解毒化瘀退黄方对乙肝相关CNLCⅣ期湿热瘀阻证患者炎症介质的影响及临床疗效

目的观察解毒化瘀退黄方对乙肝相关中国肝癌分期(CNLC)Ⅳ期湿热瘀阻证患者的临床疗效及安全性。方法选取2021年1月至2022年6月于我院肝病科确诊为乙肝相关CNLCⅣ期湿热瘀阻证患者72例,随机分为对照组、观察组,每组36例;对照组采用西医治疗,观察组给予西医治疗+解毒化瘀退黄方口服,疗程均为12周,随访24周。比较两组治疗前及治疗4、12周后肿瘤大小、肿瘤个数、中医证候积分、细胞因子、肿瘤标志物、生化指标、Child-Pugh分级评分、体力及功能状态评分、患者生存率。结果治疗4周后,观察组瘤体大小较对照组增长缓慢,观察组的临床证候积分、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体-L3(AFP-L3)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)、Child-Pugh分级较对照组降低且ALB较对照组升高,观察组KPS较对照组降低延缓;治疗12周后,观察组瘤体大小及个数较对照组增长缓慢,观察组的临床证候积分、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、AFP、AFP-L3、异常凝血酶原(DCP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、TBIL、PT、Child-Pugh分级均较对照组降低且白蛋白(ALB)较对照组升高,观察组KPS较对照组降低延缓,ZPS较对照组升高较慢;观察组较之对照组的临床疗效及生存率较高。结论解毒化瘀退黄方能抑制乙肝相关CNLCⅣ期湿热瘀阻证患者的肿瘤增长,降低中医证候积分、TNF-α、IL-1β、IL-6、AFP、AFP-L3、DCP、ALT、AST、TBIL、PT、Child-Pugh分级评分水平,改善肝功能,延缓体力及功能状态的恶化,明显提高乙肝相关CNLCⅣ期湿热瘀阻证患者的临床疗效及带瘤生存质量。

扶正透邪解毒化瘀方对不同时间点老年肺炎大鼠炎症及免疫功能的影响

目的:探讨扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎老年大鼠炎症反应与免疫功能的态影响。方法:将实验老年大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药对照组、中药组、中药提前给药组、中西医结合观察组,动态观察不同时间点各组老年大鼠炎症指标的变化及淋巴细胞增殖水平的变化。结果:中药提前给药组及中西医结合观察组疗效显著,中药组对感染早期的炎症水平改善明显;中西医结合观察组可使T淋巴细胞增殖能力趋于正常;中药提前给药组、中西医结合观察组能抑制感染后B淋巴细胞的增殖并使其趋于正常。结论:扶正透邪解毒化瘀方能够调节感染早期老年大鼠机体过度的免疫炎症反应,中西医结合治疗能够纠正多重耐药铜绿假单胞菌感染后紊乱的免疫状态,中药提前给药能够对多重耐药铜绿假单胞菌感染后的炎症反应及免疫紊乱起到一定的预防及治疗作用。

扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎老年大鼠炎症损伤的影响

目的探讨扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)肺炎老年大鼠不同时相炎症损伤的影响。方法将老年SD大鼠分为空白组、模型组、西药组、中药组、中药提前给药组、中西医结合治疗组,除空白组外使用经口气管插管法进行MDRPA肺炎造模,观察各组大鼠死亡保护率、生命延长率;在感染后不同时间点取大鼠血清及肺组织标本,应用ELISA试剂盒测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平,光镜下观察肺组织支气管、肺泡等结构;在感染后第3日取肺组织标本,电镜下观察各组肺组织超微结构。结果中药提前给药组和中西医结合治疗组可提高死亡保护率和生命延长率。中西医结合治疗组可明显降低MDRPA肺炎老年大鼠血清中促炎因子TNF-α水平,升高抑炎因子IL-10水平,其作用强度明显优于西药组,且可明显减少肺组织炎症细胞浸润和充血水肿,明显减轻肺泡结构的破坏。中药提前给药组可在炎症反应早期升高血清抑炎因子IL-10水平,降低促炎因子TNF-α水平。结论扶正透邪解毒化瘀方对老年MDRPA肺炎大鼠有着较高的死亡保护率和生命延长率,与头孢他啶联合治疗可纠正MDRPA感染后紊乱的炎症状态,减轻炎症损伤。中药提前给药可对MDRPA感染后造成的炎症损伤起到保护与治疗作用,对维持机体免疫稳态具有重要意义。

基于网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制

目的 通过网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制。方法 通过HERB数据库检索温阳化瘀解毒方活性成分及相关靶点,利用DisGeNET数据库检索结直肠癌相关疾病靶点,将药物活性成分与疾病靶点取交集,上传至STRING平台构建蛋白相互作用网络;利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-活性成分-靶点网络;利用OmicShare平台对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,利用CB-Dock2数据库进行分子对接。结果 温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌交集靶点共142个,核心靶点包括TP53、AKT1、TNF,涉及黄芩素、大黄素、没食子酸等活性成分;GO功能富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能参与细胞增殖、免疫系统过程、生物过程的负调控等方面;KEGG通路富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能涉及AGE-RAGE、MAPK及TNF等信号通路。分子对接结果表明,芹菜素、粉防己碱、芦荟大黄素、大黄素、黄芩素和β-榄香烯与TP53之间结构稳定,结合活性良好。结论 温阳化瘀解毒方治疗直肠癌作用靶点与TP53密切相关,可能通过败酱草、大黄、赤芍和细辛中多种活性成分作用于TP53,从而抑制结直肠癌进展。

解毒化瘀护肾方治疗慢加急性肝衰竭并发肝肾综合征的效果观察

目的探讨解毒化瘀护肾方治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)并发肝肾综合征(HRS)的临床疗效以及对内毒素血症的影响。方法收集2020年3月—2022年6月在广西中医药大学第一附属医院诊治的96例ACLF并发HRS患者的临床资料,按随机数字表法分为对照组及观察组,每组48例。两组均给予西医综合治疗,对照组单给予去甲肾上腺素及白蛋白治疗,观察组予解毒化瘀护肾方联合去甲肾上腺素、白蛋白治疗,疗程均为2周。比较治疗前后两组患者血清内毒素水平、证候积分、24 h尿量、肾功能、肝功能、凝血功能以及临床疗效的差异。计量资料2组间比较采用成组t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。结果治疗2周后,观察组中医证候积分显著低于对照组(P<0.05);观察组内毒素水平、尿素、肌酐、胱抑素C、凝血酶原时间较对照组降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05),观察组肾小球滤过率、24 h尿量、血清Alb、凝血酶原时间活动度较对照组升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);治疗2周后观察组总有效率(87.50%)高于对照组(66.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在西医综合治疗的基础上,解毒化瘀护肾方能降低ACLF并发HRS患者的血清内毒素水平,改善其肝肾功能、凝血功能及增加尿量,疗效优于单纯西医治疗。

益气解毒化瘀方对溃疡性结肠炎大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响

目的观察益气解毒化瘀方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸+乙醇灌肠法复制UC大鼠模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺吡啶组和益气解毒化瘀方低、中、高剂量组,空白组和模型组予生理盐水灌胃,其余各组予相应药物,连续2周。ELISA检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-23含量,Western blot检测大鼠结肠组织IL-6、Janus激酶2(JAK2)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、维甲酸相关孤儿核受体γt(RORγt)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠结肠组织可见明显炎性浸润及溃疡,血清IL-6、IL-17、IL-23含量明显增加(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,益气解毒化瘀方中、高剂量组和柳氮磺吡啶组大鼠结肠组织炎性浸润减轻,血清IL-6、IL-17含量显著减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论益气解毒化瘀方可能通过调节JAK2/STAT3信号通路抑制炎症因子释放,从而减轻UC肠黏膜损伤,发挥免疫调节作用。

温阳解毒化瘀方对慢加急性肝衰竭大鼠肝组织白细胞介素-10/信号转导因子和转录激活因子3及相关因子表达的影响

目的:探讨温阳解毒化瘀方对慢加急性肝衰竭大鼠肝组织白细胞介素(Interleukin,IL)-10/信号转导因子和转录激活因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)表达及其相关炎症因子分泌的调控作用。方法:将健康SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组,除正常组外,其余均造模。采用皮下多点注射牛血清白蛋白致敏联合D-氨基半乳糖胺(D-Gal)/脂多糖(LPS)腹腔急性攻击法构建慢加急性肝衰竭大鼠模型,正常组以等剂量生理盐水腹腔注射。中药组给予温阳解毒化瘀方灌胃,正常组和模型组给予等剂量蒸馏水灌胃。检测各组大鼠急性攻击后1 h、12 h、24 h肝功能、肝组织病理形态学改变、炎症因子[肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α、IL-1β、转化生长因子(Transforming Growth Factor,TGF)-β、IL-10]、STAT3相关蛋白、基因表达。结果:①肝功能:与正常组比较,其余各组在各时间点谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组在各时间点谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量均明显下降(P<0.01)。②炎症因子水平:与正常组比较,其余各组炎症因子(TNF-α、IL-1β、TGF-β、IL-10)各时间点表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药组在各时间点促炎因子(TNF-α、IL-1β)表达均显著下降(P<0.01),抑炎因子(TGF-β、IL-10)表达均显著上升(P<0.01)。③肝组织病理评分:与正常组比较,其余各组各时间点肝损伤均显著加重(P<0.01);与模型组比较,中药组肝损伤减轻(P<0.05)。④IL-10 mRNA、p-STAT3 mRNA水平:与正常组比较,其余各组各时间点IL-10 mRNA、p-STAT3 mRNA水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药组各时间点IL-10 mRNA、p-STAT3 mRNA均显著升高(P<0.01)。⑤IL-10、p-STAT3蛋白表达:与正常组比较,其余各组各时间点IL-10、p-STAT3蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药组在各时间点IL-10、p-STAT3均升高(P<0.05)。结论:①慢加急性肝衰竭大鼠肝组织存在炎症因子表达失衡,以促炎因子占据主导地位。②温阳解毒化瘀方通过增加IL-10/STAT3表达促进抑炎因子分泌,使炎症反应由促炎向抑炎方向发展,这可能是其抗肝衰竭机制之一。

名中医曹志群基于“虚、瘀、毒”理论防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化经验

“炎、癌”转化是慢性萎缩性胃炎发生癌变的重要机制。曹志群教授扎根临床多年,对于防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化积累了丰富的临床经验,曹老师认为“虚、瘀、毒”为“炎、癌”转化的关键病机,其中正气亏虚是“炎、癌”转化的根本,瘀血、毒邪既是病机演变过程中的病理产物,也是致病因素,该转化总体上呈现出本虚标实、虚实夹杂之特性。曹老师将病因、病机和临床表现三者有机地进行结合,以及综合内镜、病理表现,提出以“扶正化瘀解毒”为基本治则,创立芪莲舒痞方以扶正补虚培中州、化瘀行滞通其络、解毒祛邪以防变,在改善临床症状,逆转萎缩、肠上皮化生、异型增生以及降低胃癌发生率方面,效果显著,体现了中医“治未病”之“既病防变”的原则,为中医防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化提供思路和方法。

基于LC-MS/MS和靶点网络探讨扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌的干预机制

[目的]从药物作用靶点层面探讨扶正透邪解毒化瘀方体外干预多重耐药铜绿假单胞菌的药效物质基础和直接/协同机制。[方法]通过液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选扶正透邪解毒化瘀方化学成分;通过Stitch数据库查找上述成分以及亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星作用于铜绿假单胞菌的蛋白靶点;运用Cytoscape 3.9.1构建“中药—化学成分—作用靶点网络图”和“蛋白质-蛋白质互作网络”;筛选该方与抗菌药物共同作用靶点;借助DAVID数据库对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。[结果]LC-MS/MS共鉴定出108个化学成分,TCMSP数据库共筛选出155个化学成分,去重后共得到162个化学成分,其中42个化学成分能够直接作用于铜绿假单胞菌240个靶蛋白;网络药理学筛选出17个核心成分,以黄酮类、甾醇类、萜类为主,其中β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素度值较高;该方分别与亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星有3/3/17个共同作用靶点,4种药物共同作用靶点2个,共同作用靶点主要作用于细菌能量和生化代谢、DNA复制、蛋白质功能、表面多糖形成等途径;GO和KEGG富集分析提示该方主要与调节细菌能量和生化代谢、调控DNA/蛋白质稳态、影响细菌胞质胞膜以及干预对细菌起保护作用的表面多糖和生物被膜合成等密切相关。[结论]扶正透邪解毒化瘀方具有多成分、多靶点、多途径干预铜绿假单胞菌的特点,发挥主要干预作用的化学成分以黄酮类、甾醇类、萜类为主,直接/协同抗菌药物干预铜绿假单胞菌的机制与影响细菌遗传、代谢、生物被膜形成等相关。研究从药物作用靶点层面为从天然药物中开发抗菌药物提供了一定的思路和借鉴。

中医化瘀解毒扶正法治疗脓毒症思路探讨

中医并无脓毒症病名,根据脓毒症临床表现和演变过程,脓毒症应属于中医学“温病”“热病”等范畴,感染性休克(脓毒性休克)和多脏器功能障碍(衰竭)则属于“厥证”“脱证”等范畴。近几年脓毒症患者明显增多,治疗经验不断丰富,结合中医名家理论,总结出脓毒症基本病机多为“毒”“瘀”“虚”所致,并形成以活血化瘀、清热解毒、益气扶正为主的综合治疗思路,即化瘀解毒扶正法治疗本病,其临床疗效显著,将治疗思路分析如下,为脓毒症的中医药治疗提供新思路,同时也为中医治疗脓毒症提供新的理论依据。

扶正化瘀解毒汤调控ITGB3-Ras轴对人前列腺癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨扶正化瘀解毒汤通过调控ITGB3-Ras轴对前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移等肿瘤生物学行为的影响。方法:RM-1细胞建立PCa体内荷瘤模型,该方灌胃观察对移植瘤的生长抑制效应。该方含药血清处理人PCa细胞系LNCaP、DU-145、PC-3细胞以及正常前列腺细胞系WPMY-1,MTT检测细胞增殖,集落形成实验观察细胞集落形成,Transwell小室实验观察细胞侵袭和迁移能力,Western blot和RT-qPCR检测含药血清对ITGB3-Ras轴的调控作用,shRNA和过表达验证含药血清的作用靶点。iTRAQ分析检测该方含药血清对PC-3细胞ITGB3-Ras轴主要蛋白表达调控作用。高效液相色谱法(HPLC)测定该方的有效成分含量。结果:该方体内可明显抑制RM-1细胞小鼠的皮下移植肿瘤体积(P<0.001)和重量(P<0.01)。含药血清抑制了PC-3和DU-145的细胞生长活力和集落形成,并呈剂量依赖性。Transwell小室实验显示,低浓度含药血清可抑制PC-3和DU-145的细胞的侵袭和迁移能力。iTRAQ蛋白组学分析,经过含药血清干预的PC-3细胞,ITGB3-Ras轴表达水平明显与未经处理的PC-3细胞降低。高转移潜能的PC-3细胞与不具有转移潜能的LNCaP细胞相比,ITGB3和Ras蛋白和ITGB3 mRNA表达水平更高,表明ITGB3-Ras对PCa肿瘤进展特别是转移特性获得具有重要作用。shRNA沉默ITGB3后,ITGB3促上皮-间充质转化(EMT)能力降低,PC-3和DU-145细胞转移能力降低,这与含药血清的作用效果相似。该方提取物中有效成分含有姜黄素(0.79 mg/mL)、迷迭香酸(0.16 mg/mL)和人参皂苷R g3(68.4μg/mL)。结论:扶正化瘀解毒汤可抑制具有转移特性的人PCa的PC-3和DU-145细胞肿瘤生物学行为,其可能机制是调控细胞ITGB3-Ras轴表达,抑制EMT转化,从而降低细胞增殖、侵袭、迁移和体内成瘤的能力。

贾小强防治转移性结直肠癌经验探析

贾小强教授认为,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)转移以毒、瘀、病络为主要原因,机体正气虚弱不足则给癌毒传变留下可乘之机。其中毒、瘀为癌变的主要因素,病络为癌肿转移的途径,三者相互影响,加之机体正气损耗,或本素体虚弱,使得癌肿易传易变。应治以化瘀截毒、防治病络,培固正气,临床自拟化瘀截毒方加减治疗,以蛴螬、莪术为君药,土茯苓、赤芍、喜树为臣药,黄芪、生山药为佐药,生甘草为使药,诸药共施以祛瘀化毒,通络防病,补养正气,防治癌毒传变,延长生命周期。

益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响

目的观察益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响,探讨其相关作用机制。方法以索拉非尼为阳性对照,CCK-8法测定益气化瘀解毒方及索拉非尼对MHCC97-H细胞增殖的作用及最佳作用浓度,划痕实验观察MHCC97-H细胞迁移能力;Western blot检测药物干预24 h后CXCL12、CXCR4、CXCR7的蛋白表达。结果益气化瘀解毒方及索拉非尼均能抑制MHCC97-H细胞生长,24 h半数抑制浓度分别为0.095 g/m L、10μmol/m L;益气化瘀解毒方及索拉非尼均有抑制MHCC97-H迁移的能力;经益气化瘀解毒方干预后,MHCC9-H细胞CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白表达量均下降。结论益气化瘀解毒方能抑制MHCC97-H细胞增殖及迁移,其机制可能是通过下调CXCL12/CXCR4/CXCR7趋化因子轴发挥作用。

益气化瘀解毒方及其单味药对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤血管拟态相关因子的影响

目的探讨益气化瘀解毒方及其单味药对人肝癌移植瘤血管拟态相关因子表达的影响。方法瘤细胞接种建立人肝癌移植瘤模型,随机分为益气化瘀解毒方组(全方组)、黄芪组、莪术组、重楼组、壁虎组、顺铂组及模型组,除模型组外,各给药组予相应药物干预。21d后,采用免疫组化法检测瘤组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、E-钙黏附蛋白(E-cad)表达,免疫荧光法观察血管生成拟态结构,实时荧光定量PCR检测瘤组织Twist1、Bcl-2表达。结果与模型组比较,给药后各给药组瘤体积减小(P<0.05),全方组优于黄芪组、重楼组、壁虎组(P<0.05);各组血管生成拟态结构荧光表达稀少,模型组、顺铂组最为明显;除黄芪组外,各给药组HIF-1α及MMP-9、MMP-2表达与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),全方组最为明显;全方组、黄芪组E-cad表达与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);全方组、重楼组、壁虎组与模型组比较Bcl-2表达明显降低(P<0.05),其中全方组Bcl-2表达明显优于其他给药组(P<0.05);全方组、莪术组、重楼组、顺铂组Twist1表达与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气化瘀解毒方及其单味药通过下调HIF-1α、Twist1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9及上调E-cad表达,从而抑制血管生成拟态形成。

扶正化瘀方影响肝硬化大鼠肝细胞增殖的病理及免疫组化研究

目的 :研究扶正化瘀方对肝硬化大鼠肝细胞增殖的影响及其作用机理。方法 :以 DMN诱导大鼠肝硬化、肝癌的动物模型 ,检测用药后血清及肝组织指标的变化。结果 :DMN可诱导大鼠肝硬化、肝癌的发生 ,表现为 ALT、AKP、γ- GT、AFP的增加 ,Alb含量下降 ,肝细胞异常增生 ,肝癌结节形成 ,肝癌组织 TGF-β1、TGF-β R的表达减少 ;扶正化瘀方具有保护肝细胞 ,抗肝纤维化 ,抑制肝细胞异常增生的作用 ,并能使癌组织周围表达低下的 TGF-β1、TGF-β R含量显著增加 ,古典名方——人参鳖甲丸也具有上述作用 ,其总体疗效略低于扶正化瘀方。结论 :扶正化瘀方的保护肝细胞、抗肝纤维化 ,抑制肝细胞异常增生及提高 TGF-β1、TGF- β R表达可能是该方治疗慢性肝病、预防肝癌发生的主要机理。

温阳解毒化瘀方对HBV相关肝衰竭患者肠道菌群的影响

目的:观察温阳解毒化瘀方对HBV相关肝衰竭患者肠道菌群、血浆内毒素的影响。方法:将60例中医辨证为"脾虚瘀黄"的HBV相关慢加亚急性肝衰竭患者随机分为两组,治疗组(西医治疗+温阳解毒化瘀方)30例,对照组(西医治疗)30例,疗程共4周。测定两组患者治疗前后肠道菌群的计数、血浆内毒素水平。结果:治疗组的有效率(92.8%)优于对照组(71.4%);治疗组患者治疗后较治疗前双歧杆菌的菌落数增加(P<0.01),肠杆菌数量下降(P<0.05),血浆内毒素下降(P<0.05);治疗组患者治疗后比对照组患者双歧杆菌数量明显增加(P<0.05),血浆内毒素明显下降(P<0.05)。结论:温阳解毒化瘀方治疗HBV相关肝衰竭可改善患者肠道菌群,降低血浆内毒素的水平,从而提高临床疗效。

益气化瘀解毒方及拆方对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤和HIF1α、E-cad表达的影响

目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌移植瘤及HIF1a、E-cad表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织,行免疫组化检测。结果:(1)成瘤体积比较:给药后瘤体积及差值比较,各组与空白组均有显著性差异(P<0.05);全方组分别与黄芪组、重楼组、壁虎组、空白对照组等比较有显著性差异(P<0.05)。(2)对HIF1a的影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),与其它组比较有显著性差异(P<0.05);各组与空白组比较有显著性差异(P<0.05);莪术组、壁虎组、顺铂组间比较无显著性差异(P>0.05)。(3)对E-cad影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),莪术、重楼、壁虎组与空白组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)益气化瘀解毒方全方较单味中药具有较强的抑瘤作用,其组方中药如莪术、重楼、壁虎均有一定程度抑瘤作用,莪术抑瘤作用较强;组方内主要单味中药发挥了协同抑瘤效应,使整方呈现出最强的抑瘤效应。(2)益气化瘀解毒方能抑制HIF1a表达,促进E-cad表达,可能通过阻断上皮间质转化而发挥抗肝癌转移侵袭作用,组方中药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。

扶正解毒化瘀方总苷提取物对呼吸道合胞病毒感染宿主细胞炎性反应的影响

目的观察扶正解毒化瘀方总苷提取物对呼吸道合胞病毒(RSV)感染HEp-2细胞Toll样受体(TLRs)相关细胞炎性因子的影响,探讨其可能的作用机制。方法建立RSV感染HEp-2细胞模型,随机分为病毒对照组、总苷提取物组及利巴韦林组,各给药组给予相应药物,同时以未感染RSV的HEp-2细胞作为空白对照。应用液相色谱-质谱分析扶正解毒化瘀方全方、总苷提取物及其药物血清的主要成分。采用ELISA检测细胞上清液白细胞介素(IL)-1β、IL-8、干扰素-α(IFN-α)、TLR3、TLR7水平。结果扶正解毒化瘀方全方提取物共鉴别出10个化学成分,以苷类为主。扶正解毒化瘀方总苷提取物共鉴别出9个化学成分,其中入血成分共鉴别出8个化学成分,包括芍药苷、木犀草素、野黄芩苷、连翘酯苷H、异荭草苷、连翘苷、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re。与HEp-2细胞组比较,病毒对照组感染后24、48、72 h IFN-α、IL-1β、IL-8、TLR3和TLR7水平均升高;与病毒对照组比较,总苷提取物组感染后24、48、72 h IFN-α、IL-1β、IL-8、TLR3和TLR7水平均降低。结论扶正解毒化瘀方总苷提取物可能通过调节TLRs相关细胞炎性因子,抑制细胞炎性反应起到治疗RSV肺炎的作用。

温阳解毒化瘀方对肝衰竭大鼠内毒素血症的影响

目的:动态观察温阳解毒化瘀方对肝衰竭大鼠内毒素血症(ITEM)的影响。方法:将85只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组(予乳果糖+三联活菌溶液)及温阳解毒化瘀颗粒组(实验组),采用D-半乳糖胺(D-gal)腹腔注射致肝衰竭ITEM大鼠模型。正常组在腹腔注射生理盐水12小时后处死,其余各组分别于造模后12小时、24小时各取10只大鼠处死,检测各组大鼠血清转氨酶(ALT、AST)、肝组织病理学、门静脉及结肠内毒素水平。结果:模型组12小时时ALT和AST较正常组升高(P<0.05),24小时时门静脉及结肠内毒素水平明显升高(P<0.01),肝组织大面积坏死;实验组及对照组在造模后12小时各观察指标与模型组比较,差异无显著性意义,造模后24小时两组ALT和AST、门静脉及结肠内毒素水平较模型组降低(P<0.05),肝组织病变减轻。结论:D-gal腹腔注射可建立大鼠肝衰竭ITEM模型,温阳解毒化瘀方可通过降低门静脉及结肠内毒素水平减轻ITEM而达到抗肝衰竭的效应。

健脾解毒化瘀方对肝衰竭大鼠肝脏的保护作用及对TLR4表达的影响

目的研究健脾解毒化瘀方对肝衰竭大鼠的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、对照组和实验组,除正常组外,其余组均采用D-半乳糖胺(D-gal)腹腔注射方法建立肝衰竭大鼠模型。于造模前4 d开始,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,对照组和实验组分别给予谷氨酰胺溶液和健脾解毒化瘀方灌胃,直至造模后24 h,于造模1 d后处死大鼠,检测各组大鼠血清ALT、AST、内毒素水平,镜下观察肝组织病理学变化,取肝组织采用免疫组化法检测TLR4表达情况。结果模型组血清ALT、AST、内毒素水平均明显高于正常组(P均<0.05),实验组及对照组各指标水平均明显低于模型组(P均<0.05);实验组及对照组肝组织病理学分级好于模型组(P均<0.05),病损评分及TLR4染色光密度值均明显低于模型组(P均<0.05)。实验组与对照组间上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论健脾解毒化瘀方对肝衰竭大鼠肝功能有明显保护作用,其可能通过下调肝组织TLR4的表达而起到抗肝衰竭的作用。