脏损伤。淀粉样脑血管病造成的心脏损伤是一个新的研究领域,需要深入分析从而提供治疗及预防靶点。

小胶质细胞调控阿尔茨海默病中微管相关蛋白的研究进展

小胶质细胞是构成大脑先天免疫系统的重要细胞,可帮助维持中枢神经系统稳态,保护神经元免受致病性损伤。近年来,随着微管相关蛋白(tau)在阿尔茨海默病(AD)发病机制中关联度的加深,小胶质细胞对tau蛋白的调控作用也逐渐被揭示。髓细胞触发受体2(TREM2)已被列为AD的风险因素之一,在小胶质细胞功能和tau蛋白病理中起重要调节作用。本文总结归纳了小胶质细胞对AD病理下tau蛋白的调控作用,并探讨了TREM2对两者的影响,以期为AD的机制研究和治疗提供帮助。

血清Tau蛋白、Ghrelin在脓毒症相关性脑病鉴别诊断中的应用及意义

目的探讨血清Tau蛋白、生长激素释放肽(Ghrelin)在脓毒症相关性脑病(SAE)鉴别诊断中的应用及意义。方法选取2021年2月—2023年2月我院收治的112例SAE患者作为研究组,遵循1∶1原则纳入同期112例脓毒症患者作为对照组。统计两组脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平,Spearman分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平与病情程度、脑损伤程度的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平联合诊断效能,绘制卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同血清Tau蛋白、Ghrelin水平患者生存状况。结果脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h后,研究组血清Tau蛋白高于对照组,Ghrelin低于对照组,且研究组中重度脑损伤程度、中高危病情程度患者血清Tau蛋白高于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者,Ghrelin低于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者(P<0.05);SAE患者脓毒症确诊后24 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平与脑损伤程度、病情程度呈显著相关(r_(1)值=0.633、0.656,r_(2)值=-0.642、-0.638,均P<0.05);ROC曲线分析显示,脓毒症确诊24 h后血清Tau蛋白、Ghrelin联合诊断SAE效能[AUC:0.945,95%CI:0.907~0.971]优于单一诊断[AUC:0.819,95%CI:0.762~0.867;AUC:0.821,95%CI:0.764~0.869];K-M曲线显示,脓毒症确诊后24 h后Tau蛋白高表达者生存率低于低表达者,Ghrelin高表达者生存率高于低表达者(P<0.05)。结论血清Tau蛋白、Ghrelin在SAE患者中呈高表达,且与脑损伤程度显著相关,联合检测有助于提高诊断效能,确定合理防治措施,加快疾病转归。

自发性脑出血急性期患者风险因素及血清Tau蛋白、MIP-1a、NLR与患者预后的关系

目的探讨自发性脑出血急性期患者风险因素及血清Tau蛋白、巨噬细胞炎症蛋白1a(MIP-1a)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与患者预后的关系。方法选取2020年1月—2022年6月在安徽医科大学附属滁州医院治疗的自发性脑出血患者59例作为观察组,以1∶2配对(性别、年龄)选取同期神经外科治疗的非自发性脑出血患者118例作为对照组,比较两组患者临床资料及血清Tau蛋白、MIP-1a、NLR差异,采用Logistic回归分析自发性脑出血发生的危险因素;同时分析观察组不同预后患者临床资料及血清Tau蛋白、MIP-1a、NLR差异,采用ROC曲线分析三者预测预后不良的价值。结果观察组和对照组高血压分级、高血压病史、吸烟史、吸烟量、饮酒量比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清Tau蛋白、MIP-1a和NLR分别为(290.30±45.54)ng/L、(91.18±21.22)ng/L和(2.98±0.87),明显高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析显示:高血压分级、高血压病史、吸烟史、吸烟量、饮酒量是自发性脑出血发生的影响因素(P<0.05)。观察组预后不良患者Tau蛋白、MIP-1a和NLR分别为(308.83±35.55)ng/L、(103.32±28.93)ng/L和(3.21±0.90),明显高于预后良好患者(P<0.05)。Tau蛋白、MIP-1a和NLR预测自发性脑出血患者预后不良的ROC曲线下面积分别为0.787、0.745和0.830,P<0.05。结论自发性脑出血发生受高血压、吸烟及饮酒的影响,血清Tau蛋白、MIP-1a、NLR与自发性脑出血患者预后有关,在预测患者预后方面有一定的应用价值。