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香蕉枯萎病菌内源报告基因Foc4carS的鉴定及其应用
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作者 彭军 曾凡云 +5 位作者 王艳玮 漆艳香 丁兆建 王少伶 谢艺贤 张欣 《热带作物学报》 CSCD 北大核心 2024年第5期873-885,共13页
香蕉枯萎病是由尖孢镰刀菌古巴转化型(Fusarium oxysporum f. sp. cubense, Foc)引起的香蕉毁灭性土传病害,其中4号生理小种(Foc4)能感染几乎所有的香蕉品系,危害最严重。carS基因通过调控下游car结构基因参与调控镰刀菌类胡萝卜素的生... 香蕉枯萎病是由尖孢镰刀菌古巴转化型(Fusarium oxysporum f. sp. cubense, Foc)引起的香蕉毁灭性土传病害,其中4号生理小种(Foc4)能感染几乎所有的香蕉品系,危害最严重。carS基因通过调控下游car结构基因参与调控镰刀菌类胡萝卜素的生物合成,本研究克隆鉴定了Foc4carS基因(FOIG_05085),Foc4carS蛋白具有典型的RING-finger蛋白结构域。利用分割标记法(Split-marker PCR)获得Foc4carS基因的融合片段,同时构建含有Foc4carS基因sgRNA591序列的pUC-fFuCas9-HTBNLS-hph-Foc4carS基因编辑载体,通过PEG介导的原生质体转化获得该基因的敲除突变体、回补突变体以及基因编辑敲除体,并对敲除和回补突变体的生物学特性和致病力进行分析。结果显示:ΔFoc4carS突变体的菌落直径、产孢量和致病力等生物学表型与野生菌株Foc4无显著差异,而ΔFoc4carS突变体菌落颜色呈深橙色,Foc4carS基因的缺失影响了次生代谢产物类胡萝卜素的生物合成;基因编辑的ΔFoc4carS(HDR)突变体不论是再生筛选板还是继代后的PDA平板,其菌落均出现典型的深橙色,表明Foc4carS可作为内源报告基因,在香蕉枯萎菌Foc4中进行基因质粒型CRISPR/Cas9编辑可行。 展开更多
关键词 香蕉枯萎菌Foc4 Foc4carS基因 类胡萝卜素 基因敲除 CRISPR/Cas9基因编辑
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CAR-T细胞治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床特征
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作者 王慧娟 陈文明 +1 位作者 耿传营 杨光忠 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第5期549-553,共5页
目的分析嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor,CAR-T)细胞治疗后复发/难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者的临床特征,初步探索此类患者未来可能的治疗策略。方法以2020年1月至2024年6月在首都医科... 目的分析嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor,CAR-T)细胞治疗后复发/难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者的临床特征,初步探索此类患者未来可能的治疗策略。方法以2020年1月至2024年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院治疗的RRMM患者为研究对象,分析CAR-T细胞治疗后复发的临床特征及生存情况。结果共收集14例符合条件的RRMM患者,均接受靶向BCMA的CAR-T细胞治疗,中位无进展生存时间为17个月(范围:3~47个月)。疾病复发进展时,1例仅表现为髓外复发,2例继发浆细胞白血病,11例为髓内复发;7例检查细胞遗传学,其中4例患者存在1个高危基因,1例患者存在2个高危基因。首次挽救治疗中,常用药物包括达雷妥尤单抗(6例)、泊马度胺(5例)、卡非佐米(3例),3例患者入组临床试验。13例患者可评价疗效,总有效率为61.5%(8/13),其中完全缓解率为30.8%(4/13),非常好的部分缓解率为23.1%(3/13)。中位随访时间为15个月(范围:1~32个月),中位无进展生存时间为7个月。截至末次随访,死亡6例,中位总生存期为32个月;1例患者出现第二肿瘤,类型为肺癌。结论接受CAR-T细胞治疗后RRMM患者常见多类药物耐药,挽救治疗疗效及预后不佳。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 car-T细胞治疗 复发 难治 挽救治疗 预后
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BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的长期疗效和影响因素分析
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作者 喻敏 孔繁聪 +2 位作者 周玉兰 齐凌 李菲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期342-347,共6页
目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾... 目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在南昌大学第一附属医院接受BCMA CAR-T细胞治疗20例R/R MM患者的临床资料,随访日期截至2023年12月31日。应用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progression-free survival,PFS)率,并统计相关不良反应。结果:20例R/R MM患者,既往中位治疗线数为3(2~6)线,客观缓解率(objective response rate,ORR)为75%,完全缓解(complete response,CR)率为50%;中位随访时间29个月,中位PFS为26个月。10例CR的患者中,5例在末次随访时仍处于缓解状态,缓解持续时间最短为6个月,最长48个月。亚组分析中,髓外浸润、17p缺失遗传学异常和肿瘤高负荷患者PFS显著更差(P<0.05)。细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T细胞治疗最常见的不良反应,发生率为90%,3~4级CRS的发生率为35%;远期不良反应少,未发生CAR-T细胞治疗相关死亡。结论:BCMA CAR-T细胞是当前R/R MM治疗的有效方案,不良反应可控。髓外浸润和肿瘤高负荷的患者治疗有效,但持久反应欠佳,如何进一步巩固和维持患者的疗效,值得进一步设计前瞻性的临床研究并探究其差异性。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰T细胞 复发/难治 多发性骨髓瘤
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预后营养指数联合CAR、Alb对腹膜透析患者远期预后的预测价值
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作者 刘文佳 颜胜 陈越 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第6期1044-1048,共5页
目的 评估预后营养指数(PNI)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、血清白蛋白(Alb)对腹膜透析(PD)患者远期预后的预测价值。方法 分析纳入2019年1月至2024年1月在自贡市第一人民医院肾病内科接受PD治疗的终末期肾病患者102例,根据5年随访期... 目的 评估预后营养指数(PNI)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、血清白蛋白(Alb)对腹膜透析(PD)患者远期预后的预测价值。方法 分析纳入2019年1月至2024年1月在自贡市第一人民医院肾病内科接受PD治疗的终末期肾病患者102例,根据5年随访期间PD患者生存结局分为死亡组(n=33)和生存组(n=69)。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响PD患者远期预后的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估PNI联合CAR、Alb对PD患者生存结局的预测价值。结果 与生存组相比,死亡组患者合并糖尿病、心血管疾病及腹膜炎并发症的比例较高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.947,4.846,5.840);肾小球滤过率(eGFR)、PNI、Alb水平降低,差异有统计学意义(t=9.495,6.068,5.422);血清肌酐(SCR)、尿酸(UA)及CAR水平升高,差异有统计学意义(t=5.369,4.581,5.048),差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,患者合并糖尿病、心血管疾病、CAR是PD患者死亡的独立危险因素(P<0.05),eGFR、PNI、Alb是PD患者死亡的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PNI、CAR、Alb联合预测的曲线下面积分别为0.928,显著高于单独预测(P<0.05)。结论 PNI、Alb水平降低及CAR升高是PD患者死亡的独立影响因素,三者均可为PD患者长期预后生存结局提供参考,且联合预测价值更高。 展开更多
关键词 腹膜透析 远期预后 预后营养指数 C反应蛋白/白蛋白比值 血清白蛋白
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IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的增殖及体外抗肿瘤活性
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作者 龚福生 陈珊珊 +1 位作者 郑秋红 刘沁颖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期951-956,共6页
目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体... 目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体GPC3-BBZ及GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,以293T细胞包装相应的慢病毒载体后,感染人T细胞制备CAR-T细胞。实验分为未转导T细胞(NT)组、GPC3-BBZ CAR-T细胞组、GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞组。采用流式细胞术检测各组CAR-T细胞中CAR的表达水平,qPCR法检测经GPC3蛋白激活的CAR-T细胞中IL-7 m RNA的表达水平,细胞计数法检测CAR-T细胞在GPC3抗原刺激下的增殖能力,ELISA检测CAR-T细胞在受到肿瘤细胞刺激后IL-7、IFN-γ和TNF-α的分泌水平。应用实时细胞分析(RTCA)技术检测CAR-T细胞对人肝癌Huh-7细胞的杀伤作用。结果:成功构建慢病毒载体GPC3-BBZ和GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,制备出靶向GPC3的CAR-T细胞。经GPC3抗原激活后,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞可有效表达IL-7 mRNA(P<0.01),其表现出更强的增殖能力(P<0.05)。与GPC3-BBZ CAR-T细胞相比,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞与GPC3阳性靶细胞Huh-7细胞共培养后,分泌更高水平的IL-7、IFN-γ和TNF-α(P<0.01或P<0.001)。RTCA结果显示,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞对GPC3阳性Huh-7细胞的杀伤活性显著高于GPC3-BBZ CAR-T细胞(P<0.05)。结论:成功制备可诱导表达IL-7的靶向GPC3的CAR-T细胞,IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的免疫活性,在体外展现出较强的肿瘤细胞杀伤能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 car-T细胞 IL-7 诱导表达
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儿童CD19 CAR-T细胞治疗相关B细胞再生障碍的临床意义和对策
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作者 卢俊 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期578-582,共5页
急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患... 急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患儿的感染机会,提高生活质量,改善预后。 展开更多
关键词 急性B系淋巴细胞白血病 CD 19 car-T B细胞再生障碍 儿童
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碧根果致敏原Car i 1的分离纯化及表征鉴定
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作者 罗祺书 唐宇 +4 位作者 张英 朱伟超 赵凯文 罗水忠 吴志华 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第4期13-20,共8页
目的分离纯化碧根果致敏原Car i 1,并对其结构进行表征鉴定。方法以新鲜碧根果果仁为原料,通过粉碎、脱脂、浸提、粗分级、凝胶过滤层析,对碧根果致敏原蛋白Car i 1进行分离纯化。结合十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、液相色谱-串... 目的分离纯化碧根果致敏原Car i 1,并对其结构进行表征鉴定。方法以新鲜碧根果果仁为原料,通过粉碎、脱脂、浸提、粗分级、凝胶过滤层析,对碧根果致敏原蛋白Car i 1进行分离纯化。结合十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、液相色谱-串联质谱法和免疫印迹法3种方法对Cari1进行鉴定,并通过圆二色谱仪与紫外分光光度计表征其二、三级结构。结果本方法纯化获得碧根果致敏原Cari1,单轮制备量可达5 mg以上,且纯度大于95%,蛋白质高级结构未被破坏,能够被全部3名碧根果过敏患者的血清准确识别。结论该纯化方法技术路线简单、设备要求低且单次制备量高,总得率可达65%,操作便捷,为碧根果致敏原Car i 1的相关研究奠定了物质基础。 展开更多
关键词 碧根果 致敏原 car i 1 分离纯化 凝胶过滤层析
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CAR-T细胞治疗肿瘤中T细胞耗竭现象的作用机制和策略
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作者 莫馨霈 李艳 +1 位作者 段勇 熊秋霞 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期705-712,共8页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法以T细胞为来源,通过体外基因修饰后回输治疗,被广泛应用于不同疾病,尤其是血液病的治疗。尽管CAR-T细胞具有许多优点,如治疗效果显著,但也面临一些挑战:副作用和毒性、CAR-T细胞耗竭、肿瘤微环境的免... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法以T细胞为来源,通过体外基因修饰后回输治疗,被广泛应用于不同疾病,尤其是血液病的治疗。尽管CAR-T细胞具有许多优点,如治疗效果显著,但也面临一些挑战:副作用和毒性、CAR-T细胞耗竭、肿瘤微环境的免疫抑制状态和基因改变等。CAR-T细胞在实体瘤治疗中的临床效果受到限制,且患者常出现复发。CAR-T细胞耗竭一直是难以解决的问题。为提高CAR-T疗法的可靠性和实用性,科学家正在采取多种技术手段来抑制CAR-T细胞耗竭的发生。该文探讨了T细胞耗竭和CAR-T细胞耗竭的机制,以及减轻或中断CAR-T细胞耗竭的策略,综述CAR-T细胞耗竭的研究进展,旨在寻找逆转CAR-T细胞功能的最佳策略,为CAR-T治疗技术的改进提供更全面的理论依据。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 T细胞耗竭 癌症 免疫疗法
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Timosaponin AⅢ induces drug-metabolizing enzymes by activating constitutive androstane receptor (CAR) via dephosphorylation of the EGFR signaling pathway 被引量:1
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作者 Muhammad Zubair Hafiz Jie Pan +4 位作者 Zhiwei Gao Ying Huo Haobin Wang Wei Liu Jian Yang 《Journal of Biomedical Research》 CAS CSCD 2024年第4期382-396,共15页
The current study aimed to assess the effect of timosaponin AⅢ(T-AⅢ)on drug-metabolizing enzymes during anticancer therapy.The in vivo experiments were conducted on nude and ICR mice.Following a 24-day administratio... The current study aimed to assess the effect of timosaponin AⅢ(T-AⅢ)on drug-metabolizing enzymes during anticancer therapy.The in vivo experiments were conducted on nude and ICR mice.Following a 24-day administration of T-AⅢ,the nude mice exhibited an induction of CYP2B10,MDR1,and CYP3A11 expression in the liver tissues.In the ICR mice,the expression levels of CYP2B10 and MDR1 increased after a three-day T-AⅢ administration.The in vitro assessments with HepG2 cells revealed that T-AⅢ induced the expression of CYP2B6,MDR1,and CYP3A4,along with constitutive androstane receptor(CAR)activation.Treatment with CAR siRNA reversed the T-AⅢ-induced increases in CYP2B6 and CYP3A4 expression.Furthermore,other CAR target genes also showed a significant increase in the expression.The up-regulation of murine CAR was observed in the liver tissues of both nude and ICR mice.Subsequent findings demonstrated that T-AⅢ activated CAR by inhibiting ERK1/2 phosphorylation,with this effect being partially reversed by the ERK activator t-BHQ.Inhibition of the ERK1/2 signaling pathway was also observed in vivo.Additionally,T-AⅢ inhibited the phosphorylation of EGFR at Tyr1173 and Tyr845,and suppressed EGF-induced phosphorylation of EGFR,ERK,and CAR.In the nude mice,T-AⅢ also inhibited EGFR phosphorylation.These results collectively indicate that T-AⅢ is a novel CAR activator through inhibition of the EGFR pathway. 展开更多
关键词 timosaponin AⅢ car metabolism enzyme ERK1/2 signaling pathway EGFR signaling pathway
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系统性红斑狼疮CAR T细胞治疗疗效预测及安全性评估的潜在生物标志物
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作者 王一阳 吕良敬 《诊断学理论与实践》 2024年第3期263-269,共7页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限。近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效。... 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限。近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效。生物标志物在精准评估治疗效果和安全性方面至关重要,CAR T细胞治疗与安全性评估标志物包括传统标志物和与CAR T细胞疗法相关的标志物。传统的SLE病情监测标志物,仍可用于CAR T细胞治疗基线随访和病情监测,如血清抗双链DNA、抗单链DNA和抗核小体等自身抗体的滴度下降,血清补体水平恢复正常,以及尿蛋白/肌酐比值的改善,均提示病情得到有效控制。CAR T细胞疗效监测标志物分为B细胞和T细胞标志物。输注后,B细胞数量下降,B细胞表型以初始B细胞为主,记忆B细胞和浆母细胞的比例显著降低,表明治疗取得了疗效。输注前,初始T细胞(CD45RA+CD27+)和中央记忆型T细胞(CD45RA-CD62L+CD27+)的高比例则提示更强的抗肿瘤效应;患者的CAR T细胞表达与早期记忆分化相关的转录因子,如T细胞因子7和淋巴增强子结合因子1,提示这些患者对CAR T细胞疗法更为敏感。输注后,CD25、CD69和CD137等T细胞激活标志物,以及CD57、PD-1和Tim-3等耗竭标志物的高表达,提示T细胞的杀伤能力受到限制。CAR T细胞治疗安全性标志物不仅包括CAR T细胞分泌的效应细胞因子(如白细胞介素-2和IFN-γ),还包括单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子(如IL-1和IL-8),其水平可用于评估CAR T细胞疗法最常见的毒副反应[细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)]。高水平的血清巨噬细胞炎性蛋白1α对于预测CAR T细胞治疗后发生严重CRS和ICANS的风险具有较高的价值。此外,基线血小板计数和中性粒细胞绝对值可预测血液毒性,由IL-8、IFN-γ和IL-1β组成的感染相关预测模型,能够有效预测患者输注后出现严重感染的风险。CAR受体结构设计、清除淋巴细胞的化疗方式,患者曾接受的治疗选择及自身免疫状态等都会影响CAR T细胞治疗的疗效及安全性。在当前及未来将开启的相关临床研究中,应纳入全面、规范的检测和评估体系,为CAR T细胞疗法在SLE等自身免疫疾病的应用,提供比较标准。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 car T细胞疗法 生物标志物
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CAR-T疗法安全性控制技术专利现状
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作者 王芳 刘珊 《中国科技信息》 2024年第17期53-55,共3页
CAR-T疗法属于先进细胞治疗手段,自问世以来,因其在肿瘤治疗中发挥的卓越的治疗效果而备受关注,但由于受制于临床治疗过程的各种毒副作用,这一疗法的广泛推广仍然还有很长的路要走。本文从解决CAR-T疗法毒副作用的关键技术——安全性控... CAR-T疗法属于先进细胞治疗手段,自问世以来,因其在肿瘤治疗中发挥的卓越的治疗效果而备受关注,但由于受制于临床治疗过程的各种毒副作用,这一疗法的广泛推广仍然还有很长的路要走。本文从解决CAR-T疗法毒副作用的关键技术——安全性控制出发,分析了该领域相关专利的技术发展路线,以期为我国创新主体在该领域的研发及产业化提供专利信息支持。 展开更多
关键词 临床治疗过程 安全性控制 毒副作用 肿瘤治疗 专利信息 细胞治疗 car 技术发展路线
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衰老细胞清除策略与CAR细胞疗法在抗衰老治疗中的应用
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作者 曾晨叶 花瑞 王钊 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1197-1204,共8页
人类寿命逐渐延长,世界各国老年人口的数量和占比持续上升,但健康寿命却并未同步增长,衰老仍然是肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病等疾病的主要风险因素。如何防治衰老相关疾病,延长老年人的健康寿命,仍亟待研究人员解决。细胞衰老是衰老... 人类寿命逐渐延长,世界各国老年人口的数量和占比持续上升,但健康寿命却并未同步增长,衰老仍然是肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病等疾病的主要风险因素。如何防治衰老相关疾病,延长老年人的健康寿命,仍亟待研究人员解决。细胞衰老是衰老的12大标志之一,存在于机体的整体衰老过程,可以说机体衰老的本质是组成机体的细胞的衰老,而通过转基因技术、基因重编程技术、使用新型抗衰老药物如senomorphic和senolytic等方法清除衰老细胞,已经成为目前延缓衰老、治疗衰老相关疾病、延长人类健康寿命的重要策略。免疫衰老是机体衰老的一部分,而免疫细胞是人体中最易、最先发生老化的细胞群体,针对免疫系统的抗衰老治疗例如抗体治疗、CAR细胞疗法、NK细胞疗法等是近年衰老研究的热点,研究认为,免疫疗法具有极高的临床抗衰老潜力。本文从细胞衰老和免疫衰老的特征入手,进而总结了目前衰老的非靶向干预方法和靶向衰老细胞清除的干预方法及其优缺点,并重点综述了靶向衰老细胞的免疫治疗清除策略。本文旨在阐明新兴衰老细胞清除方法的发展及局限,为防治衰老相关疾病、延长健康寿命提供新的临床应用策略。 展开更多
关键词 衰老 清除衰老细胞 car细胞疗法
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CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状与进展
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作者 武佳潞 葛夏 +1 位作者 陈文明 杨光忠 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第5期525-531,共7页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤。对于适合移植的患者,自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)能明显提高深度缓解率并延长无进展生存期。过去十年间,随着对疾病生物学的深入... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤。对于适合移植的患者,自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)能明显提高深度缓解率并延长无进展生存期。过去十年间,随着对疾病生物学的深入理解和治疗方法的进步,许多MM患者的病情得以控制,生活质量改善,但患者最终仍面临复发困境。针对复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法展示出很好的疗效与安全性,显著延缓了疾病进展。本文主要介绍CAR-T细胞疗法在MM治疗中的现状、进展及其治疗失败的原因,以期为CAR-T细胞疗法在MM中进一步发展提供新思路。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 复发 难治 免疫治疗 car-T
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SII联合CAR对小细胞肺癌预后的预测价值
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作者 文华 李迅 +1 位作者 高鹏 胡新 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第2期217-220,共4页
目的分析全身免疫炎症指数(SII)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)对小细胞肺癌(SCLC)预后的预测价值。方法回顾性选择本院256例SCLC患者,根据末次随访情况分为死亡组218例和存活组38例。收集两组患者入院时的临床资料,采用多因素Cox回归... 目的分析全身免疫炎症指数(SII)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)对小细胞肺癌(SCLC)预后的预测价值。方法回顾性选择本院256例SCLC患者,根据末次随访情况分为死亡组218例和存活组38例。收集两组患者入院时的临床资料,采用多因素Cox回归分析法分析SCLC患者全因死亡的独立危险因素,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用ROC评估SII联合CAR预测SCLC死亡的临床效能。结果存活组与死亡组红细胞分布宽度、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、SII、CAR、D-二聚体、TNM分期比较,差异均有显著性(P<0.05)。低SII组、低CAR组3年生存率分别高于高SII组、高CAR组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,NLR>3.5、SII>766×109个/L、CAR>0.52、TNMⅣ期是SCLC患者全因死亡的独立危险因素。ROC分析显示,SII联合CAR预测SCLC患者全因死亡的AUC高于NLR联合CAR,预测性能最优。结论SII联合CAR对SCLC患者预后具有较好的预测能力。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 全身免疫炎症指数 C反应蛋白/白蛋白比值 炎症 预后
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Recent progress in electrochemical synthesis of carbon-free hydrogen carrier ammonia and ammonia fuel cells:A review 被引量:1
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作者 Feng Du Wei Sun +1 位作者 Hui Luo Chang Ming Li 《Materials Reports(Energy)》 2022年第4期3-18,共16页
Ammonia(NH3)is a cornerstone widely used in the modern agriculture and industry,the annual global production gradually increases to almost 200 million tons.Nearly 80%of the produced NH3 is used in the fertilizer indus... Ammonia(NH3)is a cornerstone widely used in the modern agriculture and industry,the annual global production gradually increases to almost 200 million tons.Nearly 80%of the produced NH3 is used in the fertilizer industry and is essential for the development of global agriculture and consequently for maintaining population growth.Furthermore,NH3 can power hydrogen(H2)fueled devices,such as H2 fuel cells(FC),to use the interconversion between chemical energy and electric energy of nitrogen(N2)cycle,which can effectively alleviate the intermittent problems of renewable energy.However,the problems faced by NH3 in storage and release still restrict its development.Herein,this review introduces the latest research and development of electrochemical NH3 synthesis and direct NH3 FC,as well as outlines the technical challenges,possible improvement measures and development perspectives.N2 reduction reaction(NRR)and nitrate reduction reaction(NO3RR)are two potential approaches for electrochemical NH3 synthesis.However,the existing research foundation still faces challenges in achieving high selectivity and efficiency.Direct NH3 FC are easy to transport and are expected to be widely used in mobile energy consuming equipment,but also limited by the lack of highly active and stable NH3 oxidation electrocatalysts.The perspectives of ammonia fuel cells as an alternative green energy are discussed. 展开更多
关键词 Electrocatalysis Nitrogen reduction reaction(NRR) Nitrate reduction reaction(NO3RR) carbon-free hydrogen carrier Ammonia fuel cells
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PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统的功能及研究进展
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作者 秦佳琪 张帆 +2 位作者 吕东霞 贺震 魏玉辉 《中国药物警戒》 2024年第6期709-715,共7页
目的综述孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)-代谢酶/转运体解毒系统的功能和研究进展。方法从肝脏代谢酶、肝肾转运体、PXR/CAR介导的药物解毒等多方面对PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统及其在药物解毒方面的研究进展进行论述。结... 目的综述孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)-代谢酶/转运体解毒系统的功能和研究进展。方法从肝脏代谢酶、肝肾转运体、PXR/CAR介导的药物解毒等多方面对PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统及其在药物解毒方面的研究进展进行论述。结果与结论药物作为人体外源性物质,可能存在一定毒副作用,使用不当或毒性较强的药物易造成机体损伤。药物代谢酶和转运体是决定药物体内过程及暴露量的两大核心因素,在药物毒性与解毒方面扮演重要角色。随着对PXR和CAR研究的不断深入,发现其对药物解毒相关的代谢酶和转运体发挥核心调控作用,共同构成了机体最重要的防御解毒系统—PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统。 展开更多
关键词 孕烷X受体 组成型雄甾烷受体 代谢酶 转运体 药物解毒系统
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生酮饮食疗法对孤独症患儿症状及ATEC和CARS评分的改善效果
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作者 张欠 李晨旭 +4 位作者 马守君 刘文博 于若琳 朱长森 王晓东 《河北医药》 CAS 2024年第12期1826-1829,共4页
目的 探讨生酮饮食疗法对孤独症患儿症状及孤独症治疗评估量表(ATEC)和及儿童孤独症评定量表(CARS)评分的改善效果。方法 回顾性选取2021年7月至2022年7月收治的78例ASD患儿为研究对象,根据不同治疗方案将其分为对照组和治疗组,每组39例... 目的 探讨生酮饮食疗法对孤独症患儿症状及孤独症治疗评估量表(ATEC)和及儿童孤独症评定量表(CARS)评分的改善效果。方法 回顾性选取2021年7月至2022年7月收治的78例ASD患儿为研究对象,根据不同治疗方案将其分为对照组和治疗组,每组39例,对照组接受ASD特殊教育及日常训练+普通饮食,治疗组接受ASD特殊教育及日常训练+生酮饮食,均连续治疗6个月,比较2组《自闭症儿童心理教育评核(第三版)》(C-PEP-3)评分、孤独症治疗评估量表(ATEC)评分、儿童孤独症评定量表(CARS)评分及孤独症行为量表(ABC)评分。结果 治疗后,2组C-PEP-3各维度评分及总分均显著上升,且治疗组高于对照组(P<0.05);治疗后,2组ATEC各维度(表达/语言沟通、社交能力、感知/认知能力及健康/生理/行为)评分均显著下降,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后,2组CARS和ABC评分均显著下降,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后,研究组就寝习惯不良、睡眠焦虑、睡眠持续时间不规律、白天嗜睡、夜醒、入睡潜伏期延长及CSHQ总分均显著低于对照组(P<0.05)。结论 生酮饮食疗法可有效控制孤独症患儿临床症状,改善其认知及异常行为,降低其疾病程度,提高其睡眠质量,值得临床推广。 展开更多
关键词 生酮饮食 孤独症 ATEC carS C-PEP-3 认知能力
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CAR-T细胞治疗老年急性B淋巴细胞白血病的临床研究
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作者 王楣艳 蔡梦洁 +1 位作者 朱明清 仇惠英 《临床输血与检验》 CAS 2024年第3期381-386,共6页
目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有... 目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有效性及安全性。结果 21例老年B-ALL患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS),中性粒细胞减少症和中性粒细胞缺乏症发生率分别为:38.1%(8/21),42.9%(9/21)和28.6%(6/21);与CAR-T回输前相比,CAR-T后一周白细胞绝对计数无显著差异,一个月后显著升高(P<0.001),中性粒细胞计数在CAR-T后一周和一个月均无显著差异(P>0.05),C反应蛋白在CAR-T后7天显著升高,30天后显著降低(-3 d vs 7 d,P=0.007;30 d vs 7 d,P=0.000 6);首次输注CAR-T后完全缓解率(complete remission,CR)为85.7%(18/21),中位随访时间为17个月;CAR-T后无进展生存率(progression-free survival,PFS)为81.0%,与性别、CAR-T细胞类型、费城染色体、高肿瘤负荷、桥接造血干细胞移植(HSCT)、治疗次数、LDH值以及血小板计数均无相关性(P>0.05),中位PFS为13个月;R/R B-ALL患者CAR-T治疗后CR率为75%(6/8),PFS率为67.5%,中位PFS时间为12个月;回输CAR-T后复发时间平均为10.2个月。结论 CAR-T细胞疗法用于治疗老年B-ALL患者具有较好的缓解率,为预后差的老年B-ALL患者提供有潜能的治疗手段。 展开更多
关键词 老年急性B淋巴细胞白血病 car-T细胞疗法 预后
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记忆型双特异性CAR-T细胞的工艺优化研究
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作者 邹婷 马岩松 +7 位作者 陈泽建 李长林 王蓉蓉 唐颖鑫 周文婷 陈德玉 周芳 向双林 《中南药学》 CAS 2024年第5期1250-1255,共6页
目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过... 目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过程中不断补充IL-2细胞因子,和新工艺利用CD4/CD8磁珠分选出CD4^(+)和CD8^(+)T细胞并用耦联人源化抗体纳米粒(TransAct)活化,在体外培养过程中添加IL-7和IL-15培养所得T细胞分别进行CAR-Tm细胞亚群分析,并通过对比不同TransAct用量和培养时间获得最优制备工艺。结果 新工艺得到的低分化记忆型CAR-T(CAR-Tscm^(+)CAR-Tcm亚群)细胞占总T细胞和CAR-T细胞的比例显著高于原工艺(P<0.05),TransAct的最佳用量为20%,细胞体外最佳培养时间为12 d。结论 联用IL-7细胞因子、IL-15细胞因子、TransAct有利于维持靶向CD19/CD37双特异性低分化CAR-Tm细胞高位数量和维持时间,提高持久性,为其后续临床研究及产业化奠定了基础。 展开更多
关键词 car-Tm细胞 白细胞介素-7 白细胞介素-15 耦联人源化抗体纳米粒
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Research on Properties of Metasilicate Bonded Carbon-free Basic Dry Vibration Mix
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作者 GU Huazhi WANG Houzhi ZHANG Wenjie ZHANG Meijie HUANG Ao 《China's Refractories》 CAS 2010年第3期5-9,共5页
Carbon-free basic dry vibration mix was prepared using middle grade magnesia and fused magnesia as main starting materials,metasilicate replacing phenolic resin as binder,adding a certain amount of medium and low temp... Carbon-free basic dry vibration mix was prepared using middle grade magnesia and fused magnesia as main starting materials,metasilicate replacing phenolic resin as binder,adding a certain amount of medium and low temperature intensifiers. Effects of binder,grain composition,and additives on basic dry vibration mix for tundish were studied,and the bonding mechanism was also analyzed. The results show that:(1) when using metasilicate as binder,the higher strength can be acquired; (2) the suitable grain composition is q=0.48,the critical granularity is 5 or 3 mm,the fines addition is 10%-20% (mass percent); (3) the strength and corrosion resistance of the basic dry vibration mix can be improved by the melting compound of metasilicate and additives; (4) with temperature rising,the bonding type in dry vibration mix changes from cohere bonding to reaction bonding,and then to ceramic bonding at last. 展开更多
关键词 Tundish Dry vibration mix Inorganic salt bonding carbon-free
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