川芎嗪预处理脐带间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的作用机制

目的 将川芎嗪预处理脐带间充质干细胞(ucMSCs)移植入大鼠缺血性脑卒中模型,探讨治疗效果并进一步发掘其作用的机制及关键基因。方法 建立大鼠缺血性脑卒中模型,经尾静脉移植ucMSCs和川芎嗪预处理后的ucMSCs,进行神经功能评分、TTC染色和梗死率计算,观察ucMSCs在脑组织定位情况,采用芯片技术对各实验组进行研究,对样本进行数据标准化处理,生物信息学分析筛选差异基因并进行PCR验证。结果 川芎嗪预处理后的ucMSCs移植效果显著高于未处理组,表现在神经功能评分下降明显,TTC染色显示梗死灶减少和梗死率降低显著,观察发现该组ucMSCs定位于脑损伤组织的数量明显多于未处理组,根据筛选条件,筛出2 905个差异mRNA,其中1 754个上调、1 151个下调,依据倍数变化值≥2.0且P≤0.05,得到27个与趋化因子信号通路相关的差异基因,分析结果显示与细胞迁移密切相关且表达激活的基因有4个,分别为Ccr6、Ccr3、Cxcr1和Ccl6,随机验证结果证实Ccr3及Cxcr1基因表达均显著升高。结论 川芎嗪预处理ucMSCs显著提高了大鼠缺血性脑卒中的治疗效果,预处理后的ucMSCs迁移至脑损伤部位数量明显增加,分析认为可能与川芎嗪激活多种趋化因子Ccr6、Ccr3、Cxcr1和Ccl6的表达密切相关。

川芎嗪含药血清通过抑制抗氧化能力在肝癌HepG2细胞中发挥抗肿瘤作用

目的探究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)含药血清对肝癌细胞增殖的影响及其机制。方法制备SD大鼠0、30、60、120 mg/kg TMP含药血清,并分别处理HepG2细胞,克隆形成和CCK-8法检测HepG2细胞的增殖;流式细胞术检测HepG2细胞周期和凋亡,流式JC-1检测HepG2细胞线粒体膜电位变化,蛋白质印迹检测HepG2细胞中PCNA、P27、cleaved caspase-3(cas-3),Bax,Bcl-2和Cyt C的表达;试剂盒检测HepG2细胞中SOD和MDA的含量;2,7-二氯二乙酸酯(DCFH-DA)测定HepG2细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生。结果与对照组比较,TMP 60、120 mg/kg组细胞增殖能力受抑制,细胞周期受阻滞;凋亡率明显升高;抗氧化能力受抑制。结论TMP可抑制肝癌细胞的增殖,并通过线粒体依赖途径诱导肝癌细胞凋亡,刺激ROS的生成降低癌细胞抗氧化能力,从而抑制肝癌的发展。

川芎嗪通过miR-143-3p靶向调节LIMK1/cofilin通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的 探究川芎嗪(TMP)通过miR-143-3p靶向调节LIM激酶1/丝切蛋白(LIMK1/cofilin)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(LPS组)、TMP组、空载病毒组(GFP组)、过表达miR-143-3p组、敲低miR-143-3p组,每组10只。HE染色观察肺组织病理变化情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;肺湿/干比(肺W/D)、BALF中白细胞数量、蛋白浓度以及埃文斯蓝(Evans Blue)染料检测肺血管通透性;Western Blot检测p-LIMK1、p-cofilin的表达情况。结果 与CON组相比,LPS组肺组织病理损伤加重,肺损伤评分、肺W/D、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏、p-LIMK1、p-cofilin表达水平增加(P均<0.01);与LPS组相比,过表达miR-143-3p组肺组织病理损伤减轻,肺损伤评分、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏降低(P均<0.01),肺W/D降低(P<0.05),p-LIMK1、p-cofilin表达水平降低(P<0.01,P<0.05);与LPS组相比,TMP组肺组织病理损伤减轻,肺损伤评分、肺W/D、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏降低(P均<0.01),p-LIMK1、p-cofilin表达水平降低(P<0.01,P<0.05);与TMP组相比,敲低miR-143-3p组逆转了TMP对LPS诱导的小鼠ALI的改善作用(P均<0.01)。双荧光素酶实验证实miR-143-3p可靶向调控LIMK1表达(P<0.001)。结论 TMP通过上调miR-143-3p来抑制LIMK1/cofilin信号通路,从而减轻LPS诱导的小鼠ALI。

盐酸川芎嗪注射液联合中药治疗恢复期脑梗死患者的临床观察

目的研究在脑梗死恢复期采用盐酸川芎嗪注射液联合中药治疗的临床效果。方法某院收集的60例脑梗死患者,通过计算机随机分成观察组和对照组各30例,观察组接受盐酸川芎嗪注射液联合传统中药治疗方案,而对照组仅接受传统中药治疗。对比两组治疗后的NIHSS及Barthel评分、临床疗效、血液流变学指标和不良反应发生情况。结果在规范治疗2个月后,观察组NIHSS、Barthel评分均明显低于对照组(P均<0.05),总体治疗效果(96.67%)较对照组(73.33%)明显更高(P<0.05),血液流变学指标更低(P<0.05);在不良反应发生率上,两组无显著差异(P>0.05)。结论对处于恢复期的脑梗死患者进行治疗时,采用盐酸川芎嗪注射液与中药的联合治疗方案,相比于传统的单一中药治疗方法,能够更有效的促进患者机体功能恢复,改善病情,且具有较高的安全性。在临床上具有广泛的推广价值和应用前景。

倍他司汀联合磷酸川芎嗪治疗脑梗死伴眩晕患者有效性及安全性分析

目的探究脑梗死伴眩晕患者接受倍他司汀联合磷酸川芎嗪治疗的效果。方法选择洛阳石化医院2022年1月至2024年1月收治的72例脑梗死患者作为本研究对象,根据随机数字表法分为对照组(36例,倍他司汀治疗)与研究组(36例,倍他司汀联合磷酸川芎嗪治疗),对比两组神经缺损情况、日常生活能力、治疗效果、血液流变学指标与不良反应。结果治疗后,两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均下降,日常生活活动能力(ADL)评分均升高,且研究组NIHSS评分低于对照组,ADL评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗有效率(97.22%)高于对照组(83.33%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血液流变学指标水平均降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论以眩晕为主诉的脑梗死患者接受倍他司汀与磷酸川芎嗪治疗后,其神经功能、日常生活能力与治疗效果均得到有效提升,血液流变学指标得到改善,安全性较好,值得临床借鉴。

川芎嗪调控Wnt/β-连环蛋白信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的:探讨川芎嗪调控Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:选择成年雄性SD大鼠50只,分为对照组、模型组、川芎嗪低、中、高剂量组,各10只。采用高脂饲料喂养加脂肪乳剂灌胃建立CHD大鼠模型,对照组和模型组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水,川芎嗪低、中、高剂量腹腔注射川芎嗪,各组均连续治疗3周。干预后检测各组大鼠心功能和血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,采用HE染色观察心肌组织结构,TUNEL检测心肌细胞凋亡情况,RT-qPCR、Western blot法检测心肌组织Wnt3a、β-cateninmRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠心功能低于对照组和川芎嗪低、中、高剂量组(均P<0.05)。模型组大鼠血清LDH、CK、CK-MB水平高于对照组和川芎嗪低、中、高剂量组(均P<0.05)。对照组心肌细胞大小均等,心肌纤维无肿胀、排列紧密,模型组心肌纤维呈现明显肿胀、断裂,细胞排列无规则,并有大量炎症细胞浸润,川芎嗪低、中、高剂量组心肌损伤逐渐改善,细胞水肿变性减少,仅少量炎性细胞浸润。川芎嗪高剂量组心肌组织中Wnt3a、β-cateninmRNA和蛋白表达低于低、中剂量组(均P<0.05)。结论:川芎嗪能改善大鼠心肌细胞的凋亡,减轻细胞损伤,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达有关。

川芎嗪抑制ROCK的表达降低模拟失重大鼠血管Ca^(2+)敏感性

研究失重条件下血管平滑肌收缩性、Ca^(2+)敏感性及其调控通路RhoA-ROCK蛋白表达的变化,以及川芎嗪干预对其的影响。大鼠尾部悬吊模拟失重,在机体前、后部分别选取颈总动脉和肠系膜上动脉。在模拟失重大鼠颈总动脉中,由苯肾上腺素(PHE)或KCl诱发的血管收缩性和Ca^(2+)敏感性增强,RhoA激酶2(ROCK II)的表达、肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT1)和肌球蛋白调节轻链(MLC)的磷酸化水平均上升,血管孵育Y-27632(ROCK特异性抑制剂)后可降低以上变化。模拟失重大鼠灌饲川芎嗪亦可降低以上变化。模拟失重后,大鼠肠系膜上动脉的收缩性和Ca^(2+)敏感性、ROCK II的表达、MYPT1和MLC的磷酸化水平降低,血管孵育Y-27632对以上变化无明显作用。模拟失重大鼠灌饲川芎嗪亦对以上变化无明显作用。结果表明,由RhoA-ROCK调控的血管平滑肌Ca^(2+)敏感性的变化可能是失重条件下机体前后部血管收缩性发生区域性重塑的关键因素。川芎嗪可抑制ROCK蛋白的表达,降低血管平滑肌升高的Ca^(2+)敏感性,从而纠正失重条件下机体前部血管收缩性的增强,但对失重条件下机体后部血管收缩性的减弱无恢复作用。

川芎嗪治疗冠心病作用及机制研究进展

川芎嗪提取自伞形科藁本植物川芎中,是植物主要成分之一,属于一种常见的中药。随着药理学对川芎嗪深入研究,药物在临床应用日趋广泛,尤其在心血管疾病治疗中作用效果显著。四甲基吡嗪为川芎嗪的化学结构,药物发挥作用是以四个甲基被不同功能基因团代替为基础,具有活血化瘀、保护血管内皮、扩张冠状动脉、抗血小板的作用。近年来,临床常将川芎嗪应用在心血管疾病的治疗中,并取得显著治疗效果。本研究总结川芎嗪对冠心病治疗的作用效果,重点阐述川芎嗪治疗冠心病的机制,如抗血小板活化、抑制血小板凝集、舒张血管等,为川芎嗪治疗冠心病相关研究进一步发展提供理论参考依据。

丹参川芎嗪联合支架置入术对急性脑梗死病人脑血流灌注指标及血清HO-1、VEGF、ET-1水平的影响

目的:探究丹参川芎嗪联合支架置入术对急性脑梗死(ACI)病人脑血流灌注指标、血清血红素加氧酶-1(HO-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法:选择2020年1月—2022年8月我院收治的160例ACI病人,采用随机数字表法分为对照组(80例,采用支架置入术治疗)与研究组(80例,采用丹参川芎嗪联合支架置入术治疗),收集病人的临床资料,比较两组临床疗效、脑血管灌注指标、血清HO-1、VEGF、ET-1、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及不良反应发生率。结果:与对照组相比,研究组总有效率明显升高(P<0.05)。治疗前,两组脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、血清HO-1、VEGF、ET-1、IL-6及IL-1β水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CBV、CBF明显升高,且研究组较对照组升高明显(P均<0.05);HO-1、VEGF、ET-1、IL-6及IL-1β水平均明显降低(P均<0.05),且研究组较对照组降低明显(P均<0.05)。研究组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:丹参川芎嗪联合支架置入术治疗ACI病人疗效较好,可改善病人脑血流灌注水平、血管内皮功能,并抑制血清炎性因子的表达,安全性较好。

川芎嗪对帕金森病炎症细胞模型增殖和凋亡的影响及机制

目的探讨川芎嗪对帕金森病炎症细胞模型增殖和凋亡的影响及机制。方法将对数生长期人小胶质细胞HMC3随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+12.5μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+25.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+50.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+100.0μmol·L^(-1)川芎嗪组。对照组细胞不给予任何药物进行干预;LPS组、LPS+12.5μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+25.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+50.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+100μmol·L^(-1)川芎嗪组细胞首先给予1 mg·L^(-1) LPS刺激24 h;LPS+12.5μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+25.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+50.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+100.0μmol·L^(-1)川芎嗪组细胞分别加入12.5、25.0、50.0、100.0μmol·L^(-1)川芎嗪干预24 h;采用活细胞计数试剂盒-8法检测各组细胞活力,筛选出保持细胞活力最佳的川芎嗪干预浓度。将对数生长期HMC3细胞随机分为对照组、LPS组、LPS+mimic NC组、LPS+miR-145 mimic组、LPS+inhibitor NC组、LPS+miR-145 inhibitor组、川芎嗪+LPS组、川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组及川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组;对照组细胞不给予任何药物进行干预,LPS组细胞给予1 mg·L^(-1) LPS刺激24 h,LPS+mimic NC组、LPS+miR-145 mimic组、LPS+inhibitor NC组及LPS+miR-145 inhibitor组细胞应用脂质体2000转染试剂分别转染mimic NC、miR-145 mimic、inhibitor NC、miR-145 inhibitor并给予1 mg·L^(-1) LPS刺激24 h,川芎嗪+LPS组细胞给予1 mg·L^(-1) LPS刺激24 h并给予100.0μmol·L^(-1)川芎嗪干预,川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组、川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组细胞首先应用脂质体2000转染试剂分别转染miR-145 mimic、miR-145 inhibitor并给予1 mg·L^(-1) LPS、100.0μmol·L^(-1)川芎嗪干预24 h;采用实时荧光定量聚合酶链式反应实验检测细胞中miR-145相对表达量,5-乙炔基-2′-脱氧尿苷实验检测细胞增殖情况,Hoechst 33258染色试验检测细胞凋亡情况,酶联免疫吸附实验检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,Western blot试验检测各组细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)、细胞周期蛋白(Cyclin D1)、半胱天冬氨酸酶-3(caspase-3)蛋白表达水平。结果LPS组、LPS+12.5μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+25.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+50.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+100.0μmol·L^(-1)川芎嗪组HMC3细胞活力显著低于对照组,LPS+25.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+50.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+100.0μmol·L^(-1)川芎嗪组HMC3细胞活力显著高于LPS组(P<0.05);LPS+12.5μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+25.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+50.0μmol·L^(-1)川芎嗪组、LPS+100.0μmol·L^(-1)川芎嗪组HMC3细胞活力随川芎嗪浓度增加显著上升(P<0.05)。取100.0μmol·L^(-1)作为川芎嗪后续实验浓度。LPS组、LPS+mimic NC组、LPS+miR-145 mimic组、LPS+inhibitor NC组、LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞中miR-145相对表达量和细胞增殖率显著低于对照组,细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05);LPS+miR-145 mimic组HMC3细胞中miR-145相对表达量和细胞增殖率显著高于LPS组、LPS+mimic NC组、LPS+inhibitor NC组及LPS+miR-145 inhibitor组,细胞凋亡率显著低于LPS组、LPS+mimic NC组、LPS+inhibitor NC组及LPS+miR-145 inhibitor组(P<0.05);LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞中miR-145相对表达量和细胞增殖率显著低于LPS组、LPS+mimic NC组和LPS+inhibitor NC组,细胞凋亡率显著高于LPS组、LPS+mimic NC组和LPS+inhibitor NC组(P<0.05);LPS组、LPS+mimic NC组、LPS+inhibitor NC组HMC3细胞中miR-145相对表达量、细胞增殖率及细胞凋亡率比较差异无统计学意义(F=1.926、0.181、0.520,P>0.05)。对照组及川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组HMC3细胞中miR-145相对表达量和细胞增殖率显著高于LPS组、川芎嗪+LPS组、川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组,凋亡率显著低于LPS组、川芎嗪+LPS组、川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组(P<0.05);对照组与川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组HMC3细胞中miR-145相对表达量、细胞增殖率及细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05);LPS组和LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞中miR-145相对表达量和细胞增殖率显著低于川芎嗪+LPS组,细胞凋亡率显著高于川芎嗪+LPS组(P<0.05);LPS组与川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞中miR-145相对表达量、细胞增殖率及细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组HMC3细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于LPS组、川芎嗪+LPS组、川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组(P<0.05);对照组和川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组HMC3细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);LPS组和LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著高于川芎嗪+LPS组(P<0.05);LPS组与川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组HMC3细胞中p-PI3K、p-AKT、Cyclin D1蛋白相对表达量显著高于LPS组、川芎嗪+LPS组、川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组,caspase-3蛋白相对表达量显著低于LPS组、川芎嗪+LPS组、川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组(P<0.05);对照组与川芎嗪+LPS+miR-145 mimic组HMC3细胞中p-PI3K、p-AKT、Cyclin D1、caspase-3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);LPS组和LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞中p-PI3K、p-AKT、Cyclin D1蛋白相对表达量显著低于川芎嗪+LPS组,caspase-3蛋白相对表达量显著高于川芎嗪+LPS组(P<0.05);LPS组与川芎嗪+LPS+miR-145 inhibitor组HMC3细胞中p-PI3K、p-AKT、Cyclin D1、caspase-3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪可通过上调LPS诱导的HMC3细胞中miR-145表达来激活PI3K/AKT通路及降低炎症因子水平,从而促进细胞增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应。

川芎嗪对脊髓损伤大鼠铁死亡的调控作用及机制

背景:研究表明脊髓损伤与铁死亡存在密切联系,而川芎嗪具有调控氧化还原反应的功能。目的:探究川芎嗪对脊髓损伤大鼠铁死亡的调控作用及机制。方法:将36只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及川芎嗪组,每组12只。模型组、川芎嗪组大鼠采用改良Allen’s法建立脊髓损伤模型,造模后分别腹腔注射生理盐水、川芎嗪注射液,1次/d,连续治疗28d;假手术组不建模也不进行治疗。结果与结论:①川芎嗪组治疗14,21,28 d的运动功能BBB评分低于假手术组(P<0.05)、高于模型组(P<0.05);②治疗28 d的苏木精-伊红染色显示,模型组大鼠脊髓组织可见空洞形成,局部见坏死组织及炎性浸润,并伴有纤维组织形成;川芎嗪组大鼠脊髓组织缺损面积较小,炎性浸润及纤维组织形成少于模型组;③治疗28 d的普鲁士蓝染色显示,模型组大鼠脊髓组织内可见大量铁沉积,川芎嗪组大鼠脊髓组织内铁沉积少于模型组;④治疗28 d,与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05),丙二醛水平升高(P<0.05);与模型组比较,川芎嗪组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05),丙二醛水平降低(P<0.05);⑤治疗28d,qRT-PCR与Westernblot检测显示,与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链、铁输出蛋白的mRNA与蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组比较,川芎嗪组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链、铁输出蛋白的mRNA与蛋白表达水平均升高(P<0.05);⑥治疗28 d的免疫荧光染色显示,假手术组大鼠脊髓组织神经元特异性核蛋白表达最多,模型组大鼠脊髓组织神经元特异性核蛋白表达最少;⑦结果表明,川芎嗪可通过调控铁死亡改善脊髓损伤大鼠的运动功能并起到神经保护作用。

川芎嗪及相关制剂联合用药在脑血管病中的应用进展

随着脑血管疾病发病率的不断升高,活血化瘀类中药在保护脑血管作用方面日益成为研究热点,川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是从中药川芎中提取出来的吡嗪类活性成分,具有抗炎、免疫调节、扩张血管等多重作用。大量的体内外研究证实TMP通过保护血管内皮细胞、保护神经元、抗炎抗氧化、抗血小板聚集等方式对脑血管疾病发挥良好的保护作用。对TMP的脑血管病保护作用及其机制进行综述,并针对目前有关TMP的联合用药进行分析,以更好地明确TMP的治疗途径和作用机理,进而促进TMP研究的开展以及临床上更好地应用。

携川芎嗪超分子导电水凝胶表征分析及对脊髓损伤大鼠的修复作用

背景:基于医工结合理念和中医药治疗的优势,将中药有效活性成分单体负载于组织工程材料构建新型复合材料在损伤局部递送药物,是修复脊髓损伤的研究热点,有望成为解决这一难题的有效手段。目的:观察携川芎嗪超分子导电水凝胶修复大鼠脊髓损伤的效果。方法:制备携川芎嗪超分子导电水凝胶,表征其微观结构、电导率、流变性、溶胀率及体外缓释性能。采用随机数字表法将45只SD大鼠分为3组,每组15只:假手术组不损伤脊髓,模型组建立脊髓损伤模型,水凝胶组建立脊髓损伤模型后向脊髓损伤区域注射携川芎嗪超分子导电水凝胶。造模前及造模后1,7,14,21,28 d,采用BBB评分评估大鼠后肢运动功能恢复情况;造模后28 d取损伤处脊髓组织,分别进行苏木精-伊红染色、免疫组化染色及Western blot检测。结果与结论:①扫描电镜下可见,携川芎嗪超分子导电水凝胶呈现出三维微米尺度的多孔网络结构,具有较高的孔隙率,孔径约为100μm;该水凝胶的电导率为7.66 S/m、溶胀率为3764.42%,具备一定的力学稳定性能,同时具有可注射性;体外缓释实验显示,携川芎嗪超分子导电水凝胶可持续释放川芎嗪达800 h以上,且随着时间延长,药物累计释放量呈上升趋势。②随着造模时间的延长,模型组、导电水凝胶组大鼠后肢运动功能逐渐恢复,水凝胶组造模后14,21,28 d的后肢运动功能优于模型组(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,模型组脊髓组织出现空洞,残端可见大量炎性细胞浸润;水凝胶组脊髓损伤区可见部分炎性细胞浸润,损伤区域空洞面积缩小,交接区出现神经元细胞,组织排列较为整齐。免疫组化染色及Western blot检测显示,水凝胶组大鼠脊髓组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6蛋白表达低于模型组(P<0.05),神经元核抗原蛋白表达高于模型组(P<0.05)。③结果显示,携川芎嗪超分子导电水凝胶可促进损伤脊髓组织的修复。

丹参川芎嗪联合针刺疗法对颅脑损伤急性期神经功能改善及预后影响的研究

本篇文章主要分析丹参川芎嗪+针刺疗法治疗急性颅脑损伤的效果。方法 筛选95例样本,依据随机法进行分组,对照组行西医治疗,观察组行丹参川芎嗪+针刺疗法,比较组间疗效。结果 观察组各项临床指标更佳(P<0.05)。结论 丹参川芎嗪+针刺疗法对颅脑损伤急性期神经功能及预后改善作用较为显著,值得推广。

染料木素-川芎嗪共晶在Caco-2细胞模型中的转运研究

旨在考察染料木素(genistein,GEN)、川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)、染料木素-川芎嗪共晶(GEN-TMP)及染料木素与川芎嗪的物理混合物(GEN+TMP)在Caco-2细胞模型中的转运特征;建立Caco-2细胞模型,并以细胞跨膜电阻和标志物渗漏检查等指标进行验证,采用高效液相色谱法,考察并计算安全浓度下药物的累积转运量、表观渗透系数和外排率,并探讨P糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)抑制剂KO143和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)抑制剂MK571对转运的影响。结果显示,Caco-2细胞模型完整性与功能性良好,GEN浓度为40μg/mL时,GEN、TMP、GEN-TMP以及GEN+TMP的细胞存活率分别为90.06%、84.21%、97.60%和89.37%;GEN、TMP、GEN-TMP和GEN+TMP的表观渗透系数(P_(app))大于1.0×10^(-6)cm/s,属于吸收良好药物;GEN-TMP中GEN的累积转运量和P_(app)值分别为(2.78±0.11)μg和(8.61±0.33)×10^(-6)cm/s,比GEN的(1.92±0.15)μg和(5.96±0.47)×10^(-6)cm/s提高了44.79%和44.46%;GEN+TMP中GEN的累积转运量和P_(app)值与GEN无显著性差异。GEN只受BCRP的外排作用,GEN-TMP中的GEN同时受到P-gp和BCRP的外排作用,TMP、GEN-TMP和GEN+TMP中的TMP均受到MRP2的外排作用。结果表明,相同浓度下,GEN-TMP的细胞存活率高于GEN+TMP。GEN-TMP的吸收强于GEN和GEN+TMP中的GEN,共晶受外排蛋白的作用区别于GEN和GEN+TMP中的GEN,研究工作为共晶的转运研究提供了借鉴和参考。

丹参川芎嗪注射液联合西医常规治疗急性脑梗死临床疗效的Meta分析

目的:系统评价丹参川芎嗪注射液联合西医常规治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、和EMbase等数据库,收集建库至2022年5月31日有关丹参川芎嗪联合西医常规治疗急性脑梗死的临床随机对照试验。采用《Cochrane干预措施系统评价手册》对纳入的研究进行质量评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入16项研究,涉及1693例病人。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低[MD=-3.75,95%CI(-5.46,-2.05),P<0.0001],临床总有效率[RR=1.20,95%CI(1.15,1.25),P<0.00001]、日常生活活动能力[MD=10.39,95%CI(8.94,11.83),P<0.00001]提高,血小板聚集率[MD=-15.31,95%CI(-20.23,-10.40),P<0.00001]、纤维蛋白原[MD=-0.86,95%CI(-1.39,-0.32),P=0.002]、血浆黏度[MD=-0.34,95%CI(-0.55,-0.13),P=0.002]降低。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义[RR=1.35,95%CI(0.62,2.88),P=0.44]。结论:现有证据表明,在西医常规治疗基础上联用丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死可提高临床疗效,但纳入文献质量不高,需更多的多中心随机对照试验支持。

川芎嗪对小鼠生长性能、血液生理、生化指标及抗氧化功能的影响

试验旨在探究川芎嗪对小鼠生长性能、脏器指数、血液生理指标及抗氧化功能的影响。试验将72只健康雄性小鼠随机分为6组,每组12只,分别为空白(K)组、试验1、2、3、4、5组,适应性喂养7 d。空白组小鼠灌服0.2 mL/10 g体重的0.8%羧甲基纤维素钠溶液,试验1、2、3、4、5组分别灌服50、100、150、200、250 mg/kg体重的川芎嗪,连续灌胃14 d。最后一次灌服川芎嗪溶液24 h后,小鼠眼静脉丛取血,随后处死,并采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏,称量各器官质量,计算小鼠脏器指数;检测血液生理指标;测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)的活性,测定血清和肝组织中生化指标还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(TSOD)、总抗氧化能力(T-AOC)。结果表明,各试验组和空白组小鼠试验末体重和脏器指数均无显著差异(P>0.05);与空白组相比,试验1、2、3、4组的白细胞数目、淋巴细胞数目有显著性差异(P<0.05),试验1、2、4组的淋巴细胞百分比有显著性差异(P<0.05),试验1、2、4、5组的血小板数目有显著性差异(P<0.05);与空白组相比,试验3、4组能够显著降低小鼠血清ALT活性(P<0.05);与空白组相比,试验3、4组可显著升高血清中GSH含量(P<0.05),试验2、3、4、5组可显著升高血清中T-SOD含量(P<0.05),试验3、4、5组可显著升高血清中T-AOC含量(P<0.05),试验2、3、4、5组可降低升高血清中MDA含量(P<0.05)。与空白组相比,试验1、2、3、4组可显著升高肝组织中GSH、T-SOD含量(P<0.05);试验3组可显著降低MDA含量(P<0.05)。由此可见,川芎嗪可显著提高机体的抗凝血能力和抗氧化能力,给药浓度在150 mg/kg时提升抗氧化能力效果最显著。

川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

目的观察川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效及对患者脑葡萄糖代谢、血小板活化程度及免疫炎性反应的影响。方法选取100例TIA患者,随机分为对照A组(n=33)、对照B组(n=33)和观察组(n=34)。对照A组给予丁苯酞治疗,对照B组给予川芎嗪注射液治疗,观察组给予川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗,3组连续治疗2周。比较3组临床疗效、卒中风险(ABCD^(2)评分)、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]、脑葡萄糖代谢(K_(E)值、T_(max)值)、血小板活化[α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、P选择素(CD62p)、血小板活化因子(PAF)]、免疫炎性指标[白细胞介素(IL)-17、IL-23、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]及安全性。结果观察组临床总有效率为97.06%,高于对照A组的75.76%和对照B组的72.73%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2周后,3组ABCD^(2)、NIHSS评分以及K_(E)值、T_(max)值低于治疗前,且观察组低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P<0.05);3组的CD62p、PAF、GMP-140和IL-17、IL-23及HMGB1低于治疗前,且观察组低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组治疗期间均未出现明显不良反应。结论川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗TIA,可改善患者脑葡萄糖代谢及神经功能,降低卒中风险,且安全性较高,疗效显著,这可能与抑制血小板活化及免疫炎性反应有关。

丹参川芎嗪注射液联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死的疗效观察

目的:观察老年急性脑梗死患者联合应用丹参川芎嗪注射液、双联抗血小板治疗的临床效果。方法:选取2021年01月—2022年05月就诊于本院的110例老年急性脑梗死患者作为治疗对象,按照患者的治疗方式设置为单药组(双联抗血小板药物阿司匹林+氯吡格雷)、联合组(联合应用丹参川芎嗪注射液+双联抗血小板),各55例。结果:联合组临床用药疗效为96.36%,较单药组更高(P<0.05);联合组与单药组CSS评分在用药后降低,FMA评分与Bartthel指数评分升高,且联合组较单药组更优(P<0.05);联合组与单药组CRP、IL-2、IL-8表达水平在用药后降低,且联合组较单药组更低(P<0.05);联合组皮肤瘙痒、恶心、出血等治疗副作用与单药组无统计学差异(P>0.05)。结论:老年急性脑梗死患者应用双联抗血小板药物治疗同时加用丹参川芎嗪注射液,能够高效、安全的调节患者神经功能,抑制炎症反应,改善患者生活质量。

梓醇-川芎嗪方对SAMP8小鼠认知功能的改善作用及机制

目的:探讨梓醇-川芎嗪方(CT)对快速老化(SAMP8)小鼠认知功能的改善作用及其机制。方法:将50只14周龄SAMP8小鼠随机分为模型(Model)组、梓醇-川芎嗪方低剂量(CT-L)组、中剂量(CT-M)组、高剂量(CT-H)组、盐酸多奈哌齐组(DH组),10只14周龄快速衰老模型对照(SAMR1)小鼠作为对照(Control)组。Control组及Model组均以生理盐水灌胃,各用药组以相应药物灌胃,每日1次,连续8周。采用自主活动实验、筑巢行为实验、新物体辨别实验、Morris水迷宫实验等行为学观察。行为学观察后,检测各组小鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42、p-Tau、核因子-κB(NF-κB)p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及活性氧(ROS)水平,检测各组小鼠血清NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS含量。结果:与Model组比较,DH、CT-M、CT-H组小鼠自主活动次数、筑巢行为评分升高、对新物体辨别时间增加、新旧物体辨别时间比值升高、逃避潜伏期明显缩短、跨平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05)。与CT-L组比较,CT-M组、CT-H组、DH组小鼠的自由活动次数、筑巢行为评分升高、探索新物体辨别时间明显增加、新旧物体辨别时间比值升高、逃避潜伏期明显缩短、跨平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05)。与CT-M组比较,CT-H组小鼠的自由活动次数、筑巢行为评分升高、探索新物体辨别时间增加、新旧物体辨别时间比值升高、逃避潜伏期明显缩短、跨平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05)。与DH组比较,CT-H组小鼠的自由活动次数、筑巢行为评分升高、探索新物体辨别时间增加、新旧物体辨别时间比值升高、逃避潜伏期明显缩短、跨平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05)。与Model组比较,DH组和CT-M、CT-H组小鼠海马组织中SOD及GSH水平升高,Aβ_(1-42)、p-Tau、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降,小鼠血清NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降(P<0.05)。与CT-L组比较,CT-M组、CT-H组、DH组小鼠海马组织中SOD及GSH水平升高,Aβ_(1-42)、p-Tau、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降,小鼠血清NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降(P<0.05)。与CT-M组比较,CT-H组小鼠海马组织中SOD及GSH水平升高、Aβ_(1-42)、p-Tau、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降,小鼠血清NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降(P<0.05)。与DH组比较,CT-H组小鼠海马组织中SOD及GSH水平升高、Aβ_(1-42)、p-Tau、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降,小鼠血清NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β及ROS水平下降(P<0.05)。结论:梓醇-川芎嗪方可能通过改善氧化/还原失衡状态,抑制脑内炎症反应从而改善SAMP8小鼠的认知功能障碍,且其量效关系呈正相关。