基于Tabu搜索算法的脉络舒通丸治疗骨外科疾病联合用药的复杂网络分析

目的研究目前临床工作中使用脉络舒通丸治疗骨外科疾病有效患者的用药方案特征和规律。方法从全国11家三甲医院医院信息系统(Hospital information system,HIS)数据库中提取使用脉络舒通丸治疗骨外科疾病有效的病例共计2083例,描述其临床联合用药品种,并采用Tabu搜索算法建立复杂网络模型,利用矩阵法展示不同子网络间关系。并进行关联规则分析,尝试寻找骨外科疾病的核心处方以及各类药物之间的相关性。结果由子结构提取出脉络舒通丸治疗骨外科疾病的中西医结合治疗方案一组,主要包括:脉络舒通丸、头孢类、肝素类、羟乙基淀粉、强骨胶囊。由矩阵展开图得出的常用联合用药10种,主要包括:苯巴比妥、青霉素类、地塞米松、右旋糖酐、红花注射液、曲马多、胰岛素类、庆大霉素、疏血通注射液。结论除去外科手术常规用药,在使用脉络舒通丸治疗骨外科疾病的过程中可考虑以脉络舒通丸、头孢类、肝素类、羟乙基淀粉、强骨胶囊为用药方案,同时可以考虑联用红花注射液、疏血通注射液等活血中药制剂,预防下肢深静脉血栓形成及缓解肢体肿胀。

软肝丸和鳖甲煎丸治疗乙肝肝硬化真实世界研究

目的:采用RWS的方法,观察应用软肝丸和鳖甲煎丸对乙肝肝硬化患者肝储备功能和门脉高压症的影响。方法:采用回顾性队列研究的方法,纳入符合标准的乙肝肝硬化患者,其中仅服用软肝丸者71例,仅服用鳖甲煎丸者27例,两组均采用核苷酸类似物抗病毒治疗。观察1年,以血清白蛋白、胆碱酯酶、门静脉内径及流速、脾脏大小等为疗效指标,每3个月检查1次。结果:软肝丸和鳖甲煎丸均能提升乙肝肝硬化患者血清白蛋白和胆碱酯酶水平,减轻门脉内径,提高门脉流速,缩小脾脏,且软肝丸在提升血清白蛋白和胆碱酯酶方面较鳖甲煎丸更加明显,差异有统计学意义,(P<0. 05)。结论:软肝丸和鳖甲煎丸均可在一定程度上改善乙肝肝硬化患者肝脏储备功能,降低门脉高压征,且软肝丸在改善血清白蛋白、胆碱酯酶方面优于鳖甲煎丸。

真实世界中银杏叶滴丸治疗冠心病与脑梗死的合并用药方案研究

在真实世界中应用银杏叶滴丸治疗冠心病、脑梗死的基础上,对其合并用药信息采用社区发现算法(Louvain算法)进行复杂网络分析,挖掘其合并用药规律。在冠心病的临床用药方面,银杏叶滴丸常合并应用的西药主要有阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、氨氯地平、单硝酸异山梨酯等,合并应用的中药以注射用灯盏花素、注射用丹参多酚酸盐为主;其合并用药组合主要有阿司匹林+单硝酸异山梨酯/阿托伐他汀/氨氯地平/曲美他嗪、氯吡格雷+注射用丹参多酚酸盐/匹伐他汀/氨氯地平/阿托伐他汀、阿托伐他汀+氨氯地平。在脑梗死的联合用药方面,银杏叶滴丸常合并应用的西药主要有阿司匹林、阿托伐他汀、氨氯地平、氯吡格雷、硝苯地平等,合并应用的中药以注射用灯盏花素、疏血通注射液为主;其联合用药组合主要有阿司匹林+氨氯地平/阿托伐他汀/疏血通注射液/硝苯地平、阿托伐他汀+氯吡格雷/氨氯地平、注射用灯盏花素+阿司匹林/奥拉西坦。本研究中的数据来源于真实世界,对临床医生的诊疗具有一定的参考意义。

基于23575例HIS数据的真实世界速效救心丸临床应用特征及联合用药分析

目的:基于真实世界分析研究速效救心丸应用的临床特征,探寻联合用药规律线索,为下一步深入探索提供参考证据。方法:提取2001—2015年全国37家三甲医院中使用速效救心丸的患者信息,将所需数据规范化后,描述分析其临床用药情况,以及使用Apriori算法分析联合用药关联规则。结果:23575例使用速效救心丸的患者中女性稍多于男性,平均年龄72岁,主要分布在心内科(19.13%),住院时间多为15~28 d(38.78%);疗程多≤3 d(86.41%);口服(58.98%)比例高于舌下含服(23.97%);剂量范围在4~6粒/次最多(58.22%)。使用患者多诊断为冠心病、高血压病、脑梗死等疾病。速效救心丸最常合并使用的西药是硝酸异山梨酯,中药(Traditional Chinese Medicine,TCM)是复方丹参滴丸;最常合并使用的西药种类是血管扩张药,中药种类是活血化瘀剂;联合2种西药组合是肝素和硝酸异山梨酯,中药组合规律反映多合用活血药物治疗适应证的同时,也联用扶正清肺及兼顾他病药物,符合适应证及其基础疾病的处理,为临床诊治冠心病心绞痛及其并发症提供基础思路。结论:真实世界中速效救心丸运用广泛、作用多维,合并用药符合指南推荐,有一定规律可循,但需加强正确用药途径的宣教。

速效救心丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的真实世界研究

目的评价真实世界中速效救心丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床疗效。方法基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的37家三级甲等医院的信息管理系统(HIS)数据,以主要诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病病人为研究对象。以使用速效救心丸的病人为观察组,按照性别、年龄、入院病情并1∶1匹配对照组(未使用速效救心丸组),以用药疗效为结局评价指标,采用GBM倾向性评分法平衡两组间的混杂因素,再通过3种Logistic评分方法(单变量的Logistic回归、倾向性评分加权的Logistic回归、带协变量的倾向性评分加权的Logistic回归)比较两组间治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的疗效差异。结果采用带协变量的倾向评分加权Logistic回归(无未平衡的协变量),观察组治疗效果优于对照组(回归系数为-0.8510,P<0.05)。结论基于现有数据分析发现,使用速效救心丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病比未使用速效救心丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床疗效更佳。

脉络舒通丸治疗骨外科疾病真实世界用药特征分析

目的了解脉络舒通丸治疗骨外科疾病的临床联合用药特征,挖掘其规律。方法提取来自全国14家大型三甲医院信息系统中2006~2016年使用过脉络舒通丸至少1次的骨外科疾病患者信息,共3173例,描述临床联合用药特征。结果使用脉络舒通丸的骨外科疾病患者平均年龄为(42.74±16.33)岁,男女比例为2.54∶1,18~45岁的患者居多(46.14%)。联合用药中,脉络舒通丸合并1种中药用药频数最高的为红花注射液(9.77%);合并1种西药用药最常为苯巴比妥(6.4%)。关联规则显示联合1种中药合并1种西药常为仙灵骨葆胶囊和头孢唑林(9.39%);联合1种中药合并2种西药多为仙灵骨葆胶囊、头孢唑林、苯巴比妥(8.54%);联合1种中药合并3种西药常为仙灵骨葆胶囊、头孢唑林、苯巴比妥、肌苷(4.92%)。结论本研究探索了真实世界中脉络舒通丸治疗骨外科疾病的联合用药特征,脉络舒通丸常合并活血化瘀类、补肾壮骨类、健脾通便类中药联合应用,常与镇静止痛类、抗菌类、抗炎症类、抑酸护胃类西药联合应用。为其在骨外科疾病的临床联合用药提供参考依据,但仍需在证据级别更高的临床研究中作进一步的验证。

基于真实世界分析速效救心丸治疗冠心病心绞痛的临床用药特征

目的基于真实世界分析速效救心丸治疗冠心病心绞痛的病症特点及临床用药特征。方法从医院信息系统(HIS)中选择全国33家三级甲等医院使用速效救心丸治疗的冠心病心绞痛住院病人信息,采用频数分析法对数据库人群年龄、性别等一般资料进行描述分析;采用Apriori算法建立模型,使用Clementine12.0关联分析病人合并用药情况。结果统计人群中,详细记录年龄的病人共10008例,≥65岁的病人8043例,占80.37%;病人多合并高血压、脑梗死、呼吸系统感染等疾病;速效救心丸主要经口服途径给药,单次剂量≤15粒的病人共9688例,占96.58%;速效救心丸常联合使用的西医药物主要包括硝酸异山梨酯、阿司匹林肠溶片、肝素、美托洛尔、抗生素、胰岛素等。结论心绞痛病人主要集中于老年人,速效救心丸的临床使用基本符合说明书推荐;速效救心丸主要与扩张血管、降血压、抗生素类、胰岛素等药物联合使用,与冠心病病理机制及合并的多种疾病之间存在相关性,提示临床疾病之间互相影响,故选择治疗方案应兼顾多种疾病,以达到最佳疗效。

基于倾向性评分的真实世界脉络舒通丸对肾功能指标影响研究

目的了解真实世界脉络舒通丸对肾功能指标时影响。方法基于集成数据仓库,提取全国14家三甲医院医疗电子数据库中2006~2016年服用脉络舒通丸(脉络舒通丸组)和未服用脉络舒通丸患者(对照组)的病例数据,以性别相同、年龄±5岁为匹配条件,按照1∶1比例匹配,匹配后2组均为2395例,以用药后对肾功能指标[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]的影响为结局评价指标,通过倾向性评分方法控制本研究中存在的混杂因素,采用4种统计学方法进行安全性分析。结果采用倾向性评分方法加权平衡了11个的混杂因素,4种统计学方法得到的结果均P>0.05,脉络舒通丸组和对照组相比,导致肾功能指标异常变化的可能性相同,2组差异无统计学意义,真实世界使用脉络舒通丸对患者肾功能指标不具有直接影响。结论本研究数据没有发现脉络舒通丸会对肾功能指标产生显著影响,但用药仍需谨慎。

真实世界中使用速效救心丸的患者肝功能异常的影响因素分析

目的探索在真实世界中使用速效救心丸的患者肝功能异常的影响因素。方法基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所构建的医院信息系统(HIS)数据仓库,提取使用速效救心丸的全国37家三级甲等医院2001—2015年收录的住院病例,采用回顾性队列设计,采用的是SOMTE抽样+Logistic回归的方法,SOMTE抽样是用来处理这两组数据不平衡的问题,Logistic回归主要是被用作分析使用速效救心丸7 d内发生肝功能异常的影响因素。结果使用速效救心丸的患者合并用药为呋塞米、氯化钾是发生肝功能异常的影响因素。结论临床中使用速效救心丸在联合使用呋塞米或氯化钾时应加强肝功能监测,一旦发现肝功能指标异常应及时处理,确保临床用药安全。

使用速效救心丸患者肾功能异常影响因素的真实世界研究

目的探究真实世界中使用速效救心丸的患者出现肾功能异常的影响因素,为临床合理使用速效救心丸、降低风险提供一定参考依据。方法从37家三甲医院HIS系统选取了2001年至2015年收录的住院病例,回顾性分析使用速效救心丸的患者临床用药数据信息(23575例)。本研究数据使用SMOTE抽样和Logis⁃tic回归分析相结合的统计学方法处理。结果合并病为慢性肾功能不全,合并使用呋塞米、硝酸甘油可能是发生肾功能异常的影响因素,结果具有统计学意义(P<0.01)。结论速效救心丸在合并病为慢性肾功能不全,合并用药为呋塞米、硝酸甘油使用时应定期检测肾功能,如果发现患者的肾功能指标异常应立刻处理,以保障患者生命健康安全。

真实世界中脉络舒通丸治疗骨外科疾病的临床实效研究

目的:评价脉络舒通丸治疗骨外科疾病的临床疗效,为临床实践提供参考。方法:基于全国20家三级甲等医院信息管理系统,选取主要诊断为骨外科疾病的患者为研究对象,其中筛选出使用脉络舒通丸治疗骨外科疾病的患者1604例作为试验组,并与试验组年龄正负3岁、性别相同、入院病情相近为条件,1∶1匹配未使用脉络舒通丸的骨外科疾病患者作为对照组,采用倾向性评分法平衡2组间的混杂因素,并通过Logistic回归方法比较2组间治疗骨外科疾病疗效的差异。结果:单因素分析得出,使用脉络舒通丸的骨外科疾病患者治疗有效率与未使用该药患者的治疗有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),苯巴比妥、右旋糖酐、冠状动脉粥样硬化性心脏病是该人群使用脉络舒通丸治疗骨外科疾病疗效评价的主要混杂因素,单因变量Logistic回归、倾向性评分加权的Logistic回归以及带协变量调整的倾向性评分加权Logistic回归的回归系数均大于0,其中单因变量Logistic回归与带协变量调整的倾向性评分加权Logistic回归得P值小于0.05。结论:基于现有数据可以认为,使用脉络舒通丸有助于骨外科疾病的治疗,这可为临床实践提供一定的参考依据,但仍需设计前瞻性试验进一步验证。

北美自贸协定重谈及其影响

北美自贸协定生效之后,非议不断。奥巴马也曾有过重谈的构想,但迫于压力作罢。2016年美国总统竞选时,NAFTA重谈成为两党之争的重点议题。特朗普上台后,正式重启NFATA2.0谈判。经过一年半的谈判,三方达成新的美墨加协定(USMCA)。加墨两国在汽车原产地原则、劳工保护等方面作出妥协但保留了投资者-主权国争端解决机制。新版USMCA协议中加入限制北美各国同非市场经济体达成自贸协定的“毒丸”条款,重谈对美国、对北美以及世界经济秩序将产生深远的影响。

贯云石“卖药”及其他

贯石云“卖药”一事 ,广为人知 ,详情却不易晓。他卖的“第一人间快活丸” ,是包裹在道教出世思想外衣下的纵情享乐。

论道家的逍遥游思想

道家精神修养从逻辑方面来说,有心斋、坐忘、体道的循序渐进的过程。而体道的修养工夫就是与道合一的精神极度和谐的逍遥游的修养层次及生存状态。这种修养工夫就在庸常生活中实现。因此逍遥游的修养工夫要求虚己以游世。虚己以游世就是以道合一的至美至乐的生活方式。

3033例基于主动监测的舒筋健腰丸真实世界安全性医院集中监测

目的:为进一步评价舒筋健腰丸上市后临床应用的安全性,及早发现该药的潜在风险因素,获得舒筋健腰丸真实世界用药情况及其不良反应(ADR)发生率、临床特征,并探索其ADR发生的影响因素。方法:通过开展前瞻性、大样本、多中心全院连续注册登记式医院集中监测,配合用药结束后2~4周末的电话随访,对用药患者进行全疗程监测。监测过程严格执行三级质量控制,采用专有的电子数据管理系统进行数据管理,采用SAS 9.4和R软件进行统计分析。结果:自2018年5月到2020年7月完成了全国25家医院(30个临床科室)的3033例舒筋健腰丸用药患者的安全性监测,通过数据及监测质量专家评估会论证和ADR专家判读会对ADR的判读,确认ADR 36例,49例次。结论:按照WHO ADR的症状分类主要为偶见ADR(0.1%≤ADR<1%,有腹胀、口腔溃疡、口干、便秘)和罕见ADR[0.01%≤ADR<0.1%,食欲减退、皮疹、乏力、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、肌酐升高、头晕、胃痛、胃脘胀闷、肝区不适、瘙痒、烦躁、反酸、口麻、腹痛、喉痛、耳痛、耳鸣]。同时,通过少数类过取样算法(SOMTE)抽样联合Logistic回归方法,得出服药天数在1~14 d的患者、年龄在46~65岁、66~80岁、81岁及以上患者、患者合并使用阿托伐他汀、腺苷钴胺、骨化三醇软胶囊、骨疏康胶囊、氨基葡萄糖、硝苯地平、甲钴胺、二甲双胍、藤黄健骨胶囊、补骨片、双氯芬酸钠缓释片等可能是ADR的影响因素。通过本注册登记式研究为舒筋健腰丸临床安全规范用药提供了真实世界循证依据。

真实世界研究中16856例应用速效救心丸的老年患者临床特征及联合用药规律

自2001-2015年采集37家三级甲等医院信息系统中16 856例应用速效救心丸,且65岁以上的老年患者医疗数据,规范后分析发现:16 856例老年患者平均年龄72.48岁,入院科室主要为心内科(19.30%)和老年病科(9.77%)。入院病情一般者占61.96%,平均住院时间16.16 d;患者主要西医诊断为冠心病,占研究中总诊断数的47.97%,主要中医证候为气虚血瘀证,占5.86%;临床常联合的西药为硝酸异山梨酯(61.15%)、阿司匹林肠溶片(50.77%)、肝素(36.88%),常联合的中药为复方丹参滴丸/片(19.13%)、血塞通胶囊/注射液(15.01%)、麝香保心丸(12.29%);常联合应用的西药种类为血管扩张药(78.39%)、中药种类是活血化瘀剂(82.04%),常用西药组合为阿司匹林肠溶片+硝酸异山梨酯。该研究意在挖掘有价值的临床特点及联合用药方案线索,发现速效救心丸应用基本符合说明书,合乎老年人共病众多、兼症繁杂的特点;联合用药与适应症--冠心病指南相契合,有一定规律可循,对拓展速效救心丸临床应用的认知度,提供临床诊治思路。

中药大品种制造关键质量属性表征:空间分布均匀度质量属性的同仁牛黄清心丸贵细药混合过程控制可视化方法研究

贵细药的空间分布均匀度是同仁牛黄清心丸过程控制的关键质量属性。以同仁牛黄清心丸混合过程生产真实世界样品为研究对象,采集大小为180 pix×180 pix的高光谱成像,共32400个数据点的样本。采用光谱角匹配法(spectral angle mapping,SAM)、经典最小二乘法(classic least square,CLS)和混合调谐匹配滤波法(mixture tuned matched filtering,MTMF),建立混合中间体的贵细药辨识模型。结果表明MTMF模型有更高的识别精度,因此基于MTMF模型辨识了混合中间体的贵细药空间分布。进一步结合直方图法,评价混合中间体的贵细药均匀度。数据显示,混合中间体中人工牛黄、人工麝香、冰片、羚羊角、水牛角浓缩粉的标准偏差值分别为4.78,6.5,3.48,1.96,3.00;方差分别为22.8,42.3,12.1,3.82,9.00;偏度值分别为1.26,1.71,0.06,-0.86,1.04,最终结果表明混合中间体中冰片、羚羊角、水牛角浓缩粉混合较为均匀,人工牛黄次之,人工麝香混合均匀度较差。建立了同仁牛黄清心丸混合过程生产真实世界的贵细药空间分布均匀度可视化方法,为中药大品种混合过程质量控制方法研究提供依据。

基于倾向性评分的脉络舒通丸治疗周围血管疾病疗效的真实世界研究

目的基于真实世界医疗电子数据库,探索脉络舒通丸治疗周围血管疾病的疗效。方法基于全国14家大型三级甲等医院的医疗电子数据库,以周围血管疾病的患者为研究对象,将服用脉络舒通丸患者作为脉络舒通丸组,未服用脉络舒通丸患者作为对照组,以性别、年龄±5岁且入院病情相同为匹配条件,按照1︰1比例匹配,匹配后两组均为293例,以用药疗效为结局评价指标,通过倾向性评分方法控制本研究中存在的混杂因素,采用χ^(2)检验、单变量的Logistic回归、不带协变量的倾向评分加权Logistic回归、带协变量的倾向评分加权Logistic回归进行疗效分析。结果脉络舒通丸组有效290例(98.98%),无效3例(1.02%);对照组有效269例(91.81%),无效24例(8.19%),两组治疗结局比较差异有统计学意义(χ^(2)值=15.53,P<0.001)。采用倾向性评分方法筛选出27个影响程度较高的混杂因素,加权平衡了其中14个混杂因素,4种统计学方法得到的结果均显示两组差异有统计学意义(P<0.001),脉络舒通丸组的治疗结果优于对照组。结论脉络舒通丸对周围血管疾病有良好的临床治疗效果。

基于真实世界的脉络舒通丸对肝功能指标影响的研究

目的应用医院信息医疗系统电子数据开展真实世界脉络舒通丸对肝功能指标影响的安全性临床研究。方法基于全国14家大型三级甲等医院的医疗电子数据库,将服用脉络舒通丸患者作为脉络舒通丸组,未服用脉络舒通丸者作为对照组,以性别相同、年龄±5岁为匹配条件,按照1∶1比例分组后2组均为2387例,以用药后肝功能指标[碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、谷氨酞转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)]作为结局评价指标,通过倾向性评分方法控制研究中存在的混杂因素,采用3种统计学方法进行安全性分析。结果筛选出12个影响程度较高的混杂因素,加权平衡了全部的混杂因素,3种统计学方法得到的结果均为P>0.05,两组差异不具有统计学意义。结论不能认为脉络舒通丸导致肝功能指标异常变化,但鉴于倾向性评分法仅能控制已知潜在混杂因素,无法实现对未知混杂因素的平衡,不排除存在未知偏倚可能,需开展相关前瞻性主动监测进一步获得其临床安全性证据,从而指导脉络舒通丸的安全、科学、合理用药。

软肝丸联合辨证分型治疗乙肝肝硬变

目的:采用真实世界研究的方法观察应用软肝丸联合辨证分型对乙型病毒性肝炎(简称乙肝)肝硬变患者肝储备功能和门脉高压症的影响。方法:319例乙肝肝硬变患者随机分为软肝丸联合辨证分型组(联合治疗组) 248例,软肝丸组71例。各组分别给予软肝丸联合辨证其他中药、软肝丸口服,两组均采用核苷酸类似物抗病毒治疗。治疗1年后,比较两组患者血清白蛋白、胆碱酯酶、门静脉内径及流速、脾脏大小等,每3个月检查1次。结果:与治疗前比较,联合治疗组、软肝丸组均能提高乙肝肝硬变患者血清白蛋白和胆碱酯酶水平,降低门脉内径,提高门脉流速,缩小脾脏,差异均有统计学意义(P <0. 05);且联合治疗组以上指标改善更加明显,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论:联合治疗组、软肝丸组均可在一定程度上改善乙肝肝硬变患者肝脏储备功能,降低门脉高压症,且联合治疗组优于软肝丸组。