基于体外溶出评价方法对硝苯地平缓释片(Ι)一致性评价研究

建立硝苯地平缓释片(Ⅰ)体外溶出评价方法,以原研制剂为参比,评价本公司一致性研究前后的自研制剂(以下简称自制1、自制2),为质量一致性提供依据。选取0.3%吐温80的不同pH值(pH值1.0,pH值4.0,pH值6.8,水)溶液为溶出介质,采用高效液相色谱法考察0.25,0.5,1,2,3,10,12 h的释放度,从而建立体外溶出曲线方法,并进行了方法学验证,最后采用相似因子法(f_(2))将自研制剂与参比进行比较。结果表明,建立的本品体外溶出曲线方法的专属性、线性、精密度、准确度、滤膜吸附、溶液稳定性各项指标均符合要求;自制1与参比溶出行为不一致且f_(2)小于50,调整处方工艺后,自制2与参比体外溶出行为一致,且f_(2)均大于50。本品建立的体外溶出评价方法准确可靠,自制1与参比体外溶出不一致;自制2与参比溶出曲线相似,体外溶出一致。

醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似度研究

目的建立醋酸阿比特龙片溶出度的测定方法,评价醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。方法采用桨法(转速50 r/min),测定醋酸阿比特龙片仿制制剂(B厂家、C厂家、D厂家,共9批)和参比制剂(A厂家,1批)样品在0.25%十二烷基硫酸钠(SDS)的水、0.25%SDS的pH 2.0盐酸溶液、0.25%SDS的pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.25%SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出度。采用高效液相色谱法测定9批仿制制剂样品的溶出量,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-水(80∶20,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为50℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL;计算累积溶出量,绘制溶出曲线,并采用相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果与参比制剂比较,9批仿制制剂样品的体外溶出曲线均具有相似性,f_(2)均大于50。结论所建立的方法适用于醋酸阿比特龙片的溶出度测定,可为其质量标准提高和质量一致性评价提供参考。

双醋瑞因胶囊溶出曲线的建立及体内外相关性研究

参考印度药典及进口注册标准中双醋瑞因胶囊的溶出度方法,建立了双醋瑞因胶囊具有区分力的溶出曲线测定法,并对此测定方法的区分力进行考察及方法学验证,最终用其评价自制双醋瑞因胶囊与参比制剂溶出曲线的相似性,同时通过体内生物等效性研究结合体外溶出试验结果分析体外溶出和体内吸收的相关性。结果显示,筛选得到的具有区分力的溶出方法可以用于区分不同处方工艺双醋瑞因胶囊的质量差异,且其方法学验证结果均符合规定,自制双醋瑞因胶囊和参比制剂在各介质中均具有相似的溶出特性,在体内具有生物等效性,提示该溶出曲线具有一定的体内外相关性。本研究为双醋瑞因胶囊的一致性评价提供了试验依据。

盐酸二甲双胍片体外溶出一致性评价

考察了原研药和自制制剂的体外溶出一致性。建立250 mg盐酸二甲双胍片的体外溶出测定方法,采用pH1.2、pH4.0、pH6.8的溶液和水作为溶出介质,考察了原研和自制制剂的溶出行为。采用相似因子f2法评价两者之间溶出行为的相似性。自制片和原研药在4种溶出介质中的溶出行为基本一致。自制片盐酸二甲双胍片(250 mg)与日本新药株式会社所生产的盐酸二甲双胍片(250 mg)具有体外质量一致性。

燃烧合成氮化硅粉体的性能一致性评价方法和应用

陶瓷粉体的批次稳定性是陶瓷制品生产商最关心的核心指标,却又长期无据可依。本研究以燃烧合成的氮化硅粉体为样本,量化评价不同批次生产的氮化硅粉体的相似程度。首先构建了涵盖静态理化指标、动态流动性指标的粉体性能评价参数体系,进而测试得到在该参数体系中氮化硅粉体的全部性能数据,随后对所得性能数据分别采用余弦相似度法和欧氏距离法进行计算,得到了粉体性能一致性评价数据。结果表明,基于该参数体系的余弦相似度和欧氏距离均能反映批次粉体间的相似程度,量化显示出不同批次粉体的差异,两种方法的计算结果相互验证。对判定为不相似的粉体,追溯工艺流程中的差异找到了控制氮化硅粉体一致性的关键环节—原料硅粉;对判定为高度相似的粉体划分为同类,为不同批次氮化硅粉体的类别划分提供了量化依据。该工作建立的“粉体性能一致性评价体系”为氮化硅粉体产品质量的批次稳定性(性能一致性)提供了有效的评价手段和量化依据。

甲硝唑片体外溶出一致性评价

目的建立甲硝唑片的体外溶出度检测方法,以所建立方法对自制甲硝唑片与参比制剂体外溶出行为的一致性进行评价。方法通过绘制甲硝唑片在双蒸水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液4种不同溶出介质中的溶出曲线,采用f 2相似因子对溶出曲线的相似度进行评价。结果自制甲硝唑片与参比制剂在pH 1.2盐酸溶液中15 min溶出度均超过85%,在双蒸水、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的相似因子分别为77.59,65.30和60.42。结论自制甲硝唑片与参比制剂在4种溶出介质中的体外溶出行为一致。

盐酸帕唑帕尼片的制备及体外溶出度评价

目的 制备盐酸帕唑帕尼片(pazopanib hydrochloride table, PZH),测定其质量分数并考察PZH自制片的体外溶出行为,为PZH的质量控制提供参考。方法 自制PZH片剂(200 mg规格);采用HPLC法测定PZH片的质量分数;建立紫外分光光度法测定PZH片的溶出度,考察PZH片在水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)4种介质中的溶出曲线。结果 HPLC方法测定自制PZH片中药物质量分数达到要求,3批样品的质量分数为(99.76±1.03)%;pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)最适合作为PZH片的溶出介质;自制的PZH片与原研药物的溶出度相比较分析,相似因子为68。结论 所建立的PZH片体外溶出度测定方法简单、方便、准确度高;自制的PZH片与原研药的体外溶出行为具有相似性。

四川不同地区丹参的质量一致性分析

目的:旨在分析四川省不同地区丹参药材的质量一致性,进而探索四川省丹参产业布局。方法:采用法定方法对四川省巴中、德阳和资阳地区丹参样品的水分、浸出物、丹参酮类和丹酚酸B含量以及指纹图谱进行测定,运用分析软件对测定结果分别进行单因素方差分析、聚类分析和中药色谱指纹图谱相似度评价。结果:方差分析结果表明3个地区丹参样品不存在显著性差异,聚类分析结果显示22批次丹参样品不存在明显的产地区别,指纹图谱相似度评价结果得出3个地区丹参相似度高。结论:巴中、德阳和资阳地区的丹参质量一致性高且品质优良。

不同厂家盐酸坦索罗辛缓释胶囊释放曲线对比研究

目的:通过对比不同厂家生产的已通过或视同通过一致性评价的盐酸坦索罗辛缓释胶囊样品在4种释放介质中的释放曲线,比较其体外释放差异。方法:分别以pH 6.8磷酸盐缓冲溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲溶液、pH 1.2盐酸溶液和水作为释放介质测定释放曲线,其相似度用相似因子(f_(2))法分析。结果:自研生产的3批产品在4种介质中的释放曲线均与参比制剂高度相似。A企业产品在4种介质中、C企业产品在3种介质中、B和D企业产品仅在2种介质的释放曲线与参比制剂相似。结论:不同厂家制剂的释放行为有很大差异。

恩格列净片的体外溶出行为一致性评价研究

目的建立恩格列净片的溶出度测定方法,并通过相似因子f2法评价仿制制剂与参比制剂的溶出曲线相似性。方法色谱柱为Agilent Zorbax RX-C8(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈-三氟乙酸(70∶30∶0.05),流速为1.5 mL·min^(-1),检测波长为275 nm。4种溶出介质分别为pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水,溶出介质体积为900 mL,采用桨法,转速为50 r·min^(-1),分别测定恩格列净片的溶出曲线,并比较仿制制剂与参比制剂体外溶出行为的相似性。结果方法学验证结果均符合检测要求。12批恩格列净片仿制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出行为均相似。结论本研究为恩格列净片溶出曲线测定的方法选择提供了思路,同时也为恩格列净片的质量一致性评价提供参考。

奥利司他胶囊有区分力溶出度检测法的建立及溶出曲线相似性评价

目的建立有区分能力的奥利司他胶囊溶出度检测法,评价国内6家企业与进口奥利司他胶囊溶出曲线的相似性。方法采用HPLC法,色谱柱为Thermo Hyersil GOLD C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为乙腈-水(85∶15),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为195 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。考察不同浓度十二烷基硫酸钠、不同浓度氯化钠及不同pH溶出介质对溶出曲线的影响,筛选出最佳溶出条件,并采用溶出曲线相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果奥利司他在5.989~179.697μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.4%,RSD为1.1%(n=9)。筛选出的最佳溶出条件如下:以含1.0%十二烷基硫酸钠、0.5%氯化钠、pH 6.0的磷酸盐缓冲溶液为溶出介质,在桨法、75 r·min^(-1)、介质1 000 mL的条件下开展溶出试验。国内仅1家企业产品与参比制剂的溶出曲线相似,其余5家企业产品与参比制剂相比溶出行为均不一致。结论该法能有效区分不同企业生产的奥利司他胶囊的溶出行为,对我国开展奥利司他胶囊仿制药质量与疗效一致性评价具有一定的参考意义。

利用梯度奇异值分解的图像结构相似度评价

针对传统的图像质量评价方法中对图像结构信息的表征能力不足的问题,在研究了基于结构相似度和奇异值分解的两种图像评价方法的基础上,结合其不同特点提出了基于奇异值分解的结构相似度质量评价方法。该算法分别将参考图像和失真图像的梯度图像分成8×8大小的图像块,并对每一个图像块进行奇异值分解后计算对应图像块的奇异值相似性和各图像块局部方差分布的相似性,最后结合各图像块的奇异值相似性和图像的局部方差分布的相似来表征图像的畸变程度。对LIVE库中包括5种失真类型的982幅图像进行验证,其结果表明该评价方法能很好地对各种失真类型的图像进行评价,比峰值信噪比(PSNR)、结构相似度(SSIM)等算法的主客观一致性更好,更加符合人眼的视觉特性。

盐酸决奈达隆片仿制药与原研药的溶出度一致性评价

目的：建立盐酸决奈达隆片的溶出度测定方法,并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法：采用紫外-可见分光光度法,检测波长为288 nm。以磷酸盐缓冲液（pH 4.5）、0.1 mol/L盐酸溶液[加入0.5%十二烷基硫酸钠（SDS）]、磷酸盐缓冲液（p H6.8,加入0.5%SDS）、水为溶出介质,溶出介质体积为1 000 ml,转速为75 r/min,分别考察盐酸决奈达隆片仿制药与原研药的溶出度,并通过计算相似因子（f_2）来评价其溶出曲线的相似性。结果：盐酸决奈达隆检测质量浓度线性范围为2.147-25.764μg/ml;精密度、稳定性、重复性试验的RSD〈2.0%;4种溶出介质中的回收率分别为99.53%-101.05%（RSD=0.48%,n=9）、98.95%-100.05%（RSD=0.39%,n=9）、99.54%-100.20%（RSD=0.24%,n=9）、98.54%-100.06%（RSD=0.44%,n=9）。在4种溶出介质中,3批盐酸决奈达隆片仿制药与原研药溶出曲线的f_2分别为56、60、63、68,68、52、59、67,65、68、76、62。结论：该方法适用于盐酸决奈达隆片的溶出度测定;盐酸决奈达隆片仿制药与原研药的体外溶出曲线具有相似性,故其质量一致性较好。

采用原研制剂制备米诺膦酸片及体外溶出度的一致性考察

制备米诺膦酸片,并以原研制剂为参比制剂,采用f_2相似因子法对两者体外溶出度的一致性进行考察.建立合适的体外溶出度测定方法,研究参比制剂的溶出情况,通过单因素试验对辅料的用量进行筛选,制备出米诺磷酸片.比较自制品与原研制剂在不同溶出介质中的溶出行为,评价两者体外溶出行为的相似性.结果表明:制备的米诺膦酸片剂与原研制剂在4种不同pH值溶出介质中的溶出相似因子f_2均大于50;制备的米诺膦酸片剂与原研制剂体外溶出行为相似.

多潘立酮片体外溶出的一致性评价

目的考察原研地产化参比制剂的质量,比较参比制剂与国产仿制制剂的溶出一致性并制备与参比制剂溶出相似的自制制剂。方法建立了多潘立酮UV的体外溶出测定方法,以pH 1.2、pH 6.0、pH 6.8和水为溶出介质考察三个批次的参比制剂、三种国内市售仿制制剂以及自制制剂的溶出行为,采用溶出相似因子(f_(2))法评价溶出行为的相似性。结果原研地产化的三批参比制剂之间f_(2)均大于50,三种国内市售制剂的溶出与参比制剂相比f_(2)存在小于50的情况,自制制剂与参比制剂相比f_(2)均大于50。结论原研地产化多潘立酮片质量良好,符合参比制剂的要求;市售仿制的三个品种多潘立酮片与参比制剂溶出差异较大,制剂的处方、工艺有待优化;自制制剂与参比制剂的体外溶出相似,溶出一致性良好;同时参比制剂、国产市售制剂和自制制剂的含量和有关物质均符合规定标准。

阿魏酸钠片的体外溶出行为一致性评价

目的建立阿魏酸钠片剂溶出度测定方法,为阿魏酸钠片剂体内外溶出度一致性评价奠定基础。方法采用高效液相法对两个厂家5个批次阿魏酸钠片剂在3种溶出介质中体外溶出进行评价,绘制体外溶出曲线图。采用f2相似因子法进行溶出曲线相似性比较,模型依赖法作为补充,评价其体外溶出一致性。结果阿魏酸钠片剂在水、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出效果较理想。其中阿魏酸钠片在pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为相似(f2>50);所有受试批次阿魏酸钠片剂在50 min之内快速溶解,在180 min时趋于稳定,体外溶出达到85%以上,并符合Weibull模型。结论本研究所用方法稳定可靠,可为阿魏酸钠片剂的一致性评价提供理论参考。

阿托伐他汀钙片体外质量一致性评价研究

目的:建立阿托伐他汀钙片溶出曲线测定方法,评价国产仿制阿托伐他汀钙片与原研药在4种不同pH的溶出介质中的体外溶出行为。方法:采用桨法,转速为每分钟50转,分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5磷酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,溶出介质体积为900 mL;建立HPLC法测定阿托伐他汀钙溶出度,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线;采用相似因子(f 2)法评价溶出曲线的相似度。结果:在4种不同pH的溶出介质中,除1个厂家的10 mg规格样品外,国产和原研阿托伐他汀钙片溶出行为基本一致。结论:本方法适用于阿托伐他汀钙片仿制制剂的体外质量一致性评价。

产业发展与生态承载力一致性评价的理论与技术框架构建

生态承载力是产业发展的基础,产业发展与生态承载力协调一致是实现区域可持续发展的关键。文章从产业发展、生态承载力的概念出发,辨析了产业发展与生态承载力的相互关系,界定了产业发展与生态承载力一致性评价的概念与评价内容,构建了基于供体—受体的产业发展与生态承载力一致性评价技术框架,最后深入讨论了当前产业发展与生态承载力一致性评价的主要难点。研究成果对区域经济社会可持续发展具有重要的科学指导意义。

秋水仙碱片溶出度一致性评价

目的建立秋水仙碱片溶出度测定方法,评价国内5个厂家23批次秋水仙碱片溶出曲线相似性。方法采用《中华人民共和国药典》2015年版溶出度测定第三法测定秋水仙碱片溶出度,使用纯水、pH值4.5醋酸盐缓冲液与pH值6.8磷酸盐缓冲液3种溶出介质,考察秋水仙碱片溶出行为,并通过计算相似因子评价溶出曲线相似性。结果秋水仙碱片在pH值6.8磷酸盐缓冲液中溶出效果较好。国内市售5个厂家秋水仙碱片在3种溶出介质中溶出曲线均相似(f2>50)。结论该方法适用于秋水仙碱片溶出曲线测定,可为秋水仙碱片质量一致性评价提供参考。

硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线方法研究及质量一致性评价

目的建立硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法,并考察原研药与国产仿制药硝苯地平缓释片Ⅰ体外释放行为的一致性。方法分别以4种不同pH溶液为溶出介质,采用高效液相色谱法考察0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12 h时的释放度,建立原研药和11个厂家国产仿制药的体外溶出曲线,并采用f2相似因子法进行比较。结果硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定法的精密度、稳定性、重复性及加样回收试验的RSD均小于2%;国产仿制药与原研药在4种溶出介质中的溶出曲线均有一定差异,11个厂家的仿制药前4 h释放过快;除5个厂家在部分溶出介质中f2值大于50外,其他厂家在4种溶出介质中f2值均小于50。结论建立的硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法简单、快速、准确,国产仿制药与原研药体外释放行为不一致,为我国硝苯地平缓释片Ⅰ仿制药质量一致性评价工作提供了参考。