替米沙坦联合硝苯地平控释片对冠心病合并轻中度高血压患者左心室功能及炎症反应的影响

目的探究冠心病合并轻中度高血压患者采用替米沙坦+硝苯地平控释片治疗对患者左心室功能及炎症反应的影响。方法选择108例冠心病合并轻中度高血压患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,各54例。对照组给予硝苯地平控释片治疗,观察组在对照组基础上加用替米沙坦治疗。比较两组血压[舒张压(DBP)及收缩压(SBP)]、心功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、炎症反应[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]及安全性。结果治疗前,两组DBP、SBP比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组DBP(78.22±6.79)mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)、SBP(124.14±9.95)mm Hg均低于对照组的(84.57±8.02)、(140.69±11.20)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组LVEDD、LVEF、LVESD比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组LVEDD(51.43±6.13)mm、LVESD(43.13±6.97)mm均小于对照组的(54.13±5.89)、(46.42±6.95)mm,LVEF(52.84±7.46)%大于对照组的(49.48±6.97)%,有统计学差异(P<0.05)。治疗前,两组TNF-α、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组TNF-α(39.38±9.85)ng/L、hs-CRP(6.32±0.88)mg/L均低于对照组的(51.29±8.38)ng/L、(8.98±1.28)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现严重不良反应。结论冠心病合并轻中度高血压患者采用替米沙坦联合硝苯地平控释片治疗能够有效缓解炎症反应,调节血压,改善心功能,且安全性高。

苯磺酸氨氯地平片联合替米沙坦氢氯噻嗪片治疗老年原发性高血压患者的临床效果

目的分析苯磺酸氨氯地平片联合替米沙坦氢氯噻嗪片治疗老年原发性高血压患者的临床效果。方法选取2020年6月至2021年10月我院收治的90例老年原发性高血压患者为研究对象,以临床用药方案差异将其分为常规组(45例,替米沙坦氢氯噻嗪片治疗)和观察组(45例,苯磺酸氨氯地平片联合替米沙坦氢氯噻嗪片治疗)。比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均低于于常规组(P<0.05)。治疗后,观察组的B型脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、凝血酶调节蛋白(TM)、内皮素(ET)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平均显著低于常规组,一氧化氮(NO)水平显著高于常规组(P<0.05)。观察组的不良反应总发生率显著低于常规组(P<0.05)。结论苯磺酸氨氯地平片联合替米沙坦氢氯噻嗪片治疗老年原发性高血压患者的效果显著,值得推广。

替米沙坦片含量测定和含量均匀度方法的建立

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)法测定替米沙坦片中替米沙坦的含量,并对其含量均匀度进行研究。方法:色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂Waters Xbridge C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm),以2.0 g/L磷酸二氢铵溶液(用磷酸调pH至3.0)-甲醇(30∶70)为流动相;流速1.0 mL·min^(-1);检测波长为298 nm;柱温40℃;进样体积10μL。结果:在该色谱条件下,替米沙坦峰与已知杂质峰均能有效分离,辅料不干扰测定,替米沙坦在0.103~205.7μg·mL^(-1)的浓度范围内与峰面积的线性关系良好,线性方程为y=29927 x+18031,R=0.9998(n=9);回收率为99%(n=9);稳定性和耐用性良好。测定34个厂家共43批样品,含量测量结果在标示量的94.9%~103.6%,含量均匀度A+2.2S的值在1.5~9.3。结论:建立的含量测定方法适用于替米沙坦片的含量测定和质量控制。

替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。

替米沙坦3种制剂的人体生物等效性研究

目的:比较国产替米沙坦片及胶囊与进口替米沙坦片的相对生物利用度。方法:24名健康男性受试者采用3种制剂3周期随机交叉试验设计。反相高效液相色谱法测定单剂量口服80mg国产替米沙坦片、替米沙坦胶囊、进口替米沙坦片后的替米沙坦血药浓度。3P87程序计算药动学参数,AUC,cmax对数转换后进行方差分析并计算90%可信区间。结果:国产替米沙坦片、替米沙坦胶囊、进口替米沙坦片的主要药动学参数分别为:cmax(703±s209),(703±196),(707±202)μg·L-1;tmax(0.88±0.15),(0.91±0.18),(0.85±0.13)h;AUC0～84(17863±7223),(17995±7207),(17950±7616)μg·h·L-1;AUC0～∞(20587±7309),(20732±7129),(20960±7420)μg·h·L-1;MRT(35±5),(35±5),(36±6)h;t1/2:(25±4),(25±4),(26±5)h。结论:国产替米沙坦片、替米沙坦胶囊、进口替米沙坦片具有生物等效性。

益气补肾方治疗糖尿病肾病Ⅳ期脾肾气虚证的临床观察

目的:观察益气补肾方在糖尿病肾病IV期中脾肾气虚证的治疗疗效,探讨其作用可能参与机制。方法:将64例符合糖尿病肾病IV期脾肾气虚证患者随机分为益气补肾方加替米沙坦片联合治疗组及替米沙坦片对照组,评价治疗效果,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、超敏C反应蛋白(hs CRP)、血清同型半胱氨酸(hcy)等指标变化。结果:治疗组无论西医临床疗效,中医临床疗效均较对照组更为理想(P<0.01或P<0.05);两组24 h尿蛋白定量均下降,血浆白蛋白均升高,对照组治疗前后比较差异明显(P<0.05),治疗组治疗前后差异非常明显(P<0.01),与对照组比较差异明显(P<0.05);两组治疗后肾功能指标变化,血肌酐指标虽无明显差异(P>0.05),但对照组Ccr短期内则有下降趋势(P<0.05);治疗前后2组血糖及糖化血红蛋白无明显变化(P>0.05);治疗后治疗组血清Hcy、hs CRP均显著下降(P<0.01);对照组hcy指标无明显变化,hs-CRP指标下降(P<0.05),治疗组较对照组hs-CRP和hcy改善非常显著(P<0.01)。结论:联合应用益气补肾方及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗DNIV期脾肾气虚证能明显提高临床疗效,其作用机制可能与抑制DN患者炎症反应,改善血管内皮功能受损有关。

替米沙坦片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服替米沙坦片的人体药动学参数。方法:12例男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,采用高效液相色谱法测定体内替米沙坦的血药浓度。结果:替米沙坦片的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(399.78±143.67)ng.mL-1,Tmax为(0.85±0.23)h,MRT为(18.47±3.44)h,Cl/F为(44.62±13.86)L.h-1,t1/2为(19.96±3.93)h,AUC0-48h为(1 747.5±653.1)ng.h.mL-1,AUC0-∞为(1 979.6±711.3)ng.h.mL-1。结论:此方法简便、准确、重现性好,可用于替米沙坦血药浓度分析及药动学研究。

雷公藤多苷片联合替米沙坦治疗中老年IgA肾病患者疗效观察

目的：观察雷公藤多苷片联合替米沙坦治疗中老年IgA肾病的疗效。方法将60例40～65岁的IgA肾病患者随机分为治疗组与对照组。对照组给予替米沙坦片，治疗组给予雷公藤多苷片联合替米沙坦片，连续治疗12周。检测治疗前及治疗后24 h尿蛋白定量（U-TP/24 h）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cyst C）、人血白蛋白（Alb）、血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及血钾（K），评价两组降尿蛋白疗效及观察其不良反应。结果治疗后，治疗组与对照组比较，U-TP/24 h及Cyst C明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05）；而比较这两组Alb、Scr、BUN、ALT、AST及K差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论雷公藤多苷片联合替米沙坦治疗IgA 肾病能明显降低尿蛋白，降低Cyst C 水平，治疗中未见明显不良反应。

骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病患者的效果

目的 探讨骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病效果。方法 选取中国人民解放军第254医院近2年收治的80例早期糖尿病肾病患者,根据不同治疗方法,将其分为常规用药组（40例,常规应用替米沙坦片）和联合用药组（40例,在替米沙坦片治疗基础上联合应用骨化三醇胶丸）,对比2组治疗效果。结果 联合用药组肾功能改善明显优于常规用药组（P〈0.05）;联合用药组总有效率高显著高于常规用药组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病效果显著,可改善患者的肾功能,延缓病情进展。

替米沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压合并糖尿病的效果观察

目的探讨替米沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压合并糖尿病患者的效果及安全性。方法选取高血压2、3级合并糖尿病患者180例,随机分为A、B、C组各60例,A组给予替米沙坦+苯磺酸左旋氨氯地平治疗,B组给予替米沙坦治疗,C组给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗,降压治疗8周,观察3组的疗效和安全性。结果 A、B、C组完成8周治疗的患者分别为56、58、59例,收缩压和舒张压均显著下降,血压达标率分别为85.7%、53.4%、49.2%,A组的血压达标率显著高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),而B组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组不良反应发生率分别为7.1%、8.6%、10.2%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦+苯磺酸左旋氨氯地平联合治疗高血压并糖尿病,降压疗效优于单用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平,替米沙坦的疗效和苯磺酸左旋氨氯地平的疗效相当,安全性良好。

替米沙坦分散片的制备及质量控制

目的:制备替米沙坦分散片,建立替米沙坦分散片的溶出度测定法。方法:采用正交试验,以崩解时间为指标,以羧甲淀粉钠与微晶纤维素的用量、葡甲胺的用量为3个因素,分别设计3个水平优化分散片的处方,采用桨法对自制的分散片与进口普通片进行了溶出度测定,比较研究二者的溶出度Weibull分布参数。结果:替米沙坦分散片工艺简单,在1 min内全部崩解,溶出速率明显优于进口普通片,符合分散片的各项质量指标。结论:用优化处方制备的替米沙坦分散片体外溶出特性明显优于普通片。

反相高效液相色谱法测定替米沙坦片的含量

目的建立替米沙坦片的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱柱为DiamonsilTM C18柱(5um,4.6mm×250mm);流动相为乙腈-0.5%磷酸溶液(用三乙胺调pH值至6.0)(52:48);检测波长为297nm;流速为1.0mL.min-1;柱温为30℃;以外标法计算替米沙坦的含量。结果替米沙坦在28.16～140.8μg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.56%,RSD=0.22%。结论所建立的方法简便、快速、准确,辅料不干扰主药测定,可用于替米沙坦片的含量测定。

替米沙坦对老年原发性高血压患者TNF-α和IL-6水平的影响

目的研究老年原发性高血压患者治疗前后肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的变化。方法老年原发性高血压84例,随机分为治疗组和对照组,每组42例。治疗组给予替米沙坦片,对照组给予非洛地平缓释片,两组均服药12周。两组于治疗前和治疗后12周分别测量血压和心率,用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测TNF-α和IL-6水平并进行比较分析。结果治疗12周后,两组血压和心率均有明显下降(P<0.01),但治疗组收缩压下降更为明显(P<0.01);治疗组治疗后TNF-α和IL-6水平明显下降(P<0.01),而对照组治疗后无明显变化(P>0.05)。结论替米沙坦片治疗老年原发性高血压可引起TNF-α和IL-6水平显著下降,对判断病情和评价预后可能具有一定临床价值。

替米沙坦与苯磺酸左旋氨氯地平治疗单纯空腹血糖受损高血压患者的疗效比较

目的观察替米沙坦与苯磺酸左旋氨氯地平单独降压治疗单纯空腹血糖受损(i-IFG)高血压患者对胰岛素抵抗(IR)及相关血生化指标的影响。方法选取2015年9月—2017年1月河北省沧州市中心医院心内科收治的i-IFG高血压患者121例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为A组(n=61,替米沙坦治疗)和B组(n=60,苯磺酸左旋氨氯地平治疗),比较2组患者治疗前及治疗12、24个月后血压、IR、糖脂代谢指标及不良反应发生情况。结果治疗12、24个月后2组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(2hINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均低于治疗前(A组F=327.203、205.448、52.121、3.354、30.339、3.647,P均<0.01;B组F=187.935、210.062、13.428、3.209、12.323、3.871,P均<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于治疗前(F=3.971、3.720,P<0.01),而空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),且治疗12个月后,A组SBP、FINS、2hINS、HOMA-IR较B组改善更显著(P<0.05),治疗24个月后,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组进展为糖尿病的发生率及不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平均可有效降低i-IFG高血压患者血压,改善患者的IR,防止糖尿病的发生发展,且替米沙坦在短时间内改善患者SBP、IR的效果更显著。

清脑降压片联合替米沙坦对高血压肝阳上亢证患者的疗效及其血清相关的影响

目的探讨清脑降压片联合替米沙坦治疗对高血压肝阳上亢证患者的疗效及对其血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血脂及血压水平的影响。方法选择2014年2月~2017年3月湖北大学医院接诊的90例高血压肝阳上亢证患者作为研究对象,并将其随机分为对照组和观察组,每组各45例。两组患者均给予口服替米沙坦片治疗,观察组在对照组基础上加以口服清脑降压片,疗程均为60天。比较两组患者的临床总有效率及治疗前后血清NO、ET-1水平和血脂、血压的变化,同时对比两组患者中医症候积分。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组血清NO、ET-1、血脂、血压及中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清NO均上升,ET-1、血脂、血压及中医症候积分均下降,且观察组降低更明显(均P<0.05)。结论清脑降压片联合替米沙坦治疗高血压肝阳上亢证患者的临床疗效优于口服替米沙坦的单药治疗,能有效改善患者血清NO、ET-1和血脂血压水平,可在临床推广使用。

复方七芍降压片合替米沙坦治疗高血压左心室肥厚肝肾阴虚、瘀血生风证及改善舒张功能的临床观察

目的观察复方七芍降压片干预高血压左心室肥厚(肝肾阴虚、瘀血生风证)的疗效。方法采用随机对照方法分为观察组(43例)和对照组(43例),两组均予相同的西医基础治疗,观察组加用复方七芍降压片治疗,疗程为24周。观察两组患者治疗前后血压、中医证候积分、超声心动图,检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngII)、醛固酮(ALD)指标。结果与治疗前比较,治疗后两组患者血压值均有明显改善(P<0.05);治疗后观察组的中医证候疗效总有效率明显高于对照组(P<0.01);室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(IVPWT)、左室重量指数(LVMI)均较治疗前有明显降低(P<0.05),观察组明显优于对照组(P<0.05);两组治疗前后左心室舒张功能指标的比较,观察组二尖瓣舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)、等容舒张时间(IVRT)、E峰减速时间(EDT)均较治疗前有明显升高(P<0.05);两组治疗后血浆AngⅡ、ALD水平与治疗前比较均明显降低(P<0.05),且观察组AngⅡ、ALD水平明显低于对照组(P<0.05)。结论复方七芍降压片联合替米沙坦治疗,可有效减少高血压左心室肥厚(肝肾阴虚、瘀血生风证)患者的中医证候积分,逆转左心室肥厚,并改善左心室舒张功能。

替米沙坦分别联合氨氯地平、呋塞米治疗高龄老年高血压患者血压晨峰现象疗效观察

目的探讨替米沙坦联合氨氯地平及替米沙坦联合呋塞米对高龄老年高血压患者血压晨峰现象的治疗效果。方法选取自2015年8月至2016年7月于沈阳军区总医院干部病房一科住院的具有晨峰现象的高血压患者102例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为A、B两组,每组各51例。A组患者给予每日晨7∶00-8∶00口服氨氯地平片5 mg/d,晚20∶00-21∶00口服替米沙坦片80 mg/d; B组患者给予每日晨7∶00-8∶00口服呋塞米片20 mg/d,晚20∶00-21∶00口服替米沙坦片80 mg/d。两组患者均治疗8周,记录两组患者治疗前、后的血压变化情况及不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的24 h平均血压、醒后2 h平均血压、夜间睡眠时血压最低值、晨峰血压均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P <0. 05),但两组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,B组患者尿酸、肌酐升高的发生率略高于A组,但两组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论替米沙坦联合氨氯地平及替米沙坦联合呋塞米均可有效控制高龄老年患者血压及血压晨峰,且耐受性良好。

替米沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片治疗糖尿病合并高血压30例

目的探讨替米沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片治疗糖尿病合并高血压的疗效。方法选择在太平人民医院就诊的糖尿病合并高血压患者60例,分为观察组和对照组。对照组给予替米沙坦片治疗;观察组给予替米沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片治疗。结果与治疗前相比,观察组治疗后收缩压、舒张压、24h尿白蛋白、24h尿蛋白等均有所下降,差异有显著性(P<0.01)。治疗后24h尿白蛋白、24h尿蛋白,观察组与对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论替米沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片治疗糖尿病合并高血压患者疗效佳,不良反应少。

LC-MS/MS法鉴定替米沙坦氨氯地平双层片中有关物质

建立LC-MS/MS法对替米沙坦氨氯地平双层片的有关物质进行鉴定。双层片中的替米沙坦层及氨氯地平层分别取样和反相高效液相色谱线性梯度法分析测定,替米沙坦及氨氯地平均与其有关物质分离良好。检测出替米沙坦中14个有关物质峰,对其中主要7个有关物质经二级质谱测定和解析鉴定了它们的结构,同时检测出氨氯地平中2个为英国药典收载的有关物质。

替米沙坦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的:以某医药有限责任公司提供的替米沙坦片为受试制剂,与参比制剂替米沙坦片(商品名:Micardis®)对比在空腹和餐后状态下健康人体内的相对生物利用度,并对其安全性进行评价。方法:采用单中心、随机、开放、单剂量、三周期、两制剂、三序列、三交叉试验设计,于每周期给药前后进行静脉采血,采用LC-MS/MS法测定血浆中替米沙坦的浓度,应用WinNonlin 6.4版本计算药代动力学参数,采用SAS 9.4版本进行统计分析。结果:对本研究中受试者空腹和餐后口服受试制剂和参比制剂后主要终点(替米沙坦Cmax、AUC0-t和AUC0-∞)采用ABE方法进行等效性评价,Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%CI均落在生物等效性范围内(80.00%~125.00%),且未发生严重不良事件。结论:健康成年受试者在空腹机餐后条件下口服替米沙坦片受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,且安全性均良好。