银杏叶提取物联合多奈哌齐对阿尔茨海默病模型大鼠的协同作用及其机制

目的探讨银杏叶提取物(EGb 761)联合多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的协同作用及其机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为正常组(等体积生理盐水)、假手术组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、多奈哌齐组(25 mg/kg)、EGb 761组(50 mg/kg)和联合组(多奈哌齐25 mg/kg+EGb 76150 mg/kg),各12只。腹膜内注射水合氯醛300 mg/kg麻醉,将聚集的Aβ25-35(10μL)以1μL/min的速率注入大鼠双侧海马,以复制AD大鼠模型。建模成功后,各组大鼠均灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,共2个疗程(每个疗程10 d,间隔3 d)。采用Morris水迷宫实验评估大鼠的认知和记忆能力;采用TUNEL染色法,观察大鼠海马神经细胞凋亡情况,并计算凋亡指数;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用Western blot法检测大鼠海马组织中核因子(NF)-κB通路相关蛋白p-IKKα,p-IκBα,p-NF-κB表达水平。结果与模型组比较,各给药组大鼠Morris水迷宫实验第6天逃避潜伏期均大幅缩短,第7天各给药组大鼠在象限Ⅰ中穿越平台的次数及耗时百分比均显著增加;各给药组大鼠海马神经细胞阳性数量均显著减少,凋亡指数均显著降低(P<0.05);各给药组大鼠AChE和MDA水平均显著降低,SOD水平显著升高(P<0.05);各给药组大鼠NF-κB通路相关蛋白p-IKKα,p-IκBα,p-NF-κB的表达水平均显著升高(P<0.05);且联合组上述指标变化均更显著(P<0.05)。结论EGb 761联合多奈哌齐可协同改善AD模型大鼠的记忆能力,其机制可能与减少海马神经细胞NF-κB通路激活后的细胞凋亡有关。

银杏叶提取物的心肌延迟保护作用及其机制研究

目的观察银杏叶提取物(EGb761)对大鼠离体心脏心肌的延迟保护作用及其机制。方法离体大鼠心脏全心停灌缺血30min后再灌注30min产生缺血再灌损伤,观测心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室内压(LVP)和左室内压变化最大速率(+dp/dtmax),测定心肌组织中肌酸激酶(CK)释放量、心肌组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的量。结果实验前24h单次ig给予EGb761(50或100mg/kg)可显著改善心肌缺血再灌注所致的心功能(LVP和+dp/dtmax)损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA水平的增加以及NO水平的降低。预先给予NO合酶抑制剂L-NAME(5mg/kg)或心肌肌细胞膜ATP敏感钾通道(sarcKATP)阻断药HMR1883(3mg/kg),均可明显抑制EGb761对心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用。结论EGb761对缺血再灌注诱导大鼠心肌损伤具有延迟性保护作用,这一保护作用可能与增加NO合成和开放sarcKATP通道有关。