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二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制研究
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作者 竺晶 谢骥 胡晓霞 《中国全科医学》 北大核心 2025年第12期1543-1548,共6页
2型糖尿病患病率呈现逐年上升的趋势,目前已知氧化应激和炎症反应可参与糖尿病的发生、发展。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应,从而起到降糖作用,现已广泛应用于糖尿病患者的治疗中。目前已有研究显示D... 2型糖尿病患病率呈现逐年上升的趋势,目前已知氧化应激和炎症反应可参与糖尿病的发生、发展。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应,从而起到降糖作用,现已广泛应用于糖尿病患者的治疗中。目前已有研究显示DPP-4在多种炎症性疾病中表达上调,提示其可能参与炎症的发生。然而,关于DPP-4抑制剂在炎症及氧化应激中的作用机制的相关报道较少,因此本文通过综述DPP-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制,提出西格列汀在其他疾病的治疗中具有一定的应用前景,为后续相关研究开展提供借鉴。 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4 西格列汀 消炎药 非甾类 氧化应激 糖尿病 2型 综述
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GdVO_(4)的氨气敏感性能及高温失活机理
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作者 廖清林 谢光远 +2 位作者 朱旭 王典 吕俊涛 《传感器与微系统》 北大核心 2025年第1期106-109,共4页
以水热法制备的钒酸钆(GdVO_(4))作为NH_(3)传感器的敏感电极材料原料,通过添加不同含量的钇稳定氧化锆(YSZ)粉末制备了氨气(NH_(3))传感器敏感电极浆料。以YSZ作为固体电解质,添加不同含量YSZ的GdVO_(4)作为敏感电极制备了分步成型的... 以水热法制备的钒酸钆(GdVO_(4))作为NH_(3)传感器的敏感电极材料原料,通过添加不同含量的钇稳定氧化锆(YSZ)粉末制备了氨气(NH_(3))传感器敏感电极浆料。以YSZ作为固体电解质,添加不同含量YSZ的GdVO_(4)作为敏感电极制备了分步成型的电流型NH_(3)传感器芯片,在700℃下测试了传感器的响应性能。采用X射线衍射(XRD)和场发射电子显微镜(FESEM)对敏感电极材料进行了表征,结合敏感电极粉末高温烧结试验,确定了敏感电极材料高温失活的原因。 展开更多
关键词 钒酸钆 分步成型 电流型 氨气传感器 高温失活
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2型糖尿病与肥胖对纤维化4指数筛查非酒精性脂肪性肝病早期肝纤维化影响的研究
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作者 卓莉莉 瞿欢佳 张秋玲 《中国全科医学》 北大核心 2025年第11期1354-1360,共7页
背景随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率越来越高,肝纤维化、肝癌的风险也随之增加,筛查早期纤维化具有重要意义。国际指南推荐纤维化4(FIB-4)指数作为筛查肝纤维化的指标,但FIB-4指数在筛查早期纤维化时是否受2型糖尿病... 背景随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率越来越高,肝纤维化、肝癌的风险也随之增加,筛查早期纤维化具有重要意义。国际指南推荐纤维化4(FIB-4)指数作为筛查肝纤维化的指标,但FIB-4指数在筛查早期纤维化时是否受2型糖尿病(T2DM)及BMI的影响尚不明确。目的评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的有效性是否受T2DM和BMI因素的影响。方法选取2013—2023年在杭州师范大学附属医院经肝穿刺活检诊断为NAFLD的110例患者为研究对象,根据有无T2DM分为T2DM组和非T2DM组;根据BMI分为正常组、超重组和肥胖组;根据肝活检结果分为F0-F1组和F2-F4组。计算FIB-4指数并比较组间的差异;采用Spearman秩相关分析FIB-4指数与各指标之间的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的准确性,计算ROC曲线下面积(AUC),并采用Delong检验比较组间AUC差异。结果110例患者中,男74例(67.3%),女36例(32.7%),平均年龄(44.5±12.5)岁。T2DM组35例(31.8%),非T2DM组75例(68.2%);正常组19例(17.3%),超重组37例(33.6%),肥胖组54例(49.1%);F0-F1组70例(63.6%),F2-F4组40例(36.4%)。T2DM组FIB-4指数高于非T2DM组,F0-F1组FIB-4指数低于F2-F4组,差异有统计学意义(P<0.05);正常组、超重组和肥胖组FIB-4指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,FIB-4指数与年龄、天冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖以及纤维化分期呈正相关(P<0.05),与血小板计数呈负相关(P<0.05)。FIB-4指数诊断NAFLD的AUC为0.77(95%CI=0.68~0.86,P<0.001),诊断NAFLD合并T2DM的AUC为0.85(95%CI=0.72~0.98,P<0.001),诊断NAFLD非合并T2DM的AUC为0.71(95%CI=0.58~0.84,P=0.006);Delong检验结果显示,T2DM组与非T2DM组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=1.509,P=0.131)。FIB-4指数诊断正常组NAFLD的AUC为0.91(95%CI=0.76~1.00,P=0.029),超重组为0.65(95%CI=0.46~0.83,P=0.125),肥胖组为0.82(95%CI=0.70~0.94,P<0.001);正常组的AUC高于超重组,差异有统计学意义(Z=2.037,P=0.042),肥胖组与正常组、超重组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=0.876,P=0.381;Z=1.452,P=0.146)。结论FIB-4指数评估NAFLD患者早期纤维化时,未受到T2DM的影响,但与BMI有一定关系。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病 肥胖 纤维化4指数 肝纤维化
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膝骨关节炎病人血清ADAMTS5和CXCR4表达与病情严重程度的相关性分析
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作者 唐建军 黄晓蓉 +6 位作者 吴逢斌 刘运忠 欧光林 杜伟民 董曦 谢明冬 闵翊 《安徽医药》 CAS 2025年第1期95-99,共5页
目的探究膝骨关节炎(KOA)病人血清解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)和趋化因子受体4(CXCR4)表达水平与病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月在成都医学院第一附属中医医院就诊治疗的KOA病人136例为研究对象,根据KL分级将... 目的探究膝骨关节炎(KOA)病人血清解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)和趋化因子受体4(CXCR4)表达水平与病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月在成都医学院第一附属中医医院就诊治疗的KOA病人136例为研究对象,根据KL分级将KOA病人分为轻度组46例、中度组68例、重度组22例;另选取同期在该院体检健康者136例作为健康组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清ADAMTS5、CXCR4和白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平;采用Pearson分析血清ADAMTS5和CXCR4水平与相关指标相关性;采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清ADAMTS5和CXCR4在KOA重度病人中的诊断价值。结果与健康组相比较,KOA组的炎症因子IL-17、TNF-α水平和身体质量指数均显著上调,TIMP-1水平显著下调(P<0.05);KOA组血清ADAMTS5(3.63±1.15)g/L水平较健康组(2.23±0.59)g/L显著上调(P<0.05);KOA组血清CXCR4(302.48±53.46)ng/L水平较健康组(163.97±35.82)ng/L显著上调(P<0.05);KOA病人血清ADAMTS5和CXCR4水平随KOA病情严重程度的加重均呈现逐渐上升的趋势(P<0.05);Pearson相关分析显示,KOA病人血清ADAMTS5、CXCR4水平与IL-17、TNF-α、身体质量指数均呈正相关,与TIMP-1呈负相关(P<0.05);ROC结果显示,血清ADAMTS5、CXCR4诊断KOA重度病人的曲线下面积(AUC)分别为0.89、0.89,两者联合诊断的AUC为0.98,均优于其各自单独诊断(Z=2.25、3.06,P<0.05),且特异度为96.49%,灵敏度为95.45%。结论KOA病人血清ADAMTS5、CXCR4水平均显著上调,两者表达水平随病人病情严重程度的加重而逐渐上升,且在诊断重症KOA病人中具有重要价值。 展开更多
关键词 骨关节炎 解聚蛋白样金属蛋白酶5 趋化因子受体4 炎症因子 病情严重程度
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探讨血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测2型糖尿病患者糖尿病肾病的临床价值
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作者 杨文娟 吕倩倩 +3 位作者 王杰 刘晓宁 强薇 边芳 《国际医药卫生导报》 2025年第2期193-197,共5页
目的探讨血清脂滴包被蛋白2(Perilipin-2)联合尿液轴突导向因子4(Netrin-4)预测2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法采用横断面研究,选取2020年7月至2023年7月期间西安大兴医院收治的208例T2DM病患者作为研究对象,依据... 目的探讨血清脂滴包被蛋白2(Perilipin-2)联合尿液轴突导向因子4(Netrin-4)预测2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法采用横断面研究,选取2020年7月至2023年7月期间西安大兴医院收治的208例T2DM病患者作为研究对象,依据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯T2DM组和DN组。单纯T2DM组(UAER<30 mg/24 h):男74例、女56例,年龄(56.18±7.38)岁,体重指数(22.73±4.37)kg/m2。DN组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h):男42例、女36例,年龄(57.02±7.13)岁,体重指数(23.68±4.29)kg/m2。选取同期入院健康体检者120名作为健康对照组。检测所有研究对象血清Perilipin-2,尿Netrin-4含量。采用t检验、χ^(2)检验进行统计分析,受试者操作特征曲线(ROC)评估血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测T2DM患者DN的临床价值,多因素logistic回归分析探讨DN的相关因素。结果单纯T2DM组、DN组血清Perilipin-2水平分别为(12.52±3.37)μg/L、(20.84±3.42)μg/L,均高于健康对照组[(5.13±2.15)μg/L],且DN组高于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=15.14,P<0.05)。单纯T2DM组、DN组尿Netrin-4水平分别为(63.93±8.72)μg/L、(41.32±7.04)μg/L,均低于健康对照组[(98.64±15.37)μg/L],且DN组低于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=37.03,P<0.05)。血清Perilipin-2、尿Netrin-4对T2DM患者发生DN的曲线下面积(AUC)分别为0.739[95%置信区间(CI)0.694~0.789]、0.835(95%CI 0.791~0.884),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI 0.858~0.954)。DN组二级及以上高血压史人数高于单纯T2DM组(χ2=11.68,P<0.05);多因素logistic逐步回归分析显示,二级及以上高血压史(OR=3.232,95%CI 1.499~6.968)、血清Perilipin-2(OR=4.252,95%CI 1.752~10.267)、尿Netrin-4(OR=5.145,95%CI 1.985~13.337)均是T2DM患者发生DN的影响因素(均P<0.05)。结论血清Perilipin-2、尿Netrin-4可作为预测T2DM患者DN发生的生物标志物,且二者联合检测能提高临床诊断价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 脂滴包被蛋白2 尿液轴突导向因子4 临床价值
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中国人群中首次发现Rh(D)变异体DⅥ type4型
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作者 孙国栋 尹志柱 +3 位作者 牛小利 张彦平 王欣 魏淑梅 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第S1期127-127,共1页
关键词 变异体 Rh type4 血型血清学 序列特异性引物 聚合酶链反应 编码区序列 直接测序 内含子 血清反应
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抗PCV4 Cap蛋白抗体间接ELISA检测方法的建立 被引量:1
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作者 徐鹏 吉卫龙 +7 位作者 伊立超 张爽 郝嘉翼 高子函 任世斌 时小双 任林柱 李昌 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2024年第1期115-121,共7页
为建立可应用于猪圆环病毒4型(PCV4)候选疫苗特异性抗体检测与评价方法,本研究应用PCV4 Cap蛋白作为抗原,以PCV4多克隆兔源抗体作为一抗,优化各反应的最佳条件并建立了针对PCV4 Cap蛋白抗体的间接ELISA方法。最佳条件为2μg/m L PCV4 Ca... 为建立可应用于猪圆环病毒4型(PCV4)候选疫苗特异性抗体检测与评价方法,本研究应用PCV4 Cap蛋白作为抗原,以PCV4多克隆兔源抗体作为一抗,优化各反应的最佳条件并建立了针对PCV4 Cap蛋白抗体的间接ELISA方法。最佳条件为2μg/m L PCV4 Cap纯化蛋白,4℃包被过夜,5%脱脂乳封闭60 min,待检血清稀释比例为1∶800,反应条件为37℃、45 min,酶标抗体稀释比例为1∶5000,反应条件为37℃、60 min,底物显色时间为10 min,Cut of f值为0.157,灵敏度可达102400倍。成功建立的抗PCV4Cap蛋白抗体间接ELISA检测方法具有良好的敏感性、重复性和特异性。可为检测PCV4候选疫苗的特异性抗体水平提供一种精准、高效的方法。 展开更多
关键词 猪圆环病毒4 免疫效果检测 间接ELISA方法
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超重/肥胖合并2型糖尿病患者血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平与胰岛素抵抗的相关性 被引量:1
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作者 李芳 李志红 +1 位作者 姚明言 尹飞 《检验医学》 CAS 2024年第4期358-362,共5页
目的 探讨超重/肥胖合并2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、热休克蛋白(HSP)70、白细胞介素-34(IL-34)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2020年5月—2022年5月保定市第一中心医院T2DM患者182例(T2DM组)。参考相关... 目的 探讨超重/肥胖合并2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、热休克蛋白(HSP)70、白细胞介素-34(IL-34)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2020年5月—2022年5月保定市第一中心医院T2DM患者182例(T2DM组)。参考相关诊断标准,将T2DM患者分为超重/肥胖T2DM组(90例)和体重正常T2DM组(92例)。另选取同期健康体检者90名作为正常对照组,其中超重/肥胖者40名(超重/肥胖对照组)、体重正常者50名(体重正常对照组)。检测所有研究对象血清ANGPTL4、HSP70、IL-34、胰岛素和血糖水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。T2DM患者治疗3个月后,再次检测其血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平和HOMA-IR。采用Pearson相关分析评估血清ANGPTL4、HSP70、IL-34与HOMA-IR的相关性。结果 与正常对照组和体重正常T2DM组比较,超重/肥胖T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清ANGPTL4、HSP70与HOMA-IR呈负相关(r值分别为-0.733、-0.758,P<0.001),IL-34和HOMA-IR呈正相关(r=0.705,P<0.001)。治疗后,超重/肥胖T2DM组和体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70均明显升高,血清IL-34和HOMA-IR明显降低;且相对于超重/肥胖T2DM组,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70升高更显著(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR降低更显著(P<0.05)。结论 超重/肥胖合并T2DM患者ANGPTL4、HSP70和IL-34与胰岛素抵抗显著相关,或可作为超重/肥胖合并T2DM的疗效监测指标。 展开更多
关键词 血管生成素样蛋白4 热休克蛋白70 白细胞介素-34 胰岛素抵抗 超重 肥胖 2型糖尿病
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猪细小病毒4型单克隆抗体制备及抗原表位鉴定
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作者 柴书军 杨苏珍 +5 位作者 刘运超 冯华 魏蔷 王方雨 金前跃 张改平 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2024年第8期77-84,共8页
为了制备猪细小病毒(PPV)4型Cap蛋白单克隆抗体(mAb)并鉴定其抗原表位,试验采用原核表达的Cap重组蛋白免疫BALB/c小鼠,将其脾细胞与SP2/0细胞进行融合,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)、血凝抑制(HI)和免疫过氧化物酶单层细胞试验(IPMA)筛... 为了制备猪细小病毒(PPV)4型Cap蛋白单克隆抗体(mAb)并鉴定其抗原表位,试验采用原核表达的Cap重组蛋白免疫BALB/c小鼠,将其脾细胞与SP2/0细胞进行融合,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)、血凝抑制(HI)和免疫过氧化物酶单层细胞试验(IPMA)筛选阳性克隆,最终获得2E7、4D6和5C9这3株特异性杂交瘤细胞株;然后用mAb对Cap蛋白多肽进行ELISA检测,鉴定分析其抗原表位。结果显示:4D6和5C9 mAb识别表位为线性表位,分别为387RRQDN^(391)和578QRKE^(581),而2E7 mAb识别的表位为构象表位;通过对Cap蛋白3D结构定位分析,387RRQDN^(391)和578QRKE^(581)抗原表位位于蛋白表面,且在PPV4亚型中高度保守,而与猪瘟病毒(CSFV)、猪伪狂犬病病毒(PRV)、猪圆环病毒2型(PCV-2)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪乙型脑炎病毒(JEV)和猪博卡病毒(PBoV)基因序列同源性低。本研究为PPV4诊断试剂的开发和新型疫苗的研制提供了参考。 展开更多
关键词 猪细小病毒4 单克隆抗体 抗原表位
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一株鹅源禽腺病毒4型的分离及致病性
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作者 王艳 高亚东 +1 位作者 蒋成辉 曾巧英 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期4232-4240,共9页
2023年,昆明一朗德鹅场部分雏鹅出现软脖子症状,伴有零星死亡,病变疑似禽心包积液综合征(hydropericardium syndrome,HPS)。本研究旨在对本次雏鹅病因进行分子病毒学诊断和病原的致病性研究。采集肝病料接种鸡肝癌细胞(leghorn male hep... 2023年,昆明一朗德鹅场部分雏鹅出现软脖子症状,伴有零星死亡,病变疑似禽心包积液综合征(hydropericardium syndrome,HPS)。本研究旨在对本次雏鹅病因进行分子病毒学诊断和病原的致病性研究。采集肝病料接种鸡肝癌细胞(leghorn male hepatocellular cells,LMH):1)观察细胞病变效应(cytopathic effect,CPE),取培养液负染、电镜观察病毒粒子形态;2)靶标4型禽腺病毒(serotype 4 fowl adenovirus,FAdV-4)的衣壳蛋白编码基因hexon基因进行PCR诊断,对扩增基因序列进行遗传演化分析;3)以5×10^(5.5)TCID_(50)/羽的剂量皮下注射感染10日龄健康泰州鹅,进行动物回归感染以确证其致病性。结果显示,将病料上清接种LMH细胞48~72 h后CPE明显,细胞圆缩、间隙变大、随后碎裂、逐渐脱落,电镜观察见二十面体无囊膜病毒粒子;PCR检测FAdV-4阳性,分离纯化病毒,命名为YNKM2023株;hexon基因的遗传演化分析显示,分离株与国内已有的鸡、鸭FAdV-4流行毒株相似性高达99.8%~99.9%,与印度分离株相似性为99.5%~99.6%。接种感染后,泰州鹅未出现典型的临床症状,但感染后3 d开始出现HPS的特征性病变,感染后6 d检测到中和抗体。综上,本研究成功分离到鹅源FAdV-4/YNKM2023株,该毒株与国内已有的鸡鸭流行毒株高度同源,尚未发生明显的基因漂移。分离株可以感染鹅,病毒可以在雏鹅体内复制引起组织器官病变并产生免疫应答,对鹅表现出一定的致病性,这有助于了解FAdV-4在鹅群的流行情况及其对雏鹅的致病性。 展开更多
关键词 鹅源 禽腺病毒4型(FAdV-4) 分离 致病性
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苍附导痰汤对肥胖型PCOS大鼠内分泌激素及miRNA-16和PDCD-4表达的影响 被引量:1
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作者 潘爱珍 朱敏 +1 位作者 易伟民 武志娟 《中医药导报》 2024年第4期9-12,43,共5页
目的:探讨苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠内分泌激素及微小RNA(miRNA)-16和程序性细胞死亡因子4(PDCD-4)表达的影响。方法:将50只SPF级雌性SD大鼠随机分为5组,每组10只。阳性对照组大鼠灌胃格华止(0.43 g/kg),低剂量组大... 目的:探讨苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠内分泌激素及微小RNA(miRNA)-16和程序性细胞死亡因子4(PDCD-4)表达的影响。方法:将50只SPF级雌性SD大鼠随机分为5组,每组10只。阳性对照组大鼠灌胃格华止(0.43 g/kg),低剂量组大鼠灌胃低剂量苍附导痰汤(1.42 g/kg),高剂量组大鼠灌胃高剂量苍附导痰汤(5.68 g/kg),模型组和正常组大鼠灌胃等量生理盐水,各组均持续给药14 d。比较各组大鼠体质量,内分泌激素水平,miRNA-16和PDCD-4 mRNA表达,以及PDCD-4蛋白表达。结果:模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠体质量均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠体质量均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠血清E_(2)均水平低于正常组,而血清T、FSH和LH水平均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠血清E_(2)水平均高于模型组,而血清T、FSH和LH水平均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢miRNA-16表达均低于正常组,而PDCD-4 mRNA表达高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢miRNA-16表达均高于模型组,而PDCD-4 mRNA表达低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢PDCD-4蛋白相对表达量均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢PDCD-4蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:苍附导痰汤可调节肥胖型PCOS大鼠内分泌激素水平,其机制可能与上调miRNA-16表达及下调PDCD-4表达有关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 肥胖型 苍附导痰汤 内分泌激素 微小RNA-16 程序性细胞死亡因子4 大鼠
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DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展 被引量:1
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作者 张瑾 齐一洁 +2 位作者 向晨昱 郝晋璇 杨喜枫 《中外医疗》 2024年第5期194-198,共5页
2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在我国具有较高的发病率,是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病,可累及心脑血管等多个系统发生病变,危及生命安全,需及时治疗。二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP4)可促进胰岛素生成,并... 2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在我国具有较高的发病率,是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病,可累及心脑血管等多个系统发生病变,危及生命安全,需及时治疗。二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP4)可促进胰岛素生成,并分泌胰高血糖素,与T2DM有着密切关联,是目前我国T2DM治疗研究中的一个新方向。DPP4抑制剂是多项研究的结果,能够提高降糖效果,对多种降糖无效的患者均有显著作用。基于此,本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制,分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用及研究进展,以期为T2DM治疗提供参考。 展开更多
关键词 二肽基肽酶4抑制剂 2型糖尿病 进展
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2型糖尿病合并冠心病与HE4水平的关系
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作者 楚金申 薄春燕 +6 位作者 薛国辉 万芳 曹俊达 陈可奇 陈静 刘晓峰 陈雪礼 《广东医学》 CAS 2024年第10期1231-1236,共6页
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并冠心病(coronary heart disease,CHD)与血清人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein-4,HE-4)的相关性。方法选取收治的T2DM患者116例作为观察组,根据是否合并CHD分为单纯T2DM组... 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并冠心病(coronary heart disease,CHD)与血清人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein-4,HE-4)的相关性。方法选取收治的T2DM患者116例作为观察组,根据是否合并CHD分为单纯T2DM组(n=95)、T2DM合并CHD组(n=21),另选择性别、年龄相匹配的健康人群50例作为对照组,检测入组患者静脉血清中HE4水平,同时检测炎症因子、肝肾功能、血脂、血常规及凝血功能等实验室指标,比较分析各组患者HE4水平变化,及与不同实验室指标的相关性。Logistic回归分析T2DM合并CHD的影响因素。结果与对照组相比,观察组患者HE4[(110.0±70.5)pmol/L vs.(50.5±15.5)pmol/L]显著上升(P<0.001),且T2DM合并CHD组HE4[(178.2±88.0)pmol/L]水平显著高于T2DM组[(94.6±56.2)pmol/L](P=0.003)。Spearman相关性分析显示,HE4与D-二聚体(D-Dimer)、纤维蛋白原(fibrinogen,FBG)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)呈显著正相关(P<0.05),与白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PA)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)呈显著负相关(P<0.05)。三种logistic回归模型分析均显示HE4是T2DM合并CHD的独立危险因素。HE4区分T2DM与T2DM合并CHD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.786(95%CI:0.649~0.924),高于eGFR(0.710,95%CI:0.593~0.827)、CRP(0.720,95%CI:0.604~0.835)、HCY(0.758,95%CI:0.652~0.864)。结论T2DM合并CHD与HE4水平升高有关,为研究T2DM合并CHD提供了新的思路和潜在靶点。 展开更多
关键词 2型糖尿病 冠心病 人类附睾蛋白4
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2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性 被引量:1
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作者 张震英 田春雨 +2 位作者 赵乐 闫小艺 郑继香 《安徽医药》 CAS 2024年第1期58-63,共6页
目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84... 目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 糖尿病并发症 干眼病 血清 眼泪 分泌型卷曲相关蛋白5 脂肪酸结合蛋白4 病情严重程度
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2型糖尿病患者血清人附睾蛋白4与蛋白尿的相关性研究
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作者 薄春燕 张仕佩 +7 位作者 楚金申 薛国辉 万芳 曹俊达 陈可奇 陈静 刘晓峰 陈雪礼 《中国现代医生》 2024年第33期1-5,共5页
目的探讨人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者蛋白尿的相关性。方法选取2020年1月至2023年7月九江市第一人民医院收治的147例T2DM患者作为观察组,根据蛋白尿严重程度将观察组... 目的探讨人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者蛋白尿的相关性。方法选取2020年1月至2023年7月九江市第一人民医院收治的147例T2DM患者作为观察组,根据蛋白尿严重程度将观察组分为正常白蛋白尿组(101例)、微量白蛋白尿组(25例)、大量白蛋白尿组(21例);同期选取性别、年龄相匹配的50名健康体检者作为对照组。比较分析各组纳入者的HE4和临床指标变化,采用单因素和多因素线性回归分析探讨HE4与蛋白尿的相关性。结果相关性网络图显示HE4是连接血液白蛋白、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐(urinary microalbumin-to-creatinine ratio,UACR)及肾脏功能生物标志物的一个重要节点;与对照组比较,观察组患者的HE4水平显著升高(P<0.01),单因素和多因素线性回归分析均显示HE4与UACR呈正相关;Logistic回归结果显示校正年龄、性别、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、白蛋白(albumin,ALB)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿酸(uricacid,UA)、乳酸脱氢酶(actate dehydrogenase,LDH)等混杂因素后,HE4水平升高是蛋白尿发生的危险因素(OR=1.110,95%CI:1.005~1.226)。结论HE4与UACR呈正相关,其水平升高可增加T2DM患者的蛋白尿发生风险。 展开更多
关键词 蛋白尿 人附睾蛋白4 2型糖尿病 糖尿病肾病
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青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4转位干预2型糖尿病大鼠的作用机制
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作者 刘海云 石淼婷 +5 位作者 骆欣怡 孙敏燕 徐晨曦 陈鲲翰 王晓敏 舒任庚 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期13-19,共7页
目的 观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法 建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多... 目的 观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法 建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多糖提取物小、大剂量组(5,10 g·kg^(-1))和盐酸二甲双胍组(0.25 g·kg^(-1)),每组9只,给药8周。测定空腹血糖、血脂变化;苏木精-伊红染色法观察胰岛和肝脏病理形态的改变;免疫组化法观察胰岛磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)、GLUT4蛋白的表达;免疫荧光观察肝脏和胰岛GLUT4转位。结果 与模型对照组比较,青钱柳多糖提取物小、大剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠胰岛和肝脏结构较完整,血糖下降(P<0.05),高密度脂蛋白升高(P<0.05),胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05),肝脏和胰岛GLUT4转位增强(P<0.05)。结论 青钱柳多糖可调节T2DM大鼠糖脂紊乱,其机制可能是增强胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白的表达,促进肝脏和胰岛GLUT4转位,从而调节外周胰岛抵抗。 展开更多
关键词 青钱柳多糖 葡萄糖转运蛋白4转位 外周胰岛素抵抗 2型糖尿病
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NONHSAT248596.1内源性竞争miR-146a-5p调控骨关节炎软骨退变的机制
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作者 杨光 李彦林 +6 位作者 王国梁 宁梓文 杨腾云 何任杰 熊波涵 杨兵 李黎 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2512-2518,共7页
背景:目前已有针对lncRNA\miRNA\mRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究,课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p,尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的:探究NONHSAT248596.1在基质细... 背景:目前已有针对lncRNA\miRNA\mRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究,课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p,尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的:探究NONHSAT248596.1在基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴介导体内骨关节炎软骨退变进程中对miR-146a-5p发挥的竞争性内源性RNA调控作用。方法:取36只新西兰兔,通过向右侧后肢膝关节注射基质细胞衍生因子1溶液建立骨关节炎模型,采用随机数字表法分4组,lncRNA组、miRNA组、ceRNA组、对照组分别向造模膝关节内注射NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p+NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体及空慢病毒载体。造模第4,8,12周,取膝关节软骨组织和软骨下骨组织进行相关检测。结果与结论:①苏木精-伊红与番红O固绿染色显示,4组软骨组织都有不同程度的退变表现,造模第4周时,lncRNA组软骨组织中的软骨细胞肿胀、细胞极性消失,细胞外基质破坏,出现表层糜烂、裂缝形成和软骨组织局部或全层缺失,并随时间延长软骨损伤程度逐渐加重,4组中miRNA组关节软骨炎症进展最缓慢;②qRT-PCR检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量高于其他3组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量低于其他3组(P<0.05);造模后第8,12周,miRNA组软骨组织中的NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量低于ceRNA组、对照组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);③Western Blot检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量始终低于其他3组(P<0.05);miRNA组造模后第8,12周软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);④结果表明,miR-146a-5p作为NONHSAT248596.1的作用靶点会受到其竞争性内源性RNA的作用造成活性被抑制,NONHSAT248596.1作用于miR-146a-5p后调控基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴,影响骨关节炎软骨组织中基质金属蛋白、Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖的表达,造成细胞外基质的降解及蛋白多糖的丢失。 展开更多
关键词 骨关节炎 lncRNA(NONHSAT248596.1) miR-146a-5p 基质细胞衍生因子1(SDF-1) 4型趋化因子受体(CXCR4) 软骨退变
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Retinol binding protein 4 correlates with and is an early predictor of carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus patients 被引量:15
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作者 Shangyong Feng Yan Zhu +2 位作者 Caifeng Yan Yan Wang Zhenweng Zhang 《The Journal of Biomedical Research》 CAS CSCD 2015年第6期451-455,共5页
The association of retinol binding protein 4 (RBP4) with atherosclerosis of the carotid artery in type 2 diabetes mellitus (T2DM) remains undefined. We aimed to investigate the correlation of RBP4 expression with ... The association of retinol binding protein 4 (RBP4) with atherosclerosis of the carotid artery in type 2 diabetes mellitus (T2DM) remains undefined. We aimed to investigate the correlation of RBP4 expression with atherosclerosis of the carotid artery in T2DM. A total of 1,076 subjects were investigated for intima-media thickness of the bilateral common carotid arteries, and they were divided into three groups: in group Ⅰ, patients had normal neck vascular ultra- sound, in group Ⅱ, intimal carotid artery media thickness was equal to or more than 1 mm, and in group Ⅲ, carotid artery plaque was present. Height, weight, blood pressure (BP), fasting plasma glucose (FPG), hemoglobin Alc (HbA1c), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipopro- tein cholesterol (HDL-C), apolipoprotein A-1 (apoA-1), apolipoprotein B (apoB) and lipoprotein (a) [Lp(a)] were determined by routine laboratory methods. RBP4 and high sensitivity C reactive protein (HsCRP) were measured by an enzyme-linked immuno-sorbent assay, and insulin concentration was measured by an electrochemiluminescence sandwich immunoassay. Duration of diabetes, waist and BP, FPG, HbAlc, TG, TC, LDL-C, APOB, Lp(a), HsCRP, RBP4 and homeostasis model assessment insulin resistance index (HOMA-IR) were significantly lower in group I than in the other two groups (P〈0.01, P〈0.01). Plasma levels of HbAlc, RBP4, LDL-C, TC, HOMA-IR, HsCRP and Lp(a), waist and BP were significantly increased in group III than in group II (P〈0.01). Multivariate logistic regression analysis showed that there were seven factors associated with the occurrence of carotid artery atherosclero- sis and its risks in descending order were: high LDL-C, high waist, high HsCRP, duration of diabetes, high HOMA-IR, HbAlc and high RBP4. Our finding supported that RBP4 was positively correlated with carotid atherosclerosis in patients with T2DM and could be used as an early predictor of cardiovascular disease. 展开更多
关键词 type 2 diabetes mellitus retinol binding protein 4 subclinical atherosclerosis
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脂肪酸结合蛋白4在2型糖尿病肾病中的诊断价值
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作者 赵小芹 黄萍 +3 位作者 王鑫蕾 孙燚 王心薇 顾云娟 《南通大学学报(医学版)》 2024年第1期6-10,共5页
目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性及其作为DN早期诊断的应用价值。方法:纳入T2DM患者218例及健康体检者... 目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性及其作为DN早期诊断的应用价值。方法:纳入T2DM患者218例及健康体检者(对照组)20名,收集受试者的一般临床资料如身高、体质量、腰围、糖尿病病程等,计算BMI;收集血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、肝肾功能、血脂等指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)。采用ELISA测定血清FABP4水平;采用联合血肌酐(serum creatinine,Scr)和胱抑素C(cystatin C,Cys C)的慢性肾脏病流行病学协作方程式计算肾小球滤过率;测定尿白蛋白和肌酐水平,计算尿微量蛋白与肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)。根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平将T2DM患者分为肾功能正常组(eGFR≥90 mL/min/1.73 m^(2))、轻度肾功能不全组(eGFR 60~<90 mL/min/1.73 m^(2))和中度肾功能不全组(eGFR 30~<60 mL/min/1.73 m^(2));根据UACR水平分为正常蛋白尿组(UACR<30 mg/g)、微量蛋白尿组(UACR 30~<300 mg/g)和大量蛋白尿组(UACR≥300 mg/g)。采用回归分析评估FABP4与eGFR、UACR严重程度的相关性。结果:(1)与对照组相比,T2DM患者的血清FABP4显著升高。(2)在根据eGFR分层的3个亚组中,随着eGFR的下降,血清FABP4水平显著增加(P<0.001)。但在UACR亚组中差异无统计学意义(P=0.382)。(3)Spearman相关分析显示FABP4与eGFR呈负相关(r=-0.203,P=0.001),与UACR无相关性(r=0.130,P=0.055)。(4)多元线性回归表明,FABP4与eGFR呈独立负相关(r=-0.211,P<0.001),与UACR无相关性(r=-0.047,P=0.534)。(5)ROC曲线显示FABP4诊断DN的最佳截断值为103.9μg/L,AUC为0.745(灵敏度51.2%,特异度92.7%)。结论:T2DM患者血清FABP4水平升高与DN发生发展相关,有可能作为DN早期诊断的生物标志物。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 脂肪酸结合蛋白4 早期诊断 生物标志物
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二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病患者肌酐水平影响的Meta分析
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作者 尚蓓蓓 杨禹 +2 位作者 刘长彬 张冬雷 柳鑫 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第8期697-704,共8页
[目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应... [目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应模型进行数据拟合,采用I^(2)指数定量评价异质性,使用标准方法进行敏感性分析和发表偏倚检验。[结果]经系统检索数据库,纳入12项RCT,共计2276名受试者。由于潜在异质性的原因,故采用随机效应模型进行数据拟合,DPP-4i治疗可轻度提高T2DM患者的Cr水平(WMD:0.15 mg/L,95%CI:0.03~0.27,I^(2)=18%,P=0.02),结果具有统计学差异。根据敏感性测试,Meta分析其结果较为可靠。同时进行Begg’s与Egger’s检验,未见发表偏倚。[结论]T2DM患者应用DPP-4i进行降糖治疗,可能会出现血Cr水平轻度升高。未来还需开展更大样本量的多中心研究,以进一步探讨DPP-4i治疗引起Cr水平改变的临床意义。 展开更多
关键词 二肽基肽酶4抑制剂 2型糖尿病 肌酐 随机对照试验
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