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CCL4在肿瘤微环境中影响免疫逃逸的研究进展
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作者 陈然 杨新月 +2 位作者 刘倩 张树才 马丽 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期613-621,共9页
免疫治疗已成为当下恶性肿瘤治疗的基石。然而,不同患者对免疫治疗的反应具有较大异质性,并非都能从中获益。当下亟需寻找能高效预测免疫治疗疗效的生物标志物。C-C趋化因子配体4(C-C chemokine ligand4,CCL4)是一种细胞因子,隶属于炎症... 免疫治疗已成为当下恶性肿瘤治疗的基石。然而,不同患者对免疫治疗的反应具有较大异质性,并非都能从中获益。当下亟需寻找能高效预测免疫治疗疗效的生物标志物。C-C趋化因子配体4(C-C chemokine ligand4,CCL4)是一种细胞因子,隶属于炎症性CCL亚家族,主要由免疫细胞、肿瘤细胞分泌,在正常组织中不表达或者弱表达,在多种恶性肿瘤组织中异常高表达。CCL4与其受体C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor type 5,CCR5)结合后可招募并介导免疫细胞迁移,破坏肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的稳定性,参与致癌并促进肿瘤发展。在肿瘤免疫微环境中,CCL4可介导并募集单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、T细胞等关键免疫细胞定向迁移,成为影响免疫治疗疗效的潜在重要元素,而具有特定的价值。本文就CCL4在TME中影响免疫逃逸的研究进展进行综述,以期为基础研究及临床诊疗提供线索和参考。 展开更多
关键词 ccl4 免疫治疗 肿瘤微环境 免疫应答 免疫逃逸
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Levisticum officinale extract protects against CCl4-induced hepatotoxicity through anti-inflammatory,anti-fibrotic,and antioxidant properties in rats
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作者 Nahid Ghaedi Iran Pouraboli +1 位作者 Mansour Mirtadzadini Mohammad-mehdi Moeini-aghtaie 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2024年第8期331-340,共10页
Objective:To investigate the hepatoprotective effects of Levisticum officinale extract on CCl4-induced hepatotoxicity.Methods:Different doses of Levisticum officinale extract were given orally to rats for 10 days,then... Objective:To investigate the hepatoprotective effects of Levisticum officinale extract on CCl4-induced hepatotoxicity.Methods:Different doses of Levisticum officinale extract were given orally to rats for 10 days,then rats received a single dose of CCl4(2.5 mL/kg,50%v/v in liquid paraffin).Biochemical and histopathological assays were performed to assess the effects of the extract on liver function and architecture.Moreover,antioxidant and oxidative markers as well as inflammatory and fibrotic indicators were measured.Results:Pretreatment with Levisticum officinale extract significantly mitigated CCl4-induced damage to liver structure,improved serum levels of alanine aminotransferase,aspartate aminotransferase,alkaline phosphatase,urea,total bilirubin,and total protein,enhanced glutathione content and superoxide dismutase and catalase activities in the liver,as well as decreased plasma and hepatic malondialdehyde levels.Immunohistochemical results demonstrated that the extract reduced Ki-67 andα-SMA expression and Masson’s trichrome staining revealed decreased liver collagen in rats treated with Levisticum officinale extract.Moreover,Levisticum officinale extract markedly decreased the gene expressions of TNF-α,IL-6,TGF-β1,MCP-1,and COX-2.Conclusions:Levisticum officinale extract exerts hepatoprotective effects on CCl4-induced hepatotoxicity through antioxidant,anti-inflammatory,and anti-fibrotic activities. 展开更多
关键词 Levisticum officinale ccl4 Inflammation Liver toxicity ANTIOXIDANT
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丙泊酚减弱CCL4诱导脑微血管内皮细胞促炎和细胞毒作用机制研究
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作者 赵娟 龚葛松 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第8期996-1000,共5页
目的 探讨趋化因子配体4(CCL4)诱导脑微血管内皮细胞炎症和细胞毒作用,以及丙泊酚对CCL4诱导效应的拮抗作用。方法 将体外永生化人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3分为为对照组、CCL4组、丙泊酚+CCL4组细胞。采用CCK-8试验检测各组细胞增殖活... 目的 探讨趋化因子配体4(CCL4)诱导脑微血管内皮细胞炎症和细胞毒作用,以及丙泊酚对CCL4诱导效应的拮抗作用。方法 将体外永生化人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3分为为对照组、CCL4组、丙泊酚+CCL4组细胞。采用CCK-8试验检测各组细胞增殖活力,细胞克隆形成实验分析细胞克隆形成能力,流式细胞术Annexin V/PI双染检测细胞凋亡情况。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞细胞炎症基因、血栓形成相关基因的表达情况,酶活性检测试剂盒检测环氧化酶-2(COX-2)及凝血酶活性。结果 与对照组细胞比较,CCL4组细胞增殖活力显著减弱,细胞克隆形成能力减低,凋亡细胞增加,差异有统计学意义(P<0.001);与CCL4组,丙泊酚+CCL4组细胞增殖活力显著上调,细胞克隆形成能力增加,凋亡细胞减少,差异有统计学意义(P<0.001)。qPCR检测结果显示,与对照组比较,CCL4组炎症相关基因白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及COX-2基因表达上调,血栓形成基因Thrombin、Factor 8、VWF及TXA表达增加,COX-2酶及凝血酶活性增加,差异有统计学意义(P<0.001)。丙泊酚可明显抑制CCL4对hCMEC/D3的炎症相关基因及血栓形成基因的促进表达作用,以及CCL4对hCMEC/D3的COX2酶及凝血酶活性。结论 丙泊酚可减轻CCL4对脑微血管内皮细胞的细胞毒作用,并拮抗其促炎和促血栓形成基因表达。 展开更多
关键词 ccl4 丙泊酚 人脑微血管内皮细胞 细胞增殖 凋亡 炎症 血栓
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小分子多肽LK-5对CCl4致急性肝损伤小鼠的保护作用研究 被引量:2
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作者 陈俊 廖彭莹 +3 位作者 张新锐 黄秀欢 杨宇静 刘华宇 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3833-3841,共9页
【目的】研究小分子多肽LK-5(氨基酸序列为LHMFK)对CCl4致急性肝损伤模型小鼠的保护作用,探讨其作用机制。【方法】72只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(150 mg/kg)及LK-5低、中、高剂量组(30、60、120 mg/kg),每组12只。连续给... 【目的】研究小分子多肽LK-5(氨基酸序列为LHMFK)对CCl4致急性肝损伤模型小鼠的保护作用,探讨其作用机制。【方法】72只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(150 mg/kg)及LK-5低、中、高剂量组(30、60、120 mg/kg),每组12只。连续给药10 d, 1次/d,每次10 mL/kg。末次给药2 h后,各组(除正常组外)腹腔注射0.1%CCl4花生油溶液,建立CCl4致小鼠急性肝损伤模型,16 h后,按照试剂盒方法,检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)和碱性磷酸酶(AKP)水平,检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、血管紧张素1-7(Ang 1-7)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。制作肝脏病理组织切片,苏木精-伊红染色(HE)后观察肝脏组织病理学变化。【结果】与正常组比较,模型组小鼠肝细胞有明显的脂肪变性,炎细胞分散分布于肝小叶血管周围和肝实质内,血清ALT、AST、AKP活性和TBA水平均显著上升,肝组织SOD、GSH-Px活性显著下降,MDA水平显著上升(P<0.05),说明成功建立急性肝损伤模型,TNF-α、IL-6、AngⅡ水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,LK-5中、高剂量组能够显著降低血清ALT、AST活性(P<0.05),各剂量组均可降低血清TBA水平和AKP活性(P<0.05),LK-5高剂量组能够显著提高小鼠肝组织SOD、GSH-Px活性(P<0.05),LK-5中、高剂量组能够显著降低肝组织MDA水平(P<0.05),LK-5高剂量组TNF-α水平显著降低(P<0.05),各剂量组能够显著降低肝组织IL-6、AngⅡ水平(P<0.05)。病理切片结果显示,LK-5各剂量组炎细胞均有不同程度减少,LK-5高剂量组肝小叶血管周围和肝实质内无炎细胞浸润。【结论】LK-5各剂量组对CCl4致急性肝损伤小鼠具有保护作用,其中60、120 mg/kg LK-5效果更为明显,其作用机制可能与抗氧化、抗炎及对肾素-血管紧张素系统(RAS)的调控有关。 展开更多
关键词 小分子多肽LK-5 ccl4 急性肝损伤 保护作用
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壮方壮肝逐瘀煎联合骨髓间充质干细胞移植对CCl4大鼠肝纤维化的影响 被引量:3
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作者 罗艺徽 吴姗姗 +1 位作者 王振常 吕艳杭 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第3期443-449,共7页
目的 探讨壮肝逐瘀煎联合骨髓间充质干细胞(bone marrow mensenchymal stem cell,BMMSC)移植对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的影响。方法 取20只大鼠为正常对照组(A组),另取80只造模成功后的大鼠,随机分为模型组(B组)、单纯壮肝逐瘀煎组(C组... 目的 探讨壮肝逐瘀煎联合骨髓间充质干细胞(bone marrow mensenchymal stem cell,BMMSC)移植对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的影响。方法 取20只大鼠为正常对照组(A组),另取80只造模成功后的大鼠,随机分为模型组(B组)、单纯壮肝逐瘀煎组(C组)、单纯BMMSC组(D组)、壮肝逐瘀煎联合BMMSC组(E组),每组20只。A组、B组、D组灌服生理盐水(0.1 m L/kg,1次/d),C组、E组灌服壮肝逐瘀煎(0.1 mL/kg,1次/d),各组均连续干预12周。其中,第4周末,B组、C组尾静脉注射生理盐水,D组、E组尾静脉注射BMMSC。干预后,采用HE染色观察各组大鼠肝脏病理变化;采用全自动生化仪检测肝功能指标[谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,ALB)]变化;采用RT-PCR检测肝组织甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、ALB、细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)mRNA;采用Western blot检测表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)的表达;冷冻切片技术检测携带绿色荧光蛋白的BMMSC向肝脏归巢的情况。结果 B组肝小叶结构被广泛增生的纤维化组织分割并包绕成大小不等的圆形或类圆形的肝细胞团(即假小叶),肝细胞排列絮乱、坏死、变性及再生。C组、D组、E组肝小叶结构得到不同程度的恢复,肝细胞变性、水肿得到不同程度的改善。与A组比较,B组AST、ALT、TBIL明显升高(P<0.05),ALB和AFP、ALB、CK18 m RNA及HGF、EGF蛋白表达明显降低(P<0.05)。与B组比较,C组、D组、E组AST、ALT、TBIL明显降低(P<0.05),ALB和AFP、ALB、CK18 mRNA及HGF、EGF蛋白表达明显升高(P<0.05)。与E组比较,C组、D组AST、ALT、TBIL明显升高(P<0.05),ALB和AFP、ALB、CK18 mRNA及HGF、EGF蛋白表达明显降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示,E组肝脏内携带绿色荧光蛋白数量明显高于A组、D组。结论 壮肝逐瘀煎联合BMMSC治疗可抗肝纤维化,可有效促进BMMSC向肝脏归巢,修复受损的肝组织。 展开更多
关键词 壮肝逐瘀煎 骨髓间充质干细胞移植 联合治疗 归巢 ccl4 肝纤维化
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E型前列腺素受体4对CCL4诱导的肝损伤小鼠肝组织肝纤维化相关蛋白表达的影响
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作者 李蕊 秦秋实 +3 位作者 张玥 曹颖 闫杰 朱鏐娈 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第1期15-18,共4页
目的探讨E型前列腺素受体4(EP4)在CCL4诱导的肝损伤小鼠肝纤维化发生过程中的作用.方法取30只C57BL/6N小鼠,随机分为对照组、模型组和CCL4联合E7046处理组(n=10),采用CCL4注射法建立肝损伤模型,分别给予甲基纤维素或EP4特异性拮抗剂E704... 目的探讨E型前列腺素受体4(EP4)在CCL4诱导的肝损伤小鼠肝纤维化发生过程中的作用.方法取30只C57BL/6N小鼠,随机分为对照组、模型组和CCL4联合E7046处理组(n=10),采用CCL4注射法建立肝损伤模型,分别给予甲基纤维素或EP4特异性拮抗剂E7046溶液灌胃干预.采用Western blot和qPCR检测小鼠肝组织EP4、α-SMA蛋白及其mRNA水平.常规行HE染色、Masson染色和天狼星红染色,鉴定小鼠肝组织病理学变化.结果模型组小鼠肝组织EP4蛋白表达比对照组显著增高,经E7046干预后,肝组织EP4蛋白表达降低,同样地,模型组小鼠肝组织EP4编码基因Ptger 4 mRNA水平为(3.5±0.1),显著高于对照组[(1.0±0.1),P<0.05],而CCL4联合E7046处理组为(2.4±0.2),较模型组显著降低(P<0.05);模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为(1753.5±328.6)U/L和(1586.2±204.1)U/L,显著高于对照组(P<0.05),而在CCL4联合E7046处理组,两种酶水平较模型组显著降低[分别为(885.9±269.6)U/L和(892.4±208.6)U/L,P<0.05];模型组小鼠肝组织α-SMA表达较对照组增高,而在CCL4联合E7046组α-SMA水平较模型组降低,模型组小鼠肝组织Acta2和Col1a1 mRNA水平较对照组显著上调,而CCL4联合E7046组则较模型组显著降低(P<0.05).结论EP4在CCL4诱导的小鼠肝纤维化发生过程中发挥重要作用,阻断EP4与其配体结合有助于改善肝纤维化. 展开更多
关键词 肝纤维化 四氯化碳 E型前列腺素受体4 Ptger 4基因 小鼠
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Prevention of Carbon Tetrachloride (CCl4)-Induced Liver Damage in Guinea Pigs by Cyphostemma digitatum
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作者 Mohamed A. Al-Duais Yahya S. Al-Awthan +1 位作者 Abdulbaset Al-Mashad Mukhtar A. Shamsan 《Journal of Life Sciences》 2012年第2期137-143,共7页
Cyphostemma digitatum (Vitaceae) is a perennial, climbing, succulent undershrub with compound fleshy leaves and tendrils. The plant is used mainly as a food flavoring, but it is also a main constituent of traditiona... Cyphostemma digitatum (Vitaceae) is a perennial, climbing, succulent undershrub with compound fleshy leaves and tendrils. The plant is used mainly as a food flavoring, but it is also a main constituent of traditional Yemeni soup (Marak). Besides that, it has been described to be used as a medicinal plant. The aim of this work was to study the hepatoprotective effect of the aqueous extract of C. digitatum against CCl4-induced liver injury in Guinea pigs. Animals were divided into four groups. Group I, served as normal control. Group II received 2 mL CCl4/kg b.w. diluted with olive oil, at 1:1 ratio on day 11. Group III (test group) was pre-treated orally with 100 mg/kg b.w. aqueous leaves extract of C. digitatum for 10 days followed by subcutaneous injection of CC14 (2 mL/kg b.w.), once on day 11. Group IV were orally given Liv-52 (100 mg/kg b.w.) once daily for 10 days followed by subcutaneous injection of CC14. Our results show that, the activity of serum hepatic enzymes (alanine aminotranferase (ALT), aspartate aminotranferase (AST), and alkaline phosphatase (ALP)) were significantly elevated in Guinea pigs treated with CCl4, while both the C. digitatum extract and Liv-52 reduced significantly these enzymes activity. Also, the levels of glucose, urea, cholesterol and triglycerides were decreased when compared with intoxicated control. Histopathological examination of intoxicated animals showed fatty changes, inflammation and necrosis indicating liver damage, while the animals received C. digitatum or Liv-52 showed less pathological effects or normal liver when compared to animals treated with CC14 alone. Biochemical and histological results confirm the hepatoprotective effect of aqueous extract of C. digitatum. 展开更多
关键词 Cyphostemma digitatum extract ccl4 liver damage Guinea pig.
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基于TLR4-NF-κB的柴胡黄芩水煎液抑制CCl4诱导大鼠肝星状细胞激活作用机制研究 被引量:10
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作者 李敏 韩艳 +3 位作者 王华林 王義雯 李静 王斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期729-732,共4页
目的探讨柴胡黄芩水煎液(CQ)对CCl_4诱导肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)激活的作用及机制。方法取对数生长的HSC,在无血清培养基中培养24 h后,以1.5×10~9·L^(-1)浓度接种到培养板中过夜。实验分组如下:空白对照组(无... 目的探讨柴胡黄芩水煎液(CQ)对CCl_4诱导肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)激活的作用及机制。方法取对数生长的HSC,在无血清培养基中培养24 h后,以1.5×10~9·L^(-1)浓度接种到培养板中过夜。实验分组如下:空白对照组(无药物处理),CCl_4诱导组(6 mmol·L^(-1)CCl_4作用6 h),给药组(6 mmol·L^(-1)CCl_4作用6 h后,再用400、500、600 mg·L^(-1)的CQ作用24 h),TLR4阻断剂TAK-242、NF-κB阻断剂BAY 11-7082组(6 mmol·L^(-1)CCl_4作用6 h后,再用TAK-242 10 mol·L^(-1)、BAY 11-7082 2 mol·L^(-1)作用24h)。处理之后,应用ELISA法检测培养基中透明质酸酶(hyaluronidase,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)浓度,RT-PCR方法检测细胞中Toll样受体4(Toll-like receptors4,TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)基因的表达,应用Western blot法检测细胞中TLR4、NF-κB蛋白的表达。结果研究发现,与CCl_4干预组比较,CQ量效相关性降低CCl_4诱导的HSC增殖。600 mg·L^(-1)的CQ可以明显降低HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C细胞释放水平及TLR4、NF-κB基因、蛋白的表达。NF-κB抑制剂TAK-242、BAY 11-7082也可降低CCl_4造成的HSC增殖,HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C细胞释放水平及NF-κB基因、蛋白表达,不能下调TLR4基因、蛋白表达。结论 CQ可以抑制CCl_4诱导的炎症因子基因、蛋白表达,减轻肝纤维化相关指标的含量,其作用机制可能与TLR4-NF-κB转录活性及蛋白活性相关,提示其在抗肝纤维中的作用及机制。 展开更多
关键词 肝纤维化 柴胡-黄芩水煎液 HSC ccl4诱导 TLR4 NF-ΚB
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郁金对CCl4急性肝损伤小鼠肝细胞bcl-2及bax表达的影响 被引量:10
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作者 韩向北 许多 +6 位作者 郭亚雄 李德龙 程宏 朱彤彤 张婉娴 赵丽晶 赵丽娟 《中国实验诊断学》 北大核心 2010年第11期1715-1718,共4页
目的探讨郁金抗四氯化碳所致急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡机制。方法 ICR小鼠48只,雌雄各半,随机均分6组:空白对照组(生理盐水),模型组(生理盐水),阳性药组(甘利欣22.5 mg.kg-1),郁金高、中、低剂量组(12 g.kg-1、6 g.kg-1、3 g.kg-1)。灌... 目的探讨郁金抗四氯化碳所致急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡机制。方法 ICR小鼠48只,雌雄各半,随机均分6组:空白对照组(生理盐水),模型组(生理盐水),阳性药组(甘利欣22.5 mg.kg-1),郁金高、中、低剂量组(12 g.kg-1、6 g.kg-1、3 g.kg-1)。灌胃给药(除阳性药组腹腔注射外),1次/d,连续给药7 d,第7日给药后1 h;再以0.2%CCl4橄榄油溶液10 ml.kg-1剂量,腹腔注射(空白对照组除外)诱导急性肝损伤模型。造模后24 h取血处死,利用试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;TUNUL染色法观察细胞凋亡情况;RT-PCR法检测Bcl-2及bax的基因表达;免疫组化观察肝组织bcl-2及bax的蛋白表达。结果与模型组相比,郁金各剂量组小鼠血清ALT、AST含量明显降低,TUNUL染色阳性细胞数明显减少。RT-PCR和免疫组化染色结果显示,与模型组比较郁金中、低剂量组小鼠肝组织bcl-2表达上调,bax表达下调。结论单味郁金水煎剂可抑制CCL4急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡,其机制可能与调节肝细胞凋亡因子bcl-2/bax有关。 展开更多
关键词 郁金 ccl4 小鼠肝脏 BCL-2 BAX
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黄芩苷镁盐对CCl4诱导的SD大鼠急性肝损伤的影响 被引量:9
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作者 郭亚春 李卫 +3 位作者 黄群 白冰 宋鸿儒 刘翠哲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期3017-3020,共4页
目的探讨黄芩苷镁盐对四氯化碳(CCl4)诱导的SD大鼠急性肝损伤的影响及有效的治疗浓度。方法80只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组〔异甘草酸镁,18mg/(kg·d)〕及黄芩苷镁盐Ⅰ〔12.5mg/(kg·d)〕、Ⅱ〔25.0mg/(kg&... 目的探讨黄芩苷镁盐对四氯化碳(CCl4)诱导的SD大鼠急性肝损伤的影响及有效的治疗浓度。方法80只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组〔异甘草酸镁,18mg/(kg·d)〕及黄芩苷镁盐Ⅰ〔12.5mg/(kg·d)〕、Ⅱ〔25.0mg/(kg·d)〕、Ⅲ〔50.0mg/(kg·d)〕、Ⅳ〔100.0mg/(kg·d)〕、Ⅴ〔200.0mg(kg·d)〕组。连续尾静脉注射1w。末次给药2h,除正常对照组外,其余组腹腔注射1ml/kg50%CCl4橄榄油溶液造模。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,全自动生化检测各组血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化情况,丙二醛(MDA)测定试剂盒检测各组MDA的水平变化。结果模型组肝细胞结构破坏明显,各组黄芩苷镁盐肝细胞结构较模型组有所改善,尤以黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肝细胞改善明显。模型组ALT、AST水平显著高于正常对照组(P<0.01)。黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组ALT、AST水平均显著低于模型组(P<0.05)。与阳性对照组相比,黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组ALT水平均显著性降低(P<0.05),但AST两者无显著区别(P>0.05)。模型组MDA水平显著高于正常对照组(P<0.01)。黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组均可显著降低肝组织MDA水平(P<0.05)。与阳性对照组相比,黄芩苷镁盐Ⅳ、Ⅴ组MDA降低水平无显著区别(P>0.05)。结论黄芩苷镁盐可减轻CCl4对SD大鼠造成的急性肝损伤,100.0mg/(kg·d)的给药剂量效果较好。 展开更多
关键词 黄芩苷镁盐 四氯化碳 急性肝损伤 丙二醛 丙氨酸氨基转移酶 天冬氨酸氨基转移酶
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氨基葡萄糖对CCl4所致小鼠肝损伤的改善作用 被引量:4
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作者 金黎明 杨艳 +3 位作者 刘万顺 韩宝芹 田文杰 范圣第 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2009年第1期122-125,共4页
目的:研究氨基葡萄糖(GlcNH2)的抗氧化能力和对CCl4诱导的小鼠肝损伤的改善作用。方法:雄性昆明种小鼠24只随机均分为3组。GlcNH2组每dGlcNH2(1.5g/kg)灌胃;CCl4损伤组和空白对照组每d给予相应体积的生理盐水。前2组于第12天末次给药3h... 目的:研究氨基葡萄糖(GlcNH2)的抗氧化能力和对CCl4诱导的小鼠肝损伤的改善作用。方法:雄性昆明种小鼠24只随机均分为3组。GlcNH2组每dGlcNH2(1.5g/kg)灌胃;CCl4损伤组和空白对照组每d给予相应体积的生理盐水。前2组于第12天末次给药3h后腹腔注射CCl4(20mg/kg),24h后眼球取血,分别测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的活性,处死动物后取肝组织,测定肝匀浆中总抗氧化能力(T-AOC),总巯基(T-SH)、非蛋白结合巯基(NP-SH)、金属硫蛋白(MT)、丙二醛(MDA)含量和DNA损伤情况。结果:小鼠腹腔注射CCl424h后,血清AST和ALT活性明显提高,引起肝脏脂质过氧化反应,巯基含量降低,T-AOC减弱,诱发基因毒性。提前连续12d灌胃给予GlcNH2能够显著诱导MT的表达,体内的抗氧化防御系统随之增强以抵抗CCl4诱导的氧化损伤。GlcNH2组与CCl4损伤组相比,AST、ALT活性和MDA含量均明显下降,T-AOC和T-SH、NP-SH、MT含量与CCl4组相比均明显提高。DNA电泳结果显示,GlcNH2组与CCl4组的DNA链都形成一系列1000bp大小左右的DNA片段。结论:GlcNH2具有抗氧化能力,其对CCl4诱导的小鼠肝损伤有较为明显的改善作用,但是不能减轻DNA的氧化性损伤。 展开更多
关键词 氨基葡萄糖 ccl4 抗氧化 肝保护
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柴胡皂苷d-黄芩苷配伍对CCl4诱导大鼠HSC的TLR4-NF-κB通路作用研究 被引量:15
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作者 李敏 高凯 +3 位作者 王华林 王義雯 李静 王斌 《陕西中医》 2018年第1期3-5,共3页
目的:探讨柴胡皂苷d-黄芩苷(SaikosaponinD-Baicalin,SB)对CCl4诱导肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)的作用机制。方法:HSC分空白对照(无药物处理),CCl4诱导(6mmol/L CCl_4作用6h),给药(6mmol/L CCl4作用6h后,2.5、5、10ug/ml的S... 目的:探讨柴胡皂苷d-黄芩苷(SaikosaponinD-Baicalin,SB)对CCl4诱导肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)的作用机制。方法:HSC分空白对照(无药物处理),CCl4诱导(6mmol/L CCl_4作用6h),给药(6mmol/L CCl4作用6h后,2.5、5、10ug/ml的SB作用24h),TAK-242、BYA 11-7082组(6mmol/L CCl_4作用6h后,TAK-242 10mol/L、BYA 11-7082 2mol/L作用24h)。ELISA法检测透明质酸酶(Hyaluronidase,HA)、层粘连蛋白(Laminin,LN)、III型前胶原(ProcollagenⅢ,PCIII)、IV型胶原(Collagen Type IV,IV-C)浓度,RT-PCR、Western blot方法检测细胞中Toll样受体4(Toll-like receptors4,TLR4)、核转录因子(NF-κB)基因、蛋白的表达。结果:与CCl4干预组比较,SB、TAK-242、BYA 11-7082可降低CCl4造成的HSC细胞增殖,HA、LN、PCIII、HA细胞释放水平及NF-κB基因、蛋白的表达。SB、TAK-242可下调TLR4基因、蛋白表达。结论:SB可以抑制CCl4诱导的炎症因子基因、蛋白表达,改善肝纤维化相关指标,其作用机制可能与TLR4-NF-κB转录活性及蛋白活性相关。 展开更多
关键词 肝纤维化 柴胡皂苷D-黄芩苷 肝星形细胞 ccl4诱导 TLR4 NF-κB
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CCl4强化超声降解诺氟沙星的效果和抗菌性分析 被引量:6
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作者 魏红 史京转 +2 位作者 杨虹 李克斌 李君荣 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期884-890,共7页
研究CCl4对超声降解诺氟沙星的强化效果和抗菌性的去除,考察了CCl4质量浓度、超声功率、溶液初始p H值、诺氟沙星初始浓度、Na Cl等对降解效果的影响.并采用滤纸片法考察了诺氟沙星降解过程中抗菌性的变化.结果表明,CCl4增强了超声降解... 研究CCl4对超声降解诺氟沙星的强化效果和抗菌性的去除,考察了CCl4质量浓度、超声功率、溶液初始p H值、诺氟沙星初始浓度、Na Cl等对降解效果的影响.并采用滤纸片法考察了诺氟沙星降解过程中抗菌性的变化.结果表明,CCl4增强了超声降解诺氟沙星的效果,降解过程符合一级反应动力学.在反应液体积为250 m L,CCl4质量浓度在0.00—2.55 g·L-1范围,诺氟沙星的去除率随CCl4质量浓度的增加而增加,超声40 min,去除率由6.9%增加到67.37%.超声功率在130—325 W范围,260 W时的去除率达到最高;p H值对诺氟沙星的超声降解影响很大,p H值为6.60时一级反应速率常数k达到最大,为27.19×10-3min-1.CCl4质量浓度一定,诺氟沙星的去除率随其初始浓度的增加而降低.Na Cl降低了诺氟沙星的降解效果,Na Cl浓度在0—8.0 mg·L-1,反应40 min,诺氟沙星的去除率从67.37%降低为47.43%.大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌结果表明,超声/CCl4能够完全去除诺氟沙星的抗菌性.反应30 min,大肠杆菌的抑菌圈直径从30.0 mm减小到14.0 mm(滤纸直径为14.0 mm).反应40 min,金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径从28.0 mm减小到14.0 mm.本研究表明超声/CCl4能有效用于含氟喹诺酮类抗生素的废水处理. 展开更多
关键词 超声 ccl4 诺氟沙星 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌 抑菌性
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草鱼CCL4基因的克隆及表达 被引量:3
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作者 王丽坤 王娜 +1 位作者 马梅生 胡成钰 《南昌大学学报(理科版)》 CAS 北大核心 2009年第2期181-184,共4页
草鱼CCL4基因全长854 bp,最大开放阅读框位于104~397 bp,编码97个氨基酸,其中32~73氨基酸为其保守的CC趋化因子家族结构域,N-端有1个由24个氨基酸组成的信号肽。草鱼CCL4与斑马鱼的同源性为69%,与其他鱼类和哺乳类的同源性在50%以下。... 草鱼CCL4基因全长854 bp,最大开放阅读框位于104~397 bp,编码97个氨基酸,其中32~73氨基酸为其保守的CC趋化因子家族结构域,N-端有1个由24个氨基酸组成的信号肽。草鱼CCL4与斑马鱼的同源性为69%,与其他鱼类和哺乳类的同源性在50%以下。系统进化分析也显示其与斑马鱼CCL4基因的亲缘关系最近。CCL4基因在草鱼各组织中都有表达,以脾脏表达量最高,心、肌、鳃、肝中次之,肠和肾中有少量表达,在脑中有痕量表达。经Poly I:C感染后,在肝脏、脾、肠、肾、鳃中,CCL4的表达水平有不同程度的增加,而在心、肌、脑中无明显变化。 展开更多
关键词 草鱼 CC趋化因子 ccl4 表达
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家蚕蛹虫草菌丝体水提物对CCl4诱导小鼠肝脏和免疫功能损伤的保护作用 被引量:3
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作者 钟石 李有贵 +3 位作者 郑贤林 陈诗 胡桂燕 计东风 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期957-960,共4页
为发掘家蚕蛹虫草的药用价值,研究家蚕蛹虫草菌丝体水提物对CCl4诱导的小鼠肝脏及免疫功能损伤的保护作用。将ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组和家蚕蛹虫草菌丝体水提物低、高剂量组[0.2、0.4 g/(kg.d)],除正常对照组外各组均按... 为发掘家蚕蛹虫草的药用价值,研究家蚕蛹虫草菌丝体水提物对CCl4诱导的小鼠肝脏及免疫功能损伤的保护作用。将ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组和家蚕蛹虫草菌丝体水提物低、高剂量组[0.2、0.4 g/(kg.d)],除正常对照组外各组均按剂量30 mg/kg腹腔注射CCl4造模。测定各组小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性和免疫因子白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)的水平,结果表明家蚕蛹虫草菌丝体水提物可极显著提高模型小鼠血清中的IL-2、IFN-γ水平(P<0.01),并极显著降低AST、ALT活性及TNF-α含量(P<0.01)。研究结果显示家蚕蛹虫草菌丝体水提物对CCl4诱导的肝损伤具有明显的保护作用,并通过促进IL-2、IFN-γ的分泌,进而降低TNF-α的水平,调节CCl4模型小鼠的免疫功能,这也是其发挥抗肝脏纤维化作用的机制之一。 展开更多
关键词 家蚕蛹虫草菌丝体 肝损伤 免疫调节 ccl4模型小鼠
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北京市CFCs和CCl4的浓度水平与变化趋势 被引量:8
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作者 孙学志 万丹 +2 位作者 史烨弘 张剑波 胡建信 《环境科学研究》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第6期674-679,共6页
采用预浓缩-GC/MS方法对2009年4—8月北京市大气中CFC-11,CFC-12,CFC-113,CFC-114和CCl45种主要消耗臭氧层物质进行了监测.结果表明:观测期内北京市大气中φ(CFC-11),φ(CFC-12)和φ(CCl4)的平均值高于全球本底站观测值,而φ(CFC-113)和... 采用预浓缩-GC/MS方法对2009年4—8月北京市大气中CFC-11,CFC-12,CFC-113,CFC-114和CCl45种主要消耗臭氧层物质进行了监测.结果表明:观测期内北京市大气中φ(CFC-11),φ(CFC-12)和φ(CCl4)的平均值高于全球本底站观测值,而φ(CFC-113)和φ(CFC-114)与全球本底水平相当,其原因是这5种物质在我国的排放水平差异所致,其中CFC-11,CFC-12和CCl4仍存在一定量的排放.不同季节的日变化分析表明,4月5种物质的体积分数日变化趋势平缓,而8月观测日内基本呈现出夜间物质的体积分数高于白天的特征.8月φ(CFC-11),φ(CFC-12)和φ(CCl4)的平均值比4月高,这可能是由于8月的温度较高,致使这3种物质现有排放源的排放量增加. 展开更多
关键词 全氯氟烃(CFCs) 四氯化碳(ccl4) 蒙特利尔议定书 全球本底浓度 浓度水平 排放量
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银杏叶提取物对SAMP8小鼠脑组织CCL4-CCR5轴的影响 被引量:3
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作者 张云莎 李虎虎 +2 位作者 高爱社 范英昌 杜欢 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第3期626-628,I0004,共4页
目的:观察CCL4-CCR5轴对AD典型病变的影响及银杏叶提取物EGB761的干预作用。方法:选取8月龄SAMP8小鼠为痴呆模型,以灌胃的方式进行EGB761干预4周;并以同龄SAMR1小鼠为对照组,给予等量生理盐水灌胃。干预结束后,内眦取血并迅速取出脑组织... 目的:观察CCL4-CCR5轴对AD典型病变的影响及银杏叶提取物EGB761的干预作用。方法:选取8月龄SAMP8小鼠为痴呆模型,以灌胃的方式进行EGB761干预4周;并以同龄SAMR1小鼠为对照组,给予等量生理盐水灌胃。干预结束后,内眦取血并迅速取出脑组织,左侧脑组织行福尔马林固定,右侧脑组织分离出皮质及海马进行冻存。酶联免疫吸附法检测血浆Aβ40及Aβ42水平;免疫组织化学染色评估脑组织Aβ沉积情况;酶联免疫吸附法观察脑组织CCL4的表达并采用Western blotting法检测CCR5的表达。结果:与对照组相比,SAMP8小鼠血浆Aβ40及Aβ42水平升高(P<0.01),脑Aβ沉积加重;脑组织CCL4表达水平增高(P<0.01),CCR5表达也相应增高;EGB761能有效降低血浆Aβ40及Aβ42水平(P<0.01;P<0.05),减少Aβ沉积;并能抑制CCL4及CCR5的表达。结论:EGB761能有效缓解AD典型病变,可能与调控CCL4-CCR5轴影响神经炎症反应有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 神经炎症 ccl4-CCR5轴 银杏叶提取物
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剑尾鱼趋化因子CCL4和CCL19基因的克隆及嗜水气单胞菌感染对其组织表达的影响 被引量:1
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作者 朱成科 王建 +5 位作者 陈灵涵 周朝伟 雷骆 邓星星 刘春 郑宗林 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期186-195,共10页
趋化因子是一类能够吸引白细胞移行到感染部位的低分子量(8~10 ku)蛋白质,在炎症反应、非特异性免疫反应中具有重要作用。实验克隆了剑尾鱼2个趋化因子基因(CCL4、CCL19)c DNA序列,运用荧光定量PCR技术检测其在健康组织和嗜水气单胞菌... 趋化因子是一类能够吸引白细胞移行到感染部位的低分子量(8~10 ku)蛋白质,在炎症反应、非特异性免疫反应中具有重要作用。实验克隆了剑尾鱼2个趋化因子基因(CCL4、CCL19)c DNA序列,运用荧光定量PCR技术检测其在健康组织和嗜水气单胞菌感染后肝、脾中的表达情况。结果显示,剑尾鱼CCL4和CCL19开放阅读框长度分别为294和333 bp,分别编码97和110个氨基酸,推导氨基酸序列均含有趋化因子CC家族标志性的4个半胱氨酸残基,与其他物种尼罗罗非鱼、鼠、狗、人、鸡的氨基酸序列相似性比较,CCL4相似度分别为71.1%、33%、33%、31%、23.5%;CCL19相似度分别为62%、26.9%、24.5%、26.6%、27.8%。在检测的健康剑尾鱼8个组织中,CCL4和CCL19均有表达,其中CCL4和CCL19均在脾脏中表达量最高;CCL4在肌肉和肠中表达量较低,而CCL19则在心脏中表达量较低。经嗜水气单胞菌感染后,CCL4在剑尾鱼头肾中12 h表达量达到最高,在肝脏中24 h表达量最高;CCL19在头肾和肝脏中均在24 h时表达量最高。研究表明,趋化因子CCL4和CCL19可能参与剑尾鱼机体免疫调节反应,在抗嗜水气单胞菌感染过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 剑尾鱼 ccl4 CCL19 嗜水气单胞菌 克隆 表达分析
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METTL16在多发性骨髓瘤患者中的临床应用价值
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作者 汪万杰 许晗 +2 位作者 许婷婷 鲍静 夏瑞祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期690-697,共8页
目的探究甲基转移酶样蛋白16(METTL16)在多发性骨髓瘤(MM)患者临床诊断及对预后预测的应用价值。方法在多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)及基因型-组织表达项目(GTEx)数据库中分析参与N6-甲基腺苷(m6A)修饰的各基因在MM中表达水平及预后潜... 目的探究甲基转移酶样蛋白16(METTL16)在多发性骨髓瘤(MM)患者临床诊断及对预后预测的应用价值。方法在多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)及基因型-组织表达项目(GTEx)数据库中分析参与N6-甲基腺苷(m6A)修饰的各基因在MM中表达水平及预后潜力。分别收集26例初次诊断MM患者及19例标准方案治疗后MM患者骨髓标本和24例正常人外周血标本,采用qRT-PCR技术测定m6A各基因表达量;同时收集MM初诊患者各实验室及临床指标:血红蛋白(Hb)、白细胞数(WBC)、血小板数(PLT)、血肌酐(Scr)、血清钙离子(Ca^(2+))、β-微球蛋白(β-MG)、骨破坏、ISS分期、分型、生存期(OS),对上述指标进行METTL16相关性分析。进一步检测标本中:白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-18及趋化因子(CCL)2、CCL3、CCL4表达水平,并对其与METTL16表达的相关性进行分析。结果数据库分析提示METTL16在MM患者样本中较正常对照表达显著升高,与不良预后相关。qRT-PCR结果显示,MM初诊患者骨髓中METTL16表达水平显著高于治疗后患者以及正常对照组。其表达与血红蛋白、白细胞、骨破坏及分期、生存期等均有相关性,且其表达与CCL4表达呈正相关。结论METTL16在MM患者中高表达,其表达水平与贫血、更严重的骨质破坏及更晚的分期等相关,可能提示不良预后。METTL16与CCL4表达有显著相关性,提示其可能通过相关通路发挥相应致病作用。METTL16在MM的诊疗中将具有重要临床价值。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 N6-甲基腺苷 甲基转移酶样蛋白16 炎症因子 趋化因子 ccl4
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顶空提取/气相色谱-四极杆质谱联用定量分析精TiCl4中痕量CS_2与CCl4 被引量:2
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作者 张芳 张立 +4 位作者 王昊阳 张菁 郭鹏然 宋化灿 郭寅龙 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1487-1491,共5页
运用在线顶空提取/气相色谱-四极杆质谱联用技术(HS/GC-QMS),建立了精TiCl4中有机痕量杂质CS2和CCl4的定量分析方法。在85℃及中速振摇的条件下平衡20 min,定量地将顶空气体直接引入GCQMS中,并在质谱选择离子监测(SIM)模式下,以n-C6... 运用在线顶空提取/气相色谱-四极杆质谱联用技术(HS/GC-QMS),建立了精TiCl4中有机痕量杂质CS2和CCl4的定量分析方法。在85℃及中速振摇的条件下平衡20 min,定量地将顶空气体直接引入GCQMS中,并在质谱选择离子监测(SIM)模式下,以n-C6H14(m/z 86)为内标,采用标准加入法对CS2(m/z 76)和CCl4(m/z 117)进行定量测定。CS2和CCl4在相应浓度范围内呈良好线性,回归系数(r)均大于0.999 0,最低定量下限(LOQ)均为20 nL/L,在4个不同加标水平下,平均回收率分别为102.2%和108.5%,相对标准偏差为1.3%~18.9%。该方法分析过程简单、快捷,结果准确、稳定,可用于TiCl4的质量监控,并可为精TiCl4工业监控提供有利参考。 展开更多
关键词 顶空提取 气相色谱-四极杆质谱联用(HS GC-QMS) 精TiCl4 CS2 ccl4 定量分析
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