IVIG治疗对复发性流产患者外周血NK细胞的影响

【目的】探讨静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)治疗对复发性流产患者(RSA)外周血NK细胞的影响。【方法】研究组包括31例RSA患者,均进行静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)治疗,于治疗前后采用流式细胞术检测患者外周血NK细胞毒性及NK细胞在所有淋巴细胞中的比例;26例未接受IVIG的RSA患者为对照组,首次检测检测NK细胞毒性及NK细胞比例后,于第10天复查上述项目。【结果】治疗前研究组NK细胞毒性为(19.7±8.7)%,NK细胞比例为(21.4±8.2)%,治疗后实验组NK细胞毒性为(13.1±3.7)%,NK细胞比例为(19.3±7.5)%;对照组第一次检测,NK细胞毒性为(20.1±7.0)%,NK细胞比例为(21.0±8.1)%,间隔10d复测,NK细胞毒性为(19.8±7.2)%,NK细胞比例为(21.2±7.7)%。研究组患者IVIG治疗前后外周血NK细胞毒性及比例显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组前后两次外周血NK细胞毒性及比例无显著差异(P>0.05);研究组患者IVIG前后外周血NK细胞毒性改变与IVIG前后NK细胞比例改变没有明显的相关性(P>0.05)。【结论】IVIG治疗对NK细胞毒性及比例产生降调节作用。

免疫治疗原因不明反复自然流产后Th1/Th2型细胞因子和NK细胞的变化

目的:探讨原因不明性反复自然流产患者在主动免疫和被动免疫治疗前后Th1/Th2型细胞因子和NK细胞的变化。方法:采用流式细胞仪对被动免疫25例和主动免疫38例原因不明性反复自然流产者进行治疗前后Th1/Th2型细胞因子和NK细胞含量的检测比较,同时以20例正常妊娠妇女作为对照。结果:在主动免疫和被动免疫治疗前与对照组相比,Th2型细胞因子IL-10显著下降,主动免疫和被动免疫治疗后,Th1型细胞因子IFN-γ和NK细胞含量明显下调。结论:原因不明性反复自然流产患者经主动免疫和被动免疫治疗后,Th1/Th2型细胞因子和NK细胞含量有明显改变。

不明原因复发性流产患者早孕期流产蜕膜组织CD3^-CD(56+16)^+NK细胞数量改变及分析

目的分析不明原因复发性流产(URSA)患者及人工流产患者流产蜕膜组织CD3^-CD (56+16)^+NK细胞数量的变化,探讨早孕期蜕膜组织CD3^-CD (56+16)^+NK细胞与稽留流产的关系。方法选取不明原因复发性流产患者20例作为URSA组,人工流产患者10例作为人工流产组,流式细胞仪检测两组的蜕膜组织CD3^-CD (56+16)^+NK细胞数量。结果 URSA组患者的流产蜕膜组织CD3^-CD (56+16)^+NK细胞比例显著少于人工流产组患者(P <0.05)。结论早孕期蜕膜组织CD3^-CD (56+16)^+NK细胞比例失调可能是孕早期胚胎丢失的病因之一。

反复妊娠失败患者IVIG治疗后外周血NK细胞变化与妊娠结局的相关性研究

目的:分析反复妊娠失败(RPF)患者静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗后外周血自然杀伤细胞(NK)反应性与妊娠结局的关系。方法:回顾分析2014年至2016年于同济大学附属第一妇婴保健院诊断为RPF且接受IVIG治疗的患者1165例。以NK细胞比例≥24.2%为cut off值纳入141例(占12.1%),其中复发性流产(RSA)患者109例,反复胚胎移植失败(RIF)患者32例。IVIG治疗前后检测患者外周血NK细胞比例,以治疗后NK细胞下降15%为判断治疗反应性分界点,下降<15%为无反应组,下降≥15%为有反应组。分析IVIG治疗后NK细胞的反应性与妊娠结局的关系。结果:57例发生流产,流产率40.43%(57/141)。活产组IVIG治疗前和治疗后NK细胞比例分别为(31.06±6.61)%和(23.61±9.79)%,差异无统计学意义(P>0.05)。IVIG治疗后,RSA患者的活产率明显高于RIF患者,差异有统计学意义(64.22%vs 43.75%,P<0.05)。NK细胞有反应组的活产率显著高于NK细胞无反应组(69.47%vs 39.13%,P<0.05)。进一步调整年龄和BMI,多元回归方程分析发现,IVIG治疗后NK细胞无反应组的流产率是有反应组的7.17倍(OR=7.17,95%CI为1.46～35.27,P=0.02)。结论:外周血NK细胞反应性是评估RPF患者IVIG治疗预后的独立因素。

赵宏利治疗NK细胞异常复发性流产经验

[目的]总结赵宏利主任医师治疗自然杀伤(natural killer,NK)细胞异常复发性流产的临床经验。[方法]通过门诊抄方并整理赵师治疗本病的医案,从病因病机、辨证分型、遣方用药等方面分析赵师对本病的论治经验,并附验案一则。[结果]NK细胞异常复发性流产的病因病机以脾肾亏虚为本,瘀热为标,本病可分为肾虚型、肾虚血瘀型、痰瘀互结型、血虚湿滞型、寒热错杂型,治疗上孕前重视预培其损、辨证施治,孕后治以健脾益肾、固冲安胎。所举验案属脾肾亏虚、寒热错杂型,以厚胞汤合泻心汤加减治疗,患者NK细胞水平明显下降,并成功受孕、活产。[结论]赵师采用补肾健脾,标本兼顾的方法治疗NK细胞异常复发性流产,疗效明显,值得借鉴和学习。

外周血免疫细胞群检测在不明原因复发性流产诊疗中的临床意义

目的:检测外周血各类免疫细胞的表达水平,探讨其与不明原因复发性流产(URSA)的关系及临床诊疗意义。方法:选取2020年1月至2022年9月于河北省生殖健康医院就诊的351例URSA患者为URSA组,选取同期体检的既往正常分娩1胎且无不良孕产史的30例健康女性样本为对照组。检测并比较两组黄体中期外周血不同免疫细胞亚群的水平差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析辅助URSA诊疗的免疫细胞水平最佳截断值,并采用多因素Logistic回归分析影响URSA发生的相关因素。结果:URSA组外周血中CD3^(+)CD8^(+)细胞数量和百分比低于对照组,自然杀伤(NK)细胞百分比高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),同时多因素Logistic回归分析发现黄体中期外周血CD3^(+)CD8^(+)细胞的增加是URSA的保护性因素(OR<1,P<0.05)。ROC曲线分析发现,CD3^(+)CD8^(+)细胞数量702.82个/l,CD3^(+)CD8^(+)细胞百分比28.39%和NK细胞百分比12.33%为辅助URSA诊断的免疫细胞水平最佳截断值。使用最佳截断值将连续变量转换为二分类变量后,多因素Logistic回归分析发现CD3^(+)CD8^(+)细胞数量<702.82个/μl、NK细胞百分比>12.33%是影响URSA发生的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:黄体中期外周血CD3^(+)CD8^(+)细胞的减少与URSA发生密切相关。CD3^(+)CD8^(+)细胞数量(702.82个/μl)和NK细胞百分比(12.33%)可作为诊断URSA的参考值。

复发性流产患者血清维生素D水平与自身免疫抗体、淋巴细胞亚群的关系研究

目的探讨复发性流产(RSA)患者血清维生素D水平与自身免疫抗体、淋巴细胞亚群的关系。方法回顾性分析RSA患者125例,根据血清25羟维生素D[25(OH)D]水平,分为25(OH)D正常水平组50例、25(OH)D低水平组75例,分析两组自身免疫抗体阳性率及淋巴细胞亚群水平。结果 25(OH)D低水平组抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)的阳性率及甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性率均高于25(OH)D正常水平组,差异有统计学意义(P<0.05);25(OH)D低水平组外周血CD3^+CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD19^+及CD56^+百分率均高于25(OH)D正常水平组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RSA患者中维生素D缺乏的比例较高,维生素D缺乏的RSA患者ACA、ANA及TPO抗体阳性率较高,RSA维生素D水平与CD4^+T细胞、B细胞及NK细胞免疫平衡有关。

原因不明性复发性流产91例主动免疫治疗效果分析

目的探讨原因不明性复发性流产(URSA)行主动免疫治疗的疗效及免疫细胞含量的变化特征。方法应用荧光染色和流式细胞技术,分别对2011年1月至2012年8月在安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心行淋巴细胞主动免疫治疗的91例URSA患者治疗前后淋巴细胞坏死率及CD3、CD4、CD8及NK细胞比率进行测定;并随访其妊娠结局。结果 79例成功妊娠至12周胎盘形成以后,12例在孕12周以前再次流产,成功率86.81%;治疗后CD3、CD4和NK细胞比例明显下降,CD8及淋巴细胞坏死率显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对于URSA具有显著的疗效,NK细胞的降低有利于妊娠成功。

脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗的临床效果观察

目的探讨脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗的临床效果。方法选择2017年8月～2018年8月我院就诊的RSA患者60例,随机分为实验组与对照组各30例。对照组采用常规保胎治疗,实验组在此基础上加上脂肪乳治疗,至妊娠12周。比较两组妊娠成功率、妊娠12周时NK细胞水平,治疗期间不良反应情况。结果治疗后,实验组NK细胞水平(15.9±2.1)%显著低于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,对照组NK细胞水平(22.3±3.0)%,与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后实验组NK水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。实验组妊娠成功率83.3%,显著高于对照组的46.7%,差异有统计学意义(P <0.05)。实验组恶心、头痛、胸闷以及总不良反应发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论复发性流产采用脂肪乳保胎治疗能显著提高妊娠成功率,降低NK细胞水平,患者会出现一定比例的头痛、恶心、胸闷等不良反应,但均可耐受。

原因不明复发性流产患者再次妊娠早孕期HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达与免疫失衡的关系

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者再次妊娠早孕期外周血高迁移率蛋白B1(HMGB1)、单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性细胞死亡因子-1(PD-1)表达与Th17/Treg平衡的关系。方法选取2018年1月至2019年2月在海口市妇幼保健院就诊的88例URSA早孕患者作为观察组,同时选取50例正常早孕女性作为对照组,检测并比较两组外周血HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平及Th17、Treg细胞等。结果观察组外周血HMGB1水平为(103.29±34.40)ng/mL,明显高于对照组(P<0.05),而单核细胞上Tim-3、PD-1表达分别为(2.88±0.92)%和(2.65±0.90)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组外周血Th17和Th17/Treg分别为(3.03±0.89)%和(0.94±0.32),明显高于对照组(P<0.05);而观察组Treg为(3.24±0.72)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组和对照组外周血CD3+、CD4+和CD8+T比较,差异无统计学意义(P>0.05);HMGB1与Th17、Th17/Treg呈正相关(r=0.344、0.302,P<0.05),而与Treg呈负相关(r=-0.336,P<0.05)。结论URSA早孕期患者外周血HMGB1水平升高,而单核细胞上Tim-3和PD-1表达下调,其中HMGB1与Th17/Treg平衡紊乱有关。

静脉注射免疫球蛋白治疗对复发性流产患者的外周血自然杀伤细胞及妊娠结局影响的Meta分析

目的采用Meta方法来分析静脉注射免疫球蛋白(IVIG)在治疗复发性流产(RSA)对外周血自然杀伤(NK)细胞及妊娠结局的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library和中国知网(CNKI)数据库,以复发性流产、反复流产、习惯性流产、静脉注射免疫球蛋白、自然杀伤细胞等为关键词进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。由2名评价员分别按照Cochrane手册、纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)、Minors量表评价随机对照试验(RCT)、队列研究、无对照组的单臂试验研究的文献质量和偏倚风险;采用Rev Man5.4.1软件进行Meta分析。结果本Meta分析共纳入14篇文献,包含1393例患者。纳入的14篇文献中8篇为中质量文献,6篇为高质量文献。Meta分析结果显示,在改善外周血NK细胞数量方面,当一次性给药(1~5 d)时,IVIG治疗后NK细胞数量显著低于治疗前[I 2=22%,95%CI(1.99,3.82),P<0.05];当连续给药时,无论是治疗至孕12周左右[I 2=56%,95%CI(6.46,8.27),P<0.05],还是治疗至孕中晚期(26~34周)[I 2=64%,95%CI(1.15,6.51),P<0.05],治疗后外周血NK数量显著低于治疗前;在改善NK细胞活性方面,IVIG治疗后NK细胞活性显著低于治疗前[I 2=64%,95%CI(4.30,12.07),P<0.05];在改善活产率和流产率方面,与不干预组或安慰剂组相比较,IVIG组活产率显著升高[I 2=0%,95%CI(3.70,8.56),P<0.05],而流产率显著降低[I 2=0%,95%CI(0.12,0.27),P<0.05]。结论IVIG治疗可显著降低RSA患者外周血NK细胞数量及活性,显著改善妊娠结局;但本结论还需要进行大规模、多中心的高质量RCT进行验证。

不明原因复发性自然流产患者自然杀伤细胞的数量及活性研究

目的 对不明原因复发性自然流产自然杀伤细胞(NK细胞)的数量及活性进行研究。方法 以2012年3月至2014年12月73例复发性自然流产患者作为观察组,以同期行早期人工流产终止妊娠的70例患者作为对照组,选择不明原因复发性自然流产患者作为研究组(RSA组),人工流产中止早期妊娠妇女为对照组,采用流式细胞术检测患者外周血中T淋巴细胞亚群和NK细胞比例,并对患者NK细胞的活性进行检测。结果 两组不同时期的毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞数量进行检测,发现两组不同时期毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞数量比较差异无统计学意义(P>0.05);对于观察组患者,不管是流产还是再次妊娠患者,外周血NK细胞的数量及活性比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组再次流产的患者封闭抗体治疗前NK细胞数量和活性比正常成功妊娠的患者明显增高,比较差异有统计学意义(P<0.05),尤其是对于无染色体异常的发生再次流产的患者,NK细胞数量及活性增高更为明显,封闭抗体治疗对于外周血NK细胞的数量及活性物明显影响。结论 不明原因复发性自然流产患者外周血NK细胞数量和活性呈不同程度的升高,在临床上监测外周血NK细胞数量级活性有利于进一步探讨复发性自然流产的原因,但本研究中研究样本量较小,不能有效地检测出NK细胞数量及活性的参考值,还需要收集更多的数据通过大样本进行深入研究。

不明原因复发性自然流产患者外周血NK细胞与蜕膜NK细胞检测价值分析

目的研究不明原因复发性自然流产患者外周血与蜕膜NK细胞数量和活性。方法选择不明原因复发性自然流产患者作为研究组(RSA组),人工流产中止早期妊娠妇女为对照组,分别检测外周血和蜕膜NK细胞数量和活性。结果非孕期,RSA组外周血NK细胞数量和活性均高于对照组(P<0.05);RSA组非染色体因素再次自然流产妇女,外周血NK细胞数量和活性也高于成功妊娠组(P<0.05);RSA组非染色体因素再次自然流产妇女,蜕膜NK细胞数量和活性则显著低于对照组(P<0.05)。结论外周血NK细胞数量和活性可作为RSA免疫治疗监测的指标,外周血NK细胞和蜕膜NK细胞可能在RSA中发挥了不同的作用。

不明原因复发性流产患者主动免疫治疗后外周血及子宫内膜CD3^+CD(56+16)^+NK T细胞比例的变化

目的通过分析不明原因复发性流产(URSA)患者,淋巴细胞免疫治疗(LIT)后外周血及子宫内膜CD3^+CD(56+16)^+NK T比例的变化,揭示LIT作用机制。方法选取2016年4-9月该院收治的20例URSA患者,应用流式细胞仪对其LIT前后外周血及子宫内膜CD3^+CD(56+16)^+NK T细胞比例变化进行分析。结果 LIT后子宫内膜CD3^+CD(56+16)^+NK T细胞比例显著性升高(P<0.05);外周血CD3^+CD(56+16)^+NK T细胞比例LIT后未发生显著性变化(P>0.05);外周血与子宫内膜CD3+CD56+NK T细胞比例不存在相关性。结论 LIT后NK T细胞比例改变主要发生在子宫内膜局部;LIT通过改变子宫内膜局部细胞因子平衡,引起子宫局部NK T细胞比例升高,可能是LIT作用机制之一;子宫内膜NK T细胞比例是评价LIT疗效的潜在指标。

T辅助细胞、NK细胞与原因不明复发性自然流产关系的研究进展

目前母-胎界面的免疫耐受机制是国内外的研究热点之一,URSA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与T辅助细胞及NK细胞有密切的关系。本文首先对T辅助细胞和NK细胞的免疫状态、免疫耐受机制以及它们与URSA之间的关系进行了阐述,最后对目前与二者有关的URSA的主动免疫治疗研究进展作一综述。

妊娠早期母胎界面免疫微环境与妊娠相关疾病

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要抵御感染,因此需要母胎微环境高度协调以促进成功妊娠.而复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)、子痫前期(preeclampsia, PE)和感染等发生不良妊娠结局的风险较高,研究表明这与母胎界面免疫微环境失衡密切相关.本综述主要介绍了妊娠早期母胎界面免疫微环境,尤其是当前对蜕膜NK(decidua NK cell, dNK)细胞的功能认识.此外,也讨论了RSA, PE和感染状态下,母胎界面免疫微环境改变,尤其是dNK细胞变化,对妊娠结局的影响.旨在总结和进一步认识正常和异常妊娠过程中的母胎界面免疫微环境变化,为妊娠疾病的治疗提供理论依据.

脂肪乳替代免疫球蛋白在自然杀伤细胞升高导致复发性流产孕妇中的疗效观察

目的:探讨脂肪乳替代免疫球蛋白在自然杀伤(NK)细胞升高致复发性流产(RSA)孕妇中的临床应用。方法:回顾性分析在我中心接受治疗的283例排除其他因素确诊是NK细胞升高导致的RSA孕妇,所有患者均按常规进行保胎治疗,在孕4周末确诊为NK细胞升高后按照患者意愿选择添加免疫球蛋白(IVIG)治疗(IVIG组,n=92),或添加脂肪乳治疗(脂肪乳组,n=103),另有88例不同意使用IVIG或脂肪乳治疗者作为对照组,比较各组孕4周末和孕12周的外周血NK细胞比例及临床妊娠率差异。结果:静脉滴注IVIG或脂肪乳后(孕12周),患者静脉外周血NK细胞比例(分别为15.38±3.85%、16.10±4.05%)较对照组(21.30±4.62%)降低,而临床妊娠率(分别为81.52%、78.64%)较对照组(45.45%)高,差异均有统计学意义(P<0.05),而2个添加治疗组间妊娠成功率无统计学差异(P>0.05)。结论:IVIG和脂肪乳均可降低RSA患者静脉外周血NK细胞比例,提高临床妊娠率,且两者疗效相当。

静脉用免疫球蛋白对不明原因复发性自然流产患者外周血淋巴细胞和妊娠结局的影响

目的:评估静脉用免疫球蛋白(IVIg)治疗不明原因复发性自然流产(RSA)的效果。方法:选择既往曾发生≥3次自然流产的RSA患者65例,孕早期给予IVIg治疗,追踪至妊娠结束。检查治疗前、后外周血淋巴细胞亚群,包括自然杀伤细胞(NK细胞)、毒性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞和自然杀伤T细胞(NKT细胞)的变化,进行统计学分析。结果:1经过IVIg治疗,外周血NK细胞数量/比例明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);2治疗后,52例RSA患者成功妊娠并分娩活产,活产率达88.1%;3治疗中发生流产的患者外周血NK细胞数量明显高于分娩活产的妇女,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IVIg治疗不明原因RSA有比较明确的临床效果,其机制可能为通过调节患者外周血NK细胞数量/比例而发挥作用。

复发性流产的免疫学病因研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)一般指与同一配偶发生连续3次或3次以上的自然流产。RSA的病因复杂,胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫排斥是妊娠建立和维持的关键。近年来对RSA发病与免疫功能异常的关系进行了广泛从基础到临床的研究,本文针对RSA的免疫学病因从自身免疫异常型与同种免疫异常型两大方面进行综述。

血栓前状态所致复发性流产患者外周血淋巴细胞亚群的变化

目的探讨血栓前状态所致复发性流产(RSA)患者外周血淋巴细胞亚群的变化及其意义。方法收集73例血栓前状态RSA患者(PTS-RSA)外周血,另设22例正常早孕妇女作为正常对照组(HC),采用流式细胞术对其进行淋巴细胞亚群(T细胞、B细胞、NK细胞相关指标)检测,并比较PTS-RSA患者治疗前后相应指标的变化。结果与HC组比较,PTS-RSA组CIK细胞绝对值、NK细胞百分比和CIK细胞百分比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。PTS-RSA患者在经过临床相关治疗后,NK细胞百分比及绝对值明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);B细胞百分比、Ts细胞百分比明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血栓前状态可能激活RSA患者体内的一系列免疫反应,对PTS所致RSA患者外周血淋巴细胞亚群进行监测,将对诊断及治疗具有一定的指导意义。