中药关木通中总马兜铃酸的含量测定

目的：测定关木通中总马兜铃酸的含量，保证临床用药安全有 效。方法：紫外分光光度法，检测波长为310 nm。结果：20 批关木通样品中总马兜铃酸含 量为0.63%～2.84%。结论：各地所用商品关木通中总马兜铃酸含量差异较大，且与药材性 状具一定关系。

木通所致大鼠急性肾损伤的实验观察

目的：观察木通所致大鼠急性肾损伤作用的功能变化及组织形态学特点。 方法：用木通水煎剂（６０ｇ／ｋｇ·ｄ －１） 给大鼠灌胃，建立大鼠急性肾损伤动物模型，检测有关肾功能指标，进行组织形态学观察。 结果：木通组大鼠的主要功能改变为：氮质血症、低渗尿、蛋白尿、糖尿、尿ＮＡＧ 酶升高。组织形态学改变主要表现为：急性肾小管坏死，以皮、髓交界区小管损伤为主。 结论：大剂量木通可导致大鼠急性肾功能衰竭。

关木通肾毒性的代谢组学研究

目的研究经关木通染毒后大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理和尿液、血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药毒理学研究中的应用。方法关木通分4个剂量组:36、32、28、24 g/kg,W istar大鼠连续ig给药6 d,12 h后收集尿样,测定1H-NM R谱,并进行血浆生化指标和肾脏组织病理学检查。结果染毒后,大鼠肾脏出现不同程度的炎症坏死,尿样中氧化三甲胺、柠檬酸、牛磺酸、肌酐、甜菜碱等代谢物均有不同程度的下降,而醋酸、丙氨酸则显著上升。主成分分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,能够被区分开,而造成组间差异的主要影响因素是醋酸和氧化三甲胺的变化。不同剂量条件下,各组动物的代谢谱也各不相同,与肾脏病理和血浆生化改变相一致。结论关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,代谢组学分析方法在毒理学研究中有着广泛的应用前景。

关木通两种提取液对V_(79)细胞DNA的损伤作用

目的 探讨关木通对DNA的损伤作用。方法 应用单细胞凝胶电泳技术 (彗星实验 )研究中药关木通的两种提取液对中国仓鼠肺成纤维细胞 (V79)的DNA损伤情况。结果 关木通的两种提取液在一定浓度下均能导致V79细胞产生彗星现象 ,并且存在剂量—反应关系。

关木通不同炮制品中马兜铃酸A的含量测定及其对大鼠肾功能的急性损伤试验

目的:通过研究,探讨能显著降低关木通中马兜铃酸含量,减轻其肾毒性的炮制方法与炮制机理。方法:采用传统的炮制工艺对关木通药材进行炮制,制得29种炮制品,连同生品共30种样品,通过高效液相色谱法测定了各样品中马兜铃酸A的含量;通过大鼠急性肾损伤试验,考察了代表性样品对动物肾功能的影响。结果:石灰水煮、石灰水蒸、甘草汁煮、黑豆汁煮、小苏打水煮及滑石粉炒6种样品中马兜铃酸A的含量均有显著降低(降低幅度30%以上),其他炮制品中马兜铃酸A的含量也有一定程度的降低,但降低幅度差异较大。毒理试验结果表明,与生品相比,上述6种炮制品均能显著减轻对动物肾功能的损害,减轻程度与其中的马兜铃酸A含量似有一定的相关性。结论:以关木通为代表的含马兜铃酸中药可以通过适宜的炮制方法降低其马兜铃酸的含量,减轻其对动物肾功能的损害。

前列腺素系统异常在关木通所致慢性肾脏损害发生中的作用

目的 探讨关木通引起的慢性肾脏损害是否与前列腺素系统异常有关。方法 实验组正常大鼠每天 ig10g/kg关木通 ,对照组 ig相同量自来水 ,8周后观察肾脏病理、血肌酐 (SCr)和尿素氮 (BU N)、尿蛋白定量 ,并测定尿、血浆以及肾组织 6 - keto- PGF1α和 TXB2 含量。结果 实验组大鼠出现蛋白尿、SCr和 BUN升高以及肾小管细胞变性、肾间质纤维化等异常 ,其尿、血浆和肾组织中 6 - keto- PGF1α/TXB2 比值均显著下降。结论 前列腺素系统异常在关木通引起的慢性肾脏损害的发生过程中起重要作用。

关木通肾毒害及其防治

关木通肾毒害及其防治研究为当前国内外中药安全性研究领域的热点问题 ,通过对国内外报道的 34例关木通肾毒害病例及其防治进行综述认为 :1)历代木通品种及其药性毒性尚需本草学考证和生药学比较加以澄清 ;2 )亟待确立关木通临床安全服用的原则和方法 ;3)关木通肾毒性的真正原因和确切机制有待揭示 ;4)

银杏叶对关木通致大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 :研究关木通对肾功能和肾组织的损伤作用和机制以及银杏叶对关木通致肾损伤的保护作用。方法 :把大鼠随机分为 3组 ,对照组用关木通水煎液 6g·kg 1 ·d 1 分别给 6只大鼠灌胃 ,qd。实验组用关木通水煎液 6g·kg 1 ·d 1 和银杏叶 15mg·kg 1 ·d 1 分别给 6只大鼠灌胃 ,qd。正常组用 0 .9%氯化钠注射液每次 2mL给大鼠灌胃 ,qd ,连续给药。观察用药后不同时相大鼠的肾功能、肾脏的病理以及血管活性物质等变化。结果 :对照组的肾功能损伤、肾脏组织形态学变化以及血栓素B2 、6 酮 前列腺素F1a、内皮素 (ET)变化均明显 ;实验组的各项指标均优于对照组。结论 :为关木通大鼠肾损伤的细胞毒学说和肾缺血学说并存提供了实验依据 ,且提示血管活性物质血栓素A2 (TXA2 )、前列环素(PGI2 )、ET参与了全过程并起到了重要作用 ;银杏叶对关木通引起的肾损伤有一定的保护作用。

复方配伍减低关木通肾毒性的实验研究

目的:观察含关木通的传统复方导赤散对大鼠的急性、慢性肾损伤,探讨其配伍、剂量、用药时间与关木通肾毒性的相关性。方法:用关木通、导赤散水煎液,分别以关木通每日6g/kg、12g/kg、24g/kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天(急毒实验)和每日4g/kg连续灌胃给药12周(慢毒实验),观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化;同时采用高效液相方法检测单味关木通药液、导赤散药液及导赤散拆方药液中马兜铃酸A溶出量。结果:关木通各剂量组均有导致大鼠肾功能及肾脏形态学损伤作用,且与剂量、用药时间呈正相关;复方导赤散配伍对大鼠造成的肾功能及肾脏形态学损伤均较单味关木通轻,且随剂量、用药时间的合理调配而肾毒性显著降低。复方导赤散药液中马兜铃酸A溶出量明显低于单味关木通药液组。结论:复方导赤散配伍具有减低关木通肾毒性作用;复方导赤散配伍和/或竹叶分别具有减低关木通中马兜铃酸A溶出量作用。

马兜铃酸所致中草药肾病的医学和药学进展及其引发的思索

通过对引起西方社会广泛关注的中草药肾病的病理学研究、分子作用机制、植物学和生药学研究各方面文献的归纳总结 ,分析了马兜铃酸所致中草药肾病的临床病理 ,深入地探讨了西方社会误用含马兜铃酸的中药材而造成的肾病的原因。并进一步指出了应如何解决当前发生的此类现象以及我国中医药事业发展所面临的几个问题。

关木通HPLC-DAD-ESI／MS指纹图谱研究

目的建立关木通HPLC-DAD-ESI/MS指纹图谱分析方法,可用于关木通质量的评价,为进一步开展关木通的肾毒性代谢研究提供药材质量依据。方法用75%甲醇对不同产地的关木通样品进行提取,经HPLC-DAD-ESI/MS联用技术分析,建立指纹图谱,确定共有指纹峰,并选用两种相似度计算方法进行比较。结果关木通中含有30个特征指标成分,初步建立了30个共有峰为特征指纹信息的HPLC-DAD-ESI/MS指纹图谱。24批被测样品的指纹图谱整体相似度在0.871～0.998,各产地关木通之间相似性良好。结论方法准确可靠,重现性好,可应用于关木通的品质评价和质量控制。

关木通生品及其制品的药效学及毒理学研究

目的为评价关木通生品及其制品是否具有利尿作用和其安全性,对二者进行药效学、急性毒性和长期毒性的比较研究。方法采用正常大鼠水负荷的动物模型,观察关木通生品、制品水煎剂的一次性给药和连续3d(1次/d)给药的利尿作用。结果关木通生品、制品水煎剂均无明显的利尿作用。关木通生品水煎剂的LD50为50.32g/kg,关木通制品的LD50为226.62g/kg,且该药急性毒性小鼠的死亡时间主要分布于药后48～72h之间。经过本研究初步拟定的炮制工艺炮制后的关木通制品,对肾脏的毒性明显低于同等剂量的关木通生品。结论关木通生品及其制品均没有利尿作用,炮制可以达到减毒的目的。

关木通致小婴儿急性肾衰竭2例

目的观察2例院前应用关木通(AMK)婴儿引起的肾损害情况。方法回顾分析收治的2例AMK引起的肾损伤小婴儿患者的临床资料,并对该病发病机制、防治和预后进行评价。结果2例患儿均出现严重急性肾衰竭(ARF),预后不良。结论AMK引起的婴儿肾损伤病情重。某些药物(如糖皮质激素)对其治疗和预后可能有一定作用。

茶多酚对关木通所致小鼠肾脏损伤及锌、铜、镁含量的影响

目的探讨关木通染毒对小鼠肾脏锌、铜、镁含量的影响及茶多酚的拮抗作用。方法将60只昆明小鼠随机分为:正常对照组、关木通染毒组、茶多酚(TP)处理TP1、TP2、TP3剂量组。用关木通给小鼠连续灌胃染毒,同时用茶多酚进行干预。合计给药25d后,称体重,取肾脏称重,并测定微量元素锌、铜、镁含量。结果小鼠体重、肾重:关木通组与对照组比较显著下降(P<0.01);TP1、TP2组与对照组比较下降(P<0.05);TP3组与对照组比较无差异。肾脏锌、镁含量:关木通组与对照组比较显著上升(P<0.01),TP1、TP2组与对照组比较上升(P<0.05),TP3组与对照组比较无差异,TP3组与TP1、TP2组比较下降(P<0.05)。铜含量:关木通组与对照组比较显著下降(P<0.01),TP1、TP2组与对照组比较下降(P<0.05),TP3组与对照组比较无差异;TP3组与TP1、TP2组比较上升(P<0.05)。结论茶多酚可调节关木通对肾脏造成的微量元素失衡并对关木通所致肾损伤有一定的保护作用,且存在剂量效应关系。

关木通水煎剂致大鼠肾毒性及DNA损伤机制

目的研究关木通水煎剂(AMK)致大鼠肾毒性及DNA损伤机制。方法用健康雄性SD大鼠经灌胃AMK(50 g/kg),并与对照组比较。观察指标有:肾组织形态学变化、体重、肾脏系数、血尿素氮(BUN)及肾皮质丙二醛(MDA)含量;采用彗星试验检测肾组织中的DNA链断裂程度;利用免疫组化检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况。结果给药组动物的肾组织形态学变化、体重、肾脏系数、BUN及MDA含量等各项观察指标均有明显改变,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。彗星试验结果显示,AMK引起明显的DNA迁移,其中尾矩变化最明显。对照组、给药3、5及7 d组肾组织的彗星尾矩分别为1.52±1.10、12.77±16.05、97.97±17.85及111.77±16.65。给药组肾组织8-OHdG表达高于对照组。结论AMK经口给药50 g/kg连续3 d,即可引起肾损伤。AMK可致肾组织活性氧增高,进而引起DNA氧化性损伤,这可能与AMK的肾毒性有关。

关木通对大鼠肾上腺的毒效应及其可能机制

目的观察关木通(AMK)对大鼠肾上腺的影响及其与肾损害的关系,并探讨其可能机制。方法ig给予雌性大鼠40.gkg-1.d-1AMK水煎剂1,3及5 d,观测肾上腺和肾脏的重量,肾上腺和肾脏组织学及其超微结构变化,测定血清尿素氮、肌酐和皮质醇含量,免疫组化法检测8羟-基脱氧鸟苷(8-OHdG)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果给药3 d后,大鼠血清皮质醇明显增高,肾上腺皮质明显增厚;连续给药5 d,大鼠血清尿素氮和肌酐明显增高,肾小管上皮细胞水肿,变性,坏死;给药组大鼠8-OHdG和iNOS明显表达。结论AMK可引起肾上腺皮质增生和肾损害,肾上腺损害早于肾损害,其毒效应机制可能与DNA氧化损伤和一氧化氮增多有关。

肾毒性成分马兜铃酸Ⅰ在木通马兜铃不同部位中的动态累积

目的测定不同采收期木通马兜铃(Aristolochia manshuriensis Kom.)不同部位中马兜铃酸Ⅰ的含量,考察马兜铃酸I的动态累积规律。方法采用HPLC法,色谱柱为DiamonsilTMC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数0.05%磷酸水溶液,梯度洗脱,检测波长260 nm,进样量10μL,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃。结果从5月中旬到6月中旬,木通马兜铃根和叶中马兜铃酸Ⅰ含量均呈上升趋势,6月中旬叶中马兜铃酸Ⅰ含量达到顶峰后呈现下降趋势,而根中马兜铃酸Ⅰ含量继续呈现上升趋势,至7月下旬根中马兜铃酸Ⅰ含量达到峰值,从7月下旬到9月下旬根中马兜铃酸Ⅰ含量呈现下降趋势,而叶中马兜铃酸Ⅰ含量趋于平稳;从5月中旬到9月下旬,木通马兜铃茎、果实中马兜铃酸Ⅰ含量变化处于平稳趋势。结论木通马兜铃中马兜铃酸Ⅰ的分布具有组织特异性和时效性,为马兜铃酸类化合物生合成途径的研究提供重要的科学依据。

紫外光谱组法鉴别三种不同科属的木通

利用紫外光谱组法对关木通、川木通、木通进行比较鉴别 ,采用四种不同溶剂的三种木通浸出液进行紫外光谱峰位值及吸光系数测试。结果显示 ,三者的四种溶剂浸液的紫外吸收光谱几乎接近 ,而吸光系数有明显差别。该法可用于以上三种木通的鉴别。

人工虫草菌丝粉防治慢性马兜铃酸肾病的研究

目的探讨人工虫草菌丝粉对慢性马兜铃酸肾病的防治作用。方法将40只大鼠随机分为4组：正常组、木通组（关木通煎剂10g·kg^-1·d^-1灌胃）、治疗组（关木通煎剂10g·kg^-1·d^-1与人工虫草菌丝粉混悬液5g·kg^-1·d^-1灌胃）、马兜铃酸（AA）组（皮下注射AA10mg·kg^-1·d^-1）各10只，给药8w。结果8w后木通组、治疗组、AA组与正常组相比，24h尿蛋白定量、尿NAG酶、尿β2-微球蛋白（β2-MG）增加（P〈0．05，P〈0．01）。治疗组与木通组相比，24h尿蛋白定量及尿β2-MG定量无统计学差别（P〉0．05），治疗组尿NAG酶明显低于木通组（P〈0．01）。3组肾小管间质病理积分显著高于正常组（P〈0．01），治疗组与木通组积分无统计学差异（P〉0．05）。3组转化生长因子β1（TGF-β1），金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1），基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达较正常组明显上调（P〈0．01）。治疗组TGF-β1，TIMP-1表达较木通组下调（P〈0．05），MMP-9表达较木通组上调（P〈0．01）。结论人工虫草菌丝粉可降低尿NAG酶和TGF-β1，TIMP-1的表达，但其缓解慢性马兜铃酸肾病所引起的肾损害的作用还未全部达到统计学意义。

关木通水煎剂对大鼠肾脏毒性的实验研究

目的:了解关木通水煎剂对大鼠肾脏毒性作用的毒理学特点。方法:分别给予正常大鼠0．625g·kg-1和10g·kg-1关木通,观察其对肾脏形态和功能的影响。结果:给予0．625g·kg-1。关木通8w k,大鼠肾脏形态和功能无改变。给予10g·kg-1关木通8wk,大鼠小管细胞变性明显,并有肾间质纤维化。结论:长期应用药典剂量关木通不造成明显的肾脏损害,而较大剂量应用则可致明显的肾功能异常。