四乙酰基葛根素双层缓释片的制备及体外释放研究

目的研制四乙酰基葛根素双层片并考察其体外释药特征。方法干法制粒压制双层片,HPLC测定四乙酰基葛根素的释放度。结果考察得到四乙酰基葛根素双层缓释片处方合理,其释药曲线用Higuchi方程拟合,可维持12 h持续释放。结论四乙酰基葛根素双层缓释片的研制达到设计要求。

四乙酰基葛根素自微乳化给药系统的制备及体外评价

目的筛选四乙酰基葛根素自微乳化给药系统的处方并进行体外评价。方法测定四乙酰基葛根素在各种油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度,对不同溶剂进行初步配伍研究,采用三元相图法考察不同油相、表面活性剂和助表面活性剂形成微乳的能力,绘制不同处方组成的三元相图,以微乳外观、乳化速度、乳滴粒径、载药量为指标,进一步优选处方,找出最佳的组合和处方配比,制备自微乳化液,测定四乙酰基葛根素自微乳化制剂的溶出度。结果最佳处方体系为Labrafil M1944 cs-Polyoxy 35 castor oil-Transultol P(30∶40∶30)和LauroglycolFCC-Tween 80-Transcutol P(30∶30∶40),此处方体系能迅速乳化为外观澄清透明的微乳液,粒径分布为(21.6±5.1)、(20.2±9.8)nm,45 min内溶出度分别96.2%、96.7%。结论成功制备了四乙酰基葛根素自微乳化给药系统。

高效液相色谱法测定四乙酰葛根素的含量及有关物质

目的建立测定四乙酰葛根素的含量及有关物质的高效液相色谱法。方法采用Agilent XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(45∶55),流速为1.2 mL/min,检测波长为250 nm,柱温为30℃。结果四乙酰葛根素的质量浓度在0.103 8～0.934 2μg范围内与峰面积线性关系良好,Y=12 871 X-24.554,r=0.999 9(n=7),检测限为6.65 ng/mL(S/N=3);平均加样回收率为99.94%,RSD=1.32%(n=9),有关物质含量为1.02%～1.28%。结论该方法简便、准确,可用于四乙酰葛根素的含量测定。

超高效液相色谱法测定四乙酰葛根素的含量及有关物质

目的建立测定四乙酰葛根素的含量及有关物质的超高效液相色谱法。方法采用Agilent XDB-C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,流动相：乙腈-水（45∶55）,流速：1.2 mL.min-1,检测波长：250nm,柱温：30℃。结果四乙酰葛根素的浓度在0.020 76～0.186 8mg.mL-1与峰面积线性关系良好（A=1.287×104 C-24.55,r=0.999 9,n=7）,检测限为6.65ng.mL-1（S/N=3）;平均加样回收率为99.9%（RSD=1.4%,n=9）;有关物质含量为1.02%～1.28%。结论该方法简便、准确,可用于四乙酰葛根素的含量及有关物质的测定。

四乙酰葛根素抗炎作用及机制研究

目的:探讨四乙酰葛根素的抗炎作用并初步研究其作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和四乙酰葛根素高、中、低剂量(80,40,20 mg·kg-1)组以及吲哚美辛(5 mg·kg-1)组,四乙酰葛根素尾iv给药4 d,末次给药30 min后予以造模,观察四乙酰葛根素对角叉菜胶所致大鼠急性足肿胀、炎性组织中前列腺素E2(PGE2)和血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)含量的影响。结果:四乙酰葛根素(80 mg·kg-1)能明显抑制模型大鼠的足肿胀(P<0.01),降低肿胀足爪组织中PGE2(P<0.05)及血清中TNF-α(P<0.05),IL-1β(P<0.05)的含量。结论:四乙酰葛根素可能通过影响炎性因子释放而起到抑制大鼠炎性足肿胀的作用。

葛根素衍生物抗炎作用及对环氧化酶活性的影响

目的探讨四乙酰葛根素(4Ac)的抗炎作用以及对环氧化酶(COX)的抑制作用。方法采用角叉菜胶诱发的大鼠急性足肿胀模型进行抗炎作用研究,并对环氧化酶的选择性进行了研究。结果 4Ac(40 mg.kg-1)对模型大鼠的足肿胀均有明显的抑制作用;4Ac对COX-2活性的半数抑制浓度(IC50)约为52.9μmol.L-1,与吲哚美辛相比,无统计学差异(P>0.05)。结论 4Ac有明显的抗炎作用,对COX-2具有选择性抑制作用,具有良好的应用前景。

四乙酰葛根素对离体大鼠胸主动脉环作用初步研究

目的观察四乙酰葛根素(Tp)对离体大鼠胸主动脉环的作用以及作用机制。方法采用大鼠离体胸主动脉环灌流装置,观测四乙酰葛根素对重酒石酸去甲肾上腺素(NA)和氯化钾(KCl)预收缩主动脉环张力的影响。结果四乙酰葛根素对去甲肾上腺素预收缩主动脉环有明显的舒张作用,与空白对照相比,具有显著性差异(P<0.01);由KCl引起主动脉环预收缩,Tp与空白对照相比,具有统计学差异(P<0.01),对内皮完整血管环的舒张作用明显强于去内皮血管环(P<0.01);Tp对NA在无钙液及正常钙液所致离体血管环收缩的舒张作用不明显(P>0.05)。结论四乙酰葛根素的舒血管作用与受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道均有关,并且其舒血管作用可能与内皮有一定关系。

四乙酰基葛根素固体自微乳化双层片的研究

目的:探索固体自微乳化释药系统,制备四乙酰基葛根素固体自微乳化双层片。方法:考察各吸附材料对自微乳化液的吸附能力;以片剂外观、硬度、崩解时限等为指标筛选速释层处方;采用相似因子(f2)法评价双层片释药曲线的相似性,通过单因素考察,确定影响药物释放的主要因素;利用中心复合设计法对双层片处方进行优化,以HPMC K100LV和PEO400用量的各水平分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳处方。结果:速释层的最佳处方为10%四乙酰基葛根素,30%自微乳化液,15%微粉硅胶,15%微晶纤维素,30%交联聚维酮,粘合剂为20%淀粉浆。缓释层中HPMC K100LV用量是影响药物释放的主要因素。中心复合设计优化处方的体外释放度预测值与实验值很接近。结论:中心复合设计法优化的固体自乳化双层片处方良好,双层片体外释放度达到了设计要求。