海洛因成瘾易感性与腹侧被盖区多巴胺D2受体及多巴胺转运体的关系

目的建立大鼠海洛因成瘾易感性差异模型,探讨其可能的腹侧被盖区(VTA)D2受体(D2R)及多巴胺转运体(DAT)机制。方法 130只雄性SD大鼠随机分为海洛因成瘾组(n=100)和对照组(n=30)接受7d的条件性位置偏爱(CPP)训练和2d的测评,期间两组分别给予海洛因和生理盐水注射处理。此后,成瘾组根据海洛因诱导的CPP强度挑选出高CPP组(n=30)和低CPP组(n=30)。各组大鼠再随机分为5组,在接受末次处理后分别于成瘾期、戒断第1、3、7、14天检测VTA区D2R和DAT的蛋白表达,蛋白检测采用免疫组织化学法。结果与对照组相比,高CPP组和低CPP组大鼠在成瘾期VTA区D2R和DAT蛋白表达均下降(P<0.05);戒断后第1、3、7、14天D2R及戒断第1、3天DAT仍低于对照组(P<0.05),而戒断第7、14天高、低CPP组分别与对照组的DAT差异均已无统计学意义(P<0.05);在所有检测时点,高CPP组VTA区D2R下调均比低CPP组大鼠更为明显(P<0.05),而两组的DAT表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论海洛因慢性处理可诱导大鼠VTA区D2R和DAT下调;而海洛因成瘾易感性可能与VTA区低D2R有关,但未见与DAT相关。

特麦角脲对海洛因自身给药大鼠部分脑区多巴胺D2受体及强啡肽蛋白与基因表达的影响

目的探讨特麦角脲治疗海洛因依赖的作用机制。方法成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、海洛因依赖形成期生理盐水干预组、海洛因依赖形成期特麦角脲干预组、复发期生理盐水干预组和复发期特麦角脲干预组;除正常对照组外,其余4组分别建立海洛因静脉自身给药和线索诱发复发模型,干预后灌注固定,留取各脑区切片,采用免疫组化和原位杂交技术,分别检测各脑区多巴胺D2受体蛋白和mRNA、强啡肽原蛋白、前强啡肽原mRNA表达水平。结果伏核多巴胺D2受体蛋白在海洛因依赖形成期表达下调,在复发期表达上升,多巴胺D2受体基因表达与蛋白表达基本一致,特麦角脲可使复发期受体蛋白表达回降。杏仁核中央核多巴胺D2受体蛋白和基因表达在复发期上调,特麦角脲可使基因表达回降。前额叶多巴胺D2受体蛋白和基因表达在形成期上调,蛋白表达在复发期下调,特麦角脲使复发期基因表达下调。伏核强啡肽蛋白和基因在复发期表达上调,特麦角脲使之回降。杏仁核中央核强啡肽蛋白在复发期表达上调,特麦角脲使之回降。结论海洛因依赖形成期中脑边缘系统多巴胺活动升高,复发期活动降低,特麦角脲对此有双向调节作用。复发期强啡肽活动上升,特麦角脲可使之降低,有治疗海洛因滥用的潜力。

多巴胺D_2受体TaqIA多态性与海洛因依赖行为相关性

目的 :探讨多巴胺 (DA)受体D2 亚型基因TaqIA多态性与海洛因依赖者行为之间的相关性。方法 :应用PCR -RFLP法对 6 6例海洛因依赖病人与 132例正常人D2 R基因的TaqIA多态性特征进行对照研究。以A型行为问卷 (TABPQ) [1] 测评海洛因依赖者的行为类型 ,与其TaqIA多态性特征进行相关分析。结果 :海洛因依赖组与正常对照组DRD2 基因的TaqIA多态性基因型及等位基因频率有显著性差异 (前者携带A1等位基因的频率为 0 6 1,后者携带A1等位基因的频率为 0 31,P <0 0 5 ) ,携带A1等位基因更易形成海洛因依赖者 (比值比OR :3 47,P <0 0 5 )。各种行为类型的海洛因依赖者之间 ,基因型 (TaqIA多态性 )无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :多巴胺D2 受体基因的TaqIA多态性与海洛因依赖相关连。多巴胺D2 受体基因TaqIA多态性与海洛因依赖者成瘾性的形成可能相关。这种基因位点特征可能与其他候选基因及环境因素共同作用 。

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D_2受体的研究

目的 观察吗啡依赖 (MD)大鼠脑多巴胺 (DA)系统的变化。方法 采用两隔室 (C1及C2 )模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱 ,造成MD大鼠模型 ,用DA转运蛋白 (DAT)及DAD2 受体显像剂12 5I 甲苯 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羟酸酯 (β CIT)、12 5I 左旋 3 碘 2 羟基 6 甲氧基 N[(1 乙基 2 吡咯烷 )甲基 ]苯酰胺 (IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2 受体及DAT的变化。结果 条件性位置偏爱实验自第 6d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均 (0 84±0 5 0 )min ,与对照组 (2 .40± 1.10 )min比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;放射自显影图像分析示 :12 5I β CITMD组纹状体 (ST) /小脑 (CB)及伏隔核 (NAC) /CB摄取比值分别为 4.76± 0 .92、2 .72± 0 96 ,与对照组 (5 .92± 0 .6 7、4.16± 0 .5 6 )比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;12 5I IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为 4.11± 0 .5 6、2 .6 4± 0 .2 5 ,明显低于对照组 (5 .43± 0 .74、3.49± 0 .6 5 ,P <0 0 5 ) ,脑内分布研究 (%ID/g脑组织湿重 )也证实MD组12 5I β CIT、12 5I IBZMST/CB摄取比值分别比对照组降低(2 1 6 8± 11.11) %和 (18.6 9± 9.97) %。结论 应用12 5I β CIT、12 5I IBZM能够敏感地反映MD?

多巴胺D_2受体TaqI A多态性与海洛因渴求程度的关联分析

目的 探讨多巴胺D2 受体TaqIA多态性与线索诱发海洛因渴求程度的关系。 方法 380名海洛因依赖者接受环境诱发渴求实验 ,用PCR RFLP技术检测DRD2 受体TaqIA多态性 ,比较不同基因型与线索暴露前后渴求程度的关系。结果 强制戒毒被试者基因型与暴露前后渴求程度未见显示差异 (P >0 0 5 )。自愿戒断被试者基因型与诱发后渴求分值、暴露前后渴求分差值的差异有显著性 (F =4 5 2 3,P =0 0 12 ;F =3 936 ,P =0 0 2 1) ,A1/A1基因型被试者暴露后渴求程度高于A2 /A2 (P =0 0 2 7,P =0 0 19)和A1/A2 (P =0 0 32 ,P =0 0 35 )被试者。三者基因型在成瘾、加量和海洛因使用时间差异上有显著性 (P =0 0 14 ,P =0 0 0 1,P =0 0 0 4 )。A1/A1基因型个体成瘾时间和加量时间小于A2 /A2 (P =0 0 0 7,P =0 0 0 1)和A1/A2 (P =0 0 2 3,P =0 0 0 1)基因型个体 ,但吸毒时间大于A1/A2 (P =0 0 0 3)和A2 /A2 (P =0 0 0 2 )基因型个体。结论 DRD2 受体基因TaqIA多态性可能与环境诱发海洛因渴求程度易感性和成瘾、加量及毒品使用时间有关 ,A2 + (A2 /A2 ,A1/A2 )基因型可能在海洛因依赖中起保护作用 ,而A2 -(A1/A1)基因型则可能具有促进作用。

海洛因依赖与多巴胺D_2受体基因的关联分析

目的 探讨海洛因依赖与多巴胺D2 受体基因的相关性。方法 应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析技术 ,检测 30 2例海洛因依赖者和 1 77名正常对照者的D2 受体基因 - 1 4 1CIns/Del多态性的基因型和等位基因频率。结果 共检测出三种基因型 :纯合子 - 1 4 1CDel/Del(30 4bp、30 4bp)、杂合子 - 1 4 1CIns/Del(30 4bp、1 60bp、1 4 4bp)、纯合子 - 1 4 1CIns/Ins(1 60bp、1 4 4bp)。海洛因依赖组的 - 1 4 1CIns/Del多态性的基因型频率与对照组的差异无显著性 (χ2 =5 33 ,P =0 0 7) ,但海洛因依赖组 - 1 4 1CDel等位基因频率 (1 6 6 % )高于对照组 (1 1 0 % ;χ2 =5 37,P =0 0 2 )。结论 D2 受体基因 - 1 4

特麦角脲对大鼠海洛因自身给药的影响

目的观察多巴胺D2受体部分激动剂——特麦角脲对大鼠海洛因固定比率、累进比率自身给药行为的影响。方法对64只雄性SD大鼠分别处理如下：（1）取16只大鼠训练自身给水（自然奖赏模型对照），造模成功后随机分为2组，分别接受特麦角脲0．4mg／kg和生理盐水腹腔注射干预，观察对大鼠固定比率自身给水行为的影响。（2）取32只大鼠训练海洛因固定比率自身给药，自身给药行为稳定后随机分为4组，每组8只，分别腹腔注射特麦角脲3种剂量（0．1，0．2，0．4mg／kg体质量）和生理盐水（对照组），观察不同剂量特麦角脲对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响。（3）取16只大鼠训练海洛因累进比率自身给药，造模成功后随机分为2组，分别接受特麦角脲0．4mg／kg和生理盐水腹腔注射干预，观察对大鼠海洛因累进比率自身给药行为的影响。结果（1）特麦角脲0．4mg／kg组固定比率自身给水行为与生理盐水干预组相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）特麦角脲0．2mg／kg组和0．4mg／kg组的大鼠海洛因固定比率自身给药次数干预前后的差值[（6．25±3．31）次和（11．75±4．92）次]高于生理盐水对照组[（-1．12±4．30）次]，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。（3）特麦角脲0．4mg／kg组的大鼠累进比率自身给药的断点干预前后的差值[（20．2±8．7）次]高于生理盐水组[（-1．1±4.3）次]，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论D2受体部分激动剂特麦角脲可降低海洛因固定比率和累进比率自身给药行为，以降低海洛因使用期的强化效应。