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心肌缺血再灌注损伤大鼠体内荭草花活性成分的PK-PD研究
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作者 杨青波 杨兴美 +4 位作者 向文英 郑林 黄勇 迟明艳 蒲健 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第7期966-974,共9页
目的建立药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型,探讨荭草花提取物在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠体内活性成分的动态变化与其药效消长之间的关系。方法荭草花药材经水煮醇沉、正丁醇萃取得荭草花提取物;取SD大鼠6只,采用冠脉结扎... 目的建立药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型,探讨荭草花提取物在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠体内活性成分的动态变化与其药效消长之间的关系。方法荭草花药材经水煮醇沉、正丁醇萃取得荭草花提取物;取SD大鼠6只,采用冠脉结扎法制备MIRI模型,术前大鼠灌胃荭草花提取物86 g/kg,3次/d、连续5 d,于末次给药后5 min、10 min、15 min、30 min、1.0 h、1.5 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h、8.0 h、10.0 h、12.0 h、24.0 h、36.0 h及48.0 h经尾静脉取血,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测血浆样本中6种活性成分(原儿茶酸、槲皮苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷)的质量浓度,获取各成分血药浓度-时间曲线;采用试剂盒测定血浆样本中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌钙蛋白I(cTn-I)的浓度,获取效应-时间曲线;通过Winnonlin 6.4软件分别对药物浓度-时间与效应-时间进行拟合,建立PK-PD模型。结果荭草花提取物中各有效成分均能够较好地与各药效指标拟合,以SOD为药效指标时,各成分的PK-PD模型以Sigmoid E_(max)拟合较优;以LDH、CK-MB及cTn-I为药效指标时,各成分的PK-PD模型以Inhibitory Effect拟合较优。结论荭草花提取物中的原儿茶酸、槲皮苷、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺具有心肌缺血保护作用,其浓度与药效指标SOD、LDH、CK-MB及cTn-I的水平有相关性。 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注损伤 药代动力学 荭草花提取物 高效液相色谱-串联质谱 药效动力学 PK-pd模型 活性成分 药效指标
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欠驱动飞行器横侧向通道的自耦PD控制方法
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作者 喻乐言 曾喆昭 唐钰淇 《空间控制技术与应用》 CSCD 北大核心 2024年第3期60-67,共8页
针对欠驱动高超声速飞行器横侧向通道的姿态控制问题,提出一种基于自耦PD(proportional-differential)控制理论的控制方法.该方法将欠驱动飞行器横侧向姿态模型转换为由速度倾斜角与侧滑角两个通道组成的二阶动态模型,并在速度倾斜角通... 针对欠驱动高超声速飞行器横侧向通道的姿态控制问题,提出一种基于自耦PD(proportional-differential)控制理论的控制方法.该方法将欠驱动飞行器横侧向姿态模型转换为由速度倾斜角与侧滑角两个通道组成的二阶动态模型,并在速度倾斜角通道中引入一个侧滑角虚拟指令,再对速度倾斜角与侧滑角两个通道的内部动态与外部扰动分别定义两个总扰动,从而将非线性欠驱动扰动系统等价映射为虚拟全驱动线性扰动系统.使用最小速度因子及其自适应速度因子来设计外环速度倾斜角的自耦PD控制器,以便获得侧滑角虚拟指令,并根据该虚拟指令来设计内环侧滑角的自耦PD控制器,从而获得副翼偏角的控制力.分析了自耦PD控制系统的鲁棒稳定性和抗扰动鲁棒性.仿真结果表明,本文设计的自耦PD控制器不仅具有良好的抗扰动鲁棒性,而且具有良好的动态品质和稳态性能. 展开更多
关键词 欠驱动飞行器 横侧向姿态模型 自耦pd控制 自适应速度因子 抗扰动鲁棒性
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头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用
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作者 颜冰倩 郭思维 +4 位作者 李尤 田淼梅 徐兵 蒋蓉 李昕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期52-60,共9页
目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头... 目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。 展开更多
关键词 头孢吡肟 阿维巴坦 HPLC LC-MS/MS 体外动态PK/pd模型
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基于免疫细胞浸润的免疫评分模型探讨PD-1抑制剂治疗晚期肝细胞癌后生存获益
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作者 姚荣飞 钟丁亮 黄佰权 《西部医学》 2024年第7期963-967,973,共6页
目的基于免疫细胞浸润的免疫评分模型探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗晚期肝细胞癌(HCC)后生存获益。方法下载120例晚期HCC组织和6例正常组织基因表达数据及相关临床参数,通过Cibersort软件计算肿瘤组织中22种免疫细胞的浸润情况,... 目的基于免疫细胞浸润的免疫评分模型探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗晚期肝细胞癌(HCC)后生存获益。方法下载120例晚期HCC组织和6例正常组织基因表达数据及相关临床参数,通过Cibersort软件计算肿瘤组织中22种免疫细胞的浸润情况,通过LASSO分析筛选关键预测因子,将符合条件的免疫细胞构建预后生存评分模型。将晚期HCC患者分为高风险组(n=83)和低风险组(n=37),并通过Kaplan-Meier生存曲线进行验证。基于风险模型建立列线图模型预测晚期HCC患者的死亡概率,并对模型的区分度、准确度和可靠性进行评价。结果与正常组织相比,晚期HCC肿瘤组织中活化的树突细胞、静息的树突细胞、M1巨噬细胞和M0巨噬细胞含量较高;静息肥大细胞、活化的肥大细胞、中性粒细胞和M2巨噬细胞含量较低。根据6个浸润免疫细胞,计算样本的风险评分,随着风险评分的升高,高风险组晚期HCC患者增多,死亡人数增多。生存曲线结果显示高风险患者总生存时间显著低于低风险组(Log-Rankχ2=4.327,P<0.001)。预后列线图模型总分303分,对应死亡风险为71%。模型验证结果显示列线图模型具有较高的区分度、准确度和可靠性。结论PD-1抑制剂治疗有可能使晚期HCC患者生存获益,且基于免疫细浸润的免疫评分模型对患者生存获益具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 免疫细胞浸润 免疫评分模型 程序性死亡受体1抑制剂 晚期肝细胞癌 生存获益
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基于网络调控分析筛选非小细胞肺癌PD-L1阴性患者的免疫治疗标志物及辅助药物
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作者 柯益忠 石磊 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第15期2776-2782,共7页
目的:基于加权基因共表达网络筛选PD-L1阴性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的潜在免疫治疗靶点并筛选相应小分子药物提高免疫应答效率。方法:分别从TGCA数据库筛选出1 037例NSCLC数据和108例正常数据,以及GEO数... 目的:基于加权基因共表达网络筛选PD-L1阴性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的潜在免疫治疗靶点并筛选相应小分子药物提高免疫应答效率。方法:分别从TGCA数据库筛选出1 037例NSCLC数据和108例正常数据,以及GEO数据库中的60例NSCLC数据和9例正常数据。在数据标准化后,将PD-L1表达水平后五分位的患者定义为PD-L1阴性患者,两个数据集中的差异基因作为加权基因共表达网络分析的输入。同时,构建风险比例回归模型预测高风险基因对于预后的影响。最后在DrugBank数据库中筛选以风险基因为靶点的小分子药物并进行模拟对接。结果:风险比例回归模型通过六个风险基因(CXCL12、GBP1、TGM2、HMOX1、GBP3、C1QB)的表达将数据分为高风险组和低风险组,两组间患者的生存时间、生存状态、免疫细胞比例、基质细胞比例和基因表达均存在极大的差异(P<0.05),模型在测试集和验证集中的AUC分别达到了0.860和0.752。此外,高表达GBP1和TGM2患者预后更差,因此被确定为最终的生物标志物。以GBP1和TGM2为靶点,药物数据库共筛选到4个靶向基因的小分子药物,并达到有效结合。结论:GBP1和TGM2可能是NSCLC免疫治疗的潜在标志物,且与小分子药物的联药治疗有可能提高免疫应答效率。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 pd-L1 风险比例回归模型 加权基因共表达网络分析
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基于PK/PD模型与蒙特卡洛模拟对大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化分析
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作者 王莹 姚银辉 +2 位作者 王领弟 胡俊辉 臧亚茹 《抗感染药学》 2023年第6期597-600,共4页
目的:基于药动学(pharmacokinetics,PK)/药效学(pharmacodynamics,PD)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法... 目的:基于药动学(pharmacokinetics,PK)/药效学(pharmacodynamics,PD)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法:一患者因不明原因发热入院,初步诊断为尿路感染和脓毒症休克。入院后第一时间完善了相关实验室检查,随后采用PK/PD模型和MCS依据微生物培养结果及其药敏试验确定最优的抗感染治疗方案。结果:入院第3天,微生物培养检出大肠埃希菌,随后的药敏试验提示其对美罗培南、亚胺培南敏感,而对头孢哌酮-舒巴坦钠中介;采用PK/PD模型和MCS对拟定的几个抗感染治疗方案进行分析,结果发现美罗培南(1 g,q8h)和亚胺培南(0.5 g,q6h)的达标概率(probability of target attainment,PTA)均为100.00%,而头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q12h)的PTA为1.14%,头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q8h)的PTA为7.65%;最终,临床选择了美罗培南(1 g,q8h)治疗,1周后患者的感染指征基本消失。结论:PK/PD模型和MCS两个工具可以较好地帮助临床药师预测抗感染治疗方案的可能效果,从而更好地协助医生制定和优化治疗方案,进而最大程度保证患者的治疗效果。 展开更多
关键词 PK/pd模型 蒙特卡洛模拟 脓毒症休克 大肠埃希菌
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整合素α_(v)β_(3)靶向放射性药物^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体增强肿瘤治疗效果的研究 被引量:2
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作者 文雪君 周吴昊 +1 位作者 郭志德 张现忠 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第4期766-773,共8页
目的探讨诊断类放射性核素^(99m)Tc标记的多肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)对肿瘤免疫微环境的调控作用以及联合抗程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体增强抗肿瘤治疗的效果。方法采用流式细胞术对肿瘤细胞的PD-L... 目的探讨诊断类放射性核素^(99m)Tc标记的多肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)对肿瘤免疫微环境的调控作用以及联合抗程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体增强抗肿瘤治疗的效果。方法采用流式细胞术对肿瘤细胞的PD-L1表达水平进行检测,采用单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)评估^(99m)Tc-RGD在MC38肿瘤鼠中的分布情况,采用^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体对MC38肿瘤鼠模型进行治疗,评价其抗肿瘤治疗效果。结果经^(99m)Tc-RGD诱导后,CT26、MC38、4T1和B16F10肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平均显著上调,差异具有显著统计学意义(P均<0.01);以MC38肿瘤鼠为模型,对其注射^(99m)Tc-RGD并进行SPECT显像,结果显示存在明显的肿瘤摄取;^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体治疗MC38肿瘤鼠模型的研究结果表明,不同的给药剂量和时间窗可对联合治疗效果产生显著影响,18.5 MBq或37 MBq^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体在间隔4 h时间窗时产生最佳治疗效果。结论^(99m)Tc-RGD可诱导肿瘤细胞表面PD-L1表达水平上调,联合抗PD-L1抗体可增强抗肿瘤治疗效果。 展开更多
关键词 放射性药物 pd-L1 肿瘤免疫治疗 肿瘤模型
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中医证素参与的晚期非小细胞肺癌PD-1抑制剂近期疗效预测模型构建与验证 被引量:1
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作者 马军燕 吴琼 +2 位作者 董量 李春阳 王志武 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第10期960-967,共8页
目的评估PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)近期疗效的预测因素,构建预测模型。方法前瞻性纳入2019年10月—2021年11月间,符合入组标准、应用PD-1抑制剂的晚期NSCLC患者221例,2021年5月1日前入组的为建模组(n=149例),之后的为验证组(n... 目的评估PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)近期疗效的预测因素,构建预测模型。方法前瞻性纳入2019年10月—2021年11月间,符合入组标准、应用PD-1抑制剂的晚期NSCLC患者221例,2021年5月1日前入组的为建模组(n=149例),之后的为验证组(n=72例)。采集患者的一般临床资料及中医四诊信息,并进行中医证素辨别。使用R软件4.0.4版本构建客观缓解率的列线图临床预测模型,通过受试者工作特征曲线及校准曲线来评价该模型的预测能力和区分度,并通过验证组进行外部验证。结果221例患者经PD-1抑制剂治疗2~4个周期后,总的客观缓解率为44.80%。建模组多因素Logistic回归分析发现,TPS评分(OR=0.261,P=0.001)、治疗线数(OR=3.749,P=0.002)、治疗模式(OR=2.796,P=0.019)、气虚病性证素(OR=2.296,P=0.043)、阴虚病性证素(OR=3.228,P=0.005)是PD-1抑制剂近期疗效的独立预测因素。基于以上5个独立预测因子构建PD-1抑制剂近期疗效的列线图预测模型,建模组和验证组的AUC值分别为0.8317和0.7535,两组校准曲线在预测值与真实值之间符合的平均绝对误差分别为0.053和0.039,显示出较高吻合度,表明该模型的预测性能良好。结论基于中医气虚病性证素、阴虚病性证素以及TPS评分、治疗线数和治疗模式构建的列线图模型是预测晚期非小细胞肺癌PD-1抑制剂近期疗效的稳定有效工具。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 pd-1抑制剂 中医证素 近期疗效 预测模型
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K-PD Model and Its Application in Research of Veterinary Antimicrobials
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作者 Bing LI Jiyu ZHANG +5 位作者 Jianyong LI Yajun YANG Xuzheng ZHOU Jianrong NIU Xiaojuan WEI Jinshan LI 《Agricultural Biotechnology》 CAS 2019年第4期96-100,104,共6页
With the development of the PK-PD model,its application in veterinary antimicrobials has also received great attention.This paper expounded the theory of PK-PD model,and made a brief analysis of the dosing regimens of... With the development of the PK-PD model,its application in veterinary antimicrobials has also received great attention.This paper expounded the theory of PK-PD model,and made a brief analysis of the dosing regimens of various antibiotics according to the parameters of antimicrobial drugs,in order to optimize the clinical drug delivery plan and promote the rational use of clinical antibiotics. 展开更多
关键词 PK-pd model ANTIMICROBIAL DOSING REGIMEN
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Preparation of 6-[^(18)F]fluoro-L-DOPA and its biodistribution in normal and unilateral PD model rats
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作者 ZHANGLan TANGGang-Hua 《Nuclear Science and Techniques》 SCIE CAS CSCD 2002年第4期244-250,共7页
No-carrier-added 6-[^18F] fluoro-L-DOPA(6-FDOPA) was synthesized via a multistep procedure from a commercial available precursor,6-nitroveratraldehyde,The total synthesis time was 75min,with a radiochemical yield of (... No-carrier-added 6-[^18F] fluoro-L-DOPA(6-FDOPA) was synthesized via a multistep procedure from a commercial available precursor,6-nitroveratraldehyde,The total synthesis time was 75min,with a radiochemical yield of (10±3)%,high radiochemical purity(>99%) and high enantiomeric purity(>95%).The biodistributions of 6-FDOPA in normal and unilateral PD model rats were measured.The results from normal rats showed the expected high concentration of radioactivity in striatum and low distrbutions in cerebrum,cortex and cerebellum.The ration of the radioactivity in striatum to cerebellum reached a peak value(5.9) at 60 min.In unilateral PD model rate.whose substania nigra of the right side had been damaged by pre-treated with 6-OHDA,the radioactive concentration in striatum of the damaged side was significantly lower than that of the undamaged side or that of both sides in striatum of control groups. 展开更多
关键词 药物学 PET示踪 生物体内分布 pd模型
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参芪扶正注射剂预防由抗PD-1抗体致免疫性心肌炎损伤的保护作用 被引量:1
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作者 刘倩 杨嘉明 +4 位作者 高文聪 黄海彬 马昕 胡振湘 郑昌博 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1980-1987,共8页
目的探讨参芪扶正注射剂通过减少炎症因子的产生以及降低心肌损伤标志物的表达,预防由抗PD-1抗体药物诱导的免疫性心肌炎。方法将32只遗传背景为C57BL/6的雄性PD-1人源化小鼠随机分为对照组、心肌炎模型组、抗PD-1抗体组、参芪扶正注射... 目的探讨参芪扶正注射剂通过减少炎症因子的产生以及降低心肌损伤标志物的表达,预防由抗PD-1抗体药物诱导的免疫性心肌炎。方法将32只遗传背景为C57BL/6的雄性PD-1人源化小鼠随机分为对照组、心肌炎模型组、抗PD-1抗体组、参芪扶正注射剂治疗组(n=8)。除对照组外,其余组各组小鼠在第1、7天腹腔注射小鼠心肌肌球蛋白重链肽(5 mg·kg^(-1))构建免疫性心肌炎模型;第8-22天参芪扶正注射剂组每天灌胃给药0.8 mL,其余组给予生理盐水;抗PD-1抗体组、参芪扶正注射剂治疗组在第16、18、20、22天总共注射4次抗PD-1抗体(0.04 mg·kg^(-1))。通过Western blot和RT-qPCR检测相关炎症和凋亡指标蛋白和mRNA水平变化;HE染色检测心脏病理学特征变化;ELISA检测血清中心肌损伤的标志物表达水平。结果与对照组相比,心肌炎组的炎症和凋亡水平明显上升;给予抗PD-1抗体干预免疫性心肌炎,明显加重了心肌损伤,通过预先给予参芪扶正注射剂治疗,可以有效改善损伤。结论参芪扶正注射剂可以预防由抗PD-1抗体加重的心肌炎损伤。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性心肌炎模型 pd-1抗体 参芪扶正注射剂 心肌损伤 炎症反应 心脏毒性
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PD-1/PD-L1/C5ar1基因人源化小鼠模型的构建及其在免疫治疗中的应用
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作者 井红艳 聂琰晖 +2 位作者 于兴艳 谢秀龙 杨毅 《中南药学》 2023年第7期1763-1768,共6页
目的构建一种验证C5AR1靶点抑制剂或与免疫检查点抑制剂联用治疗肿瘤的药效及毒性的人源化小鼠模型,以加快人C5AR1靶点药的开发。方法首先通过基因编辑技术构建PD-1/PD-L1/C5AR1人源化(hPD-1/hPD-L1/hC5AR1)小鼠模型。接下来,分析hPD-1/... 目的构建一种验证C5AR1靶点抑制剂或与免疫检查点抑制剂联用治疗肿瘤的药效及毒性的人源化小鼠模型,以加快人C5AR1靶点药的开发。方法首先通过基因编辑技术构建PD-1/PD-L1/C5AR1人源化(hPD-1/hPD-L1/hC5AR1)小鼠模型。接下来,分析hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠人源化基因的表达及人源化对免疫系统的影响。最后基于hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠建立肿瘤模型来评价抗人C5AR1抗体的药效。结果在hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠中只检测到人源PD-1、PD-L1、C5AR1蛋白,且各免疫细胞比例与野生鼠相比无明显差异。在小鼠肿瘤模型中发现,与单药相比,联合使用抗人PD-1抗体和抗人C5AR1抗体能更有效地抑制肿瘤的生长。结论hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠模型可以用于抗人C5AR1抗体和抗人PD-1抗体的临床前药效验证研究。 展开更多
关键词 C5AR1 程序性死亡受体-1 人源化小鼠模型 抗体 免疫治疗
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多学科团队模式干预对老年帕金森病患者情绪睡眠及生活质量的影响
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作者 沈娟 时婷婷 +2 位作者 职海霞 李洁 杜爱玲 《临床心身疾病杂志》 CAS 2024年第1期96-100,共5页
目的探讨多学科团队模式干预对老年帕金森病患者负性情绪、睡眠障碍及生活质量的影响。方法以86例老年帕金森病患者为研究对象,按入院顺序分为对照组和观察组各43例。两组患者均接受常规诊疗,观察组患者在常规诊疗基础上接受多学科团队... 目的探讨多学科团队模式干预对老年帕金森病患者负性情绪、睡眠障碍及生活质量的影响。方法以86例老年帕金森病患者为研究对象,按入院顺序分为对照组和观察组各43例。两组患者均接受常规诊疗,观察组患者在常规诊疗基础上接受多学科团队模式干预。比较两组患者干预前后汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、帕金森睡眠量表(PDSS)和帕金森病患者生活质量问卷(PDQ-39)的评分。结果干预后两组患者HAMD评分、HAMA评分、PDQ-39评分均较干预前降低,且观察组低于对照组(P<0.05或0.01);干预后两组患者PDSS评分均较干预前升高,且观察组高于对照组(P<0.05或0.01)。结论对老年帕金森病患者应用多学科团队模式干预可以缓解负性情绪、改善睡眠、提高生活质量。 展开更多
关键词 帕金森病 多学科团队模式 负性情绪 睡眠障碍 生活质量
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药动学-药效学结合模型在中医药领域中的应用与展望 被引量:1
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作者 惠梦雨 刘平 张华 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第2期40-45,共6页
药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医... 药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医药领域中的应用尚不成熟。基于中药PK-PD结合模型研究现状,建立多学科交叉的中医药PK-PD结合模型研究体系及探索建立合适的PK-PD结合模型分析中西药联合应用的量-时-效间关系,有望为中药研究及其合理应用、开发以及确定剂量、剂型等方面提供参考。 展开更多
关键词 中药 药动学 药效学 PK-pd结合模型 效应成分 量效关系 学科交叉
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PK-PD模型的研究进展 被引量:11
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作者 曾洁 王素军 +1 位作者 杨本坤 莫李立 《广东药学院学报》 CAS 2012年第4期461-464,F0003,共5页
PK-PD模型把剂量-浓度、浓度-效应的关系结合在一起进行研究,更有助于描述、预测量效关系。PK-PD模型可分为4类:直接连接与间接连接、直接反应与间接反应、软连接与硬连接及时间依赖和非时间依赖模型。PK-PD模型已广泛用于药物临床前及... PK-PD模型把剂量-浓度、浓度-效应的关系结合在一起进行研究,更有助于描述、预测量效关系。PK-PD模型可分为4类:直接连接与间接连接、直接反应与间接反应、软连接与硬连接及时间依赖和非时间依赖模型。PK-PD模型已广泛用于药物临床前及临床的各方面研究,如制定给药剂量、药物安全性及有效性的评价。本文对PK-PD模型分类及其应用进行综述。 展开更多
关键词 PK-pd模型 分类 应用
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不同Pd/Ag配比Pd-Ag/Al_2O_3催化乙炔加氢微观反应动力学分析 被引量:6
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作者 张健 黄邦印 +2 位作者 隋志军 周兴贵 袁渭康 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第2期674-681,共8页
乙炔加氢是乙烯工业中的重要精制反应。以α-Al_2O_3作为载体,采用分步等量浸渍法制备了不同Pd/Ag配比的加氢催化剂,使用N2物理吸附、XRD、ICP、XPS、TEM和CO化学吸附等手段表征催化剂的结构和组成,根据正交实验设计方案进行动力学实验... 乙炔加氢是乙烯工业中的重要精制反应。以α-Al_2O_3作为载体,采用分步等量浸渍法制备了不同Pd/Ag配比的加氢催化剂,使用N2物理吸附、XRD、ICP、XPS、TEM和CO化学吸附等手段表征催化剂的结构和组成,根据正交实验设计方案进行动力学实验,建立了微观反应动力学模型,并根据动力学模拟结果和动力学参数值的变化分析了Ag助剂含量对乙炔加氢反应动力学的影响。研究结果表明,以Pd-Ag催化剂上碳二加氢的DFT计算结果为基础参数来源,经过吸脱附步骤活化能的优化,微观反应动力学模型可以很好地模拟不同Pd/Ag配比催化剂上的乙炔加氢反应动力学结果;在所研究范围内,各催化剂上加氢反应的表面最丰物种皆为C2H4*,速率控制步骤为乙烯基加氢,不会随着Ag含量的不同发生变化;但是Ag含量的增加显著降低了氢气脱附活化能,提高了乙烯的选择性,这可能与Ag含量的提高增加了催化剂表面Ag和Pd之间的电子转移现象有关。 展开更多
关键词 乙炔加氢 pd-Ag催化剂 微观反应动力学 Ag助剂影响
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化学镀Pd-Ag合金的研究 被引量:3
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作者 蒋柏泉 肖正强 +2 位作者 顾騋 全水清 王敏炜 《电镀与涂饰》 CAS CSCD 2006年第5期4-6,共3页
从化学镀理论出发,建立了Pd-Ag共沉积行为的数学模型,通过验证表明该模型参数计算值与实验值的误差较小,对化学镀共沉积钯银有一定的指导意义。分别考察了在一定的镀液金属总浓度([M]O)、还原剂肼的浓度([N2H4])和pH的条件下,模型参数温... 从化学镀理论出发,建立了Pd-Ag共沉积行为的数学模型,通过验证表明该模型参数计算值与实验值的误差较小,对化学镀共沉积钯银有一定的指导意义。分别考察了在一定的镀液金属总浓度([M]O)、还原剂肼的浓度([N2H4])和pH的条件下,模型参数温度(t)、镀液中Pd/Ag摩尔比(α)和ED-TA浓度(ρ)对金属沉积速度、镀层银含量和两金属还原电位差的影响。实验结果表明,当[M]0、t、ρ和α分别为5×10-3mol/L、40℃、40 g/L和4∶1时,采用化学镀共沉积法可制得陶瓷负载型76.9%Pd-23.1%Ag无机复合膜,且镀层厚度为8.5μm。在350℃和0.3 MPa下,氢气和氮气通过膜的渗透通量分别为7.9×10-3m3/(m2.s)和2.1×10-6m3/(m2.s)。 展开更多
关键词 化学镀 共沉积 pd—Ag 数学模型 陶瓷
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中药多组分网络靶点效应PK-PD结合模型应用研究与思考 被引量:14
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作者 田乐 狄留庆 +5 位作者 周伟 汪素娟 蔡宝昌 毕肖林 赵晓莉 单进军 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2012年第4期1824-1830,共7页
中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂。在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有... 中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂。在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有重要意义。建立中药多组分网络靶点PK-PD结合模型,首先应该选择合适的药效物质基础,建立合理的网络靶点效应指标体系,综合运用智能计算方法、代谢组学、系统生物学等现代生物技术和方法,揭示中药复方的作用机制和科学内涵,设计及优选中药复方给药方案,促进中药复方新药开发和药物再评价。 展开更多
关键词 PK—pd结合模型 中药多组分 网络靶点效应
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刺五加有效部位对C_(57)BL/6小鼠PD模型GABA、TH、GFAP影响的实验研究 被引量:15
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作者 杨婷婷 刘树民 +1 位作者 崔立然 刘学伟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1662-1666,共5页
目的:研究刺五加有效部位对C57BL/6小鼠的帕金森病(PD)模型γ-氨基丁酸(GABA)、黑质酪氨酸羟化酶(TH)、及海马区胶质原酸性蛋白(GFAP)的影响,初步探讨其治疗帕金森病的作用机制。方法:用MPTP对C57BL/6小鼠制备PD模型,总量为150mg/kg。... 目的:研究刺五加有效部位对C57BL/6小鼠的帕金森病(PD)模型γ-氨基丁酸(GABA)、黑质酪氨酸羟化酶(TH)、及海马区胶质原酸性蛋白(GFAP)的影响,初步探讨其治疗帕金森病的作用机制。方法:用MPTP对C57BL/6小鼠制备PD模型,总量为150mg/kg。连续给予刺五加有效部位20 d,测定小鼠的爬杆时间,用免疫组化法测定小鼠黑质纹状体GABA、TH及海马区GFAP的阳性表达。结果:20 d后,爬杆时间、GABA、TH给药组相对模型组P<0.05。而GFAP没有出现显著差异。结论:刺五加有效部位可以增强GABA和TH的阳性表达,而对海马区GFAP则无影响,推测其对MPTP导致的PD可能有脑保护作用。 展开更多
关键词 C57BL/6小鼠pd模型 刺五加有效部位 GABA TH GFAP
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模拟测定^(103)Pd放射性支架在血管中的剂量分布 被引量:3
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作者 苑淑渝 戴光复 +3 位作者 徐志勇 孙福印 许书河 马凤武 《中华核医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期104-106,共3页
目的 测定血管内1 0 3Pd放射性支架的剂量分布。方法 采用肌肉组织等效材料代替血管壁 ,用热释光剂量计模拟测量血管内的剂量分布。结果 当支架活度为 9.8MBq时 ,支架表面累积吸收剂量为 9.8Gy(17d)。1 0 3Pd支架表面的剂量分布随径... 目的 测定血管内1 0 3Pd放射性支架的剂量分布。方法 采用肌肉组织等效材料代替血管壁 ,用热释光剂量计模拟测量血管内的剂量分布。结果 当支架活度为 9.8MBq时 ,支架表面累积吸收剂量为 9.8Gy(17d)。1 0 3Pd支架表面的剂量分布随径向距离增加而迅速减少 ,在支架表面径向距离 0 .4mm处 80 %的剂量被血管壁吸收。结论 血管内1 0 3Pd支架对血管周围的器官和组织无明显损害。 展开更多
关键词 冠脉再狭窄 模拟测定 ^103pd放射性支架 血管 剂量分布
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