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Bilateral Retinal Nerve Fiber Layer Loss and Recovery with Teprotumumab in Thyroid Eye Disease
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作者 Christine Wang Abdulaziz Alsumait +1 位作者 Nikisha Q. Richards Surbhi Bansal 《Open Journal of Ophthalmology》 2024年第3期196-203,共8页
Background: Thyroid Eye Disease (TED) is known to alter tissues of the orbital cavity, including the optic nerve. However, its effect on measured global Retinal Nerve Fiber Layer (gRNFL) is not well elucidated. This c... Background: Thyroid Eye Disease (TED) is known to alter tissues of the orbital cavity, including the optic nerve. However, its effect on measured global Retinal Nerve Fiber Layer (gRNFL) is not well elucidated. This case evaluates the effect of teprotumumab on gRNFL in a patient with moderate TED. Observations: A 60-year-old female with controlled ocular hypertension and moderate TED received 8 standard IV teprotumumab infusions. Comprehensive ocular evaluations were performed pre-, during-, and post-treatment. Bilateral gRNFL thickness decreased (10 m OD;12 m OS) at 4 months post-treatment start, persisting at 8 months, but recovered at 20 months. Conclusions and Importance: Teprotumumab treatment in patients with TED led to a transient bilateral decrease in gRNFL thickness, which was restored to baseline levels with no adverse events reported. Monitoring gRNFL changes in teprotumumab-treated patients is crucial as gRNFL thinning indicates retinal ganglion cell damage. Teprotumumabs ability to dampen the IGF-IR inflammatory cascade may have reduced retinal inflammation, leading to recovery. 展开更多
关键词 teprotumumab Thyroid Eye Disease RNFL Clinical Activity Score Ocular Hypertension
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治疗甲状腺相关眼病新药——Teprotumumab-trbw 被引量:3
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作者 蒋敏敏 王萍 +1 位作者 燕树勋 王颖 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期602-606,共5页
Teprotumumab-trbw是一种作用于胰岛素样生长因子-Ⅰ受体的单克隆抗体,于2020年被批准用于治疗甲状腺相关眼病,然国内对其了解较少。通过综述其分子结构、药代动力学、治疗机制、临床研究及安全性,希望能为临床使用提供指导。Teprotumum... Teprotumumab-trbw是一种作用于胰岛素样生长因子-Ⅰ受体的单克隆抗体,于2020年被批准用于治疗甲状腺相关眼病,然国内对其了解较少。通过综述其分子结构、药代动力学、治疗机制、临床研究及安全性,希望能为临床使用提供指导。Teprotumumab-trbw可通过阻断促甲状腺激素受体/胰岛素样生长因子-Ⅰ受体串扰信号,抑制免疫炎症反应而减少透明质酸和炎症因子的产生,并能促进眶后成纤维细胞/脂肪细胞凋亡和抑制甲状腺激素的合成有关基因表达而明显改善突眼、复视等临床症状。Teprotumumab-trbw常见的不良反应是肌肉痉挛、高血糖、听力损伤等。Teprotumumab-trbw治疗甲状腺相关眼病疗效显著且耐久,二次治疗的患者也能从中受益,为甲状腺相关眼病的治疗提供了新的途径和希望。 展开更多
关键词 甲状腺相关眼病 teprotumumab-trbw 胰岛素样生长因子-Ⅰ受体抑制剂 药物治疗
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甲状腺相关眼病治疗中不同单克隆抗体有效性与安全性的系统评价再评价
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作者 刘爽 蒋函錞 +1 位作者 吴晶晶 赵荣生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期735-743,共9页
目的:全面评估甲状腺相关眼病(thyroidassociated ophthalmopathy,TAO)治疗中利妥昔单克隆抗体(rituximab,RTX)、托珠单克隆抗体(tocilizumab,TCZ)、替妥木单克隆抗体(teprotumumab,TMB)的有效性和安全性。方法:采用系统评价再评价方法... 目的:全面评估甲状腺相关眼病(thyroidassociated ophthalmopathy,TAO)治疗中利妥昔单克隆抗体(rituximab,RTX)、托珠单克隆抗体(tocilizumab,TCZ)、替妥木单克隆抗体(teprotumumab,TMB)的有效性和安全性。方法:采用系统评价再评价方法,系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库中关于TAO治疗的系统评价/Meta分析,检索时间均为建库至2024年1月。分别采用PRISMA 2020声明、AMSTAR 2量表和GRADE工具评估纳入研究的报告质量、方法学质量及证据质量。结果:当前关于TAO治疗中3种单克隆抗体的系统评价在报告规范性、方法学质量和证据质量方面仍存在不足。目前仍缺少3种单克隆抗体直接比较的证据,基于间接比较证据,TCZ可能是最好的治疗方法,其次为TMB和RTX。有效性方面,TCZ、TMB可显著降低临床活动性评分、眼球突出度及生活质量,TCZ显著降低复视发生,RTX显著降低疾病应答,RTX及TCZ显著改善疾病失活率,RTX在复视、眼睑裂变化、NOSPECS评分与生活质量方面无显著差异。安全性方面的结论尚不一致,TCZ和TMB可能增加不良事件的发生率,而RTX在安全性方面与糖皮质激素或安慰剂相比无显著差异。结论:本研究为TAO治疗中3种单克隆抗体的选择提供循证依据。尽管TCZ在有效性方面可能具有优势,但考虑到现有证据的限制性,未来仍需更多高质量研究进一步验证和比较不同单克隆抗体在TAO治疗中的有效性和安全性。 展开更多
关键词 甲状腺相关眼病 利妥昔单克隆抗体 托珠单克隆抗体 替妥木单克隆抗体 伞形综述
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IGF-1R在甲状腺相关眼病中的作用机制及靶向治疗进展
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作者 周莹 程献 +2 位作者 高芸 包建东 陈侃 《临床眼科杂志》 2023年第5期474-479,共6页
甲状腺相关眼病(TAO)是一种潜在的威胁视力的眼病,目前临床上采用的糖皮质激素、免疫抑制药物、眼眶局部放射及手术治疗等方法均未针对TAO的发病机制进行治疗。近年来研究发现眼眶成纤维细胞中的胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)活性增... 甲状腺相关眼病(TAO)是一种潜在的威胁视力的眼病,目前临床上采用的糖皮质激素、免疫抑制药物、眼眶局部放射及手术治疗等方法均未针对TAO的发病机制进行治疗。近年来研究发现眼眶成纤维细胞中的胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)活性增强引起透明质酸合成增多,导致TAO的发生,而抑制IGF-1R的活性可以减弱或阻断信号通路。替妥木单抗(Teprotumumab)作为治疗性的靶向IGF-1R拮抗剂,药物临床试验表明此药物能够显著降低TAO的活动性、严重程度、改善疾病的临床结局,并且具有良好的安全性和持久性。因此,替妥木单抗是从病因学角度治疗TAO的新方法,值得临床医生给予更多关注。 展开更多
关键词 甲状腺相关性眼病 胰岛素样生长因子-1受体 替妥木单抗
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替妥木单抗治疗甲状腺相关性眼病的研究进展
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作者 梁从碧 陈长征 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1140-1144,共5页
甲状腺相关性眼病(TAO)是一种病因及发病机制复杂,可引起多种眼部表现甚至威胁视力的自身免疫性疾病,临床上常将糖皮质激素作为一线治疗药物,但有部分患者对其产生了耐药。目前认为胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在TAO的发生和发展中... 甲状腺相关性眼病(TAO)是一种病因及发病机制复杂,可引起多种眼部表现甚至威胁视力的自身免疫性疾病,临床上常将糖皮质激素作为一线治疗药物,但有部分患者对其产生了耐药。目前认为胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在TAO的发生和发展中起关键作用,替妥木单抗是IGF-1R的单克隆抗体,可特异性结合IGF-1R并阻断其与IGF-1的α亚基结合从而发挥生物学效应,对于活动期中重度TAO,已有临床试验证实其在减少眼球突出(减少≥2 mm)、降低炎症活动度(临床活动性评分减少≥2分)方面有良好的疗效。替妥木单抗起效快,安全性高,大多数不良反应为轻度或中度。高血糖是目前可确定与替妥木单抗相关的不良反应,并可通过药物来控制。鉴于药物对胎儿的致畸性且可使炎症性肠病病情严重恶化,妊娠和炎症性肠病为替妥木单抗治疗的禁忌证。美国FDA已于2020年1月正式批准替妥木单抗用于活动期中重度TAO的治疗。本文就替妥木单抗治疗TAO的作用机制、有效性及安全性等临床研究进展进行综述。 展开更多
关键词 替妥木单抗 甲状腺相关性眼病 胰岛素样生长因子-1受体 药物治疗
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替妥木单抗在甲状腺相关眼病治疗中的不良反应及预防策略
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作者 朱燕飞 曾程程 魏锐利 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期1983-1987,共5页
甲状腺相关眼病(TAO)是一种与甲状腺功能异常相关的自身免疫性疾病,会显著影响患者的生活质量,可导致视力障碍和容貌损毁。传统的治疗方法往往不尽如人意。研究发现,替妥木单抗(teprotumumab)是一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R... 甲状腺相关眼病(TAO)是一种与甲状腺功能异常相关的自身免疫性疾病,会显著影响患者的生活质量,可导致视力障碍和容貌损毁。传统的治疗方法往往不尽如人意。研究发现,替妥木单抗(teprotumumab)是一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的人源单克隆抗体,目前已成为TAO的新兴靶向治疗药物。尽管此药已证明在TAO治疗中有效且相对安全,但随着临床应用的不断推广,关于此药引发的不良反应值得引起广大眼科医师的重视,包括听力损害、高血糖、腹泻、肌肉痉挛、输液反应、认知功能减退、甲状腺功能抑制、脱发、恶心和疲劳等。此药总体耐受性良好,大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。本文对当前替妥木单抗在TAO治疗中的不良反应及预防策略进行了综述。 展开更多
关键词 甲状腺相关眼病 替妥木单抗 不良反应 胰岛素样生长因子1受体
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甲状腺相关眼病的非手术治疗现状及研究进展 被引量:10
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作者 王星 叶慧菁 杨华胜 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1288-1292,共5页
甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)是一种与甲状腺功能异常密切相关的自身免疫性疾病,是成人最常见的眼眶疾病之一。临床表现复杂多样,病情进展可引起眼球突出、复视,暴露性角膜炎、角膜溃疡和压迫性视神经病变,... 甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)是一种与甲状腺功能异常密切相关的自身免疫性疾病,是成人最常见的眼眶疾病之一。临床表现复杂多样,病情进展可引起眼球突出、复视,暴露性角膜炎、角膜溃疡和压迫性视神经病变,导致不可逆性视力损害甚至失明。治疗上缺乏特异性,仅以临床对症治疗为主,疗效不确定,目前该病是眼科的难点。临床一线药物治疗以糖皮质激素为主,二线治疗如免疫抑制剂、放射治疗等,均存在一定局限性。随着对疾病认识的深入、全面,根据TAO发病机制研发出了以替妥木单抗、利妥昔单抗为代表的多种新型靶向药物,展现出缓解炎症、控制病情的优良作用,是未来的研究方向。本文就TAO的非手术治疗现状及研究进展做一简要综述。 展开更多
关键词 甲状腺相关眼病 非手术治疗 糖皮质激素 麦考酚酸酯 替妥木单抗
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2022美国替妥木单抗治疗甲状腺眼病的专家共识:解读与思考
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作者 黄文彬 何志伟 +2 位作者 刘洲君 徐书杭 刘超 《国际内分泌代谢杂志》 2024年第4期269-272,共4页
甲状腺眼病(TED)是一种以眼球后及眶周组织浸润性病变为特征的一种自身免疫性疾病,严重影响患者的生活质量和身心健康,并增加个人、家庭和社会的经济负担。替妥木单抗(teprotumumab)因其独特的功效,成为唯一获美国食品药品监督管理局批... 甲状腺眼病(TED)是一种以眼球后及眶周组织浸润性病变为特征的一种自身免疫性疾病,严重影响患者的生活质量和身心健康,并增加个人、家庭和社会的经济负担。替妥木单抗(teprotumumab)因其独特的功效,成为唯一获美国食品药品监督管理局批准治疗TED的靶向生物制剂。2022年9月,由国际著名TED及眼整形专家Douglas教授牵头制定了第一部替妥木单抗治疗TED的专家共识,主要从药物适用范围、使用前患者评估、治疗方案、安全性、有效性以及随访监测等方面进行了阐述,为临床医师治疗TED提供了具体的指导与借鉴。 展开更多
关键词 替妥木单抗 甲状腺眼病 治疗 专家共识
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Graves眼病的免疫靶向治疗的研究进展
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作者 吕雯 付颖 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2023年第8期616-625,共10页
Graves眼病(GO)是一种以眶后淋巴细胞浸润为病理基础的自身免疫性疾病。其发病机制十分复杂,目前尚未得出准确的结论,但免疫因素在其中发挥了重要的作用。目前,还没有能够根除疾病的特异性药物。糖皮质激素是中重度、活动性GO患者的一... Graves眼病(GO)是一种以眶后淋巴细胞浸润为病理基础的自身免疫性疾病。其发病机制十分复杂,目前尚未得出准确的结论,但免疫因素在其中发挥了重要的作用。目前,还没有能够根除疾病的特异性药物。糖皮质激素是中重度、活动性GO患者的一线用药,但其副作用大,且存在不耐受的患者。因此免疫靶向药物作为一种新的治疗方案,展现出巨大的临床应用前景。随着GO发病机制的深入研究,近些年开展了许多免疫靶向药物的临床试验研究。本文重点介绍了利妥昔单抗(Rituximab,RTX)、替妥木单抗(Teprotumumab)和托珠单抗(Tocilizumab,TCZ)三种免疫靶向药物的研究进展,旨在为GO患者提供更多的治疗选择。值得注意的是,虽然这些免疫靶向药物有着独特的应用前景,但目前都因治疗效果不明确或成本问题在临床应用上受到限制。 展开更多
关键词 GRAVES眼病 免疫治疗 靶向治疗 替妥木单抗 利妥昔单抗 托珠单抗
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甲状腺相关眼病治疗新希望——IGF-Ⅰ受体拮抗剂
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作者 龙丽 张秀英 纪立农 《国际内分泌代谢杂志》 2022年第4期256-259,共4页
甲状腺相关性眼病(thyroid associated orbitopathy, TAO)也称为Graves眼病, 多见于女性, 是一种进行性、具有潜在致盲风险的自身免疫性疾病。既往用于中重度活动性TAO的治疗药物虽然有多种, 但疗效均不够确切, 不能满足临床需求。随着... 甲状腺相关性眼病(thyroid associated orbitopathy, TAO)也称为Graves眼病, 多见于女性, 是一种进行性、具有潜在致盲风险的自身免疫性疾病。既往用于中重度活动性TAO的治疗药物虽然有多种, 但疗效均不够确切, 不能满足临床需求。随着对TAO发病机制的研究不断深入, 胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ, IGF-Ⅰ)受体介导通路在TAO发生、发展过程中的作用得到肯定。新型靶向药物IGF-Ⅰ受体拮抗剂(如Teprotumumab)用于TAO治疗的多项临床试验取得了良好疗效, 为有效治疗TAO带来希望。 展开更多
关键词 甲状腺功能亢进症 GRAVES病 甲状腺相关性眼病 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 teprotumumab
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胰岛素样生长因子Ⅰ受体及其在Graves眼病中作用研究进展 被引量:4
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作者 张荧钗 徐书杭 刘超 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期799-802,共4页
Graves眼病是Graves病常见的并发症之一,目前尚无能兼顾有效性和安全性的治疗手段。针对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体的基础和临床研究已表明,IGF-Ⅰ受体参与了Graves眼病的发生和发展。作为一种单克隆抗体IGF-Ⅰ受体拮抗剂,替妥木(t... Graves眼病是Graves病常见的并发症之一,目前尚无能兼顾有效性和安全性的治疗手段。针对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体的基础和临床研究已表明,IGF-Ⅰ受体参与了Graves眼病的发生和发展。作为一种单克隆抗体IGF-Ⅰ受体拮抗剂,替妥木(teprotumumab)刚刚在美国获得批准用于Graves眼病的治疗。这表明靶向阻断IGF-Ⅰ受体的药物未来可能在活动性Graves眼病治疗中占有一席之地。 展开更多
关键词 GRAVES眼病 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 替妥木
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Graves眼病靶向治疗的现状和研究进展 被引量:3
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作者 海元平 刘海蔚 《华西医学》 CAS 2021年第10期1444-1449,共6页
Graves眼病属于自身免疫性疾病,目前尚无特效治疗药物。糖皮质激素被推荐在中-重度Graves眼病患者中应用,但因其副作用较大,靶向治疗或许成为另一种新的治疗选择。随着对Graves眼病发病机制研究的深入,许多靶向药物已经通过随机临床试验... Graves眼病属于自身免疫性疾病,目前尚无特效治疗药物。糖皮质激素被推荐在中-重度Graves眼病患者中应用,但因其副作用较大,靶向治疗或许成为另一种新的治疗选择。随着对Graves眼病发病机制研究的深入,许多靶向药物已经通过随机临床试验(randomized clinical trial,RCT)的验证并取得良好疗效,如抗胰岛素样生长因子1受体(替妥木单抗)、抗CD20(利妥昔单抗)和抗白细胞介素-6受体(托珠单抗)等。值得注意的是,替妥木单抗近期已获得美国食品药品监督管理局的批准,并有望成为治疗Graves眼病的一线治疗药物。正在进行RCT的抗B细胞活化因子(贝利尤单抗)在等待RCT的结果揭晓。仅见病例报道的抗肿瘤坏死因子-α(如依那西普、阿达木单抗和英夫利昔单抗)需要RCT进一步验证。此外,抗白细胞介素-17/白细胞介素-23、促甲状腺素受体、CD40等靶点和靶向治疗在体外试验和其他自身免疫性疾病中得到成功运用,提示其可能对Graves眼病具有潜在的临床价值。该文将就近几年来国内外Graves眼病靶向治疗的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 GRAVES眼病 靶向治疗 替妥木单抗 利妥昔单抗 托珠单抗
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亚洲人群的甲状腺眼病状况及其诊治进展 被引量:6
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作者 Jaru-ampornpan Pimkwan 程瑜 +1 位作者 焦秦 Raymond S.Douglas 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期541-562,共14页
本文旨在回顾当前对甲状腺眼病(TED)的认识和研究进展,侧重于亚洲人群的相关资料。TED可以显著影响患者的生活质量,并且带来诸如容貌损毁和失明等严重后果。近期研究发现,替妥木单抗(teprotumumab),一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF... 本文旨在回顾当前对甲状腺眼病(TED)的认识和研究进展,侧重于亚洲人群的相关资料。TED可以显著影响患者的生活质量,并且带来诸如容貌损毁和失明等严重后果。近期研究发现,替妥木单抗(teprotumumab),一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的人源单克隆抗体,已成为TED的新兴靶向治疗方案。该药可逆转活动性中重度TED的疾病进程。随机临床试验表明,与安慰剂相比,替妥木单抗可显著改善患者的临床活动性评分、眼球突出度、主观性复视和随访4个月后的生活质量。本文将综述TED的流行病学、病理生理学及其诊治方面的最新进展。 展开更多
关键词 甲状腺眼病 替妥木单抗 靶向治疗
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